Trastorno Bipolar

…La vida se sufre en

Depresión, pero se arruina en Manía…

TRASTORNO BIPOLAR Dr. Donald J. B. Cabrera Astudillo

Relacionado

DESREGULACIÓN DE INTERCONECIONES

GLIAL - NEURONAL PATOLOGÍA MENTAL Ansiedad T. Personalidad TCA TDAH C. Sustancias • •

•

BIPOLARIDAD

•

PATOLOGÍA FÍSICA Cardiovascular  Cerebrovascular  Metabólicas Endocrinológicas Inflamatorias • •

• •

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•

SUICIDIO

•

•

recurrentes neurovegetativas cognitivas

plasticidad y la resiliencia neuronal

deteriorante deterioro de la

•

 Belmaker RH. Bipolar Disorder Disorder N Engl Engl J Med 2004;351 2004;351:476-86. :476-86. doi: 10.1056/NEJMra03 10.1056/NEJMra035354 5354 Goodwin Good win FK, Jamison Jamison KR. Chapter Chapter 25: Clini Clinical cal manag management ement of suicide suicide risk. risk. Manic-Dep Manic-Depressi ressive ve Illn Illness: ess: Bipo Bipolar lar Disorders Disorders and Recurre Recurrent nt Depre Depression ssion.. New York: York: Oxford Oxford Unive University rsity Press 200 2007 7

se da se  da entre  entre los  los 18  18 y  y 23  23 años  años

•

•

•

2,6% a  a 7  7,,8% •

33.3% 33. 15..3% 15

Mania

Hipomania

Normal

Depresión

Depresión Severa Varianción Personalidad Normal Ciclotímica

Goodwin Good win

ison KR. Ch

25: Clin Clinical ical

Trastorno Ciclotímico

of suicide suicide risk. risk. Manic-D Manic-D

Trastorno Bipolar II

ssive Illn

Mania Unipolar 

Trastorno Bipolar I

Bipolar Bipo lar Disorders Disorders and Rec

essio

ork: Oxfor Oxford d

INTEGRACIÓN NEUROBIOLÓGICA DE DEL TRASTORNO BIPOLAR

Presenta fuerte carga genética: GEMELOS 40%-70% (estudios antiguos). Actualmente >90%

(Genome (Ge nome Wid Wide e Assoc Association iation Stud Study) y)

TB se caracteriza por herencia poligenética Relacionado con las vías:

•

EPISTASIS

•

No se define un responsable específico

•

•

•

VARIANTES GENÓMICAS EPIGENÉTICA

INTERACCI INTERA CCIÓN ÓN ENT ENTRE RE DISTINTAS FUNCIONES CEREBRALES

•

•

•

•

(Codificador de la subunidad  de Canales de Calcio tipo L)

Malfuncionamiento se asocia a problemas cognitivos y atencionales Variante INTRÓNICA • •

Regula la transcripción (núcleo) promueve la adhesión celular (citoesqueleto)

Involucrado en la señalización de la superficie celular y conducción nerviosa.

•

Relacionado Relaci onado con la expresi expresión ón de matriz glicoproteic glicoproteica a extracel extracelular. ular.

Malfuncionamiento se asocia a manías.

(Cat (C atec echo holl - O - Me Meti till Tr Tran ansf sfer eras asa) a) (Brain (B rain Dere Dereived ived Neu Neurot rotrop rophic hic Fac Factor tor))

(Gl Glyc ycog ogen en Sy Synt ntha hase se Ki Kina nase se - 3)

•

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•

Polimo Poli morf rfis ismo mo al alte tera ra  RECEPTORES, TRANSPORTADORES Y SINTESIS DE MONOAMINAS.

•

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•

•

  SUICIDABILIDAD (controversial) SUICIDABILIDAD (controversial)

[Li, 2007]

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098  Neves FS, Silveira G, Romano-Silva Romano-Silva MA, Malloy-Diniz Malloy-Diniz L, Ferreira AA, De Marco Marco L, et al. Is the 5-HTTLPR polymor polymorphism phism associated with bipolar disord

with suicidal behavior 

•

•

POLIMO POL IMORFI RFISMO SMO 66 Va Val/M l/Met et

•

•

•

RESILIENCIA PLASTICIDAD PROLIFERACIÓN

•

•

•

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098 Geller B, Badner JA, Tillman R, Christian Christian SL, Bolhofner Bolhofner K, Cook EH Jr. Jr. Linkage Linkage disequilibrium of the brain-derived brain-derived neurotrophic neurotrophic factor Val66Met Val66Met polymorp polymorphismin hismin children with a  prepubertal and early adolescent bipolar bipolar disorder phenotype. phenotype. Am  Am J Psychiatry (2004) 161:1698 – 700. 700. doi:10.1176/appi.ajp.161.9.1698

•

•

REGULA (PLASTICIDAD)

•

•

•

PROAPOT PRO APOTÓTI ÓTICO CO - relacionado con SÍNTOMAS PSICÓTICOS.

• • • •

Regulación del Glutamato. Respuesta al Estrés. Inflamación (IL1, IL6, TNF) Apoptosis

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098 Benedetti F, F, Bollettini I, Barberi I, Radaelli D, Poletti S, Locatelli Locatelli C,et al. Lithium Lithium and GSK3-beta GSK3-beta promoter promoter gene variants variants influence influence white matter microstructure in bipolar disorder disorder..  Neuropsychopharmaco  Neuropsyc hopharmacology logy (2013) 38:313 – 27. 27. doi:10.1038/ npp.2012.172 Benes FM, Matzilevich D, Burke RE, Walsh Walsh J. The expression of proapoptosis proapoptosis genesis increased in bipolar disorder,but disorder,but not in schizophrenia. schizophrenia.  Mol Psychiatry (2006) 11:241 – 51. 51. doi:10.1038/sj.mp.4001758

•

La expresión genética cambia según el estado

•

•

HIPOMETILACIÓN

se asocia

MANÍA El daño oxidativo ADN interfiere con la metilación del ADN perpetuando este estado

 Maletic V and Raison C(2014) Integrated neurobi neurobiology ology of bipolar disorder. Front. Psychiatry  5:98. doi:10.338 doi:10.3389/fpsyt.2014 9/fpsyt.2014.00098 .00098 Machad Mac hadoo-Vi Vieir eiraa R, Ib Ibrah rahim im L, Zar Zarate ate CA Jr His Histon tonee deac deacety etylase lasess and moo mood d dis disord orders ers:: epi epigen geneti eticc pro progr gramm amming ing in gen gene-e e-envi nviron ronmen mentt int interac eractio tions. ns. CNS Neu sci The (2011)  17 :699

Presenta un CURSO PROGRESIVO Y DETERIORNTE

•

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•

•

•

 

(PSICOPATOLOGÍA –  INSTRUMENTOS DE (PSICOPATOLOGÍA –   INSTRUMENTOS DE EVALUACIÓN)  EVALUACIÓN) •

(Childhood Bi Bipolar Questionnaire)

Correlación Correla ción con con el fenotip fenotipo o FOH (Fea (Fearr of Harm) Harm)

DEPRESIÓN MANÍA

(Bipolar – At – Risk)

EDAD 15 a 25 años

+

1 de 3 grupos: (últimos 12 meses) “SUB”MANÍA DEPRESIÓN + CICLOTÍMIA DEPRESIÓN + RIESGO GENÉTICO

CURSO SEVERO  Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098 Papolos D, Mattis S, Golshan S, Molay F. Fear Fear of harm, a possible phenotype of pediatric bipolar disorder: disorder: a dimensional approach to diagnosis diagnosis for genotyping genotyping psychiatric syndromes.  J Affect Disord  Disord (2009) (2009) 118:28 – 38. 38. doi:10.1016/j.jad.2009.06.016 Papolos, D., Hennen, J., Cockerham, M.S, Lachman, H., 2007. A strategy strategy for identify identifying ing phenotypic subtypes: concordance of symptom dimensions between sibling pairs who met screening criteria for a genetic linkage study of childhood-onset bipolar disorder using the Child Bipolar Questionnaire Questionnaire.. J. Affect. Disord. 99, 27 36. doi:10.1016/j.jad.2006.08.014

•

PSICOPATOLOGÍA SICOPATOLOGÍA EN  EN LA  LA VIDA  VIDA ADULTA  ADULTA.

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SICOPATOLOGÍA EN  EN INFANCIA  INFANCIA Y  Y ADOLESCENCIA  ADOLESCENCIA. PSICOPATOLOGÍA

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DESARROLLO ESARROLLO COGNITIVO  COGNITIVO, MOTOR MOTOR Y  Y DEL  DEL LENGUAJE  LENGUAJE. •

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Modulación del Afecto

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DISFUNCIÓN DE REDES NEURALES

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REDES VENTRALES PREFONTALES

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 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

MODULA LA EMOCIÓN EXTERNA. (VOLUNTARIA)

ORBITOFRONTAL (AUTOMÁTICA)

MODULA LA EMOCIÓN INTERNA.

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

LUCHA / HUIDA

Evolución de la Corteza Prefrontal

COMPLEJOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONALES (interacción humana)

Corteza Paralímbica Hipocampo RESPONSABLE DE LA PERCEPCIÓN EMOCIONAL.

C. VENTROLATERAL C. VENTROMEDIAL

 

DISREGULAN

EMOCIONE EMOC IONESS EXTR EXTREMAS EMAS

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

 SISTEMA LÍMBICO HIPOTÁLAMO

ACC - AMÍGDALA Regula la retroalimentación de los nucleo nuc leoss cer cerebr ebrale aless mon monoam oamine inergic rgicos. os.

ANALIZA LA INFORMACIÓN EMOCIONAL RELEVANTE

ALTERACIÓN Compromiso de la habilidad para adaptarse a los cambio en ci circ rcun unst stan anci cias as em emoc ocion ional ales es y so soci cial ales es

NEUROTRANSMISIÓN  Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

Con la edad y el progreso de la enfermedad

VOLUMEN

“top – down”

REGULA LA VOLICIÓN DEL AFECTO

ORBITOLATERAL

MANÍA (desinhibición y comportamiento social inapropiado).

•

Junto a:

compromiso

•

•

RED CENTRAL-EJECUTIVA (regula el sistema Límbico)  Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

Giro Cingu Cingulado lado Ant.

DORSAL

COGNITIVO

VENTRAL

REGULACIÓN EMOCIONAL

Giro Cingu Cingulado lado Dorsal.

FUNCIÓN COGNITIVA

Giro Cingul Cingulado ado Medial. (pregenual)

Giro Cingu Cingulado lado Ant. Giro Cingu Cingulado lado Medial Medial.. (anterior)

IMAGEN CORPORAL Y DEL ENTORNO (interocepció (intero cepción n y exterocepción) exterocepción)

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

(subgenual)

Giro Cingu Cingulado lado Ant.

Orquesta el comportamiento adaptativo en relación a la importancia de las emociones y motivaciones

 Actividad Simpática y Neuroendocrina (regulada en relación al entorno).

RED DE RELEVANCIA (respuesta al ambiente)

+

 ADICCIÓN en TB

CIRCUITO DE RECOMPENSA  Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

HIPOCAMPO & AMÍGDALA

EN RESUMEN:

déficit  MANÍA Excesiva reactividad emocional. Irritabilidad. Impulsividad. Respuestas emocionales inadecuadas en medio social. Deterioro cognitivo/atencional. •

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Necesidad imperiosa de “recompensa” (adicción).

 Maletic V and Raison Raison C(2014) C(2014) Integrated neurobiolo neurobiology gy of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry Psychiatry  5:98. doi:10.3389/fpsyt.2014.00098

3 GLIAS ASOCIADAS:

NÚMERO DENSIDAD

Maletic V and Raison C(2014) Integrated neurobiology of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry 5 :98. :98. doi:10.3389/fpsyt.2014.000 doi:10.3389/fpsyt.2014.00098  98 

H-H-A (Eje)

CRF

 ACTH

GLUCOCORTICOIDES

(factor liberador de corticotrpina)

(cortisol)

CITOQUINAS PROINFLAMATORIA PROINFLAMATORIASS

TONO SIMPÁTICO

(TNF-, IL-4, IL-6 ,IL-10) •

• •

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Riesgo de Síndrome Metabólico Problemas endocrinos   Cardiovasculares   cerebrovascuales

Maletic V and Raison C(2014) Integrated neurobiology of bipolar disorder disorder.. Front. Psychiatry 5 :98. :98. doi:10.3389/fpsyt.2014.000 doi:10.3389/fpsyt.2014.00098  98 

↓MATERIA GRIS

HIPERINTENSIDAD MATERIA BLANCA (DESMIELINIZACIÓN Y NECROSIS)

↓PLASTICIDAD Y ↓ CEL. GLIALES

RESILIENCIA POR ESTRÉS Y GLUCOCORTICOIDES

 Akiskal H, Cetkovich-Bakmas M, García-Bonetto G et al. Trastornos Trastornos Bipolares, conceptos clínicos, neurobiológicos neurobiológicos y terapéuticos. terapéuticos. 1 ed.-1

MANÍA

EDAD DE INICIO 65 65..3% INICIA DE FORMA PRECOZ (< (