VITAMINAS HIDROSOLUBLES 2009

LUZ CARDENAS HERRERA

VITAMINAS • • • •

INTRODUCCION VITAMINAS HIDROSOLUBLES CARACTERISTICAS Aspectos a tratarse para cada una de ellas Estructura química Fuentes Requerimientos Metabolismo Funciones Estados carenciales

Herrera

Luz Cárdenas

Requerimientos nutricionales • El aporte mínimo debe impedir la aparición de carencias nutricionales en

.

la mayor parte de los individuos de una población

• La dieta debe contener vitaminas en la cantidad adecuada • Las principales fuentes de vitaminas para el organismo humano son los vegetales (frutas, verduras, cereales, etc.) y sus derivados, si bien determinadas carnes y pescados, así como los huevos y la leche son ricos en determinados tipos de vitaminas.

• Por tanto, una alimentación variada y lo suficientemente equilibrada debe de aportar las cantidades adecuadas de las diferentes vitaminas que el organismo necesita para su normal funcionamiento.

• Sin embargo hay que tener en cuenta que el tratamiento o procesamiento de los diferentes alimentos, especialmente los de origen vegetal, puede alterar de manera importante el contenido vitamínico de los mismos. Así, la eliminación de la cubierta de determinados frutos o cereales, la cocción de verduras, o el troceado excesivo de la fruta disminuye su riqueza vitamínica.

•

Determinados grupos de la población (mujeres embarazadas o lactantes, niños, adolescentes, ancianos, etc.) tienen necesidad de un aporte vitamínico superior a la media.

•

Los alcohólicos crónicos, los fumadores y las personas que siguen un régimen de adelgazamiento suelen requerir un aporte extra de determinadas vitaminas. Las razones para este mayor requerimiento son diferentes en cada uno de los casos.

•

En las situaciones de crecimiento, se precisa lógicamente de un mayor aporte de nutrientes (así pues, las embarazadas requieren un aporte extra de vitaminas A, C tiamina, piridoxina y ácido fólico).

•

Los ancianos que sufren desequilibrios en sus hábitos alimenticios o que presentan alteraciones de su capacidad gastrointestinal para absorber vitaminas, necesitan tomar aportes vitamínicos adicionales.

•

Los fumadores precisan de un mayor aporte de vitamina C (ya que la consumen más rápidamente), mientras que los alcohólicos crónicos, debido tanto a alteraciones digestivas (que limitan la absorción de vitaminas) como a problemas hepáticos (el hígado es generalmente el lugar más importante de activación y almacenamiento de vitaminas), necesitan una suplementación vitamínica, en especial de tiamina, piridoxina y ácido fólico.

• Las personas que siguen un régimen dietético deben tener en

cuenta que la eliminación de ciertos alimentos de la dieta puede trastornar el equilibrio de vitaminas que el organismo necesita.

• Con una dieta inferior a 1,500 Kcal/día no puede cubrir los requerimientos vitamínicos mínimos diarios.

•

Las personas en tratamiento con determinados tipos de fármacos están también expuestas a alteraciones del equilibrio vitamínico, ya que muchos medicamentos pueden afectar tanto a la absorción como a la biotransformación de determinadas vitaminas. Así, por ejemplo, los fármacos anticonvulsivos inhiben la conversión de la vitamina D en su derivado activo, y también aumentan las exigencias de ácido fólico y piridoxina; ciertos medicamentos para diabéticos afectan a las necesidades de piridoxina; los antibióticos afectan a las vitaminas del complejo B y K, etc.

• En todas estas situaciones se hace recomendable un aporte

• En determinados casos, más raros, en los

que el individuo presenta alguna enzima alterada, como una menor afinidad por su coenzima. Hay que destacar que, mientras que el aporte adicional de vitamina a la dieta puede evitar la producción de determinadas alteraciones, la utilización de coenzimas como tales en la dieta carecen de significado terapéutico ya que, entre otras razones, la mayor parte de las coenzimas no pueden ser captadas por las células.•

Avitaminosis • Las enfermedades producidas por carencias graves de vitaminas son muy

difíciles de encontrar en personas que ingieren cantidades adecuadas y equilibradas de alimentos.

•

La carencia grave de una vitamina o grupo de vitaminas da lugar a una situación de avitaminosis, asociada a una serie de síntomas más o menos graves.

•

En el caso de las vitaminas hidrosolubles, y debido a que no se acumulan en el cuerpo, una ingesta disminuida y prolongada puede dar lugar en un periodo de pocas semanas a la aparición de alteraciones de diversa índole en función de la vitamina en cuestión.

•

El déficit de una vitamina va a afectar, en mayor o menor grado, a los procesos bioquímicos en los que participa.

• Debido a que la mayor parte de las vitaminas hidrosolubles se incorporan en

coenzimas que participan en rutas catabólicas generadores de energía o en procesos biosintéticos, el déficit de estas vitaminas va a afectar fundamentalmente a los tejidos de crecimiento rápido (mucosas, hematopoyético, etc.) o con un consumo continuado de energía, como el sistema nervioso. Por eso es frecuente la dermatitis, inflamación de la lengua (glositis), queilosis, diarreas, adormecimientos, cuadros de depresión mental,

Hipovitaminosis •

La carencia grave de alguna vitamina y las situaciones con un aporte de vitamina inferior al requerido (hipovitaminosis) son más frecuentes en países subdesarrollados

•

Las causas de la avitaminosis pueden ser múltiples entre las cuales podemos señalar las siguientes:

•

La falta de alimentos frescos, variados y en cantidad adecuada. Así, la eliminación de la cubierta de determinados frutos o cereales, la cocción de verduras, o el troceado excesivo de la fruta disminuye su riqueza vitamínica.

•

Consumo exclusivo y durante tiempos prolongados de conservas o alimentos cocidos a altas temperaturas.

•

Absorción deficiente en el intestino; muchas patologías como la disentería y la enfermedad celiaca comprometen la mucosa intestinal, disminuyendo la absorción de las vitaminas así también la falta de bilis en el duodeno por obstrucción de las vías de excreción, es la causa más común de la deficiente absorción de las vitaminas liposolubles

•

Aumento de los requerimientos vitamínicos; en ciertos estados fisiológicos como el embarazo, lactancia, crecimiento activo en el niño; y patológicos como el hipertiroidismo, los procesos febriles, las necesidades vitamínicas están aumentadas y la ingesta normal no las satisface.

•

Excesos desequilibrados de la dieta; por ejemplo la ingesta exagerada de carbohidratos, aumenta los requerimientos de las vitaminas del complejo B.

•

Con respecto a las vitaminas liposolubles, se pueden producir también situaciones de hipo o avitaminosis en enfermedades asociadas con una mala absorción de los lípidos.

VITAMINAS: DEFICITS • • Las deficiencias de vitaminas no son comunes pero las más •

frecuente: – Vitaminas del complejo B (especialmente la vitamina B-6 y el Folato) – Vitaminas antioxidantes C, E y Beta Caroteno.

• • • •

• ¿Que atletas sufren mas frecuencia déficits vitamínicos? – Luchadores – Bailarines – Gimnastas (para mantener un bajo peso corporal)

•

• ¿Cómo evitar la deficiencia de vitaminas? • – Consumir un suplemento de poli vitaminas y poli minerales al •

día. – El suplemento no debe exceder las Raciones Dietéticas Recomendaciones

Hipervitaminosis • Cuando la ingesta de vitaminas es exagerada pueden dar

cuadros de verdadera toxicidad. Esto se observa con más frecuencia en el caso de las vitaminas liposolubles, que más tardan en ser eliminadas del organismo; a diferencia de las vitaminas hidrosolubles que se eliminan fácilmente por la orina tan pronto superan el umbral renal.

• La acumulación excesiva de vitaminas liposolubles no se suele

producir normalmente con una alimentación equilibrada, pero sí cuando se toman suplementos excesivos de estas vitaminas La ingesta excesiva de vitamina A o D fundamentalmente, puede resultar tóxica dando lugar a diferentes problemas de tipo hepático, óseo, etc.; estos tipos de hipervitaminosis son los más frecuentes y ocurren en mayor número en niños a quienes equivocadamente se les administra prolongadamente megadosis (más de 5 a 10 veces sus requerimientos) de estas vitaminas.

Vitaminas hidrosolubles (se disuelven bien en el agua) Las vitaminas hidrosolubles se diferencian de las liposolubles, porque ellas se excretan fácilmente en la orina cuando su concentración sobrepasa el umbral renal, por lo que rara vez se acumulan en concentraciones tóxicas. En cambio las liposolubles pueden almacenarse en el organismo y causar intoxicaciones, es el caso de la

CARACTERISTICAS 2. Aquí se incluyen 9 vitaminas Tiamina (B1),

riboflavina (B2), Acido nicotínico o Niacina, Acido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, cobalamina (B12) y àcido ascorbico. 3.Se convierten en el organismo en cofactores de enzimas ( grupos prostéticos o coenzimas) del metabolismo 4.No se observan cuadros de hipervitaminosis ya que se eliminan fácilmente 5.Deben ser ingeridas en forma continua ya que sus depósitos son muy limitados

CARACTERISTICAS 5. Con excepción del ascorbato se presentan en el denominado complejo B que se encuentra en el hígado y levadura. 6. El complejo B tiene un componente termolábil y uno termoestable. La tiamina es la única del complejo termolábil 7. Las deficiencias aisladas de estas vitaminas son más raras que las

VITAMINAS HIDROSOLUBLE S

NO COMPLEJO B

Acido Ascórbico (Vit. C))

i

COMPLEJO B

LIBERACION DE ENERGIA HEMATOPOYESIS Tiamina (Vit. B-1) Ac. Fólico Riboflavina(Vit BCobalamina(Vit. 2). Niacina(Vit.BB-12) 3). Biotina. Ac.

OTROS Piridoxin a(Vit. B6)

TIAMINA ( VITAMINA B1) • CARACTERISTICAS: – Su forma activa es el pirofosfato de tiamina (TPP) – Su función más importante es participar en la descarboxilación oxidativa del piruvato y α-cetoglutarato y en la reacción catalizada por la transcetolasa

TIAMINA O VITAMINA B1 ANILLO PIRIMIDINICO

NH2

H

C

6

N

5

1

CH2

C

H C

1

4

5

C2

4

CH

ATP

N3 C

H3C

S

2

ANILLO TIAZOL

1.5 mg / día

C

CH2 – CH2OH

CH3

3

N

TIAMINA + ATP AMP

R

Tiamina Pirofosforilasa (Hígado)

PIRIFOSFATO DE TIAMINA + (Forma activa de la vitamina)

CH2 – CH2- O – P – O – P

PIROFOSFATO DE TIAMINA

Antivitaminas de Tiamina • oxitiamina y la

NH2

piritiamina.

• En el caso de la

oxitiamina, el grupo amino de la posición 6 del anillo pirimidinico ha sido sustituido por un grupo OH

• En tanto que en el caso

•

de la piritiamina el anillo tiazol ha sido sustituido por un núcleo piridínico. INHIBIDORES: el té, café

1

6

N H3C

H2 C 2

CH

C C 5

CH2

N

+

S

1

3

C CH2 CH2 OH

C

CH 4

N

CH3

3

Pirimidina

TIAMINA

Tiazol

NH2 1

N H3C

H2C 2

CH

C 6

C 5

CH N 3

4

CH2

N

+

S

1

O

3

C

C CH2 CH2 O

CH3 TIAMINA PIROFOSFATO (TPP)

O

P O P OH OH

OH

FUENTES Y REQUERIMIENTOS • Los granos enteros, las leguminosas y la carne de cerdo se cuentan entre las fuentes más ricas en tiamina.

• En la preparación de los alimentos, debido a su

gran solubilidad en el agua y a su carácter termolábil , se suelen perder cantidades importantes de la vitamina.

• Las necesidades de tiamina son proporcionales a

la ingesta calórica y se considera que por cada 1000 Kcal se debe ingerir 0.5 g de la vitamina , por eso se estima que sus requerimientos oscilan entre 0.5 a 1.5 mg/ día para un adulto normal. Estas necesidades aumentan si la ingesta, de

METABOLISMO La tiamina se absorbe fácilmente en el intestino, pasa a la circulación general y se distribuye en los tejidos. En el Hígado la tiamina se fosforila Tiamina + ATP Pirofosfato de tiamina + AMP   DIFOSFOTRANSFERASA Fosfatasas existentes en diversos tejidos pueden hidrolizar al PPT, eliminando el grupo pirofosfato. Por la orina se excreta en forma libre o esterificada con sulfato. 

SE HA DESCRITO EN EL HÍGADO Y A NIVEL INTESTINAL LA EXISTENCIA DE UNA PROTEINA TRANSPORTADORA DE TIAMINA (THTR-1)

ROL DE LA TIAMINA EN LA DESCARBOXILACION DE α CETOACIDOS

• CH3-CO-COOH

Acetil Coenzima A +

CO2

Piruvato deshidrogenasa PPT ∀ α -CETO GLUTARICO

SUCCINIL COENZIMA A + CO2 α -Ceto glutarato deshidrogenasa

ROL DE LA TIAMINA EN LA REACCIÓN CATALIZADA POR LA TRANSCETOLASA

RIBOSA 5 FOSFATO transcetolasa

PPT

XILULOSA 5 FOSFATO

SEDOHEPTULOSA 7 FOSFATO

+ GLICEROALDEHIDO 3 FOSFATO

ESTADOS DE DEFICIENCIA DE TIAMINA • Las

primeras manifestaciones de la deficiencia de tiamina corresponden a constipación, menor apetito, nauseas, cuadros depresivos, neuropatía periférica y fatiga.

• Las deficiencias de tiamina por largo

tiempo determinan mayor severidad en las manifestaciones neurológicas, como ataxia y confusión mental y frecuentemente manifestaciones

DEFICIENCIA DE TIAMINA • Las

deficiencias severas de tiamina determina la enfermedad conocida como Beriberi, de manera especial cuando se asocia a una dieta rica en carbohidratos.

• En niños determina taquicardia, vómitos ,

convulsiones y hasta la muerte si no es tratada.

• En adultos el beriberi se caracteriza por

piel seca, irritabilidad, confusión y parálisis

DEFICIENCIA DE TIAMINA Síndrome de Wernicke-Korsakoff • Corresponde a la asociación de la deficiencia de tiamina con alcoholismo crónico y se origina por una deficiente ingesta de tiamina o por alteraciones en su absorción intestinal.

• Se caracteriza por apatía, pérdida de memoria

y

movimientos

oculares

DETERMINACION DE LA DEFICIENCIA DE TIAMINA • SE DEBE CONSIDERAR: – – –

Las manifestaciones clínica La historia dietética La determinación de la actividad de la transcetolasa de los hematíes antes y después de añadir el pirofosfato de tiamina exógeno. Aumentos en la actividad mayores al 25%, luego de añadir el cofactor, son indicativos de deficiencia de la vitamina.

CASO CLINICO • Paciente de 41 años de edad que es atendido por el

servicio de emergencia de un hospital por presentar en los cuatro días anteriores molestias consistentes en problemas visuales, confusión, debilidad y adormecimiento bilateral en sus extremidades superiores e inferiores.

• En sus antecedentes se descarta enfermedad renal,

cardiaca, pulmonar o hepática. Igualmente no refiere la ingesta de drogas o medicación alguna que pudiera explicar sus molestias.

• Como antecedente refiere la ingesta diaria de 36 onzas de cerveza durante muchos años.

Caso Clínico

(II)

• Al examen clínico se encuentra un paciente con una

depresión severa, desorientado en el tiempo y en el espacio y con respuestas incoherentes a las preguntas que se formulan.

• Su presión arterial es 110/70 mm de Hg, el pulso 105 por minuto y se encuentra afebril.

• El examen oftalmológico mostró severas alteraciones

en los movimientos oculares, tanto de tipo motor como de coordinación.

• El examen neurológico detectó un caminar atáxico. El examen de corazon, pulmones, abdomen músculos esqueléticos resultó normal.

y

de

Caso Clínico (III) • Se determinó los valores de piruvato sérico y se

encontraron elevados ; en tanto que la actividad de la transcetolasa en los hematíes estuvo en un 50% de lo normal, Igualmente el coeficiente de actividad (AC) de la transcetolasa de los hematíes fue de 1.48. ( V.N de 1 a 1.25)

• En base a la triada clásica clínica de signos

neurológicos (oftalmoplegía, ataxia y confusión mental) y con el antecedente de alcoholismo crónico, antes de tener los resultados de laboratorio se pensó en un Síndrome de Wernicke-Korsakoff y se administró en el mismo servicio de emergencia, 100 mg de tiamina por vía endovenosa.

Caso Clínico (III) • Tres horas después del tratamiento con tiamina los síntomas del dramáticamente.

•

paciente

mejoraron

Al examen clínico se constató que la oftalmoplegía había desaparecido, que su marcha era normal y que el estado de confusión mental se había superado.

• La determinación del coeficiente de actividad

de la transcetolasa de los hematíes resultó

RIBOFLAVINA ( Vitamina B2)

• Sus formas activas corresponden al FMN y FAD.

• Bajo esta forma interviene la

riboflavina en diversas reacciones de oxidoreducción

RIBOFLAVINA O VITAMINA B2

1.5 – 2.0 mg / dia

OH OH OH H2C – C – C – C – CH2OH H

H

H

H N

N

H3C –

O

H3C –

NH N H Dimetil - Isoaloxacina

FLAVINA

O

D - RIBITOL

FORMAS ACTIVAS DE LA RIBOFLAVINA O VIT. B2

Flavina quinasa FLAVINA + ATP ADP

Mg++

FLAVINA + ATP MONONUCLEOTIDO

FLAVINA MONONUCLEOTIDO + (FMN)

FLAVINA ADENINA + DINUCLEOTIDO (FAD)

PPi

ATP

OH OH OH

OH

H2C – C – C – C – CH2 - O – P – OH H

H

H N

O

H H N

ADP

H3C –

O

H3C – H

N H

FMNH2

NH O

O

ADENINA

HO – P – O – H2C

O

O OH OH OH H2C – C – C – C – CH2 - O – P – OH H H N

H

OH

OH

O

H H N

H3C –

O

H3C – H

N H

NH O

FADH2

Antivitaminas de la riboflavina • galactoflavina,

en donde el ribitol se sustituye por el dulcitol • la araboflavina que contiene arabinosa en lugar del ribitol.

6,7 Dimetilisoaloxacina O H3C H3C

N

C

N

N

CH2 Ribitol

H

OH

H

OH

H

OH

H2C

RIBOFLAVINA

NH C O

Fuentes • Los alimentos de origen animal contienen más vitamina B2 que los de origen vegetal

• Entre las mejores fuentes debemos considerar a la

levadura, leche, huevos, vegetales de hojas verdes y frutas.

• La riboflavina no se pierde durante la cocción de los alimentos, salvo que se haga en un medio alcalino.

• La riboflavina pierde rápidamente su actividad biológica cuando es expuesta a la luz o cuando es tratada con bicarbonato de sodio, una practica

Requerimientos • Varían con las demandas energéticas. • En general se estima como adecuado de 1,4 a

1,7 mg diarios para los hombres adultos y de 1,2 a 1,3 mg para las mujeres adultas.

• En niños y adolescentes los requerimientos son algo mayores y pueden varias de 1,5 a 2,5 mg diarios

• Los requerimientos de riboflavina aumentan

durante el embarazo y lactancia, procesos febriles, estados de stress, enfermedades

Metabolismo • Diversas metales y drogas pueden formar complejos con

la riboflavina de la dieta afectando la disponibilidad de la vitamina; es el caso del Cu, Zn, Fe, sacarina, triptofano, ácido ascórbico y fibra de la dieta.

• La riboflavina y FMN son absorbidos en la parte superior

del tracto gastrointestinal. El FAD que es la forma de la vitamina predominante en las carnes, debe primero ser convertida en riboflavina o FMN para poder ser absorbida.

• En el intestino la riboflavina se convierte en FMN con la

participación de la enzima riboflavina quinasa, la misma que requiere de ATP como donante de fosfato. Riboflavina + ATP + ADP

Mg2+ -------

Flavina mononucleotido

Riboflavina quinasa

• La flavina mononucleotido (FMN) puede reaccionar con el ATP para formar Flavina adenina dinucleotido, la enzima que participa se denomina FAD pirofosforilasa y esta localizada preferencialmente a nivel mitocondrial en el hígado. FMN +

ATP

---------

FAD

+

PPi

• El FMN y el FAD son incorporados en diversos sistemas

enzimáticos, como grupos prostéticos. La vitamina es excretada principalmente con las heces y en menor proporción por la orina. Durante la lactancia, la mujer excreta una buena cantidad de vitamina B2 con la leche.

•

Las hormonas tiroideas y adrenalina regulan la conversión de riboflavina a FMN, FAD y su unión a proteínas.

• Existe una buena correlación entre excreción urinaria e ingesta de riboflavina.

Funciones • La flavina mononucleotido y la flavina adenina

dinucleótido actúan como grupo prostético de varias enzimas llamadas flavoproteínas, que catalizan reacciones de oxido reducción. La parte activa del FAD y FMN que participan en la oxido reducción es el anillo de isoalloxacina de la riboflavina que puede reducirse y oxidarse.

Reaccion catalizada por una flavoproteína

• AH2 + FAD FADH2

A +

SUCCINATO DESHIDROGENASA

OO O

O

Figura 18.- Reacción de oxidación del succinato catalizada por

la flavoenzima succinato deshidrogenasa

DEFICIENCIAS DE RIBOFLAVINA • Las manifestaciones asociadas con la

deficiencia de riboflavina incluyen glositis ( la lengua se presenta lisa y enrojecida), seborrea, estomatitis angular, queilosis ( ulceraciones en la comisura labial), fotofobia y neuropatía periférica.

• Teniendo en cuenta que la vitamina se descompone con la luz visible, los niños con hiperbilirrubinemia tratados con fototerapia suelen hacer deficiencias de

Estados Carenciales • Experimentalmente se ha podido demostrar

que la administración de clorpromazina, imipramina y amitriptilina, asi como el agente antitumoral doxorubicina y varios agentes antimaláricos, disminuyen la conversión de riboflavina a sus formas activas. Se asume que la acción de estos fármacos se debería al efecto inhibitorio que tienen de la riboflavina quinasa.

DIAGNOSTICO DE LA DEFICIENCIA DE RIBOFLAVINA

• Manifestaciones clínicas. • Encuesta dietética • Determinación de la actividad de la

glutation reductasa de los hematíes, sin y con la administración exógena de FAD Coeficiente de actividad (AC) mayor a 1.25 indica deficiencia o depleción de la vitamina

Caso Clínico • Un niño de 11 años de edad, portador de fibrosis quística, presentó queilosis y glositis lo que hizo pensar en deficiencia de riboflavina.

•

La determinación de la actividad glutation reductasa (GR) de sus hematíes, en ausencia y presencia de FAD exógeno, dió un coeficiente de actividad de 1.46.

• Se le administró Ketovit en tabletas( preparación que contiene las vitaminas del

Caso Clínico • Tres semanas más tarde se determinó el coeficiente de actividad de la transcetolasa de los hematíes, encontrando resultados compatibles con la deficiencia agregada de tiamina ( AC = 1.39).

• Tres meses después se repitió la medida

del coeficiente de actividad para la glutation reductasa y se encontró que había disminuido algo (GRAC = 1.37).

•

También se encontró en este momento que la deficiencia de tiamina persistía ( TKLAC = 1.38) y además se diagnosticó deficiencia de piridoxina. Dos meses después, los signos clínicos de deficiencia persistían a pesar que el tratamiento con ketovit continuaba.

Caso Clínico • Dos meses después, los signos clínicos de •

•

deficiencia persistían a pesar que el tratamiento con ketovit continuaba. Las medidas de los coeficientes de actividad de las enzimas relacionadas con la deficiencia de las 3 vitaminas, resultaron elevados ( para riboflavina 1.5 , para tiamina 1.47 y para piridoxina 1.44). La estimativa de la ingesta dietética de riboflavina resultó ser de 1.1 mg /día y la de tiamina y piridoxina 1.0 mg/día y 1.3 mg/ día, respectivamente; Cuando se indicó el tratamiento, se añadió una ingesta diaria de riboflavina de 8.3 mg , que es lo que contiene de

Caso Clínico • A este momento quedaba claro que

el aporte que recibía nuestro paciente de riboflavina superaba sus requerimientos y que probablemente la enfermedad de fondo, determinaba la resistencia que mostraba a mejorar los aspectos clínicos y laboratoriales de la deficiencia.

NIACINA ( Vitamina B3) • La niacina es un derivado piridínico sustituido.

• Sus formas activas son el NAD y el NADP.

• Interviene como las coenzimas NAD o NADP en diversas reacciones de oxidorreducción.

FORMAS ACTIVAS DEL ACIDO NICOTINICO ADENINA

O H2C O

P

ADENINA

O H2C O

P

OH

O

OH

OH

O

H

H

CONH2

P

P CONH2

P

+

O H2C

N

O

OH

+

O H2C

N

O

OH

NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTIDO: NAD

OH

OH

NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTIDO FOSFATO : NADP

ADENINA

O H2C

OH

O

O H2C

O

P

ADENINA O

P

OH

OH

O

H

OH

H

H

CONH2

P

+

O H2C

N

O

OH

OH

NAD+

CONH2

+ 2e- + 2H+ - 2e- - 2H+

P O H2C

N O

OH

OH

NADH + H+

Absorbancia (D.O)

NAD+

260

NADH + H+

345

Longitud de onda λ ( nm )

Fuentes • El hígado y las carnes son buenas fuentes de

ácido nicotínico, lo mismo que los granos de cereales enteros y el maní. En casi todos los organismos, incluyendo al hombre se puede sintetizar ácido nicotínico a partir de triptófano. Aaproximadamente 60 mg de triptófano en la dieta rinden 1 mg de niacina.

• El hígado y las carnes son buenas fuentes de ácido nicotínico, lo mismo que los granos de cereales enteros y el maní.

Requerimientos • Para un varón adulto, son de 15 a 20 mg diarios y para las mujeres adultas de 13 a 15 mg.

•

Durante el embarazo y lactancia se recomienda un incremento de 5 mg.

• En los niños los requerimientos varían desde 6 mg para los lactantes hasta 18 mg para los adolescentes.

• Se ha determinado que en los estados carenciales de

piridoxina y riboflavina se incrementan los requerimientos por niacina ya que ambas vitaminas son requeridas para la biosíntesis de niacina a partir del triptófano.

Metabolismo • El ácido nicotínico y su amida se absorben fácilmente en el intestino delgado y pasan a la sangre.

• En el hígado, los eritrocitos y otros tejidos

existen enzimas que catalizan la síntesis de NAD. A su vez este nucleótido puede ser fosforilado en el carbono 2’ de la ribosa perteneciente al nucleótido de adenina formándose así NADP ++

NAD + ADP

ATP

Mg ----------

NADP +

• El NAD .y el NADP forman parte de sistemas enzimáticos en todas las células del organismo.

• La nicotinamida y el ácido nicotínico son excretados del organismo previa metilación (para dar N-metilnicotinamida ) o conjugación con la glicina (para dar ácido nicotinúrico). Estas reacciones se realizan en el hígado y los productos formados se eliminan por la orina.

•

Ácido nicotínico y nicotinamida, se excretan también por el sudor y la leche materna, eliminándose por esta hasta 3 o 4 mg diarios, siempre y cuando la madre tenga una adecuada ingesta de niacina en la dieta.

Funciones • La NAD y la NADP participan en una serie de reacciones de oxido reducción

• El NAD y NADP son coenzimas de deshidrogenasas específicas reducción.

que

catalizan

reacciones

de

oxido-

• Un protón y dos electrones ingresan al anillo

pirimidínico del NAD o del NADP+, mientras que el protón resultante queda libre en solución. El NADH+H+ puede derivar los hidrógenos a la cadena respiratoria; en cambio el NADPH+H+ transfiere los hidrógenos hacia diversos procesos biosíntéticos, como síntesis de ácidos grasos, de colesterol.

Rol de la Niacina • CH3 -CO-COOH + NADH+ ( LDH)

Deshidrogenasa láctica

• CH3-CH.OH-COOH + NAD+

TTriptófano

NAD

+

Estados Carenciales Pelagra y puede ser determinada por diversos factores. • a) La deficiente ingesta de la vitamina. • b) Dietas a base de maíz • c) En el alcoholismo, en donde la prolongada ingesta de etanol y la asociación con otras deficiencias nutritivas, condiciona alteraciones en la absorción y metabolismo de la niacina. • d) La administración de ciertas drogas usadas para el tratamiento del cáncer, como la 6- mercatoptopurina, puede determinar estados clínicos de deficiencia de niacina. • e) En la enfermedad de Hartnup, donde hay falla en el transporte intestinal y tubular renal de triptofano. • f) Pacientes mal nutridos con síndrome carcinoide maligno, pueden presentar manifestaciones de pelagra a causa que el triptofano de la dieta se destina en gran cantidad para la síntesis de serotonina.

• Las manifestaciones clínicas de la pelagra no solo son debidas a la •

•

•

carencia de niacina sino también de triptofano. Al comienzo, las manifestaciones clínicas son vagas y el paciente puede presentar debilidad, anorexia, lasitu e indigestión. Conforme la deficiencia progresa aparecen las alteraciones en los epitelios. La dermatitis aparece característicamente en las zonas del cuerpo expuestas al sol ( dorso de las manos, brazos, cara y cuello). En este sentido, el collar de Casal y la dermatitis en forma de alas de mariposa han sido descritos. Además de la dermatitis, los pacientes con formas avanzadas de pelagra, tienen diarrea y demencia. La diarrea es debida a algún grado de atrofía de la mucosa intestinal; en tanto que la demencia parece ser consecuencia de la menor síntesis del neurotransmisor serotonina y clínicamente desde leves situaciones de desorientación a verdaderos cuadros floridos de psicosis. La pelagra también es conocida como la enfermedad de las 3 D (dermatitis, diarrea y demencia) a la que podría añadirse una cuarta D, de defunción.

• Una aplicación terapéutica que tiene la niacina, es bajo la forma de ácido nicotínico en el tratamiento de la hipercolesterolemia.

P E L A G R A

Pelagra

Pelagra

Diagnóstico de la deficiencia de Niacina • La medida de la excreción urinaria de metil nicotinamida

es de utilidad para identificar los estados de deficiencia de niacina.

• En general, excreciones menores de 0.2 mg en una muestra de orina de 6 horas es indicativa de deficiencia.

• Una forma más conveniente de estudias las deficiencias de

niacina es también midiendo la excreción urinaria de Nmetilnicotinamida luego de una sobrecarga oral de niacina ( 50 a 200 mg). Los normales excretan aproximadamente un 20% de lo administrado en la orina de las primeras 24 horas; en tanto que en los deficientes la excreción es mucho menor, ya que retienen en el organismo altas cantidades de lo administrado.

INDICACIONES DE LA NIACINA • Pelagra • Tratamiento de las hiperlipidemias • Tratamiento de la enfermedad de Hartnup • Tratamiento del sindrome carcinoide maligno • Cuando se administra isoniacida por mucho tiempo

VITAMINA

Requerimientos y Fuentes

FORMA ACTIVA

FUNCIONES

B-1

1.5 mg/día

PPT (Piro-

•Descarboxilación de α cetoácidos. •Reacción catalizada por la transcetolasa+

TIAMINA

B-2 RIBOFLAVINA

B-3 NIACINA

Cereales,leguminosas y carne de cerdo

fosfato de tiamina)

1.7 mg/día Huevo, leche, carne, cereales y levadu…

FMN y FAD

•Reacciones de Oxidorreducción

19 mg/día Hígado, carnes y granos de cereales

NAD y NADP

•Reacciones de oxido-reducción •Como NADP en la sínt, de A.G y Colesterol

BIOTINA • La biotina es la vitamina de la carboxilación.

• Se une covalentemente al grupo

épsilón amino de un residuo de la enzima carboxilasa

BIOTINA

150 - 300 µg / día

imidazol

Tiofeno

Acido Valérico

CH3 N HN

NH

HC

CH

H2C

S

Ácido Valérico

CH2 CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

BIOTINA

• La

biocitina cuya cadena lateral corresponde a un residuo de valeril lisina.

• La oxibiotina que presenta un átomo de oxígeno en lugar de azufre, tiene cierta actividad vitamínica en animales y bacterias.

• La destiobiotina no tiene azufre, estando

roto el anillo; esta sustancia es inactiva

CH3 N HN

NH

HC

CH

H2 C

S

Ácido Valérico

CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CO -H2N - ENZIMA BIOTINA unido a la LISINA de la ENZIMA

• En los alimentos, la biotina se

encuentra libre o unida a proteínas mediante un enlace peptídico. Esta biotina combinada puede ser liberada por acción de enzimas proteolíticas.

Fuentes • El hígado, el riñón, la leche, la yema del huevo, la levadura

• En el hombre la biotina es sintetizada

por la flora bacteriana intestinal. Esta síntesis es muy importante y representa la principal fuente de biotina para el hombre.

Requerimientos • Sus requerimientos son de 30 a 80 ug/día

• Sus deficiencias son ocasionales por su gran distribución

METABOLISMO DE LA BIOTINA • A nivel intestinal hay una enzima (biotininasa) que libera la vitamina unida a las proteínas.

• Es absorbida en el intestino delgado, se reparte luego en los diferentes tejidos, especialmente en el hígado, riñon, cerebro y corazón.

•

Se excreta fundamentalmente por la orina, guarda estrecha relación con la cantidad de vitamina ingerida.

METABOLISMO DE LA BIOTINA BIOTINAProteína Bioti nas a

Proteín a

BIOTIN A

BIOTIN A Célula intestinal

Intestino

BIOTIN A Sangr e

Tejidos periféricos

ACTIVACION DE LA BIOTINA BIOTINA + ATP

BIOTINIL-AMP + PPi Holocarboxilas a sinteasa

BIOTINIL-AMP + Lis-carboxilasa Holocarboxilasa sinteasa

BIOTINIL-Lis-carboxilasa

+ AMP

ACCION DE LA BIOTINILCARBOXILASA CO2

+ ATP

biotin a Carboxilas a

SUSTRATO BIOTINA

CO 2

Sustrato Carboxilas a

Carboxilas a

SUSTRATO CARBOXILADO

Funciones • La biotina o vitamina H actúa como coenzima de un grupo de enzimas llamada carboxilasas que catalizan reacciones de carboxilación (fijación de CO2) y de transcarboxilación (transferencia del grupo carboxilato).

• Las reacciones catalizadas por las carboxilasas son dependientes del ATP, que normalmente aporta la energía necesaria y también requieren de magnesio.

• Las principales carboxilasas son: • - La acetil CoA carboxilasa, que cataliza la carboxilación de • •

acetil CoA para formar malonil CoA; que constituye la primera reacción en la síntesis citoplasmática de los ácidos grasos. - La piruvato carboxilasa, cataliza la formación de oxalacetato a partir de piruvato. - La propionil CoA carboxilasa, cataliza la formación de metil malonil CoA a partir de propionil CoA.

FUNCIONES DE LA BIOTINA • Reacciones de carboxilación: • CH3-CO-SCoA + CO2-BiotinaEnzima+ ATP Acetil coenzima A

(Acetil coenzima A carboxilasa)

COOH-CH2-CO-SCoA + Biotina-Enzima coenzima A

+ ADP + Pi

ACETIL COENZIMA A PIRUVATO PROPIONILCOENZIMA A

MALONIL COENZIMA A

CO2-BIOTINA-E

BIOTINA-E

OXALOACETATO METILMALONIL COENZIMA A

CARBOXILACIÓN DE SUSTRATOS POR ACCION DE LA CARBOXILASA-BIOTINACO2

CO2

carboxilas a

NH- Lis

biotina Carboxilación de la biotina formando parte del complejo con la carboxilasa

Estados carenciales • En el hombre, la carencia espontánea no se produce, puede

originarse experimentalmente, destruyendo la flora intestinal con un tratamiento de antibióticos orales, o por la ingestión de grandes cantidades de huevos crudos (aproximadamente 20 claras/día).

• La clara de huevo contiene una proteína llamada avidina que se combina con la biotina formando un compuesto no digerible e impide la absorción de la vitamina.

• La ausencia genética de la enzima holocarboxilasa sinteasa, que •

cataliza la unión de la biotina al resto de lisina de las apoenzimas, también puede causar síntomas de deficiencia de biotina. En el ser humano la avitaminosis produce alteraciones dérmicas, la piel presenta un color pálido terroso y una fina descamación. Hay también anemia, anorexia, laxitud y dolores musculares.

COMPLEJO AVIDINA-BIOTINA

CASO CLINICO • Paciente de 3 meses de edad, sexo femenino, que inicia su enfermedad con un cuadro convulsivo generalizado que no responde al tratamiento con anticonvulsivantes.

• Su desarrollo fue normal hasta los 7 meses en que comenzó a mostrar algunos signos de retrazo

CASO CLINICO(2) • A los 14 meses tenía dermatitis y caída

de cabello, que después se extendió a cejas y pestañas • A los 16 meses se encuentra disminución del bicarbonato sérico. • A los 21 meses tenía dificultad para caminar(ataxia) y un mes después se constata que tenía elevado el lactato y piruvato plasmático

CASO CLINICO (3) • A los 31 meses se seguían presentando

las convulsiones con cierta frecuencia y por la historia dietética se constató que su alimentación era completa en cuanto al suministro apropiado de todas las vitaminas. • A este momento no se tenía ninguna explicación para su enfermedad.

CASO CLINICO (4) • Pensando en una deficiencia de biotina

,a pesar de haberse descartado la ingesta diaria de clara de huevo cruda, se comenzó a administrar 10 mg diarios de esta vitamina. • A las 48 hrs se normalizaron todos los datos de laboratorio y se suspendió la administración de bicarbonato. • La ataxia se resolvió a los diez días

CASO CLINICO (5) • Al mes siguiente era llamativo el crecimiento de su cabello. • Actualmente la niña tiene 11 años, está en el colegio en el año que le corresponde y es muy buena alumna • Al recibirse los resultados de los exámenes de laboratorio solicitados antes de iniciar el tratamiento, se pudo constatar:

CASO CLINICO (6) • Que la biotina plasmática era de 180 pg/

ml( V.N. 300- 825 pg/ml) y en orina estuvo entre 0.44 y 150 ng/mg de creatinina en orina ( V.N. 4.3 – 9.5 ng/mg de creatinina urinaria). • La medida de la actividad de la biotidinasa sérica dio un valor de 0.1 nmoles/min/ml, siendo el valor promedio normal de 5.8 nmoles /min/ml,

NIÑA DE 4 AÑOS DE EDAD QUE DESARROLLO DERMATITIS PERIORIFICIAL

Estudio histológico de la biosia de piel de la niña de 4 años con dermatitis periorificial. El diagnóstico histológico fue dermatitis nutricional

Deficiente en biotinidasa

ACIDO PANTOTENICO ( Vitamina B5) • Vitamina de amplia distribución • Componente de la Coenzima A y de

la Proteína ACP • Más de 70 enzimas requieren para su funcionamiento de la coenzima A o de la proteína ACP

10 mg / día

Acido Pantoténico

β − alanina OC

Acido pantoico CH3

CH2 CH2 NH2 CO CHOH C CH2 CH3 Acido pantoténico

COENZIMA A

PROTEINA ACP

NH2 N

N CH3

O

O

HS CH2 CH2 NH CO CH2 CH2 NH2 CO CHOH C CH2 P O P O CH3

OH

N

N CH2 O

OH

O

H

H

O

H OH

H

Panteteína

O P OH OH COENZIMA A ( Co A )

NH2 N

N CH3 HS CH2

CH2 NH CO CH2 CH2

NH2 CO CHOH C

O

O

CH2 P

O P

CH3

OH

N

N O

O

CH2 O

OH

H

H

H

Panteteína

H O

O

P

OH OH

OH COENZIMA A ( Co A )

Coenzima A, está unido por una parte con el fosfato de adenosina mediante un puente pirofosfato y por la otra a la β mercaptoetilamina, mediante un enlace seudopeptidico. Se acostumbra a representarla como HS-CoA.

• La otra forma activa del ácido pantoténico es la 4’ fosfopantoteína, es decir la porción que queda de la coenzima A si se elimina el fosfato de adenosina; es el grupo prostético de la proteína transportadora de acilos (ACP).

Fuentes • Las mejores fuentes las vísceras, la

yema del huevo, levadura, salvado de cereales, leche, repollo, arvejas.

• También son buenas fuentes las papas, tomate, carnes de res, cerdo y aves.

Requerimientos •

No se conocen los requerimientos de ácido pantoténico para la especie humana, pero se recomienda una ingesta diaria de 10 a 12 mg, para una dieta normal.

Metabolismo • Se absorbe fácilmente en el intestino delgado y en la sangre alcanza concentraciones próximas a 30 ug%.

• Está presente en todos los tejidos en pequeñas cantidades principalmente en el hígado y riñones.

• Con una dieta normal se excretan alrededor de 4 mg diarios por orina.

• También se excreta ácido pantoténico por la leche y sudor.

Funciones • Formando parte de la coenzima A, el

ácido pantoténico desempeña diversas funciones:

• En la activación de los ácidos grasos, etapa necesaria para la oxidación de éstos.

• En las reacciones de transferencia de grupos acetilo y succinilo.

• En las reacciones de síntesis de ácidos

FUNCIONES DEL ÁCIDO PANTOTENICO • COMO COENZIMA A: Transferencia de grupos acetilo y succinilo: CH3-CO-S-CoA COOH-CH2-CH2-CO-S-CoA

FUNCIONES DEL ÁCIDO PANTOTENICO • COMO COENZIMA A: En la activación y oxidación de los ácidos grasos. Por ejemplo, CH3- (CH2)14- CO-S-CoA Acido palmítico

• En la descarboxilación oxidativa del piruvato y del α cetoglutarato

• En las reacciones de degradación de algunos aminoácidos.

• Formando parte de la proteína ACP,

interviene en la síntesis de los ácidos grasos, constituyendo el complejo de la ácido graso sinteasa.

COMO PROTEINA ACP • • Proteína-O-P-Ac. Pantoténico-Tioetanolamina-

SH

4’ fosfopanteteina

ESTRUCTURA DE LA PROTEINA ACP

Estados Carenciales • No se ha desarrollado hasta ahora un estado

carencial de ácido pantotenico en el hombre y ello se debe a su gran distribución en los alimentos vegetales y animales, y por que las bacterias intestinales sintetizan la vitamina.

• La administración de dietas carentes de ácido pantoténico determina trastornos como: gastritis, enteritis, diarrea, debilidad muscular, hipotensión, taquicardia y algunos síntomas de orden psíquico, como irritabilidad insomnio.

PIRIDOXINA ( VITAMINA B6) • Tiene 3 vitámeros. • En su forma activa, como piridoxal

fosfato interviene como cofactor de varias enzimas de manera especial en el metabolismo de los aminoácidos.

PIRIDOXINA O VITAMINA B6 CH2OH

CHO CH2OH

HO

2 mg / día

CH2OH

HO

H3C

H3C

N

N

PIRIDOXINA

CH2 – NH2 CH2OH

HO

H3C

N PIRIDOXAMINA

PIRIDOXAL

FORMAS ACTIVAS DE LA VITAMINA B6

CH2 – NH2

CHO

OH

OH CH2O – P – O

HO

2 mg / día

CH2O – P – O

HO

OH

OH H3C

H3C

N

N

PIRIDOXAL FOSFATO

PIRIDOXAMINA FOSFATO

PIRIDOXAL + ATP

Piridoxal Kinasa Mg++

PIRIDOXAL FOSFATO + ADP

FUENTES Y REQUERIMIENTOS • Son buenas fuentes: – – – –

Cereales enteros Yema del huevo Hígado Carne

SUS REQUERIMIENTOS SE ESTIMAN EN 2mg/día PARA UN ADULTO JOVEN.

Metabolismo • La piridoxina se absorbe fácilmente en el intestino delgado y se • •

distribuye en el organismo; los músculos constituyen un importante órgano de almacenamiento de la vitamina. Los diversos vitámeros de la piridoxina son interconvertidos uno en otro por el hígado y los eritrocitos. Bajo condiciones normales, sólo pequeñas cantidades de la piridoxina de la dieta, se convierte en la forma activa de la vitamina, que es el piridoxal fosfato.

• Piridoxal + ADP

Piridoxal quinasa ATP -------------------------

Piridoxal fosfato

+

• La piridoxina y sus derivados son oxidados en el hígado al ácido 4piridoxico que es el principal metabolito urinario de la vitamina.

• En pacientes alcohólicos se encuentra frecuentemente aumentada la excreción urinaria de este compuesto.

• Las

hormonas tiroideas reducen la concentración de vitamina B6 en varios tejidos y por otra parte se ha demostrado un aumento en la sensibilidad a la insulina durante la deficiencia de vitamina B6.

FUNCIONES DEL PIRIDOXAL FOSFATO • Reacciones de transaminación • Reacciones de desaminación • Reacciones de descarboxilación • Reacciones de condensación. ******************** • En la transformación de triptofano en NAD • Componente de la glucógeno

MANIFESTACIONES CLINICAS CARENCIALES • Neuropatía periférica • Anemia • Irritabilidad • Vómitos • Cuadro convulsivo

CUADROS DE DEFICIENCIA DE PIRIDOXINA • En RN alimentados con fórmulas

lácteas pobres en la vitamina • Mujeres que ingieren anticonceptivos orales • En alcohólicos • En el tratamiento con INH y penicilamida

CHO – NH – NH2

N HIDRACIDA DEL ACIDO ISONICOTINICO ( ISONIACIDA )

HIPERVITAMINOSIS • Se han observado manifestaciones

neurológicas, secundarias a la ingesta de la vitamina a dosis mayores a 2g/día.

ACIDO FOLICO (Vitamina B9) • Vitamina presente en los vegetales verdes

• Su principal función metabólica es el

transporte de restos de un átomo de carbono.

• Corresponde a una mixtura de mono o poliglutamil pteridinas

ACIDO FOLICO ( ácido pteroil glutamato ) 150 µg / día H2 N

N

N 1

8

2

7

N3

6 5

4

N

H - CH2 – NH – 9

1 0

CO – NH – CH – COOH

OH Pteridina

CH2 CH2 – COOH

Ac. P- aminobenzoico

Ac. Glutámico

N

H2N

•

N

1

N

2 3

8

7 6

4

5

N

CH2

NH

CO

OH Pteridina

Äcido p-aminobenzoico

NH CH

CH2 CH2

COOH

COOH Äcido glutámico

ÁCIDO FOLICO ( ÄCIDO PTEROIL GLUTÁMICO

• El núcleo pteridina, es la 2-amino 4-hidroxi 6-

metil pteridina, unido por un puente metileno al grupo amino del ácido benzoico; y por un enlace peptídico al ácido glutámico.

• Poliglutamatos, los restos de ácido glutámico se unen entre si por enlaces γ peptídico. vegetales hay heptaglutamatos; en el hígado mamíferos, el más abundante es pentaglutamato.

En de el

N

H2N

1

N

2 3

4

OH

H N 8 5

N H

H 7 6

CH2 H

NH

CO

NH CH CH2 CH2

COOH

COOH

T E T R A H I D R O F O L A T O ( THF o TH4 )

• Tanto

los ácidos dihidrofólicos como tetrahidrofólicos pueden aceptar “in vitro” unidades de un átomo de carbono, que al ser transportados por éstos explican la funciones metabólicas de esta vitamina.

• Los grupos más frecuentemente transportados son los siguientes: - CH3 -CH2-CH= -HC=O -CH=NH metil metileno metenil formal forminino

Grupos monocarbonados - CH3 Metilo - CH2 Metileno - CHO Formilo - CH = Metenilo - CHNH Forminmino

H N

H2 N

N OH

N

H H

5

- CH2 – NH –

N

H

1 0

CO – NH – CH – COOH

CHO

ACIDO FOLINICO : N5 Formil THF

CH2 CH2 – COOH

Tetrahidrofolato(FH4)

N-10 FormilFH4

N-5 FormininoFH4

N-5 MetilFH4

N-5,N-10-MetilenFH4

N-5,N-10-MetenilFH4

Fig. Grupos transportados por el ácido

Activo(FH

fólico

Fuentes • Los folatos se encuentran presentes en muchos tejidos vegetales; microorganismos.

• Destacan

animales y incluyendo

como fuentes, las legumbres, el hígado, el riñon, la levadura de cerveza, los vegetales verdes, trigo y la carne de res.

Requerimientos • No se conocen los requerimientos de ácido fólico para el hombre. La mayor parte de sus requerimientos son cubiertos por la síntesis bacteriana intestinal.

• Se estima que 150 ug/dia presentes

en la dieta es un aporte adecuado para el adulto normal.

Metabolismo • Los productos naturales poliglutamatos

son degradados por hidrolasas específicas presentes en el intestino. Solo se absorbe el monoglutamato. • En la propia mucosa intestinal el ácido fólico se reduce a tetrahidrofolato y metilado en el N-5 del núcleo pteridina (N5-metil tetrahidrofólico). En esta forma pasa a la sangre y luego a los tejidos.

METABOLISMO DE LOS FOLATOS (Intestino)

• Poliglutamil pteridinas Glutamato carboxipeptidas a

Residuos de ácido glutámico

Pasaje a la circulació n

Monoglutamil pteridinas INGRESO A LA CELULA INTESTINAL FH4

N-5 metil –FH4

Funciones • Las

formas activas de los folatos intervienen en las reacciones en donde ocurre retiro o adición de unidades de un átomo de carbono. • Acido tetrahidrofólico (forma activa- de la vitamina), compuesto que se sintetiza a partir del ácido fólico con la participación de la folato reductasa, que utiliza NADPH como donante de hidrógeno.

SINTESIS DEL ACIDO TETRAHIDROFOLICO • Acido Fólico + 2 NADPH + H Dihidrofolato reductasa

Inhibida por el metotrexate

Acido Tetrahidrofólico ( FH4)

FOLATO TRANSPORTANDO RESTOS DE UN ATOMO DE C

N-metil tetrahidrofolato

• Podemos

destacar

las

siguientes

reacciones: • En la reacción catalizada por la timidilato sintetasa, el 5-10 metilen tetrahidrofolato se encarga de metilar al desoxiuridilato para convertirlo en timidilato. Luego de la reacción la vitamina es liberada bajo la forma de dihidrofolato.

• En la interconversión de glicina y serina,

intervienen el folato, bajo la forma de metilen tetrahidrofólico (5 – 10 metilen FH4).

• En la síntesis de metionina a partir de homocisteína, interviene una metil transferasa, siendo el donante del grupo metil el 5-metil tetrahidrofolato.

• En la síntesis del anillo púrico, aportando el

carbono de la posición 2 y el carbono de la posición 8. En el primer caso participa como 10formil FH4 y en el segundo como 5-10 metenil FH4.

• En una de las etapas de la degradación de la

histidina en donde el ácido formininoglutámico es convertido en glutámico. En este caso el FH4 acepta el grupo forminino y se convierte en 5-

FUNCIONES DEL FOLATO • En el metabolismo de los HOMOCISTEÍNA aminoácidos: Metionina Sinteasa

METILCOBALAMINA

METIONINA

N-5 METIL FH4

FH4

LA TRAMPA DEL FOLATO

FUNCIONES DEL FOLATO • Síntesis del nucleótido de la timina (dTMP) d-UMP

N-5, N-10 metilen tetrahidro fólico Acido tetrahidrofólico

d-TMP

SINTESIS DE DNA

Estados carenciales • El efecto más notable de la deficiencia de folato, es la inhibición de

la síntesis del DNA, principalmente en las células de la médula ósea, como consecuencia de una menor disponibilidad de purinas y d-TMP. Esta menor síntesis origina un cambio megaloblástico en el tamaño y forma de los núcleos de las células en rápido crecimiento, como las células hemáticas y principalmente las de la serie eritroblástica.

• El bloqueo de la síntesis del DNA retarda también la maduración

de los hematíes dando lugar a la formación de hematíes “macrocíticos” anormalmente grandes con membranas frágiles. La hemólisis rápida de estos macrocitos produce una anemia hemolítica. La carencia de folato en el hombre se manifiesta como una anemia macrocítica asociada a cambios megaloblásticos en la médula ósea.

• Puede presentarse deficiencia de ácido

fólico durante el embarazo. A medida que aumenta el número de células en rápida división, también aumenta los requerimientos de folato. Esta situación se complica debido a un descenso en la absorción y un aumento en la eliminación del folato durante el embarazo. Las dietas normales no aportan los 800 ug diarios de folato que se requieren durante el embarazo por lo que es necesario un aporte extra.

•

La carencia del folato también se presenta en los, alcohólicos, en enfermedades de malabsorción, en ancianos debido a que tienen habitos dietéticos deficientes y mala absorción.

• También la utilización prolongada de

anticonvulsivos y anticonceptivos orales pueden provocar carencia del folato, porque interfieren con su absorción.

Antivitaminas • Existen compuestos estructuralmente semejantes al ácido fólico y que actúan como antagonistas metabólicos o antivitaminas.

• La aminopterina es el antifolato más poderoso (ácido a-amino fólico).

• Otro antagonista es la ametopterina o

metotrexato (ácido 4-amino, 10-metil fólico). Estas sustancias inhiben a la folato reductasa enzima que convierte al folato en tetrahidrofolato.

• Estos antifólatos tienen aplicación

clínica en el tratamiento de tumores malignos debido a que inhiben la síntesis de los ácidos nucleicos y en consecuencia las células no cumplen su mitosis.

• Aminopterina es utilizada en el tratamiento de la leucemia.

CAUSAS DE DEFICIENCIA DE FOLATO • Malabsorción . Ej. Enfermedad

celíaca • Exceso de utilización: Embarazo, lactancia, hemólisis, cáncer etc. • Drogas : Anticonvulsivantes

DEFICIENCIA DE FOLATO • En los estados de deficiencia de folato ocurre la siguiente secuencia de eventos:

1. 2. 3. 4.

Disminuye el folato sérico Disminuye el folato en los hematíes Aumenta la homocisteína sérica Disminuye la hemoglobina y aparecen hematíes macrocíticos

COBALAMINA ( VITAMINA B12) • Vitamina

de estructura química compleja que se sintetiza exclusivamente en los microorganismos. formas activas son la • Sus metilcobalamina y la 5’desoxiadenosilcobalamina

COBALAMINA : B12

CN5- Desoxiadenosina : Coenz. B12 CH3 CH – CO – NH

R

H2N – CO – CH2 – CH2

2

2

N

N

H2N – CO – CH2 H3C H3C

CH2 – CH2 – CO – NH2

ANILLO CORRINA

Co+ N

N

CH3 CH3

H2N – CO – CH2 H2N – CO – CH2 – CH2

CH2

CH3 CH3 N

CH – CH3 O

OP O

CH2 – CH2 – CO – NH2

OH

O

HOH2C

O

N

CH3 CH3

5, 6 Dimetil benzimidazol Ribonucleótido

R = CH3

R CO

H2N H2N

CH2

CO

N

H3C

Co

+

N CO

CO

CH2

NH2

CH2

H3C

H2N

CH3

CH2 H C 3

CH2

Metil cobalamina

R = 5' desoxiadenosina (Coenzima B12)

CH2

N

CO N

CH3

CH2 H3C

CH3

NH2

CORRINA

CH3 CH2

CH2

CO

NH2

CO

H3C

NH O

O P O

-

HO

H

N O

HO

H

H O

N

H

CH3 CH3

5,6 Dimetilbenzoimidazol Ribonucleotido

VITAMINA B12

• La cobalamina posee dos componentes característicos: • - El primero es una estructura semejante a un nucleótido que corresponde al 5,6 dimetil benzoimidazol, que se une mediante un enlace a glicosidico con la D-ribosa, contiene además un grupo fosfato en la posición 3'.

• - El segundo es la parte más característica

de la molécula y corresponde al núcleo de

R = CH3

R CO

H2N H2N

CH2

CO

N

H3C

Co

+

N CO

CO

CH2

NH2

CH2

H3C

H2N

CH3

CH2 H C 3

CH2

Metil cobalamina

R = 5' desoxiadenosina (Coenzima B12)

CH2

N

CO N

CH3

CH2 H3C

CH3

NH2

CORRINA

CH3 CH2

CH2

CO

NH2

CO

H3C

NH O

O P O

-

HO

H

N O

HO

H

H O

N

H

CH3 CH3

5,6 Dimetilbenzoimidazol Ribonucleotido

VITAMINA B12

• La unión entre los núcleos corrina y el

benzimidazol se da a través de una de las valencias de coordinación del átomo de cobalto.

• Con la sexta valencia de coordinación, el

cobalto se une a otros compuestos, originando las diferentes formas coenzimaticas: cianocobalamina, hidroxicobalamina, adenosilcobalamina y metil cobalamina.

La vitamina B12 forma parte de la coenzima B12, que se caracteriza por presentar la 5desoxiadenosina unida al cobalto en lugar del cianuro. La coenzima B12 y la metilcobalamina son las formas activas de la vitamina.

Fuentes • Ni los animales ni los vegetales pueden sintetizar vitamina B12, microorganismos.

solo

lo

hacen

ciertos

• Los vegetales pueden presentarla, cuando están

contaminados con microorganismos. La vitamina una vez sintetizada se absorbe y se almacena en los tejidos del huésped, especialmente en el hígado. Estos tejidos y órganos son la fuente vitamínica para los animales carnívoros.

• La vitamina también se encuentra en el riñón, leche, huevos, pescado, mariscos.

Requerimientos • No se conoce con exactitud los requerimientos de cobalamina en la especie humana, se admite que de 2 a 3 microgramos diarios son suficientes.

Metabolismo • La vitamina B12 es absorbida en la porción ileal del •

•

intestino delgado. Su absorción requiere de la presencia de un componente normal del jugo gástrico denominado “factor intrínsico”. El factor intrínsico es una glucoproteina secretada por las células parietales de la mucosa gástrica. Este factor se une específicamente a la vitamina, formando un complejo que es reconocida por receptores que se encuentran en el íleon. Solo la presencia del ''factor intrínsico" asegura la absorción de la vitamina B12. En el interior de la célula de la mucosa intestinal, el complejo Factor intrínsico-Vítamina B12 se disocia. La vitamina se une a una proteína plasmática llamada Transcobalamina II que la distribuye a todos tejidos.

• Existe otra proteína que se une específicamente a

la vitamina y es la transcobalamina I ,presente en el plasma e hígado.-En este órgano el complejo transcobalamina I-vitamina B12 se puede almacenar, hecho inusual ya que las vitaminas hidrosolubles no se almacenan en el organismo.

• El complejo transcobalamina II-vitamina B12 es

captado por receptores específicos presentes en las membranas plasmáticas de las células e introducida en ella por endocitosis.

METABOLISMO DE LA COBALAMINA

• En el hígado y otros tejidos la vitamina es “activada”, es decir convertida en dos coenzimas: • 1. Metil cobalamína, sintetizada en el citoplasma por transferencia del metilo del N5-metil tetrahidrofolato. • 2.- 5'-Desoxiadenosil cobalamina formada en las mitocondrias por reacción en del ATP, que cede su porción adenosina y posterior reducción.

Funciones • 1. Conversión de Homocisteina a Metionina

La cobalamina recibe el grupo metilo del N5- metil tetrahidrofolato (metil-THF) y lo pasa a la homocisteina para formar metionina. Esta reacción es catalizada por la homocisteina metil transferasa. Esto se conoce como la trampa del folato. Cuando hay deficiencia de cobalamina el metil-THF no puede convertirse en THF y habrá deficiencia de formil y metilen THF, necesarios para la síntesis de purinas y pirimidinas, llevando a la anemia megaloblástica.

• 2. Isomerización del L-metil malonil CoA a succinil CoA.

• 3. En la conversión de b metilaspartato en glutamato. • Como adenosilcobalamina interviene en la reacción

FUNCION DE LA COBALAMINA

BIOQUIMICA DE LA VITAMINA B12

CAUSAS DE DEFICIENCIA DE COBALAMINA • Inadecuada ingesta – Vegetarianos

• Defectos en la absorción – Sprue tropical

• Deficiencia de factor intrínseco – Anemia perniciosa – Gastrectomía – Otros

Estados Carenciales • La deficiencia dietaria de vitamina B12 es muy rara en el hombre puede producirse avitaminosis B12, por falta del “factor intrínsico” en el estómago. Lo que determina incapacidad para absorber la vitamina en el organismo. En este caso se produce una anemia perniciosa, que es una anemia megaloblástica que con el tiempo se asocia con trastornos neuropáticos.

• La Anemia perniciosa se caracteriza por dos síntomas: uno

hematopoyético y otro neurológico. Los desordenes neurológicos se deben a la desmielización progresiva del tejido nervioso. Se ha propuesto que metilmalonil CoA acumulado en la deficiencia de vitamina B12 interfiere con la estabilidad de la vaina de mielina de dos maneras:

• a. El metilmalonil CoA es un inhibidor competitivo del malonil CoA;

en la biosíntesis de los ácidos grasos. Como la vaina de mielina está sujeta a un recambio constante, cualquier inhibición en la biosíntesis de ácidos grasos conducirá a su degradación final.

• b. En la síntesis residual de ácidos grasos que se realiza, el metil

malonil CoA puede sustituir al malonil CoA, dando lugar a la formación de ácidos grasos ramificados, que podrían desorganizar la estructura normal de las vainas de mielina.

• La anemia megaloblástica de los pacientes con

carencia de vitamina B12, probablemente se deba a la deficiencia de ácido fólico, producida por el bloqueo de la reacción de metilación de la homocisteína. La acumulación del N5-metil THF, disminuye los niveles de folato para otras reacciones como lo síntesis de purinas y dTMP. El suplemento de ácido fólico que se da a estos pacientes puede mejorar la anemia, pero no los problemas neurológicos.

ESTADOS CARENCIALES • Anemia perniciosa: – Anemia megaloblástica y manifestaciones neurológicas • Manifestaciones neurológicas: – – – –

Parestesias Adormecimientos Ataxia Demencia y psicosis

NEUTROFILOS HIPERSEGMENTADOS Y HEMATIES HIPERCROMICOS EN LA ANEMIA

ESTADOS CARENCIALES • FOLATO 1. Anemia megaloblástica 2. Defectos del tubo neural ( durante el desarrollo fetal) 3. Homocistinemia

• COBALAMINA 1. 2. 3.

Anemia perniciosa (falta de factor intrínseco). Anemia megaloblástica Neuropatía (degeneración del axón en el sistema nervioso central y periférico)

Existe una prueba para determinar la absorción de la vitamina B12, es la .prueba de Schilling.

Si la excreción es menor del 5% de la dosis administrada malabsorción de la vitamina Si sobrepasa el 10%, luego de la administración oral del factor intrinseco, la mala absorción intestinal de la cobalamina se debe al

CASO CLINICO • M.V. es una mujer de 64 años de edad que fue

• •

admitida en un hospital por presentar un cuadro de confusión mental. No tenía historia de problemas psiquiátricos, pero si de diabetes e hipertensión arterial. Los exámenes de laboratorio practicados antes de su internamiento mostraron anemia ( hemoglobina 11.1 g%) con normocitosis. Al momento de la admisión se la encontró desorientada en el tiempo y en el espacio y presentaba alteraciones en la atención y en la memoria. Se la notaba muy triste y aparentaba más edad de la que realmente tenía. Su expresión facial era pobre y sus movimientos espontáneos estaban disminuidos y su hablar era muy lento.

CASO CLINICO ( II) • El examen neurológico, el scanner cerebral y el •

• •

EEG se postergó por la escasa cooperación de la paciente. Mayores estudios de laboratorio confirmaron la anemia (hemoglobina 10.9g%). La determinación de cobalamina sérica dio 52pmoles/L (V.N. 200900 pmoles/L), pero el folato sérico estuvo dentro de lo normal. También se encontró deficiencia de fierro sérico ( 7 umoles/L). La excreción de ácido metil malónico en la orina estuvo aumentada y la homocisteína sérica fue de 35 umoles/L ( V.N. 5.4 – 13.9 umoles/L) Las pruebas de función tiroidea, hepática y renal, resultaron normales. La glicemia era de 92 mg%( V.N. de 65 a 110 mg%)

CASO CLINICO (III) • Con estos resultados se le comenzó a administrar •

• •

hidroxicobalamina ( 1000ng/día) por vía intramuscular y fierro. Su estado mental mejoró dramáticamente pocos días después. A la semana de tratamiento sólo presentaba labilidad emocional y fue posible realizar el examen neurológico a causa de su cooperación. Todos los reflejos tendinosos de los miembros inferiores estaban ausentes y había menor sensibilidad en miembros inferiores, El scanner cerebral y el EEG estuvieron normales. La biopsia de mucosa gástrica realizada por fibroscopía reveló atrofia fúndica

ANEMIA PERNICIOSA

ASCORBATO ( VITAMINA C) • Su acción en el metabolismo más

importante es su participación como coenzima en las reacciones de hidroxilación, de manera especial de la prolina ylisina del tropocolágeno. • Junto a la vitamina E y al beta caroteno tiene un importante rol de nutriente antioxidante.

Vitamina C o Acido Ascorbico O C

O C

HO C

O C

HO C

O

O C +2 H

H C HO C

-2 H

H

CH3

Ácido L-ascórbico o VITAMINA C

COOH O

+ H2O

H C HO C

O C O C H

H

CH3

Ácido L-dehidroascórbico

OH

HO C H CH3

Ácido dicetogulónico

Acido l-ascórbico Acido L-dehidroascóbico (forma reducida)

( forma oxidada)

• La vitamina C o ácido ascórbico puede ser sintetizada por la mayoría de los animales a partir de la glucosa, el hombre, los monos, el cobayo y algunos peces no lo sintetizan, porque carecen de la enzima L-gluconolactona oxidasa, que participa en su síntesis.

O

C

O

C

HO

C

O

C

HO

C

O

C

H

C

H

C

HO

C

HO

C

O

-2 H +2 H

H

CH3

Ácido L-ascórbico o VITAMINA C

COOH O

+ H2O

O

C

O

C

H H

CH3

Ácido L-dehidroascórbico

HO

OH C

H

CH3

Ácido dicetogulónico

• Su carácter ácido se debe a la disociación del

grupo enólico de los carbonos 2 y 3 y no a la ionización del grupo carboxilo, ya que este se encuentra formando parte de la estructura de la lactona.

• El ácido ascórbico es un potente reductor, pierde

con facilidad dos átomos de hidrógeno y se transforma en ácido dehidroascórbico que también presenta actividad vitaminica C.

• La actividad vitaminica se pierde cuando el anillo

lactona se hidroliza para dar ácido dicetogulónico. Esta reacción es irreversible in

Fuentes El ácido ascórbico se encuentra principalmente en los alimentos vegetales frescos. Las frutas cítricas limón, naranja, papaya, guayaba y el tomate son excelentes fuentes. Espinacas, arvejas, habas, papas también contienen vitamina C, pero esta se pierde cuando se les somete a cocción. Los tejidos animales contienen cantidades muy pequeñas de vitamina C. La vitamina C contenida en la leche se destruye casi totalmente en el proceso de la pasteurización por lo que a los lactantes se les debe proporcionar otra fuente vitaminica.

Requerimientos • Como gran parte de la vitamina C ingerida es

destruida por las bacterias intestinales se aconseja que el adulto normal ingiera 75 mg al día.

• Durante el embarazo y la lactancia el aporte diario debe incrementarse a 100 mg por día.

• En los procesos febriles, diarreas, traumatismos intervenciones quirúrgicas aumenta a 200 mg o más.

el

requerimiento

Metabolismo • El ácido ascórbico se absorbe en el

intestino delgado: En los tejidos puede ser oxidado reversiblemente a ácido deshidroascórbico. Su concentración es elevada en la corteza y medula adrenal, en la hipófisis. la vitamina C es • Normalmente metabolizada a ácido dicetogulonico por el cual experimenta fácilmente oxidación convirtiéndose en ácidos oxálico y treonico que se eliminan por la orina.

Funciones • Su rol biológico principal es la de ser un agente reductor en diversas reacciones de hidroxilación.

• La hidroxilación de lisina y prolina en el protocolageno. Si la

hidroxilación de estos aminoácidos no se realiza, el protocolágeno es incapaz de formar los enlaces cruzados normales para formar las fibrillas de colágeno. De esta manera la vitamina C es importante para el mantenimiento del tejido conjuntivo normal y para la curación de heridas ya que el tejido conjuntivo es el primero que se forma sobre ellas.

• La vitamina C, es también necesaria para la formación de los

huesos ya que la matriz del hueso contiene colágeno A su vez el colágeno es un componente de la sustancia basal que rodea las paredes de los capilares, por lo que la deficiencia de la vitamina se asocia con fragilidad capilar.

• Hay evidencias de la participación de la vitamina C en los siguientes procesos metabólicos:

• El ácido ascórbico participa en la degradación de fenilalanina y tirosina catecolaminas.

y

en

la

síntesis

de

• Por encontrarse en cantidades considerables en

la glándula adrenal participa en las reacciones de hidroxilación que ocurren en la síntesis de algunos corticosteroides.

• Participa en la síntesis de ácidos biliares, en la reacción catalizada por la 7- a hidroxilasa.

• Favorece la absorción de hierro. El hierro solo se absorbe en el intestino en estado ferrosso (Fe++). La reducción del hierro ferrico (Fe+++) de los alimentos requiere de vitamina C.

• La vitamina C, es un poderoso antioxidante biológico importante, que podría prevenir la formación de sustancias cancerígenas.

• El empleo de grandes dosis de vitamina C ( 2 o mas gramos al día), por su efecto benéfico en diversas situaciones como la prevención del resfrío y otras infecciones, en las complicaciones de la diabetes, aumento de la cicatrización de las heridas, no esta justificado. La vitamina C no parece ser útil para prevenir el resfriado común parece moderar sus síntomas, pero no se conoce su mecanismo de acción.

Estados Carenciales • Entre los síntomas leves de deficiencia de

vitamina C, esta la facilidad de producirse heridas y la formación de petequias (pequeñas hemorragias en forma de puntos en la piel) debido al incremento de la fragilidad capilar.

• El escorbuto es el síndrome clásico de deficiencia

de vitamina C. Se debe a una síntesis anormal de colágeno que determina hemorragias subcutáneas, debilidad muscular, aflojamiento de los dientes. La enfermedad se cura con la ingestión de frutas y vegetales frescos.

•

Se ha demostrado que fumar disminuye los niveles séricos de la vitamina C. La aspirina parece bloquear la captación de la vitamina por las plaquetas. Los anticonceptivos orales también disminuyen los niveles de vitamina C.

ESTADOS CARENCIALES • Escorbuto – Se caracteriza por: • Hemorragias subcutáneas • Encías tumefactas y sangrantes • Caída de dientes • Dolores musculares • Inflamación de las articulaciones • Anemia

ENCIAS TUMEFACTAS Y SANGRANTES EN UN PACIENTE CON ESCORBUTO

DERMATITIS PERIFOLICULAR

HEMORRAGIA PERIUNGEAL

CASO CLINICO • Un hombre de 45 años fue admitido en el servicio de reumatología de un hospital por presentar dolores e hinchazón en las articulaciones y presencia de petequias purpúricas diseminadas y zonas de equimosis en su pierna izquierda.

•

Al examen clínico se constató el cuadro purpúrico perifolicular y las grandes zonas de equímosis en ambos miembros inferiores. Al examen de la boca se verificó la presencia de petequias en la mucosa y las encías estaban hinchadas y sangrantes, señalando el paciente que esas lesiones las tenía desde 40 días antes.

CASO CLINICO

(2)

• Como antecedente importante había sido

diagnosticado como portador de una colitis ulcerativa , dos años antes de su consulta y usaba sulfasalazina constantemente. Este medicamento se indica para el tratamiento de la inflamación intestinal y diarreas y también en los casos de artritis. Por su enfermedad intestinal ingería una dieta carente de frutas frescas y vegetales desde que se le diagnosticó dicho mal.

CASO CLINICO

(3)

• En el mismo examen clínico se constató la

•

púrpura folicular de diámetro entre 1 a 2 mm e hiperqueratosis folicular y el vello en las extremidades inferiores estaba quebradizo. Los exámenes de laboratorio indicaron una hemoglobina de 13 g% , un recuento de plaquetas dentro de lo normal, al igual que el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina, que resultaron enteramente normales.

CASO CLINICO

(4)

• Se le comenzó a administrarpor vía oral 1500 mg de ascorbato (una tableta de 500 mg tres veces al día) y una dieta hiperproteica, lo primero por la sospecha de la deficiencia de vitamina C y lo segundo por su colitis ulcerativa. A las 3 semanas de recibir este tratamiento las petequias y zonas de equímosis desaparecieron completamente.

CASO CLINICO

(5)

• Los exámenes de laboratorio referentes al ácido ascórbico llegaron después y los resultados fueron:

– Acido ascórbico plasmático 11 umoles/L (VN 34 – 79 umoles/L) 8 - Acidos ascórbico en leucocitos y plaquetas8 22 nmoles/ 10 células ( VN > 91 nmoles/10 células)

VITAMINA

ESTRUCTURA(Componentes)

REQUERIMIENTOS Y FUENTES

FORMA ACTIVA

FUNCIONES

B1 - Tiamina

Tiazol y Pirimidina

1.5 mg/día. Cereales enteros,

PPT (Piro- fosfato

leguminosas y carne de cerdo

de tiamina)

-Descarboxilación de cetoácidos. Reacción cataliza- da por la transce-tolasa

B2- Riboflavina

Isoaloxazina Ribitol

1.7 mg/día. Huevos, leche, carne, cereales y

FMN

B3- Niacina

Niacina y Nicotinamida

Biotina

Tiofeno,Imidazol y Ac. Valérico

B5- Acido Pantoténico

y FAD

levaduras

-Reacciones de oxidorreducción

NAD+ y NADP+

Reacciones de oxidorreducción. Como NADP en la síntesis de colesterol y A. grasos

30-80 mg/día. Hígado, leche y yema de huevo

Biotinil-Lis carboxilasa

Reacciones de carboxilación

Ac. Pantoico y Beta alanina

Hígado, huevos, leva- dura, repollo, etc.

Coenzima A Proteina ACP

Transferencia de acetilo y succinilo Activación y oxidación de los A.G. Sínteis de los A.G.

B6 Piridoxina

Piridoxal Pïridoxol Piridoxamina (Vitámeros)

2 mg/día. Yema de huevo, hígado y carne

Pirodoxal fosfato

R de Transaminación R de Desaminación R de Descarboxilación Transformación de triftofano en NAD+ Excreción de homocisteína

B9 Acido Fólico

Pterina PABA Glutámico

200 ug/día. Hojas verdes, hígado, riñón, levadura de cerveza y cereales con grano completo

A.Tetrahi- dro Folico (FH4)

Reacciones de trasporte de radicales metilo, formilo ,forminino, metilen, etc.

B12 Cobalamina

Anillo corrina con cobalto Benzimidazol

3 ug/ día.. Sintetizada por los microorganismos. Hígado, riñón, leche entera, maríscos

Metil cobalamina 5’ desoxi adenosil cobalamina

Resínteis de metionina Isomerización del metil malonil Co A a Succinil Co A

19mg/día.. Hígado, carnes y granos de cereales enteros