Tugas Farmasi Kel 1 Fix (Difenoksilat) (1)

BAB I PENDAHULUAN A. LATAR BELAKANG Diare tetap merupakan masalah serius diberbagai tempat di seluruh dunia, dan sering bertumpang tindih dengan malnutrisi. Diare mengakibatkan kehilangan sejumlah  besar air dan elektrolit, terutama natrium dan kalium, dan seringkali dikompliksikan oleh asidosis sistemik berat.1 Pada sekitar 70% penderita, kehilangan air dan natrium sebanding sehingga terjadi dehidrasi isonatremik. Dehidrasi hiponatremik dijumpai sekitar 10-15%  penederita diare. Hal ini terjadi bila sejumlah besar elektrolit, terutama natrium, hilang dari tinja, melebihi kehilangan cairan. Hal ini sering terjadi pada disentri basiler atau kolera. Hiponatremia dapat diberatkan atau ditimbulkan bila selama masa diare, diberikan sejumlah besar masukan cairan rendah atau bebas elektrolit peroral.1 Hilangnya

sejumlah

lebih

besar

air

dibanding

kehilangan

elektrolit

mengakibatkan dehidrasi hipernatremik. Hal ini dapat dijumpai pada sekitar 15-20%  penderita diare dan dapat terjadi bila selama diare diberikan larutan elektrolit rumah tangga dengan konsentrasi garam tinggi, atau bayi diberi makan susu skim mendidih yang menimbulkan beban solut ginjal yang tinggi dan peningkatan kehilangan air urine. Potensi untuk terjadinya hipernatremia juga meningkat bila ada demam, suhu lingkungan yang tinggi dan hiperventilasi. Semua hal tersebut meningkatkan kehilangan air melalui evaporasi secara bermakna, serta penurunan kemampuan mendapatkan air bersih yang  bebas.1 Ada sedikit data pada penggunaan obat-obat antidiare pada anak. Agen kemoprofilaksis dilarang pada anak karena kemungkinan pengaruh yang merugikan sangat melebihi manfaat profilaksisnya. Misalnya doksisiklin, walaupun efektif pada 1

 profilaksis, tidak boleh diberikan pada anak umur kurang dari 8 tahun, karena ia mengikat kalsium dan tergabung kedalam pertumbuhan tulang dan gigi. Terapi antimikroba untuk diare wisatawan pada bayi dan anak muda harus diberikan dengan  berkonsultasi dengan dokter.1 Hal ini benar terutama jika sakitnya berat atau disertai dengan demam tinggi atau tinja berdarah. Agen antimotilitas seperti difenoksilat HCl (Lomotil) kadang digunakan  pada anak dengan diare namun harus dihindari penggunaannya pada diare akibat infeksi shigella dan salmonella.1 Hal diatas menunjukkan bahwa Difenoksilat jarang digunakan dalam pengobatan diare pada anak. Oleh karena kami ingin mengetahui alasan jarangnya penggunaan obat tersebut,maka kami mengangkat topik, “Penggunaan “P enggunaan Difenoksilat Dalam Penanganan Diare Pada Anak”. Hal ini bertujuan untuk mengetahui cara kerja dari Difenoksilat serta dapat menambah pengetahuan penulis dan pembaca mengenai topik ini.

B. RUMUSAN MASALAH 1. Bagaimana penggunaan difenoksilat dalam penanganan diare pada anak? 2. Apa saja efek samping yang dapat timbul dalam penggunaan difenoksilat?

C. TUJUAN 1. Mengetahui penggunaan difenoksilat dalam penanganan diare pada anak. 2. Mengetahui efek samping yang dapat timbul dalam penggunaan difenoksilat.

2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. DESKRIPSI DIFENOKSILAT

a.  Nama dan Struktur Kimia2: ethyl 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylate ; C30H32 N2O2

Gambar 1. Struktur Kimia Difenoksilat

 b. Sifat Fisiko Kimia3 -

Melebur pada suhu lebih kurang 225° disertai peruraian

-

Mudah larut dalam metanol, dalam isopropil alkohol dan dalam kloroform; sukar larut dalam air dan dalam asam encer

-

Serbuk kristal putih, agak pahit, sangat larut dalam air dan larut dalam alkohol

3

c. Golongan / Kelas Terapi Difenoksilat termasuk salah satu golongan Anti-diare.  4

d. Bentuk Sediaan Tablet dan cairan. 4

e.  Nama Dagang Diphenatol , Lofene, Logen , Lomanate, Lomotil, Lonox, Lo-Trol, Nor-mil.  4

B. INDIKASI DIFENOKSILAT

Sebagai adjuvant dalam penatalaksanaan gejala diare perjalan an.5

C. KONTRAINDIKASI DIFENOKSILAT

Obat Difenoksilat memiliki kontraindikasi dalam beberapa hal berikut ini:  5,6,7 -

Hipersensitivitas

-

Penyakit hati yang parah

-

Diare infeksius (akibat E.coli, Salmonela atau Shigella)

-

Diare yang berhubungan dengan colitis pseudomembranosa

-

Pasien dehidrasi

-

Glaucoma sudut sempit

-

Anak-anak < 2 tahun

4

D. DOSIS, CARA DAN LAMA PENGGUNAAN

Difenoksilat (lomotil) merupakan obat sintetis yang secara kmiawi berkaitan dengan narkotik meperidin (Demerol). Obat ini mengandung kira-kira 50% atropin. Sedian dan Dosis difenoksilat-atropin adalah4,5,7: a. Tablet 2,5 mg difenoksilat/0,025 mg atropine 1) PO (dewasa): 2,5-5 mg 3-4 kali sehari di awal kemudian 2,5 mg 2-3 kali sehari (tidak lebih dari 20mg/hari). 2) PO (anak-anak 9-12 tahun): 1,75-2,5 mg 4 kali sehari. 3) PO (anak-anak 6-9 tahun): 1,25-2,5 mg 4 kali sehari. 4) PO (anak-anak 5-6 tahun): 1,25-2,25 mg 4 kali sehari. 5) PO (anak-anak 4-5 tahun): 1-2 mg 4 kali sehari. 6) PO (anak-anak 3-4 tahun): 1-1,5 mg 4 kali sehari. 7) PO (anak-anak 2-3 tahun): 0,75-1,5 mg 4 kali sehari.  b. Tablet 1 mg difenoksilat/0,025 mg atropine PO (dewasa): 2 tablet di awal kemudian 1 tablet setiap kali diare atau tiap 3-4  jam sesuai kebutuhan (tidak lebih dari 8 tablet/hari). c. Cairan (beberapa produk mengandung alkohol) 2,5 mg difenoksilat/0,025 mg atropin per 5 ml. 1) PO (dewasa): 2,5-5 mg 3-4 kali sehari di awal kemudian 2,5 mg 2-3 kali sehari (tidak lebih dari 20mg/hari). 2) PO (anak-anak 9-12 tahun): 1,75-2,5 mg 4 kali sehari. 3) PO (anak-anak 6-9 tahun): 1,25-2,5 mg 4 kali sehari. 4) PO (anak-anak 5-6 tahun): 1,25-2,25 mg 4 kali sehari. 5) PO (anak-anak 4-5 tahun): 1-2 mg 4 kali sehari.

5

6) PO (anak-anak 3-4 tahun): 1-1,5 mg 4 kali sehari. 7) PO (anak-anak 2-3 tahun): 0,75-1,5 mg 4 kali sehari.

E. FARMAKODINAMIK

Difenoksilat dengan atrofin (lomotil) merupakan agonis opium dengan khasiat

antikolinergik

(atropin)

yang

mengurangi

motilitas

gastrointestinal

(peristaltik). Obat ini mula kerja yang sedang yaitu 45-60 menit, masa puncaknya 2  jam dan masa kerjanya 3-4 jam. Interaksi obat ini jika dipakai bersama dengan alkohol, narkotik, atau hipnotik-sedatif adalah tampak peningkatan kadar enzim hati dan amilase serum pada pemeriksaan hasil laboratorium. 3,5,8

F. FARMAKOKINETIK

a. Pola ADME (Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, Ekskresi) 5 

Absorpsi : Per oral diabsorpsi dengan baik di saluran gastrointestinal



Distribusi : tidak diketahui.



Metabolisme : hati/hepar.



Ekskresi : feses dan urin.

 b. Waktu paru (t 1/2) 5 

Difenoksilat : 2,5 jam



Metabolit difenoksilat : 3-14 jam

c. Ikatan Protein5 Pengikatan pada protein tidak diketahui.

6

d. Bioavailabilitas5 Kurang dari 100%, antara70-60%

G. TOKSISITAS

a. Efek Samping dan Toksisitas Efek samping yang paling sering dikeluhkan ialah mengantuk, pusing,  pengheliatan kabur, mata kering, takikardi, konstipasi, mulut kering, retensi urin dan kemerahan.5

 b. Gejala Toksisitas dan Penanggulannya Manifestasi klinik dari intoksikasi Lomotil dibagi dalam 3 kelompok (ringan, sedang dan berat). Manifestasi klinik ringan terlihat seperti gejala atropinism (takikardi, flushing, pireksia, midriasis, retensi urin, gelisah). Manifestasi klinik sedang digambarkan dengan perasaan mengantuk dan depresi nafas, sedangkan manifestasi klinik berat digambarkan dengan kehilangan kesadaran. Tidak ada hubungan yang ditemukan antara dosis yang diberikan dengan tingkat keparahan gejala, hal ini dikarenakan dosis rata-rata diphenoxylate dan atropine ditemukan lebih besar pada pasien dengan manifestasi klinik ringan (2,9 dan 0,029 mg/kg) dibandingkan dengan pasien dengan manifestasi klinik sedang (2,3 dan 0,023 mg/kg), dan pada pasien dengan manifestasi klinik berat rata-rata dosis diphenoxylate dan atropine antara 0,77-10 mg/kg dan 0,007-0,10 mg/kg. 9 Seluruh pasien yang dicurigai mengalami intoksikasi Lomotil harus dilakukan kumbah lambung. Activated charcoal dapat diberikan untuk menyerap diphenoxylate dengan dosis 2g/kg. Naloxone merupakan pilihan antagonis narkotik

yang

dapat

digunakan

7

pada

kasus

intoksikasi

Lomotil

yang

menunjukkan gejala depresi nafas dan koma. Penggunaan obat-obatan emetic tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya aspirasi  pada pasien yang mengalami apneu dan penurunan kesadaran.9

8

BAB III PENELITIAN YANG PERNAH DILAKUKAN ORANG LAIN A. JURNAL 1

Judul : Lomotil Poisoning in Children 9 Oleh: J. A. Curtis dan K. M. Goel Deskripsi: Jurnal ini merupakan laporan dan analisis kasus intoksikasi yang muncul setelah  pemberian terapi Lomotil (diphenoxylate-atropin) pada pasien di Royal Hospital for Sick Children, Glasgow, antara bulan September 1966 sampai bulan Maret 1978. Pembahasan: Antara bulan September tahun 1966 hingga bulan Maret tahun 1978, 45 anak (28 laki-laki dan 17 perempuan) dibawa ke rumah sakit di Glasgow dengan intoksikasi Lomotil. Usia anak-anak tersebut antara 10 bulan sampai 6 tahun 9 bulan dengan ratarata usia 2,5 tahun. 6 kasus Lomotil diresepkan untuk penyakit diare pada anak, 30 kasus Lomotil diresepkan untuk diare pada dewasa, dan 9 kasus lainnya Lomotil tidak jelas diresepkan untuk siapa. Manifestasi klinik dari intoksikasi Lomotil dibagi dalam 3 kelompok (ringan, sedang dan berat). Manifestasi klinik ringan terlihat seperti gejala atropinism (takikardi, flushing, pireksia, midriasis, retensi urin, gelisah). Manifestasi klinik sedang digambarkan dengan perasaan mengantuk dan depresi nafas, sedangkan manifestasi klinik berat digambarkan dengan kehilangan kesadaran. Dengan kriteria ini, 2 pasien dinyatakan tidak mengalami intoksikasi, 7 pasien intoksikasi ringan, 32 pasien intoksikasi sedang, dan 4 pasien intoksikasi berat. Tidak ada hubungan yang ditemukan

9

antara dosis yang diberikan dengan tingkat keparahan gejala, hal ini dikarenakan dosis rata-rata diphenoxylate dan atropine ditemukan lebih besar pada pasien dengan manifestasi klinik ringan (2,9 dan 0,029 mg/kg) dibandingkan dengan pasien dengan manifestasi klinik sedang (2,3 dan 0,023 mg/kg), dan pada pasien dengan manifestasi klinik berat rata-rata dosis diphenoxylate dan atropine antara 0,77-10 mg/kg dan 0,0070,10 mg/kg. Karena efeknya yang yang dapat menyebabkan atoni usus, waktu penyerapan lomotil sampai tercapai kadar tertinggi dalam plasma menjadi lambat, begitu pula dengan ekskresinya yang melewati sirkulasi enterohepatik. Lomotil merupakan obat yang efektif dan aman bagi untuk diare pada dewasa, tapi keamanannya untuk anak-anak masih dipertanyakan. Pada anak-anak terdapat jarak yang sempit antara dosis terapi dan dosis toksik, dan anak-anak juga bisa mengalami intoleransi obat. Karena tidak ditemukannya hubungan antara dosis dengan manifestasi klinis intoksikasi obat, sulit untuk memperkirakan besar dosis yang toksik bagi anak-anak. Sulitnya memprediksi manifestasi klinis membuat semua anak yang meminum lomotil melebihi dosis, atau yang menunjukkan toksisitas pada dosis terapi harus menjalani observasi minimal 24  jam. Seluruh pasien yang dicurigai mengalami intoksikasi Lomotil harus dilakukan kumbah lambung. Activated charcoal dapat diberikan untuk menyerap diphenoxylate dengan dosis 2g/kg. Naloxone merupakan pilihan antagonis narkotik yang dapat digunakan pada kasus intoksikasi Lomotil yang menunjukkan gejala depresi nafas dan koma. Penggunaan obat-obatan emetic tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya aspirasi pada pasien yang mengalami apneu dan penurunan kesadaran.

10

B.

JURNAL 2

Judul : Diphenoxylate-Atropine (Lomotil) Overdose in Children: An Update 10 Oleh: Margaret M. McCarron, Kathryn R. Challoner, dan Gregory A. Thompson Deskripsi: Jurnal ini merupakan laporan dan analisis kasus intoksikasi Diphnoxylate-Atropine (Lomotil) pada pasien di Los Angeles County/University of Southern California Medical Centre. Pembahasan: Intoksikasi Diphenoxylate-Atropin (DPX/ATR) secara toksikologi terdiri dari 2 fase: fase pertama dalam 2-3 jam berasal dari atropine (sudden appearance of high unremitting fever, red flush appearance, dan takipnea). Fase kedua merupakan fase opioid, berasal dari diphenoxylate yaitu depresi nafas dan miosis. Dalam 8 kasus yang dilaporkan, terdapat perbedaan gejala saat pertama kali datang ke rumah sakit. 3 pasien datang dengan gejala intoksikasi atropine (cerebral excitement, hyperactivity, takikardi, flushed skin), 3 pasien lain datang dengan gejala intoksikasi opioid (depresi system saraf  pusat dan miosis), dan 1 pasien datang dengan gejala intoksikasi opioid yang disertai hipotoni. Dalam 28 kasus intoksikasi DPX/ATR yang lain, seluruh pasien memiliki gejala intoksikasi opioid saat diperiksa pertama kali. Gejala utama yang nampak adalah koma/stupor dengan depresi nafas dan miosis. Diphenoxylate diserap di saluran cerna dan dimetabolisme menjadi difenoxine (asam diphenoxylic). Waktu paruh diphenoxylate dalam serum adalah 2,5 jam. Difenoxine adalah produk utama diphenoxylate yang ditemukan dalam darah dan 5 kali lebih kuat dibandingkan diphenoxylate, difenoxine merupakan zat yang larut dan diekskresikan ke 11

dalam kandung empedu. Untuk orang dewasa, satu dosis yang terdiri dari satu/dua tablet DPX/ATR mengandung cukup diphenoxylate yang memberikan efek opioid pada saluran  pencernaan tapi tidak mempengaruhi sistem saraf pusat. Dosis yang sama sering merupakan dosis yang berlebihan untuk anak dan dapat memberikan efek intoksikasi opioid seperti depresi nafas. Anak-anak yang mengalami intoksikasi DPX/ATR tidak selalu mengalami gejala atropinism lebih dahulu yang kemudian diikuti oleh gejala overdosis opioid, karena kadar puncak dari kedua serum obat tersebut terjadi pada saat yang sama, efek dari kedua obat tersebut dapat muncul bersamaan. Kebanyakan pasien dalam studi ini dapat sembuh hanya dengan terapi suportif. Tidak ada pasien yang menerima terapi spesifik untuk intoksikasi atropine, tapi hampir semua kasus berat mendapatkan terapi antagonis narkotik dari toksisitas diphenoxilate.  Naloxone merupakan pilihan terapi untuk gejala narkotik, tapi naloxone tidak diindikasikan untuk pasien dengan gejala intoksikasi atropine yang signifikan tanpa gejala intoksikasi opioid yang jelas.

C. JURNAL 3

Judul : Diphenoxylate Hydrochloride Therapy in the Diarrhoea of Malnourished Infants 11 Oleh: John Bitar, Samir S. Najjar, and Raja Y. Asf our Deskripsi: Jurnal ini merupakan laporan hasil studi pada 45 bayi malnutrisi dengan diare sedang berat nonspesifik yang diberi terapi Diphenoxylate HCl di Solarium Hospital of Beirut, Lebanon.

12

Pembahasan: Sampel yang digunakan pada studi ini adalah 45 bayi malnutrisi dengan diare sedang-berat yang dibagi ke dalam 2 kelompok, kelompok kasus dan kelompok kontrol. Pada kelompok kasus terdapat dua kategori, kategori diare akut (diare 10 hari). Bayi dengan feses yang terbukti mengandung organisme patogen dieliminasi dari studi ini. Pengobatan yang digunakan dalam studi ini adalah diphenoxylate hcl (diberikan pada kelompok kasus) dan placebo (diberikan pada kelompok kontrol), keduanya dalam sediaan cair. Dosis yang diberikan bervariasi sesuai dengan usia penderita dan diberikan selama satu minggu. Penilaian yang dilakukan  berdasarkan kecepatan respon terapi dari kedua obat yang dilihat dari waktu pemulihan (jumlah hari perawatan di rumah sakit). Pada kelompok kasus kategori diare akut, pemberian diphenoxylate hcl mengurangi waktu yang dibutuhkan untuk bereaksi terhadap pengobatan, sehingga  beberapa pasien bisa mengakhiri waktu perawatan di rumah sakit lebih awal jika dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada kategori diare kronis, jumlah pasien yang merespon terapi selama seminggu pertama kelompok kasus (9 dari 14 pasien) jumlahnya lebih banyak daripada kelompok kontrol (8 dari 16 pasien). Dalam studi ini, diphenoxylate hcl bisa dibuktikan sebagai terapi yang efektif untuk mengatasi diare akut non spesifik pada bayi malnutrisi, dan perbedaannya signifikan secara statistic apabila dibandingkan dengan kelompok control yang medapatkan terapi plasebo. Kelompok diare kronis juga tampak merespon lebih baik  pada pemberian diphenoxylate hcl dibandingkan kelompok kontrol, walaupun secara statistic perbedaannya tidak terlalu signifikan. Dalam penelitian ini tidak didapatkan adanya efek samping pada pemberian diphenoxylate hcl, walaupun ada kemungkinan

13

efek yang tidak diinginkan dari obat ini (mual, penurunan kesadaran, gelisah, kram  perut) terlewatkan pada pasien usia muda. Mekanisme kerja dari diphenoxylate masih  belum diketahui. Struktur kimianya yang derivat morfin menunjukkan bahwa obat ini  bekerja meningkatkan tonus intestinal dan menurunkan peristaltik usus. Maka dari itu, obat ini berbahaya bagi diare infeksi dimana dibutuhkan pergerakan usus yang cepat sebagai mekanisme proteksi terhadap organism pathogen.

14

BAB IV PEMBAHASAN Diare adalah keadaan buang-buang air dengan banyak cairan (mencret) dan merupakan gejala dari penyakit-penyakit tertentu atau gangguan lain, seperti diuraikan di  bawah ini (Yun diarrea  = mengalir melalui). Kasus ini banyak terdapat di negara-negara  berkembang dengan standar hidup yang rendah, dimana dehidrasi akibat diare merupakan salah satu penyebab kematian penting pada anak-anak. 12 Difenoksilat adalah obat sintetis yang secara kimiawi berkaitan dengan narkotik meperidin (Demerol) termasuk dalam golongan anti-diare. Obat ini mengandung kira-kira 50% atropine. Difenoksilat dengan atrofin (lomotil) merupakan agonis opium dengan khasiat antikolinergik (atropin) yang mengurangi motilitas gastrointestinal (peristaltik). Interaksi obat ini jika dipakai bersama dengan alkohol, narkotik, atau hipnotik-sedatif adalah tampak  peningkatan kadar enzim hati dan amilase serum pada pemeriksaan hasil laboratorium.3,4,5,7,8 Diphenoxylate/Atropine

(DPX/ATR:Lomotil)

adalah

obat

anti

diare

yang

mengandung 2.5 mg Diphenoxylate Hydrochloride dan 0.025 mg Atropine Sulfat dalam satu tablet/5 ml sirup. Diphenoxylate merupakan opioid lemah derivat dari Meperidine. Dari 36 kasus intoksikasi yang dilaporkan, kebanyakan menunjukkan gejala intoksikasi opioid yang menonjol (92%). Gejala utama yang tampak adalah hipoksia, yang kemudian berhubungan dengan pernafasan yang cepat/lambat, hipotoni/rigiditas, henti jantung, edema cerebral dan kematian. Depresi nafas terjadi 13-24 jam setelah minum obat dan disebablan karena adanya  penumpukan difenoxine (metabolit aktif dari diphenoxilate). Terapi yang direkomendasikan adalah Naloxone IV untuk gejala depresi nafas, yang diikuti dengan infuse naloxone, kumbah lambung, activated charcoal, dan observasi selama 24 jam. 10

15

Berdasarkan penelitian Curtis dan Goel didapatkan bahwa 45 anak dibawa ke rumah sakit setelah mengonsumsi diphenoxylate dengan dosis yang bervariasi. Satu pasien meninggal dan 44 sisanya sembuh tanpa gejala sisa. 4 pasien mengalami koma, 32 pasien drowsy, dan 9 pasien mengalami depresi nafas. Tidak ada hubungan yang didapatkan antara  jumlah dosis yang diminum dengan beratnya manifestasi klinis. Terapi kumbah lambung diperlukan minimal 24 jam setelah mengonsumsi obat. Naloxone merupakan obat pilihan, dan harus diberikan pada pasien yang mengalami depresi nafas dan koma. Penggunaan Lomotil sebagai anti diare pada anak sulit untuk ditentukan. 9 Menurut John, Samir dan Raya dalam penelitian untuk mengetahui efek pemberian diphenoxylate hcl untuk diare non spesifik pada bayi malnutrisi dengan metode “double-blind  study” dimana terdapat 2 kelompok yaitu kelompok kasus dan kelompok control. Kelompok kasus diberi terapi diphenoxylate hcl, sedangkan kelompok control diberi plasebo. Kelompok kasus dibagi menjadi 2 kategori yaitu kategori diare akut (10 hari). Hasil yang diperoleh adalah adanya perbedaan kecepatan respon terapi antara kelompok kasus dan control yang dibuktikan dengan lebih cepatnya waktu pemulihan pada kelompok yang diberi terapi diphenoxylate hcl dari pada kelompok kontrol. 11

16

BAB V RINGKASAN DAN KESIMPULAN

1. Difenoksilat merupakan obat yang efektif dan aman bagi untuk diare pada dewasa, tapi keamanannya untuk anak-anak masih dipertanyakan. Pada anak-anak te rdapat jarak yang sempit antara dosis terapi dan dosis toksik, dan anak-anak juga bisa mengalami intoleransi obat. 2. Sulitnya memprediksi manifestasi klinis membuat semua anak yang meminum lomotil melebihi dosis, atau yang menunjukkan toksisitas pada dosis terapi harus menjalani observasi minimal 24 jam. 3. Efek samping yang paling sering dikeluhkan ialah mengantuk, pusing, pengheliatan kabur, mata kering, takikardi, konstipasi, mulut kering, retensi urin dan kemerahan 4. Seluruh pasien yang dicurigai mengalami intoksikasi Lomotil harus dilakukan kumbah lambung. Activated charcoal dapat diberikan untuk menyerap diphenoxylate dengan dosis 2g/kg

17

BAB VI SUMMARY AND CONCLUSION 1. Diphenoxylate is an effective and safe drug for diarrhea in adults, but safety for children is questionable. In children there is a narrow gap between a therapeutic dose and a toxic dose, and children may also experience drug intolerance. 2. Difficulty of predicting the clinical manifestations make all the children who drank Lomotil overdose, or who show toxicity at therapeutic doses must undergo a minimum of 24 hours of observation. 3. Adverse

events

most

frequent

complaint

was

drowsiness,

dizziness,

blurred

 pengheliatan, dry eyes, tachycardia, constipation, dry mouth, urinary retention, and redness. 4. All patients suspected of having Lomotil intoxication should be done kumbah stomach. Activated charcoal can be given to absorb a dose of diphenoxylate 2g/kg.

18

DAFTAR PUSTAKA 1

Behrman, Richard E., Kliegman, Robert M., Arvin, Ann M. Ilmu Kesehatan Anak Nelson

Vol.1. Ed.15. Editor bahasa Indonesia, A. Samik Wahab. Jakarta:EGC, 2000;266,1263. 2

 Cairns, Donald. Intisari Kimia Farmasi. Ed. 2. Alih bahasa, Rini Maya Puspita; editor edisi

 bahasa Indonesia, Jojor Simanjuntak. Jakarta:EGC, 2009;113. 3

 Staf Pengajar Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

 Farmakologi dan Terapi. Ed. 5. Jakarta:Balai Penerbit FKUI, 2012;550. 4

Deglin, Judith Hopfer., Vallerand, April Hazard. Pedoman Obat Untuk Perawat . Ed. 4. Alih

 bahasa, H.Y. Kuncara, Palupi Widyastuti; editor edisi bahasa Indonesia, Sari Kurnianingsih, Monica Ester. Jakarta:EGC, 2005;352-353. 5

 Kee, Joyce L., Hayes, Evelyn R . Farmakologi, Pendekatan Proses Keperawatan . Alih

 bahasa, Peter Anugerah; editor edisi bahasa Indonesia, Yasmin Asih. Jakarta:EGC, 1996; 523-524. 6

Staf Pengajar Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran Sriwijaya. Kumpulan Kuliah

 Farmakologi. Ed. 2. Editor, Roy Rahardjo. Jakarta:EGC, 2008;550. 7

Garber, Mark A., Toth, Peter P., Herting, Robert L. Buku Saku Dokter Keluarga University

of IOWA. Ed. 3. Alih bahasa, Lydia I. Mandera; editor edisi bahasa Indonesia, Susilawati, Dewi Asih Mahanani. Jakarta:EGC, 2006;165. 8

Katzung, Bertram G. Farmakologi Dasar Dan Klinik . Ed. 6. Alih bahasa, Staf Dosen

Farmakologi Fakultas Kedokteran UNSRI; editor edisi, H. Azwar Agoes. Jakarta:EGC, 1998;988.

1

19

9

 Curtis, J.A and Goel, K.M. Lomotil Poisioning in Children. Archieve of Disease in

Chilhood,Vol.54,1979: 222-225. 10

 McCaroon, Margareth .M., Challoner, Kathryn .R., and Thompson, Gregory .A.

 Diphenoxylate-Atropine (Lomotil) Overdose in Children. Official Journal of The American Academy of Pediatrics,Vol.84,1991:694. 11

 Bitar, John., Najjar, Samir .S., and Asfour, Raja .Y. Diphenoxylate Hidrochloride Therapy

in Diarrhoea of Malnourished Infants. Archieve of Disease in Chilhood,Vol.45,1970:190. 12

 Tjay, Tan Hoan., Rahardja, Kirana . Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, Dan Efek-

 Efek Sampingnya. Ed. 6. Jakarta:Gramedia, 2007; 288.

20