Transplante de Organos y Tejidos

UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA

UNIDAD XOCHIMILCO

TRONCO INTERDIVISIONAL

TRANSPLANTE DE ORGANOS Y TEJIDOS

NOMBRES: BERNAL ZUÑIGA ERANDERI ZAMORA GARCIA MARGARITA

PROFESOR: SANCEN CONTRERAS FERNANDO

MEXICO, D. F, A JULIO DE 2007

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Índice. Antecedentes

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Concepto de transplante

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¿Por qué se transplantan órganos?

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¿Cómo se hace un transplante?

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Tipos de transplante

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Auto transplanté ó auto injerto

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Homotranplantes ó aló transplantes

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Heterotrasplantes ó xenotrasplantes

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El trasplante de células madres

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Trasplante de tejido fetal

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Órganos más comúnmente trasplantados

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Tejidos más comúnmente transplantados Células más comúnmente transplantadas

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Donante

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Tipos de donante

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Donante vivo

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Donante cadavérico

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Muerte encefálica

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El Rechazo de los transplantes

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Tipos de rechazo

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Rechazo hiperagudo

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Rechazo acelerado

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Rechazo agudo

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Rechazo crónico Compatibilidad

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Alternativas para el manejo en el rechazo de transplantes

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Los inmunosupresores

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Sistema inmunitario

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Descripción de los fármacos inmunosupresores

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Las células madre

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Tipos de células madre

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Célula madre totipotente

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Célula madre pluripotente

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Células madres multipotentes

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Células madre unipotentes

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La biotecnología en le transplante

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Los orígenes de la biotecnología

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Concepto de biotecnología

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Biotecnología humana

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Disecciones y distensiones del cuerpo humano

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Generación de tejidos y órganos a través de las células madre

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Clonación terapéutica

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La reprogramación de células adultas sin necesidad de clonar

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Los inmunosupresores

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Planteamiento del problema

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Hipótesis

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Comprobación

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Conclusiones

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Glosario

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Bibliografía

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Transplante de Órganos y Tejidos. El tema de los transplantes de órganos es uno de los más importantes en los últimos tiempos. En el campo de la cirugía los indios son reconocidos por ser los más diestros de toda la antigüedad. Se cree que fueron los primeros en realizar un trasplante de piel y cirugía plástica de la nariz. Uno de los avances más significativos de la cirugía moderna es el trasplante de órganos vitales de una persona a otra. Desde que se realizó el primer trasplante de riñón en el Peter Bent Brigham Hospital en Boston en 1951, se han realizado con éxito numerosos trasplantes de riñón. También se han trasplantado con éxito dientes, córneas, hígado, corazón y glándulas endocrinas. El primer trasplante cardiaco humano fue realizado en 1967 por Christian Barnard en Ciudad del Cabo, Suráfrica. Barnard, Christian Neethling (1922- ) nació en Beaufort West. Se licenció en medicina en la Universidad de Ciudad de El Cabo en 1953 y se doctoró en la Universidad de Minnesota (Estados Unidos) en 1958. Ese mismo año volvió a la Universidad de Ciudad de El Cabo para enseñar cirugía, especializándose en las intervenciones a corazón abierto y en el diseño de válvulas cardiacas artificiales. El 3 de diciembre de 1967 realizó el primer trasplante de corazón humano, transfiriendo el órgano de una mujer de 25 años al cuerpo de Louis Washkanky, un comerciante de 55 años que murió 18 días más tarde. El segundo trasplante se realizó el 2 de enero de 1968 a Philip Blaiberg, que vivió 563 días después de la operación. El trasplante de órganos existe en el imaginario del hombre mucho antes de que la ciencia médica pueda hacerlo realidad. En 1976 cuando Alexis Carrel describe las suturas vasculares, se abre la posibilidad técnica y quirúrgica de realizar un trasplante de órganos. Sin embargo, allí comienza un largo y difícil proceso. Prácticamente de inmediato se detecta un problema que será motivo de investigación durante décadas, que es el rechazo del organismo hacia el órgano injertado. Ya que el cuerpo del receptor reconocía ese órgano como un cuerpo extraño y por lo tanto generaba anticuerpos para rechazarlo. Esta limitación, desde principio de este siglo plantea: el rechazo inmunológico. Recién a mediados de siglo, el saber y la tecnología médica, estarán en condiciones de poder controlar el proceso inmunológico del rechazo y derribar esta segunda gran barrera para la realización del trasplante. Los médicos comenzaron a investigar mediante el desarrollo de estudios muy complejos y costosos, el grado de identidad entre el donante y el receptor; histocompatibilidad. Esto condujo al desarrollo de drogas que permitían evitar el rechazo del órgano o el tejido implantado. La aparición de estas drogas en 1976, abre una nueva etapa que significa el fin de la era de los trasplantes experimentales y el comienzo de una nueva era de trasplantes exitosos, que posibilitan salvar la vida a miles de personas en el mundo entero.

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Es a partir de la década del 80 cuando se produce la gran eclosión del trasplante en el mundo, incrementándose notablemente la cantidad de trasplantes que cada año se realizaban en Europa, en América del Norte, y también en América Latina. En la década del 90 las curvas de crecimiento de procuración mundial se aplanan en casi todos los países, esto se debe fundamentalmente al crecimiento en la indicación de trasplantes por sus buenos resultados. Aparece entonces la necesidad de incrementar el insumo básico de los trasplantes, los órganos. La escasez de órganos es motivo de preocupación hoy en todo el mundo. Es así que, a nivel mundial donde este tema médico pretende desarrollarse, se impulsaron distintas acciones de información y concientización acerca de la donación de órganos, para generar en la población una actitud positiva respecto del tema. Primeros transplantes en el mundo: En 1940 Peter Medawar sentó las bases de carácter inmunológico del rechazo del injerto de piel, En 1954 el primer transplante renal exitoso entre dos hermanos gemelos en EE.UU., En 1963 primer transplante de hígado exitoso en EE.UU., En 1967 primer transplante de corazón en Sudáfrica. 

Concepto de Trasplante.

Consiste en la transferencia de células, tejidos u órganos de un donante vivo o cadavérico a un receptor. El propósito es restaurar las funciones de este órgano tejido o célula, sustituyéndolo por uno sano. 

¿Por qué se transplantan órganos?

Hay enfermedades que hacen que uno o mas órganos vitales de una persona dejen de funcionar, es lo que se denomina una insuficiencia Terminal de órgano. A menos que se pueda sustituir el órgano o por lo menos reemplazar su función a la persona afectada muere. En el caso de la insuficiencia Terminal de riñón por ejemplo el trabajo de los riñones es de ¾ es decir, la administración del exceso de agua y de productos de desecho del cuerpo puede ser asumido por una técnica denominada diálisis renal. Esta técnica salva la vida de la persona pero requiere mucho tiempo y suele impedir que el paciente en diálisis recupere su plena forma. En el caso de una insuficiencia Terminal del intestino se puede mantener a la persona con vida mediante la alimentación artificial , pero una vez mas se trata de un sistema complicado que interfiere considerablemente en la vida normal del paciente. En la actualidad no existe ningún sistema artificial satisfactorio que reemplace la función del corazón, los pulmones o el hígado a largo plazo. 

¿Cómo se hace un transplante?

El primer paso consiste en extraer lo antes posible el órgano del donante fallecido, ya que después de 30minutos se vuelve inservible. Los cirujanos bombean el liquido en el interior del órgano para mantener abiertos los vasos sanguíneos para evitar que se formen coágulos. Luego meten el órgano en una bolsa llena de hielo y lo guardan en un refrigerador a 5°C. El órgano se tiene que transplantar en unas horas aunque este congelado. Un corazón se puede conservar de tres a cinco horas; un hígado hasta 10 y un riñón de 24 a 48 horas. Una vez en el quirófano, los cirujanos extirpan el órgano enfermo y lo sustituyen por el nuevo, la operaron dura alrededor de 4 horas como mínimo. 5

Tipos de transplante. 

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Autotrasplantes o autoinjertos Son aquellos en los que el donador y el receptor son la misma persona, es decir que se utiliza tejido de un lado del cuerpo, para colocarlo en otro o que se guarda para utilizarlo en el momento en que se necesite. Entre estos tejidos están la piel, músculos, huesos, sangre o médula espinal. Isotrasplantes Son los que se realizan entre gemelos idénticos o univitelinos, es decir, cuando el donador y el receptor son genéticamente idénticos y se pueden realizar con todos los órganos y tejidos trasplantables. Homotrasplantes o alotrasplantes Son cuando el donador pertenece al mismo sexo y/o raza, pero que genéticamente son diferentes. Heterotrasplantes o xenotrasplantes Son los que se realizan entre personas genéticamente diferentes, de ambos sexos, de cualquier raza o en los que se utilizan órganos artificiales. En este tipo de transplantes los órganos son extraídos de algún animal donante. El transplante de células madre Nuevos conceptos de la biología del desarrollo, definidos en los últimos 20 años, han apoyado y ampliado viejos principios que datan de finales del siglo XIX e inicios del XX1 sobre la capacidad regenerativa y de reparación tisular de determinadas poblaciones celulares. La utilización de células derivadas de estas poblaciones con el propósito de regenerar o sustituir células dañadas o defectivas y lograr restaurar o establecer la función tisular requerida, constituye la base de la terapia de transplante celular propuesta para diversas enfermedades crónicas y defectos genéticos, asociados con la afectación o pérdida de tipos celulares específicos. Transplantes de tejido Fetal Estos se extraen de tejidos de un feto en desarrollo pueden ser provenientes de embriones fecundados in Vitro, de algún aborto voluntario, o procedentes de abortos in útero. Los resultados parecieron satisfactorios, y desde ese momento se sucedieron las investigaciones, extendiéndose la aplicación de tejido embrionario al tratamiento de otras patologías como la enfermedad de Alzheimer, algunos tipos de leucemia, etc. Paralelamente, se comenzó también a realizar trasplantes de órganos, preferentemente en niños, utilizando fetos como donadores.

Las células, tejidos y órganos fetales presentan diversas ventajas clínicas: crecen rápidamente, se adaptan con facilidad y, convenientemente tratados, casi no provocan reacción inmunitaria en el receptor. Además, en el caso del trasplante pediátrico, esos órganos poseen dimensiones anatómicas apropiadas.

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Órganos más comúnmente trasplantados:      

Corazón Pulmón Hígado Riñón Páncreas Córnea

Tejidos más comúnmente transplantados:      

Hueso Córnea Válvula cardiaca Piel Pelo Uñas

Células más comúnmente transplantadas:   

Células de páncreas (islotes de Langerhans) Células madre de médula ósea Células madre de cordón umbilical

Donante. Es un ser vivo que da voluntariamente tejidos células u órganos propios para su uso en otro ser vivo que lo necesita. 

Tipos de donante

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Donante vivo En este caso el donante sigue vivo luego de la donación, que puede ser de un fluido, tejido renovable o células (ejemplo, sangre, piel, médula ósea), de un órgano (ejemplo, riñón) o parte de un órgano que tiene capacidad de regeneración (ejemplo, hígado). 

Donante cadavérico En este caso el donante es un individuo fallecido en muerte encefálica, en el cual los órganos a trasplantar son mantenidos con vida hasta el trasplante mediante técnicas de ventilación artificial y drogas específicas para ello, que permiten que el corazón siga latiendo e irrigando los órganos a ser trasplantados.

Muerte encefálica.-Por muerte encefálica se entiende el cese irreversible y permanente de las funciones de todas las estructuras cerebrales, lo cual es incompatible con la vida. El fallecido en muerte encefálica va a llegar indefectiblemente, en breve plazo, al paro cardíaco, dado que es mantenido respirando en forma artificial y su situación es irreversible. El médico puede determinar con total seguridad esa condición de irreversibilidad. Recientemente se han empezado a realizar trasplantes de individuos fallecidos y en paro cardíaco, con la finalidad de aumentar el índice de donantes, pero dado los problemas inherentes a dicha técnica, la mayoría de los donantes cadavéricos son

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individuos en muerte encefálica. Un solo donante al fallecer puede beneficiar a varios receptores. El Rechazo de los transplantes. El principal obstáculo para el éxito en los trasplantes de órganos e incluso en los injertos de determinados tejidos orgánicos es el propio sistema inmunológico del receptor, que puede reconocer como "extrañas" partículas biológicas protéicas (antígenos HLA) del nuevo órgano o tejido y pone en marcha los mecanismos de defensa contra el órgano o tejido trasplantado, de manera similar a como lo haría contra otros agentes extraños (bacterias, virus, hongos, parásitos, etc...). Cuando esto ocurre se produce la muerte celular en el órgano trasplantado y, por tanto, la destrucción del mismo. Tipos de rechazo Dependiendo de la velocidad con la que se produzca, se distinguen 4 tipos de rechazo:  

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El rechazo hiperagudo. Es aquel que se produce sólo horas o incluso minutos después de realizado el injerto. El rechazo acelerado. Es aquel que se manifiesta durante los primeros días postransplante se producen, en la mayoría de los casos, por la presencia de anticuerpos preexistentes en el suero del receptor frente a las moléculas HLA del donante. El rechazo agudo. Es aquel que se produce en el primer mes postransplante. No se conoce el mecanismo exacto por el que se produce un rechazo agudo, pero los hallazgos histológicos y la respuesta a la terapia inmunosupresora indican que en él intervienen tanto la inmunidad específica (humoral y celular) como otros mecanismos no específicos (respuesta inflamatoria con estimulación de polimorfonucleares, plaquetas y macrófagos, etc.). El rechazo crónico. Es aquel que se produce meses o años después del transplante y su etiología no se conoce con exactitud.

Debemos aclarar que este esquema es sobre todo válido en el caso del transplante renal, que al ser el mas extendido, sirve de modelo general para el resto de los injertos. Compatibilidad A fin de minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en cuenta grupo sanguíneo y el sistema HLA. De todas formas, posteriormente al trasplante la persona receptora debe recibir fármacos inmunosupresores, para evitar que el órgano sea reconocido como extraño y se produzca un rechazo, salvo en el caso de los isotrasplantes. El efecto de rechazo se produce por un hecho muy simple: todo organismo vivo defiende su integridad física y bioquímica destruyendo cualquier agente vivo extraño que haya sido introducido en él. Así mismo el cuerpo posee unas proteínas características de su código genético, que son específicas para cada ser humano (Excepto para los gemelos, que poseen códigos genéticos iguales). Por tanto, el organismo, al verse invadido por antígenos (sustancias proteicas), reacciona con un movimiento natural de defensa, rechazando el transplante. Para evitar dicho rechazo, es necesario aplicar al paciente fármacos y tratamientos, con la desventaja de que el paciente pierde toda su inmunidad.

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Alternativas para el manejo en el rechazo de transplantes. Actualmente existen dos alternativas para controlar los mecanismos en el rechazo de órganos se encuentran en los inmunosupresores y en el transplante de células madre. 

Los Inmunosupresores. Fármacos capaces de suprimir la respuesta inmunológica a un estímulo antigénico ya sea producido por un antígeno externo o interno. Los fármacos inmunosupresores se utilizan en la prevención del rechazo de los trasplantes y en una amplia serie de enfermedades auto inmunitario como la soriasis, la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y otras muchas enfermedades dermatológicas y sistémicas.

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Sistema inmunitario Los responsables del reconocimiento de los antígenos o de los organismos patógenos son los linfocitos, los cuales, como es sabido, derivan de la médula ósea. Los linfocitos T se desarrollan después en el timo, mientras que los linfocitos B se desarrollan en la médula ósea. En las membranas, la células T poseen unos receptores para los antígenos específicos de la células T y para los antígenos asociados con los complejos del sistema principal de histocompabilidad de la superficie de las células presentadoras de antígenos, como son los macrófagos. Cuando un ligando apropiado se fija a estos receptores, las células T son activadas produciendo las cito ciñas (o cito kinas), unas proteínas solubles que transmiten señales a otras células T, a células B, a macrófagos y a otras células Las células T se clasifican en dos subgrupos: 

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Células T CD4-positivas (CD4+), que interaccionan con células B y les ayudan a proliferar, diferenciarse y producir anticuerpos. Se denominan por ello células T colaboradoras (TH) (T helper). Células T CD8-positivas (CD8+), que destruyen las células del huésped que han resultado infectadas por un virus u otros patógenos. Estas células se denominan células T citotóxicas (Tc).

Por su parte, las células B reconocen específicamente un antígeno concreto. Estas células resultan estimuladas cuando sus inmunoglobulinas superficiales interaccionan con un antígeno específico. Entonces proliferan y se diferencian a células plasmáticas, las cuales producen grandes cantidades de la inmunoglobulina receptora en una forma soluble o anticuerpo correspondiente, que puede unirse al antígeno que activó inicialmente las células B. La presencia de anticuerpos activa otras partes del sistema inmunitario, que posteriormente elimina el patógeno portador de ese antígeno. Las cito ciñas y los factores de crecimiento producidos por las células implicadas en la respuesta inmunitaria son numerosas jugando un papel importante en la iniciación y la regulación de estas respuestas inmunitarias

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Las interleukinas, de las que se conocen 12 (IL-1 a IL-12) son producidas sobre todo por células T, aunque algunas son producidas también por macrófagos y otras células. Las producidas por los linfocitos (células T) suelen llamarse linfocinas. Las interleukinas actúan de manera específica sobre los receptores para cada una de ellas. Los interferones (IFN) se producen en la fase precoz de las infecciones virales y son especialmente importantes en la limitación de su propagación. El IFN-a e IFN-b son producidos por los macrófagos infectados por virus; el IFN-a lo producen también ciertas células T activadas. Los interferones producen sus efectos antivirales a través de la inducción de complejos del MHC de clase I y clase II, activación de los macrófagos, activación de células citotóxicas naturales (NK, natural killer) y activación de células T CD8+ y algunas CD4+ (células TH) implicadas en la inmunidad mediada por células. Los factores estimulantes de colonias (CSF) están implicados en el proceso de dirigir la división y la diferenciación de las células primitivas de la médula ósea y las precursoras de los leucocitos de la sangre. Algunos CSF activan también a los leucocitos maduros. Otras cito ciñas son los factores de necrosis tumoral (TNF-a y TNF-b) y el factor de crecimiento transformante (TGF) que es un mediador de la inflamación y de las reacciones citotóxicas 

Descripción de los fármacos inmunosupresores. Los fármacos inmunosupresores se pueden clasificar de varias maneras: De acuerdo con su mecanismo de acción, los inmunosupresores se clasifican como: 

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Fármacos que inhiben la activación de las células T, evitando que estas ataquen al órgano trasplantado o generador de estímulos antigénicos: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus Fármacos que inhiben la síntesis de DNA y RNA, y por lo tanto, la división celular (azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexato, penicilamina, etc) Corticosteroides que suprimen la inflamación asociada a la reacción inmunológica. Anticuerpos monoclonales que bloquean algunos factores implicados en el mecanismo de la reacción inmunológica como las interleukinas o el factor de necrosis tumoral. Algunos de estos son el basiliximab, el muromonab CD3, el daclizumab, adalimumab, infliximab, etc. Otros productos producidos por recombinación genética que bloquean algunos de los mecanismos implicados en la reacción inmunológica (etanercept, alefacept) Fármacos que actúan sobre el factor estimulante de colonias (filgastrim, pegfilgastrim, molgramostin, lenogastrim, etc)

Después de un trasplante, muchos pacientes son tratados con una combinación de fármacos, por ejemplo, ciclosporina, azatioprina y prednisolona. Con el tiempo, puede eliminarse alguno de estos fármacos y medida que disminuye el riesgo del rechazo. Sin embargo, muchos pacientes tienen que ser medicados de por vida. Algunos fármacos inmunosupresores se emplean en una amplia variedad de enfermedades autoinmunitarias. Así, por ejemplo:

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La azatioprina se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la esclerosis múltiple, la colitis ulcerosa, etc. La ciclosporina se utiliza en el tratamiento de la psoriasis, la miastenia grave, El micofenolato se utiliza en combinación con la ciclosporina en la prevención del rechazo en el trasplante de riñón, corazón e hígado. También se utiliza en el tratamiento de los problemas renales asociados al lupus eritematoso El sirolimus, se utiliza en combinación con otros fármacos incluyendo la ciclosporina y los corticoides en la prevención del rechazo en el trasplante de riñón. También se ha utilizado en el tratamiento de la psoriasis.

Las celulas madre.- Ofrecen una alternativa altamente segura gracias a su funcion terapeutca. Una célula madre es una célula escasamente diferenciada (y por ende, no especializada), que puede producir cualquier tipo de células que constituyen el cuerpo de un ser vivo, por lo tanto es una alternativa altamente confiable ya que su adaptación al cuerpo del transplantado se da de manera natural evitando asi el rechazo. Es común que en documentos especializados se las denomine Stem Cells. Una característica fundamental de las células madre es que pueden mantenerse en el cuerpo de forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una célula idéntica a ellas Tipos de células madre mismas, siempre se mantiene una población estable de células madres. 

Tipos de células madre:

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La célula madre totipotente puede crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darán lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta).

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La célula madre pluripotente no puede formar un organismo completo, pero puede formar cualquiera otro tipo de célula proviniente de los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), así como el germinal y el saco vitelino.

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Las células madres multipotentes son aquellas que solo pueden generar células de su propia capa o linaje embrionario de origen (por ejemplo: una célula madre mesenquimal de médula ósea, al tener naturaleza mesodérmica, dará origen a células de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras).

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Las células madres unipotentes pueden formar únicamente un tipo de célula particular.

Un inconveniente para los investigadores que se encuentran frente al rechazo, como ocurre en los trasplantes convencionales es que cualquier célula madre que no proceda del individuo receptor lleva en su superficie proteínas que el sistema inmunitario del paciente reconoce como extrañas y que rechaza. 11

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La biotecnología en el transplante.

En los últimos años el transplante ha sufrido números cambios relacionados con la biotecnología ya sea desarrollando una nueva tecnología que podría potenciar la capacidad científica de crear tipos específicos de células partiendo de células madre embrionarias o bien se ha desarrollado un método sencillo para la producción de poblaciones puras de células epiteliales a través de las células madre embrionarias, solo por citar algunos ejemplos. 

Los Orígenes de la biotecnología. En 1863, el botánico austriaco Gregor Mendel descubrió que las plantas de los guisantes transmitían sus características, de la planta progenitora a la progenie, en unidades biológicas discretas que más tarde se conocerían como genes. Seis años más tarde, el bioquímico suizo Johann Friedrich Miescher aisló de los glóbulos blancos la sustancia que se llamaría ácido desoxirribonucleico, o ADN.

Pasarían otros 75 años antes de que se hiciera una conexión entre los dos descubrimientos. En 1944, el biólogo canadiense Oswald Avery propuso la idea de que el ADN era el mecanismo mediante el cual la bacteria transmitía su material hereditario. Sin embargo, la explicación de Avery fue recibida con escepticismo por aquellos que creían que la información genética de un organismo era demasiado compleja para estar contenida en el ADN. Más tarde, en 1953, el biólogo estadounidense James Watson y el biólogo molecular británico Francis Crick, determinaron la estructura de doble hélice del ADN, lo que a su vez derivó en una multitud de descubrimientos nuevos en torno a cómo funciona el ADN a nivel molecular. Estos descubrimientos fueron adelantos solamente en el campo de la bioquímica. No fue sino hasta 1972 que los científicos introdujeron una manera de combinar la bioquímica con una técnica que dio origen a la biotecnología. Ese año, los bioquímicos estadounidenses Herbert Boyer, Paul Berg y Stanley Cohen, desarrollaron el ADN recombinante, una molécula de ADN modificada creada al combinarse el ADN de dos organismos no relacionados. Toda célula de un organismo viviente, ya sea una bacteria o un ser humano, contiene ADN. El ADN está constituido, a su vez, por cuatro elementos básicos denominados bases, cuyos nombres se abrevian con las letras A, T, G y C. De la misma manera en que se ordenan, repiten y unen las veintiséis letras del alfabeto para formar oraciones, las cuatro bases del ADN se unen en series para conformar un orden único en cada ser vivo. El ADN es un plan maestro permanente que produce análogos provisionales de sí mismo denominados ácido ribonucleico, o ARN, que se encarga de ordenar al mecanismo celular a que elabore proteínas. Cada cadena de bases de ADN que codifica una proteína se denomina gen. Puede pensarse en un gen como un conjunto de instrucciones que le dice al mecanismo de una célula cómo debe unir los aminoácidos para formar una proteína. El mecanismo de 12

cualquier célula, ya sea bacteriana o humana, empleará ese conjunto de instrucciones para elaborar exactamente la misma secuencia de aminoácidos y, por consiguiente, la misma proteína. En ese caso, razonaron Boyer y sus colegas, ¿qué pasaría si tomáramos un gen humano que elabora una proteína vital y lo insertamos en ADN bacteriano, obligando a la bacteria a producir cantidades constantes de esa proteína? El momento en que Boyer y su equipo hicieron eso, y crearon un ADN recombinante que unió el ADN humano con el bacteriano, nació la biotecnología. Los científicos habían descubierto una manera de convertir organismos sencillos como las bacterias en fábricas, minúsculas líneas de ensamblaje que fabrican proteínas humanas esenciales como la insulina y la hormona del crecimiento humano. En los últimos años el transplante ha sufrido números cambios relacionados con la biotecnología ya sea desarrollando una nueva tecnología que podría potenciar la capacidad científica de crear tipos específicos de células partiendo de células madre embrionarias o bien se ha desarrollado un método sencillo para la producción de poblaciones puras de células epiteliales a través de las células madre embrionarias, solo por citar algunos ejemplos. Toda esta transformación, avances y tecnologías en el transplante se da gracias a la Biotecnología. Pero ¿que es la biotecnología? 

Concepto de Biotecnología. En términos generales biotecnología se puede definir como el uso de organismos vivos o de compuestos obtenidos de organismos vivos para obtener productos de valor para el hombre. La biotecnología moderna está compuesta por una variedad de técnicas derivadas de la investigación en biología celular y molecular, las cuales pueden ser utilizadas en cualquier industria que utilice microorganismos o células vegetales o animales. Es la aplicación comercial de organismos vivos o sus productos, la cual involucra la manipulación deliberada de sus moléculas de DNA.

Por tanto, podemos decir que la biotecnología abarca desde la biotecnología tradicional, muy conocidas y establecidas, y por tanto utilizadas, como por ejemplo la fermentación de alimentos, hasta la biotecnología moderna, basada en la utilización de las nuevas técnicas del DNA recombinante (ingeniería genética), los anticuerpos monoclonales y los nuevos métodos de cultivo de células y tejidos. 

Biotecnología humana Puesto que cada criatura es única, cada una posee una composición única de ADN. Cualquier individuo puede ser identificado por pequeñas diferencias en su secuencia de ADN; este pequeño fragmento puede ser utilizado para determinar relaciones familiares en litigios de paternidad, para confrontar donantes de órganos con receptores en programas de transplantes, unir sospechosos con la evidencia de ADN en la escena del crimen (biotecnología forense), etc.

El desarrollo de las técnicas para diagnósticos de enfermedades infecciosas o desórdenes genéticos es una de las aplicaciones de mayor impacto de las tecnologías de ADN. Al utilizar las técnicas de secuenciación del ADN, los científicos pueden diagnosticar

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infecciones víricas, bacterianas o mapear la localización específica de los genes a lo largo de la molécula de ADN en las células. Por lo tanto la manera en la que se relaciona la biotecnología con el transplante es principalmente con el origen y estudio actual del ADN. 

Disecciones y distensiones del cuerpo humano

Estamos viviendo una situación parangonable, bajo ciertos aspectos, a la del Renacimiento, en el origen de la modernidad, pues ahora, como entonces, el desarrollo científico-tecnológico transforma la imagen del hombre.Paradigma de este horizonte, como desafío específico de nuestro tiempo, es la revolución biológica, entendida como revolución cultural transformadora de la naturaleza humana; la biotecnología constituye, en efecto, lo más renovador de las tecnociencias porque remodelan al hombre a su imagen y no conforme a la naturaleza. Lo hacen según una idea implícita de lo que el hombre debe ser. La Biotecnologia por mejor decir- es pigmaliónica, del deseo, de conveniencia o preformativa, en el sentido de que no trata simplemente de reparar o de trazar una terapéutica dentro de los límites que fija una naturaleza humana inmutable a la que se trata de remediar en su accidental vulnerabilidad. La crisis bioética del sujeto puede ejemplificarse por una disección y una distensión de los límites espaciales y temporales de la persona humana a partir de nuevas técnicas biomédicas y biotecnológicas del cuerpo y del cuidado de sí. Una "disección" del cuerpo, en el caso de los transplantes de órganos y tejidos, la donación de gametas o embriones y la ingeniería genética, hecho que abre el campo a una fenomenología de la intra e intercorporeidad (se trate de intercambio de partes entre individuos de la misma especie o de una especie con otras). Una "distensión" del cuerpo, en el caso de las técnicas procreativas y de cuidados intensivos en los extremos del decurso vital: personas potenciales, latentes, residuales..., "ser entre nadas" que es el hombre. Pero, también, decíamos, el tiempo biológico se modifica y la bio-cronicidad se muestra suspendida en el inicio y final de la vida humana por reproducción diferida, que altera el orden de las generaciones, y por la extinción de una franja de vida residual, que se acorta de modo artificial y oficioso en el otro extremo En la actualidad existen cuatro líneas de investigación que relacionan la biotecnología con el transplante. 

Generación de tejidos y órganos a través de células madre.-Las celulas madre son células con la capacidad de multiplicarse y generar todo tipo de tejidos como por ejemplo sangre, hígado, piel o neuronas, entre otros, sirven para regenerar tejidos que han sido dañados. Ejemplos de esto pueden ser: regenerar la medula ósea productora de sangre después de un tratamiento de cáncer, regenerar el corazón después de un infarto, producir nueva piel después de una quemadura o recuperar las células nerviosas para curar un parapléjico. Son muy abundantes en los tejidos embrionarios iniciales. Luego van disminuyendo con el crecimiento del embrión, pero aun se encuentran en buena cantidad en la sangre del recién nacido y el cordón umbilical. En la vida adulta son muy escasas pero aun persisten con menor capacidad de multiplicación en los tejidos para permitir cierto grado limitado de regeneración y cicatrización. La sangre que queda en el cordón umbilical y la placenta 14

normalmente se descarta junto con ellos, después del parto. Esta sangre es rica en células madre. Esta es una oportunidad única en la vida, para obtener y guardar células madre sin poner en peligro al bebé.Actualmente existe la tecnología para congelar estas células y guardarlas así por mucho tiempo. Los trasplantes, al provenir de otras personas, son rechazados tarde o temprano por el organismo que los recibe. Para retrasar este rechazo, las personas con trasplantes tienen que utilizar durante toda su vida medicación que disminuya la reacción de rechazo y tolerar una serie de efectos secundarios de estos medicamentos. Las células madre que provienen de la misma persona no sufren este rechazo.Es un procedimiento que se realiza después que el bebe ha nacido y antes de la extracción de la placenta. El médico que atiende el parto puede realizarlo en pocos minutos. Esta sangre se envía en un plazo no mayor de 36 horas al laboratorio especializado para hacer la separación de las células madre y congelarlas. Estas células deben ser conservadas en laboratorios especializados en crió preservación con el uso de termos de nitrógeno líquido a menos 196 grados centígrados bajo cero y con estrictas medidas de asepsia y sistemas de monitoreo y alarma para evitar que cambios en la temperatura afecten la supervivencia de las células. Las células madre que se utilizan en esta labor son sacadas de fetos, de material placentario que se extrae de un parto, de embriones in Vitro, de embriones o fetos abortados, por clonación terapéutica y de células madre extraídas de un adulto. En este rubro un equipo de investigadores ha desarrollado una nueva tecnología que podría potenciar la capacidad científica de crear tipos específicos de células partiendo de células madre embrionarias (más conocidas por el público en general por su papel en la ingeniería genética, los procesos de clonación y las investigaciones del genoma humano). Este avance tecnológico tiene implicaciones muy importantes para la creación de órganos para transplantes y para otras aplicaciones dentro del campo de ingeniería de tejidos y biotecnología. Los científicos han logrado identificar un método sencillo para la producción de poblaciones puras de células epiteliales a través de las células madre embrionarias. Las células epiteliales pueden utilizarse en la producción de piel sintética. Es conocido desde hace tiempo el potencial de las células madre embrionarias hES para la diferenciación dentro de una variedad de células especializadas, y para generar todos los diferentes tipos celulares del cuerpo - no en vano se llaman células pluripotenciales. El reto actual de los investigadores especializados en este campo es cómo materializar su potencial en hechos. Algunos factores influyen el comportamiento de las células madre embrionarias, entre ellos los materiales utilizados en la cultivación de células fuera del cuerpo. Las investigaciones actuales se centran en este tema. Según asta ahora no hemos dispuesto de una manera fácil y rápida que nos permitía asesorar cómo un material afectaría el comportamiento celular". La nueva técnica desarrollada por su equipo no solo es rápida, sino también permite a los científicos hacer pruebas con cientos de miles de distintos materiales a la vez, a través de una miniaturización del proceso.

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Los científicos han desarrollado una nueva tecnología robótica que deposita más de 1.700 puntos de biomateriales sobre la plaquita que se pone debajo del microscopio y que mide solo 25mpor 75mm. Se pueden preparar unas 20 de estas plaquitas en un día. Al exponerlos a la luz ultravioleta, los puntos de materiales se ponen rígidos y listos para ser implantados por células madre embrionarias o células. A continuación cada micro-muestra se puede colocar en distintas soluciones y diversas condiciones durante la fase de incubación. Otra ventaja de este método innovador es que funciona con un número mínimo de células madre embrionarias. La producción de células madre embrionarias es muy costosa y laboriosa. 

La clonación Terapeutica.- La clonación puede definirse como el proceso por el que se consiguen de modo asexual individuos idénticos a un organismo adulto. La manera en que se relaciona los transplantes de tejidos con la colonacion es en su categoría de Clonación Terapéutica esta a su vez es una posibilidad para conseguir células embrionarias para la obtención de tejidos Esta técnica, como muy bien se sabe, es una variante de la clonación reproductiva, que tiene por finalidad generar embriones clonados, para obtener de los mismos células embrionarias que puedan cultivarse y a partir de ellas conseguir células de otros tejidos. El estudio de la clonación ofrece la primera prueba científica de que los tejidos clonados se pueden transplantar, sin ser destruidos por el sistema inmunológico".Su utilización en la medicina para generar células compatibles desde el punto de vista inmunológico, a través de la clonación, superaría una de las mayores dificultades científicas de la medicina de trasplante: el problema del rechazo de órganos y tejidos". La clonación podría teóricamente ofrecer un suministro ilimitado de células y organismos para cualquier tipo de terapias regenerativas. El objetivo de la clonación terapéutica es tomar una célula de un paciente y obtener n Sus defensores plantean que sería posible crear tejidos perfectos para el paciente en cuestión y utilizarlos en el tratamiento de enfermedades del corazón, los pulmones, el hígado y los riñones, y hasta de la diabetes, la artritis, el SIDA, las apoplejías y el cáncer hervíos, músculos o cartílagos a partir de ellas, para sustituir sus propios tejidos. Las principales investigaciones en clonación terapéutica moderna van dirigidas a conseguir tejidos para trasplante a personas adultas, medicina reparadora, obviando el riesgo de rechazo. Los posibles beneficios terapéuticos que pueden derivarse de la clonación terapéutica parecen esperanzadores. Sólo una cosa se interpone: la clonación terapéutica implica la destrucción posterior del embrión clonado del que se han extraído las células de la Masa Celular Interna, fuente de los tejidos para transplante. Ello suscita graves implicaciones éticas, que han provocado recelo en una parte importante de la comunidad científica y las instituciones. 

La reprogramación de celulas adultas sin necesidad de clonar.- Significa utilizar células madre obtenidas de tejido adulto, para solventar los problemas 16

éticos dimanados de la utilización de células madre obtenidas de embriones se ha planteado la utilización de células madre procedente de tejido adulto. Estas se pueden conseguir de 3 fuentes: 1) a partir de células madre de tejidos adultos, que después pueden generar células de su propio tejido o de otro. 2) A partir de células somáticas adultas que se pueden desdiferenciar hasta células madre y que después pueden transformarse en células de su propio tejido o de otro. 3) A partir de células somáticas adultas que directamente se pueden transformar en células de otros tejidos. Muchos tejidos adultos, incluyendo médula ósea, piel o intestino delgado, mantienen células madre que son capaces de regenerar el propio tejido o diferenciarse en uno o más tipos de células maduras. Estas células se han utilizado con fines terapéuticos durante más de 40 años. En efecto, el trasplante realizado con células madre de médula ósea del propio paciente o de médula ósea, sangre periférica, o cordón umbilical de un dador sano, compatible inmunológicamente con él, que puede ser o no familiar del paciente, se ha utilizado como medida terapéutica en enfermedades inmunológicas, fallos de la médula ósea y diversas enfermedades hematológicas, incluso talasemias. La posibilidad de que las células madre obtenidas de tejido adulto puedan desarrollarse hacia células de diferentes tejidos, la formación de órganos completos a partir de estas células madre aparece como una posibilidad mucho más remota, según comenta Michel Selton, de la Universidad de Toronto, y experto en estas material En general se puede decir que cuando se cultivan células madre se obtiene una masa amorfa del nuevo tejido generado. Para intentar crear estructuras similares a los tejidos, que sería el primer paso para la creación de órganos nuevos, parece necesario, que las células crezcan sobre un esqueleto de fibras sobre el que las células que se van generando puedan ordenarse. En relación con ello Patrick Stayton, de la Universidad Washington en Seattle, encabeza un importante grupo, para desarrollar un proyecto en 5 años y subencionado con 10 millones de dólares, en el que colaboran otras Universidades de aquel país y que está patrocinado por Instituto de Salud de EEUU, que tiene como objetivo conseguir la creación de tejido cardiaco humano. Como primeras experiencias de este proyecto se ha cultivado sobre una matriz externa células madre, consiguiendo que se alineen a lo largo de las fibras de formando una estructura muy similar a la del tejido cardiaco Este podría ser el primer paso para la consecución de tejidos adultos, todo ello aún muy distante de la posibilidad de conseguir órganos completos. A partir de células somáticas adultas se pueden conseguir otras células y tejidos 

Los inmunosupresores.- El trasplante es lo más cercano a la cura de alguna enfermedad crónica. No obstante, sin importar qué tan compatible sea, su cuerpo puede rechazar el órgano o tejido nuevo.

El cuerpo se protege a sí mismo al rechazar cualquier cosa extraña, tal como una infección o un órgano nuevo, a través de su sistema inmunitario. Después de un trasplante, el sistema inmunitario debe ser suprimido con medicamentos para prevenir el rechazo del nuevo órgano. La mayoría de los pacientes tienen un episodio de rechazo aún con el medicamento. Por lo general, el rechazo se diagnostica primero a través del análisis de su sangre y puede que el paciente no se sienta diferente. La mayoría de los episodios de

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rechazo se tratan con éxito con terapia de medicamento, sin embargo, puede que un episodio de rechazo requiera hospitalización. Una causa frecuente de rechazo es no tomarse los medicamentos de la manera indicada. El médico le dará medicamentos inmunosupresores, que evitan que su sistema inmunitario ataque el órgano o tejido en un proceso llamado rechazo. Deberá tomarlos todos los días durante todo el tiempo en que el órgano o tejido trasplantado esté funcionando. A veces, sin embargo, estas drogas no son suficientes para impedir que el organismo rechace el riñón nuevo. Si esto sucede, usted tendrá que volver a hacerse alguna forma de diálisis y es posible que deba esperar otro trasplante. Los inmunosupresores pueden debilitar el sistema inmunitario, lo cual puede conducir a infecciones. Algunos medicamentos también pueden cambiar su apariencia física. La cara se le puede redondear; puede subir de peso y le puede salir acné o vello facial. No todos los pacientes tienen estos problemas. La dieta y el maquillaje pueden ayudar a mejorarlos. Los inmunosupresores disminuyen la capacidad de funcionamiento de las células del sistema inmunitario. En algunos pacientes, después de períodos largos de tiempo, esta inmunidad disminuida puede hacer que aumente el riesgo de sufrir cáncer. Algunos inmunosupresores pueden provocar cataratas, diabetes, aumento de la acidez estomacal, hipertensión arterial y enfermedades óseas. Si se usan durante mucho tiempo, pueden también causar lesiones hepáticas o renales en algunos pacientes. La modulación de la respuesta inmune es el objetivo fundamental del tratamiento inmunosupresor. Este se basa en dos conceptos, 1) suprimir la respuesta del SI contra órganos extraños sin alterar la respuesta contra microorganismos y tumores, 2) revertir la respuesta inmunológica contra un órgano trasplantado (rechazo) una vez iniciada. Sin embargo esta inmunosupresión ideal no se ha alcanzado aún. De ahí que las pautas de inmunosupresión utilizadas varíen entre los diferentes hospitales trasplantadores, especialmente en cuanto al tiempo de administración, dosis de corticoides y fármacos inmunosupresores utilizados. La terapia inmunosupresora se basa en la utilización combinada (doble, triple o cuádruple) de los siguientes fármacos: CyA A o FK506, azatioprina, mofetil micofenolato y prednisona con o sin anticuerpos policlonales (ALG, ATG) o monoclonales (OKT3), para la inducción. Cuando iniciamos la inmunosupresión en un paciente trasplantado los objetivos serían: 1) prevenir el rechazo agudo precoz, 2) prevenir su aparición durante un largo periodo de tiempo y 3) tratar el rechazo agudo y crónico. Además debemos vigilar la toxicidad de los fármacos inmunosupresores y sus efectos secundarios como la infección y neoplasias. No obstante, si bien se llegó al límite en la potencialidad del esquema actual (ciclosporina, prednizona y azatioprina) con el que se logran excelentes niveles de sobrevida en el primer año, a partir del segundo y para el caso de riñones transplantados, el esquema comenzó a no ser ideal debido al rechazo crónico o a las complicaciones (colaterales) propias de los medicamentos, que producen una pérdida progresiva de los órganos. Incluso a cinco años del transplante, estos factores obligan a los pacientes a regresar a la diálisis. Con los actuales medicamentos como sirolimus, micofenolato y otros anticuerpos llamados monoclonales, los especialistas intentan demostrar que es posible lograr que en cinco años no se registren cifras importantes de rechazo a un riñón trasplantado, e incluso han elaborado diversos estudios dentro y fuera del país.

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Hoy en día existe una intensa investigación clínica para encontrar la combinación ideal que sustituya el esquema clásico, con el propósito de lograr mejores resultados y prolongar las expectativas de vida de los pacientes.A la fecha, el trabajo con rapamicina ha dado buenos resultados, pues ha demostrado ser efectiva al lograr un menor número de rechazos y efectos colaterales, pero aún falta tiempo para dar la opinión definitiva. Los inmunosupresores también tienen efectos secundarios que puede que requieran medicamentos adicionales. Cuando su sistema se establezca puede que la dosis del medicamento disminuya o que se suspenda por completo. Nosotros observaremos los niveles de medicamentos y efectos secundarios

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Planteamiento del Problema.

¿Es conveniente el uso de las células madre como alternativa para evitar la administración de inmunosupresores en el transplante de órganos, piel e injertos de tejidos?

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Hipótesis

Si la importancia que implica el uso de las células madre, ya sean propias o embrionarias es que la persona transplantada al manifestar rechazo recurra ellas, entonces se esta dejando a un lado el uso de inmunosupresores y así evitar reacciones secundarias a causa de estos.

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Comprobación.

Para validar nuestra hipótesis nos hemos basado en opiniones de expertos en la materia esencialmente en la publicación de diversos artículos, tomamos los argumentos de sus autores para sustentar la veracidad de nuestra hipótesis. El Dr. Manuel de J. Araña Rosaínz( 2005) señala que la utilización de células derivadas de poblaciones con el propósito de regenerar o sustituir células dañadas o defectivas y lograr restaurar o establecer la función tisular requerida, constituye la base de la terapia de transplante celular propuesta para diversas enfermedades crónicas y defectos genéticos, asociados con la afectación o pérdida de tipos celulares específicos. Estas células, cuyo potencial regenerativo o generativo es apreciado en la actualidad por su indiscutible valor terapéutico, son denominadas células madre o stem cells. Una célula madre debe ser clonogénica, capaz de auto renovación ilimitada por divisiones simétricas y bajo condiciones experimentales adecuadas, así como generar células diferenciadas de virtualmente cualquier tipo de tejido. Esta última cualidad, conocida como plasticidad de diferenciación, distingue a las células madre pluripotentes con capacidad de diferenciarse al cruzar las fronteras de línea, tejido e incluso capa germinal, de los precursores o progenitores tisulares, que aseguran el recambio celular solo dentro de los límites de su propio tejido de origen.

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La combinación de las propiedades de clonogenicidad, auto renovación (con el carácter vinculado de expansión extensiva in vitro) y plasticidad convierten a las células madre en excelentes herramientas de procedimientos de reconstitución tisular, cuyo ejemplo más exitoso es el transplante de médula ósea en el tratamiento de leucemias y linfomas. En otras diversas enfermedades humanas, la reconstitución de los tejidos dañados o defectuosos mediante el transplante de células madre, pudiera ser también una intervención curativa. Una importante limitación para la posible reconstitución de órganos sólidos ha sido la disponibilidad restringida de células madre con capacidad de generar células diferenciadas, que funcionen con la misma eficiencia que las células específicas del tejido que deben reemplazar. Con el propósito de lograr el suficiente número de células diferenciadas y funcionales en los transplantes celulares, son objeto de intenso estudio de 2 grandes grupos de células madre: las células madre embrionarias (ESC) y las células madre adultas (ASC). Ambos tipos de células parecen retener una memoria colectiva del complejo proceso de desarrollo a través del cual son construidos los tejidos específicos. Hoy son aún muy abundantes los ensayos clínicos en los que se demuestra la recuperación de una función orgánica eficiente y sostenida tras el transplante de células madre, y es debatido el criterio de viabilidad a largo plazo de las células diferenciadas, integrantes del nuevo tejido adquirido. Estos aspectos son trascendentes para el éxito de este tipo de terapia celular, y constituyen interrogantes muy discutidas. En cualquier caso, el éxito a largo plazo del transplante de células madre es el que dependerá de la posibilidad de restaurar y mantener una masa funcional eficiente de células en un individuo en que la respuesta auto inmune selectiva contra estas células, mediada por células T. En receptores de alo transplantes deben evaluarse paralelamente modos seguros y efectivos de control de la respuesta auto inmune que eviten la destrucción progresiva de las células regeneradas. En este sentido, algunas formas de inducción de tolerancia han sido exploradas en ensayos preclínicos. En algunos pacientes que presenten una profunda depleción de la masa funcional de células pancreáticas, podría utilizarse el transplante de células madre sin el riesgo antes mencionado de respuesta auto reactiva. En este caso, los principales retos están en lograr que las células precursoras trasplantadas logren su diferenciación final in vivo y produzcan células funcionales en número suficiente para restaurar el control euglucémico, para lo cual posiblemente se requiera su implante en el ambiente pancreático, que es también de difícil accesibilidad física in vivo. El segundo articulo publicado por el Dr Rojas R. Enrique et all (2007) un número significativo de Pacientes con transplante renal, pulmonar o de otros órganos, no tiene respuesta a los tratamientos convencionales o, bien, cursan con recurrencia a pesar del tratamiento con altas dosis de inmunosupresores. Esos pacientes se han propuesto para inmunosupresión intensiva seguida de trasplante de células madre hematopoyéticas, cuyo objetivo es suprimir al máximo o abolir el sistema inmunológico y después rescatar al paciente de la citopenia prolongada o insuficiencia hematopoyética, infundiendo células progenitoras hematopoyéticas sin génicas, antólogas o alogénicas. Este concepto se basa en el trasplante de células madre hematopoyéticas realizado en modelos animales con enfermedades auto inmunes y en pacientes que recibieron el trasplante por padecimientos hematológicos y auto inmunes con resolución de ambas enfermedades.

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Este concepto se basa en el trasplante de células madre hematopoyéticas realizado en modelos animales con enfermedades auto inmunes y en pacientes que recibieron el trasplante por padecimientos hematológicos y auto inmunes con resolución de ambas enfermedades. En la mayor parte de los casos reportados en humanos el resultado es la remisión de la enfermedad auto inmune es decir que el uso de las de las células madre ha tenido una aceptación optima en el organismo del receptor haciendo un mecanismo de autoinmunidad El uso de trasplantes con células antólogas ha eliminado el riesgo de enfermedad injerto contra huésped11 y disminuye el riesgo de mortalidad que en la actualidad es del 3 al 5% con este trasplante, mientras que con el trasplante alogenico la mortalidad es del 15 al 35%.9 A pesar del uso de células antólogas, la toxicidad debida al trasplante y las complicaciones tardías deben tenerse en consideración. La emesis está prácticamente abolida con el uso de antagonistas de los receptores de serotonina; y la profilaxis contra las infecciones es muy exitosa, aunque en algunos casos pueden aparecer. Un punto importante a considerar es la esterilidad poscondicionamiento. La toxicidad gonadal por ciclofosfamida existe en ambos sexos, aunque puede haber recuperación al suspender el tratamiento inmunosupresor intenso. Actualmente se conoce que en el trasplante la intensa pero no ablativo inmunosupresión son insuficientes. Para realizar este tratamiento se requiere una selección cuidadosa de los pacientes, este procedimiento puede ser útil en un gran porcentaje, por lo que debe elegirse quienes tengan posibilidades de mejorar con esta modalidad. Sin embargo, se necesitan futuras investigaciones para definir los criterios de inclusión para esta modalidad terapéutica, además de un seguimiento a largo plazo de los pacientes, lo que dará más información sobre el uso racional de esta terapia como forma alternativa de tratamiento del rechazo de transplante de tejidos y órganos. Cabe mencionar algunas de las reacciones secundarias en el uso de inmunosupresores: puede desarrollarse el síndrome de liberación de citocinas, caracterizado por síntomas similares a la gripe, temblores, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, malestar, dolor muscular, debilidad generalizada. Menos frecuentes son las reacciones cutáneas y cardiorrespiratorias a menudos serios y hasta fatales, enfermedades obstructivas crónicas del pulmón, edemas, enfermedad cerebro vascular, solo por citar algunas. 

Conclusiones.

En base a los argumentos citados por Los Doctores Rosaínz y Rojas et all sabemos que el uso de las células madre en el transplante de órganos y tejidos es de gran importancia ya que su función no solo es de generar y regenerar funciones en estos, su mayor importancia es su función terapéutica para evitar el rechazo de tejidos y órganos, por lo tanto debemos aceptar que el uso de los inmunosupresores ya no da una efectividad al 100% ya que sus efectos secundarios repercuten en la salud del paciente que los consume y que la alternativa que da el uso de las células madre en la generación de tejidos y órganos ofrece la posibilidad de un transplante seguro sin repercusiones futuras y que el tejido u órgano transplantado tenga un optima adaptación al organismo del receptor.

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El transplante de órganos y tejidos a través de las células madre podría suministrar células generantes o regenerantes que encajaran exactamente con las de un paciente, reduciendo al mínimo los graves riesgos asociados con el rechazo de tejidos. Estos métodos encierran una gran promesa en el campo de la biotecnología. Las inversiones de cualquier nación en la ciencia y en la tecnología tarde o temprano darán fruto. Sin embargo, son igualmente importantes las inversiones para atender los aspectos sociales, políticos, culturales y éticos relacionados con las aplicaciones de la biotecnología. Hay buenas maneras de fomentar el diálogo sobre estos asuntos. Podríamos no llegar nunca a un acuerdo sobre algunas aplicaciones de la tecnología, como la clonación terapéutica, pero el diálogo conduce a la mejor comprensión de las opiniones de cada uno y al respeto por nuestras diferencias. Por ultimo nos gustaría agregar que los aspectos científicos jurídicos y éticos en el transplante son temas importantes por que las opiniones son absolutamente encontradas por que el derecho a la vida ha sido constantemente consagrado a lo largo de la historia. Consideramos que una respuesta deseable por parte de la sociedad y sobre todo por parte de quienes integran los aspectos mas importantes antes mencionados debe de ir encaminada a dirigir esfuerzos y medios económicos a las líneas de investigación para dar resultados mas positivos.

Podríamos no llegar nunca a un acuerdo en ningún aspecto sobre algunas aplicaciones de la tecnología en el transplante como la clonación terapéutica o la producción de tejidos y órganos a través de células madre pero el diálogo conduce a la mejor comprensión de las opiniones de cada uno y al respeto por nuestras diferencias.

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Glosario

ADN: Ácido desoxirribonucleico, molécula con una estructura en doble hélice y que representa el soporte químico de la herencia: Está presente en los cromosomas, así como en las mitocondrias y en los cloroplastos. ALELOS: Un gen puede modificarse por mutación originándose dos o mas formas de expresión que se denominan alelos. ARN: Ácido Ribonucleico, molécula semejante al ADN y que interviene en la descodificación de los genes en proteínas. ANTICUERPOS:Son sustancias que produce el sistema inmunitario para defenderse de los agentes externos. ACIDOS NUCLEICOS: Polimeros formados por la aposision lineal de nucleotidos: adn o arn. BIOSEGURIDAD: Las políticas y procedimientos adoptados para garantizar la segura aplicación de la biotecnología en salud y ambiente (se aplica principalmente al uso seguro de organismos transgénicos). BIOÉTICA: estudio sistemático de la conducta humana en el área de las ciencias humanas y de la atención sanitaria, en cuanto se examina esta conducta a la luz de valores y principios morales. BIOTECNOLOGÍA: Enciclopédicamente es el conjunto de procesos industriales que implican el uso de los sistemas biológicos, aplicación de los principios de la ciencia y la ingeniería al tratamiento de materias por medio de agentes biológicos en la producción debienesyservicios. Desde el punto de vista científico, es cualquier técnica que utilice organismos vivos o sustancias de estos organismos para hacer o modificar un producto, mejorar plantas o animales, o desarrollar microorganismos, para usos específicos. BIOMATERIAL: Son productos biocompatibles que se colocan sobre el hueso maxilar tratando de conseguir su generacion y restaurar el defecto existente. CELULA: Unidad fundamental, autónoma, de los seres vivos. Su individualidad se mantiene gracias a una membrana que separa su contenido del exterior. En el interior ce la célula hay una fase líquida, llamada citoplasma. En las células eucarióticas hay asimismo un núcleo celular, donde radica el material genético (DNA) y una serie de partículas subcelulares llamadas organelas. CELULAS MADRE: Una célula madre es una célula "genérica" que puede hacer copias exactas de sí misma indefinidamente. Adicionalmente, una célula madre tiene la capacidad de producir células especializadas para varios tejidos del cuerpo, tales como músculo cardíaco, tejido cerebral y tejido hepático. Los científicos son capaces de 23

mantener las células madre por siempre, convirtiéndolas en células especializadas a medida que se necesitan CLONACIÓN: Proceso por el cual, sin unir dos células sexuales, y a partir de la implantación del núcleo de una célula con una dotación cromosómica completa en un óvulo, al que previamente le ha sido extirpado el núcleo, se obtiene un ser humano gemelo idéntico genéticamente a aquél a quien le ha sido extraído la célula dotada de la totalidad de cromosomas. CLONACION: Proceso por el cual, sin unir dos células sexuales, y a partir de la implantación del núcleo de una célula con una dotación cromosómica completa en un óvulo, al que previamente le ha sido extirpado el núcleo, se obtiene un ser humano gemelo idéntico genéticamente a aquél a quien le ha sido extraído la célula dotada de la totalidad de cromosomas. CLON: Se define como el grupo de organismos de idéntica constitución genética que proceden de un único individuo mediante multiplicación asexual, siendo a su vez iguales a él. CROMOSOMA: Estructura física que reviste la cromatina del núcleo celular tras su condensación, fija los colorantes básicos y contiene los genes. CARÁCTER: Cada una de las particularidades morfológicas o fisiológicas de un ser vivo, por ejemplo, ojos azules, pelo rizado, etc. DISTENCION: Estiramiento violento de los tejidos y partes ligamentosas de una articulación, estado de los tejidos, membranas, órganos etc. Que experimentan una tensión violenta. DICECCION: División y separación metódica de las partes y órganos del cuerpo para el estudio de su disposición y demás caracteres anatómicos. EUGENESIA: Término acuñado por el científico británico Francis Dalton que significa el desarrollo adecuado de la raza a través de la selección de los caracteres. FENOTIPO: Es la expresión observable del genotipo, su manifestación externa una vez modificada por las interacciones ambientales. Genotipo + Acción ambiental = Fenotipo. Por ejemplo, el grado del color de la piel viene determinado por el genotipo, pero también depende del grado de insolación. GAMETOS: Célula sexual masculina o femenina .elemento celular que se une con otro para formar el cigoto; microgameto y microgameto: GENÉTICA: Es la ciencia que estudia la herencia biológica, es decir, la transmisión de los caracteres morfológicos y fisiológicos que pasan de un ser vivo a sus descendientes. GENÉTICA MENDELIANA: Es el estudio de la herencia biológica mediante experimentos de reproducción. Intenta averiguar cuál es la información biológica de los individuos a partir de las proporciones matemáticas en que se hereda un carácter.

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GENÉTICA MOLECULAR: Estudio de las moléculas que contienen la información biológica y de los procesos químicos de su transmisión y manifestación. El sentido de su estudio es, pues, inverso al de la Genética mendeliana. A partir de la información (ácidos nucleicos) se deduce cómo serán los caracteres (proteínas). GEN: Los genes son las unidades estructurales y funcionales de la herencia, transmitidas de padres a hijos a través de los gametos. Constituyen la base física de la herencia. Molecularmente, un gen es un fragmento de ADN que contiene información para la síntesis de una cadena polipeptídica (proteína). Corresponde a lo que Mendel denominó factor hereditario. GENOTIPO (genoma): Conjunto de genes que contiene un organismo heredados de sus progenitores. El genotipo tiende a expresarse al exterior para originar el conjunto de rasgos morfológicos y fisiológicos que caracterizan al ser vivo. Sin embargo esta tendencia no siempre puede desarrollarse y con frecuencia el resultado externo observable no es fiel reflejo de la expresión del genotipo debido a que influyen factores ambientales que modifican la expresión. INGENIERÍA GENÉTICA: Es una disciplina de la biología. Manipulación de la composición genética mediante la introducción o eliminación de genes específicos a través de técnicas modernas de biología molecular y ADN recombinante. INTERFERON: Familia de proteínas pequeñas que estimulan la resistencia a virus en las células. MUTACIÓN: Cambio brusco en el estado alélico de un gen, como consecuencia de la acción de un agente físico o químico, y que se traduce bien por una modificación puntual en la secuencia del ADN, bien por una deleción o una inserción. MONOCLONALES: Se refieren a un solo clon de linfocitos B, las células que los producen. MAPEAR: Ubicar donde están las mayores y menores cantidades, su clasificación, ver relaciones entre lugares. Esto da un nivel adicional de información . ORGANISMO TRANSGÉNICO: Organismo (animal, vegetal o microorganismo) en el cual un gen foráneo, o una secuencia de ADN foránea ha sido incorporada a su genoma durante su desarrollo inicial PROTEINAS: Moléculas esenciales para la estructura y la vida celular, formadas por la estructuración lineal de elementos simples, llamados aminoácidos, y cuyo numero es variable. PROPIEDAD INTELECTUAL: Campo de la Ley que incluye la protección de patentes, derechos literarios, marcas comerciales e industriales y protección de variedades vegetales. PROYECTO GENOMA HUMANO: Proyecto internacional que trata de obtener la descripción completa del genoma humano, para lo que es necesario mapear y secuenciar todo el genoma.

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TECNOLOGÍA DE ADN RECOMBINANTE. Es el proceso de cortar y recombinar fragmentos de ADN de diferentes fuentes como medio para el aislamiento de genes o para alterar su estructura o función.

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BIBLIOGRAFIA

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