Tesis Sobre Formulas Magistrales

UNI VERSIDAD DE CHILE FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS DEPARTAMENTO DE CIENCIAS Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAS

MANUA L DE GUÍAS DE TRABAJ O PARA LA ELABORACIÓN DE PREP ARADOS MAGISTRALES Y OFI CINALES. ELABORACIÓN DE UN CHAM PÚ DE KETOC KETOCONAZO ONAZOLL AL 2%

PROFESOR SUPERVISOR Q.F. Edda Costa C. Departamento de ciencias y Tecnología Farmacéuticas Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile

MONITOR DE PRÁCTICA Q.F. Waldo Sibo L. Jefe de Operaciones Q.F. Elizabeth Murgas R. Jefa de control de procesos Recetario Magistral farmaLIDER

UNIDAD DE PRÁCTICA PROLONGADA PROLONGADA PA RA OPTAR AL TÍTULO PR OFESIONA OFESIONA L DE QUÍM QUÍM ICO FARMA CÉUTICO CÉUTICO KENNOSUKE YATABE RODRÍ GUEZ GUEZ SANTIAGO, CHIL CHIL E 2007

DEDICATORIA

Dedicado a toda mi familia, María Angélica, José, Pamela, Yasutaro y Tadaishi.

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AGRADECIMIENTOS

Al Recetario Magistral de farmaLIDER por darme esta oportunidad de realizar esta unidad de práctica prolongada, a todas las personas que trabajan en ese lugar, en especial a don Waldo Sibo, que tuvo siempre una buena disposición y del cual aprendí muchas cosas anexas al quehacer profesional, a don Hernán Gómez y sus consejos en general para como ser una mejor persona (y nuestras conversaciones sobre fútbol y asuntos varios), a Elizabeth Murgas por sus ganas de responder a todas las preguntas que surgían cuando estuve en las diversas áreas de trabajo. Además no debo olvidar a todas las personas que trabajan en este recetario, que siempre me ofrecieron una sonrisa y una buena disposición cuando resolvían mis dudas sobre la actividad que desempeñaban: Romina, Carolina, José, Claudio, Eduardo, Alberto, Julio, Rosita, Paula, Cristina, Isabel, Carlos, Sra. Ana María y muy en especial a Efrén, del cual aprendí  mucho sobre la elaboración de cremas y geles, y otros temas. A la profesora Edda Costa, que pese a todas las cosas, estuvo ahí para darme su apoyo, orientarme en el camino correcto, mostrarme la gran paciencia que posee y sus consejos sobre redacción. A mi mamá María Angélica, por darme su apoyo, ganas y el tremendo sacrificio que hace día a día para que sus hijos siempre sean mucho más de lo que ella fue y a mi papá José, que siempre ha estado junto a mi. A mis hermanos Yasutaro (futuro colega) y Tadaishi (futuro Dr.) con los que viví el día a día. Al Pedro (Don Peter), que siempre fue muy gentil y amable cuando lo iba a visitar al laboratorio de la Facultad, facilitándome el material necesario para trabajar allí. Y no puedo dejar de mencionar a mis amigos de la U: Andrea, Marcia, Marco, Sebastián, Sergio, Rodrigo y Mauricio

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ÍN DICE GENERAL GENERAL Página

Dedicatoria Agradecimientos Índice general Resumen Introducción

ii iii iv v 1–6

Objetivos: Objetivos Generales Objetivos Específicos

7 7 7

Materiales y Métodos: Materias Primas Instrumentos

8 8 8

Metodología

9 - 10

Resultados

11 – 14

Discusiones

15 – 16

Comentarios

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Conclusiones

18

Anexos: Preparados Magistrales Productos Oficinales

19 20 – 42 43 - 45

Bibliografía

46 - 47

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RESUMEN

La práctica prolongada en el Recetario Magistral de farmaLIDER se realizó durante seis meses, en este periodo de tiempo se trabajó en las distintas áreas de producción, bajo la supervisión de la Químico Farmacéutico Elizabeth Murgas, jefa de control de procesos en el Recetario Magistral, y con el apoyo del Químico Farmacéutico Waldo Sibo, jefe de operaciones del mismo. Con el objeto de asegurar uniformidad, consistencia, confianza en cada una de las actividades realizadas en el recetario, disminuir errores sistemáticos y proveer entrenamiento y guía para los auxiliares de farmacia, se redactó un Manual de guías de trabajo para la elaboración de 22 preparados magistrales y 2 productos oficinales. Además de redacción de las guías de trabajo, durante el período de práctica se observó que el champú a base de Ketoconazol al 2% elaborado en el Recetario Magistral adquiría una coloración rojiza. Para solucionar este inconveniente se hizo una revisión bibliográfica de las características del Ketoconazol y de las materias primas que permiten elaborar un champú base en el cual suspender el principio activo, con esta información, el champú a base de Ketoconazol al 2% no mostró la aparición de la coloración rojiza, manteniéndose estable físicamente a una temperatura ambiente.

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INTRODUCCIÓN El recetario magistral, según el decreto supremo Nº1876/95, es un sector de la farmacia destinado a la preparación de fórmulas oficinales y magistrales de productos farmacéuticos. Su funcionamiento deberá ser expresamente autorizado por el Servicio de Salud correspondiente, a quien además le corresponde su fiscalización y debe funcionar bajo la responsabilidad del Químico-Farmacéutico director técnico de la farmacia [1]. El recetario magistral de farmaLIDER consta de siete áreas de trabajo, las cuales incluyen recepción de recetas magistrales, pesaje, dermatología, productos oficinales, encapsulado, empaque y despacho. Estas áreas de trabajo requieren para su funcionamiento de las órdenes de producción (con excepción de despacho), las cuales vienen adjuntas a las recetas magistrales. Estas órdenes llevan el nombre del paciente, un número de registro (considerado como un registro oficial por el del Instituto de Salud Pública), el o los principios activos y materias primas que lleva el preparado magistral. De forma complementaria, el recetario magistral tiene un equipo de promoción médica que visita regularmente a médicos, en la región metropolitana y en la quinta región, para difundir entre ellos los preparados que elabora, los principios activos y las materias primas con las que cuenta. En la actualidad el recetario magistral está destinado al desarrollo de operaciones de elaboración y control de calidad de fórmulas magistrales, oficinales y/o preparados por simple división, en un espacio cerrado, debidamente circunscrito y convenientemente equipado para los procesos de acondicionamiento, etiquetado y control de las formas farmacéuticas, asegurando su adecuada conservación y acreditado para la elaboración [2]. Se define como preparados oficinales a aquellos productos farmacéuticos que se elaboran en la farmacia conforme a la farmacopea chilena y otras farmacopeas oficialmente reconocidas en el país [1]. Los preparados magistrales son productos farmacéuticos elaborados en la farmacia conforme a fórmulas prescritas por profesionales legalmente habilitados para hacerlo, para pacientes individuales, en forma inmediata y para uso y duración limitada, sin perjuicio de la disposición que permite a los establecimientos hospitalarios públicos y privados solicitarlas sin receta médica, respecto de aquellos productos farmacéuticos que no se elaboren por los laboratorios de producción autorizados, y siempre que no se trate de productos citostáticos, y en la elaboración de éstos, deben de aplicarse procesos y procedimientos que aseguren productos de buena calidad y 1

que presenten las mismas características organolépticas cada vez que el paciente mande a elaborarlos a uno de d e estos establecimientos [1]. Para su elaboración es necesaria una receta magistral, la que es suscrita por un profesional legalmente habilitado, que prescribe una fórmula especial para un paciente determinado, la que se debe elaborar en el momento de presentación [1]. Con el objeto de asegurar la correcta elaboración de estos preparados es de gran importancia contar con guías de procedimientos de elaboración de estos preparados pre parados cuya finalidad es [3]: Proveer uniformidad, consistencia y confianza en cada una de las actividades realizadas en el recetario. Disminuir errores sistemáticos. Proveer entrenamiento y guía para los auxiliares de farmacia. El recetario magistral donde se realizó esta práctica no contaba con ningún tipo de documentación formal de las actividades que se realizaban en el lugar, valiéndose sólo del conocimiento y la experiencia de las personas. La documentación constituye una parte fundamental, los registros escritos evitan los errores inherentes a la comunicación oral o inadecuada interpretación o consecuentes a olvidos de datos no retenidos en la memoria, y permiten, al finalizar las operaciones, la reconstrucción histórica de cada preparación. Según la nueva normativa, que reglamentará el funcionamiento de los recetarios magistrales, la documentación formal de las actividades podrá ser elaborada por cualquiera de los Químicos-Farmacéuticos, pero tendrán que ser ratificada por el Químico-Farmacéutico director técnico del recetario magistral, puesto al día periódicamente y, si fuese necesario introducir modificaciones, éstas también estarán fechadas y firmadas. La documentación fuera de uso ha de ser retirada para evitar confusiones. Las características de los documentos que formarán las guías de trabajo, se adecuarán a lo descrito a continuación [2]: Tener un título que exprese claramente su objetivo y contenido. Deberán estar escritos de forma tal que sean perfectamente legibles. Se redactarán de forma clara y concisa, debiendo ser fácilmente comprensibles por el personal que los va a manejar y estar en todo momento a su disposición. Deberán ser elaborados, fechados y firmados por el Químico-Farmacéutico. •

• •

•

•

•

•

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Se archivarán y conservarán hasta que cambie el modo de elaboración del preparado. Con lo señalado en el párrafo anterior, se redactaron una serie de guías de trabajo, las que se reunieron en un manual de guías de trabajo, el cual contenía cada una de ellas indicando el nombre del producto, fórmula, procedimiento de elaboración, materiales, envasado y almacenamiento. Este formato le otorga al lector una clara idea de como debe realizar esta actividad y la implementación requerida para ello [4]. •

Champú a base de ketoconazo l al 2% Durante el período de práctica, se solicitó corregir la formulación del champú de ketoconazol al 2% elaborado en el recetario magistral, el cual adquiría rápidamente una coloración rojiza. La fórmula original empleaba como champú base un producto llamado Mackadet ® (marca comercial que contiene seis tipos de detergentes, aniónicos, catiónicos y no iónicos, que sólo necesita agua para ser reconstituido), ácido tartárico y agua destilada. Para resolver el problema planteado, se preparó una formulación de champú de ketoconazol que empleaba Mackadet ®, adicionándole cantidades crecientes de un antioxidante, además, se realizó una búsqueda bibliográfica tanto de las características físico-químicas del fármaco, propiedades terapéuticas, formas de presentación y de las materias primas del vehículo -champú transparente-. El ketoconazol, es un derivado sintético de imidazol, con actividad antimicótica debido a que altera la membrana celular, aumentando su permeabilidad, afectando la función de los metabolitos secundarios e inhibiendo el crecimiento. El sistema enzimático que ve afectado su funcionamiento es el esterol 14- -desmetilasa, responsable de la biosíntesis del ergosterol de la membrana membrana citoplasmática, también también se ve afectada la biosíntesis de triglicéridos y fosfolípidos en el hongo. Como la membrana pierde esteroles, triglicéridos y fosfolípidos, esta se hace permeable y permite una concentración tóxica intracelular de peróxido de hidrógeno, deteriorando los organelos intracelulares y provocando una necrosis celular [6,12]. El ketoconazol se presenta como un polvo blanco, con una leve tonalidad amarilla, prácticamente insoluble en agua (40µg/mL a 23ºC) y relativamente insoluble en alcohol a 23ºC [6]. El ketoconazol es una base débil que tiene dos pKa, 6,51 y 2,94, lo cual puede llevar a su degradación debido a una oxidación e hidrólisis, perdiendo su efectividad especialmente cuando se incorpora en α

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preparados de uso tópico y si éstos no se encuentran adecuadamente formulados [9]. En la figura 1 se presenta la estructura del ketoconazol.

FIGURA 1: Estructura química del ketoconazol. El ketoconazol se administra por vía oral en forma de comprimidos y cápsulas. Esta vía está indicada para infecciones en el tracto urinario (candidiasis vulvo-vaginal 200 mg al día durante tres a cinco días), septicemia fúngica (400 mg una vez al día) y tineas (200 mg una vez al día por cinco o diez días), entre otras [12]. También se presenta en forma de crema cuya aplicación debe hacerse dos veces al día en la zona afectada, tratando de hacer complementario el uso del mismo principio activo en forma oral [12]. En la forma de champú, el ketoconazol se utiliza al 2%, dos veces por semana, durante cuatro semanas; entre una aplicación y otra deben de transcurrir tres días. Al cabo de un mes, se debe de evaluar si es necesario disminuir o aumentar la frecuencia de uso, según indicación médica [6]. La utilización de un champú a base de ketoconazol tiene como finalidad tratar la dermatitis seborreica producida por el Pityrosporum ovale, sobre el cual hay una discusión de si es el agente causal o si es un hongo oportunista que prolifera en exceso ante un cuadro descamativo. De ser así, este hongo podría degradar, por acción de enzimas extracelulares, los triglicéridos sebáceos (sebo) incrementando el nivel de ácidos grasos libres existentes en el cuero cabelludo, que por su capacidad irritante, provocarían la estimulación de los procesos proliferativos epidérmicos (descamación por lipólisis irritativa). La dermatitis seborreica suele comenzar gradualmente, produce una descamación seca o grasienta en el cuero cabelludo (caspa), a veces con picor, pero sin pérdida de cabello. En los casos mas graves, aparecen granos amarillentos o rojizos a lo largo del borde capilar, detrás de las orejas, en el canal auditivo, sobre las cejas, en el puente y alrededor de la nariz y en la parte superior de la espalda [14,17]. 4

El champú, como vehículo del ketoconazol, tiene cualidades cosméticas como remover la grasa, suciedad y restos celulares del cabello y cuero cabelludo, dejándolo limpio, brilloso y fácil de peinar [7]. La formulación de un champú contiene [7,13]: Detergentes Son sustancias tensoactivas destinadas a remover la suciedad y restos celulares. Los más comúnmente usados son: •

•

Tensoactivos aniónicos : los alquil éter sulfatos (lauril éter sulfato de sodio) son muy solubles, tienen un menor punto de enturbiamiento y mayor compatibilidad con el cuero cabelludo y el cabello. Tensoactivos anfotéricos: son empleados en conjunto con los tensoactivos aniónicos para disminuir la irritación de la piel y de los ojos, acondicionan el cabello, mejoran la cantidad y calidad de la espuma y tienen un efecto acondicionador del cabello, por ejemplo: Cocamido DEA.

Sobreengrasantes Evitan el efecto propio de los detergentes sobre el cabello, otorgándole suavidad y docilidad. Estas sustancias se fijan sobre el cabello, cualidad conocida como sustantividad. Viscosantes Permiten regular la consistencia y propiedades de flujo, además de facilitar su aplicación. Como viscosantes se pueden emplear sales inorgánicas de metales alcalinos (cloruro de sodio; cloruro de amonio) y coloides hidrofílicos (metilcelulosa). Colorantes Tienen como finalidad mejorar la presentación del champú. Preservantes Son esenciales en los champúes ya que estos productos son fácilmente contaminables. Entre los preservantes se encuentran los parabenos, ampliamente utilizados en productos cosméticos. La normativa chilena indica que la máxima concentración permitida para el uso de un parabeno es de un 0,4%, y un 0,8% si se utiliza asociado a otros ésteres [11,15].

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pH

Estos preparados cosméticos deben tener un pH cercano a 5,5 y para lograr este valor de pH, se pueden utilizar ácidos orgánicos (como el cítrico o láctico), o ácidos inorgánicos (como el fosfórico o el clorhídrico). Antioxidante Existen materias primas o principios activos susceptibles de oxidarse, debido al aire que se incorpora durante el proceso de manufactura o por aumento de la superficie de contacto cuando se elaboran. Como antioxidantes se utilizan butilhidroxitolueno (BHT) (concentraciones sobre 0,5%), butilhidroxianisol (BHA) (concentraciones sobre 0,2%), galatos (como propilgalato debe usarse en una cantidad menor o igual a 0,1%) y tocoferoles (concentraciones menores o iguales a 5%) entre otros, los cuales pueden emplearse solos o asociados [16]. Una vez realizada la revisión bibliográfica respecto al fármaco y materias primas del vehículo -champú transparente-, se elaboró una formulación con el objeto de resolver el problema planteado.

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OBJETIVOS Objetivos Generales •

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Elaborar guías de trabajo para las formulaciones elaboradas en el recetario magistral de una farmacia comunitaria. Estabilizar un champú a base de ketoconazol al 2%. 2% . Objetivos Específicos

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Conocer el funcionamiento de un recetario magistral. Revisar el método de elaboración de los preparados magistrales y oficinales. Efectuar una revisión bibliográfica de las características físicoquímicas del ketoconazol y las materias primas utilizadas en la elaboración de un champú transparente.

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MATERIALES Y MÉTODOS MÉTODOS Materias primas 3-Benzofenona (Eusolex 4360) 4-Metilbenziliden Canfor (Eusolex (Eusolex 6300) Aceite mineral (y) Lanolina Alcohol Ácido cítrico anhidro Ácido esteárico Ácido tartárico Alcanfor Alcohol cetearilo Alcohol cetílico Alcohol estearílico Alcohol etílico puro Alquitrán de hulla Arena Bicarbonato de sodio Bórax Carbomer 940 Carboximetilcelulosa Cera de abejas blanca Clorhexidina gluconato (20%) Cloruro de potasio Cloruro de sodio Esencia de anís Esencia de frambuesa Esencia de menta Esperma de ballena Extracto acuoso de cuasia Extracto de Hamamelis

Glicerina Hidroxietil celulosa (Cellosize®) Lanolina Laureth sulfato de sodio, cocamido DEA, cocoanfodiacetato disódico, oleamido DEA, sulfusuccinato de sodio, cocoamidopropil betaína (Mackadet®) Laurilsulfato de sodio Licor carbónico detergente Metilparabeno Miristato de isopropilo Monoestearato de glicerilo Óxido de zinc Polietilenglicol 4000 Polisorbato 80 (Tween 80) Propilparabeno Sacarina sódica Sacarosa granulada Salicilato de metilo Sorbitol Sulfato de sodio Talco importado Triclosán polvo Trietanolamina al 20% Vaselina líquida Vaselina sólida

Instrumentos • • • • • •

Agitador mecánico Balanza granataria Papel pH Placa calefactora Termómetro Material de vidrio de uso habitual en el recetario magistral. 8

METODOLOGÍA Dentro de las primeras semanas de la pasantía por recetario magistral de farmaLIDER, se trabajó en las distintas áreas de producción del recetario. Durante esas semanas se asignaron dos trabajos a desarrollar. El primer consistía en redactar guías de trabajo, para evitar errores durante la elaboración de preparados magistrales y oficinales, y el segundo tema está relacionado con la estabilidad física de un champú a base de ketoconazol al 2%. Elaboración de las Guías de Trabajo Para la redacción de las guías de trabajo de los preparados magistrales y oficinales elaborados en el recetario magistral se re visaron previamente las formulaciones cumpliendo la siguiente pauta de trabajo [4] : •

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•

•

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•

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Revisión de la metodología de trabajo: esto incluyó conversaciones con el Químico-Farmacéutico, auxiliares de la farmacia y revisión de la documentación existente. Elaborar un borrador de la guía de trabajo: esta debe incluir nombre del producto, fórmula, procedimiento de elaboración, materiales, envasado y almacenamiento, para permitirle al lector una clara idea de la actividad a realizar; cómo, cuándo, dónde y quién realiza esa actividad. Este borrador se realiza de acuerdo a un formato convenido. Distribuir Distribuir el borrador: se debe distribuir al Químico-Farmacéutico y al personal involucrado para sus comentarios. Revisar las observaciones: para determinar cuales son aplicables y sobre las cuales es necesario actuar. Revisar y entregar la guía de trabajo para su aceptación: incluir los comentarios que se consideren apropiados y distribuir el procedimiento revisado al Químico-Farmacéutico y a todo el personal interesado para recibir su aceptación. Obtener la aprobación: el procedimiento se debe verificar por el Químico-Farmacéutico responsable quién otorgará la aprobación. Entregarlo para su archivo: la documentación aprobada se reunió en el manual de trabajo para que los interesados de la farmacia tuviesen un fácil acceso. 9

Champú de ketoconazol al 2% La formulación de champú a base de ketoconazol al 2% que se elaboraba en el recetario es la siguiente: MATERIAS PRI MAS Ketoconazol Ácido tartárico Lauril éter sulfato de sodio, cocamida DEA, cocoanfodiacetato disódico, oleamido DEA, sulfusuccinato de sodio, cocoamidopropil betaína (Mackadet®) Agua destilada

PORCENTAJE 2,0 0,5 20,0 77,5

Procedimiento: 1. Adicionar el ácido tartárico a un vaso precipitado de 500mL. 2. Adicionar 20mL de agua destilada a 1., calentar en una la placa calefactora para facilitar su disolución. 3. Sobre la solución anterior, adicionar el ketoconazol, agitando hasta su disolución. 4. Pesar el Mackadet® en un recipiente que el resto del agua destilada y calentar. 5. Agitar lentamente por periodos regulares de tiempo 6. Agregar sobre 4. la mezcla preparada en los puntos 1-2-3, y agitando hasta completa homogenización. Los controles de calidad realizados a este champú fueron los siguientes: Características organolépticas: organolépticas : Color o apariencia: transparente con una leve tonalidad amarilla Olor: característico otorgado por las materias primas pH : 6,0 (cintas pH, Merck) Viscosidad : 1620 cps, (viscosímetro Brookfield Synchro-lectric, Modelo LVF ,Serie 20750, aguja: LV4, factor: 200, velocidad 30). Estabilidad estantería: estantería : el producto luego rápidamente adquiría una coloración rojiza.

de

ser

elaborado

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RESULTADOS Manual de guías de trabajo. Se redactaron una serie de guías para la elaboración de preparados magistrales y oficinales, las que contiene el nombre del producto, fórmula, procedimiento de elaboración, materiales, envasado y almacenamiento. Éste manual contiene 22 guías de trabajo para preparados magistrales y 2 para productos pr oductos oficinales. A continuación se presenta un ejemplo de una guía de trabajo para un preparado magistral. GUÍAS DE TRABAJO RECETARIO MAGISTRAL FARMALIDER

G - 008

PLASTIBASE 

Materias primas Polietileno Propilparabeno Vaselina líquida c.s.p.

Porcentaje 5,00 0,05 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Fundir todas las materias primas en un vaso precipitado (su volumen dependerá de la cantidad a elaborar). 2. Cuando las las materias materias primas estén fundidas, fundidas, retirar de la placa calefactora y dejar enfriar. 3. Lograda la temperatura ambiente, envasar. MATERIALES Placa calefactora. Espátula metálica. Vaso precipitado. Balanza granataria. • • • •

ENVASADO Recipiente plástico, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

En el anexo se presentan las pautas de trabajo para todas las otras formulaciones magistrales y oficinales elaboradas en el recetario magistral.

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Champú a base de ketoconazo l al 2% En primer lugar se realizaron una serie de ensayos a la formulación de champú original que preparaba el recetario. En el proceso de elaboración del champú, el producto terminado era incoloro, pero al transcurrir algunas horas, este adquiría una coloración rojiza. Al revisar la fórmula del champú a base de ketoconazol, esta no contenía antioxidante. Se decidió utilizar BHT como el resultado de la revisión bibliográfica, y en especial, de una publicación que evaluaba la estabilidad del ketoconazol a distintas concentraciones de antioxidante y pH. En este trabajo se mencionaba que la degradación que experimentaba el ketoconazol se debía a una oxidación del principio activo cuando se incorpora en formulaciones que tienen agua. En base a la publicación, se emplearon cantidades crecientes de BHT desde un 0,1% hasta el 1%. sin embargo, no fue posible evitar la oxidación. De estos ensayos se puede suponer que alguno de los detergentes que forman parte del Mackadet® afecta la estabilidad del ketoconazol. Como dato anexo, este recetario magistral, según las reuniones que se tuvieron posteriormente, empleaba un champú base que los recetarios de las otras compañías ya no ocupaban, por que tenía serios problemas de compatibilidad, y sin embargo, el recetario lo utilizaba por la comodidad que ofrecía. Se propuso una nueva formulación de champú a base de ketoconazol al 2%, considerando la incorporación de un antioxidante, butilhidroxitolueno (BHT), señalado en la literatura como efectivo para estabilizar el ketoconazol, lo cual permitiría evitar la aparición de la coloración [5,9]. La formulación final de champú a base de ketoconazol fue la siguiente: MATERIAS PRI MAS Ketoconazol Butilhidroxitolueno (BHT) Metilparabeno Cocamido DEA Lauril éter sulfato de sodio Ácido cítrico / Hidróxido de sodio Agua destilada c.s.p.

PORCENTAJE 2,0 0,1 0,2 2,0 12,0 c.s.p. pH 5-7 100,0

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Procedimiento de elaboración [5,7]: 1. Pesar las materias primas lauril éter sulfato de sodio y cocamido DEA. 2. En un envase, incorporar las materias primas del punto 1. junto con la mitad del agua destilada. 3. Calentar esta mezcla hasta una temperatura de 70ºC. Al alcanzar esta temperatura, agregar el butilhidroxitolueno (BHT), agitando lentamente hasta su completa disolución. 4. Adicionar el metilparabeno agitando suavemente hasta su disolución. 5. Medir el pH de la solución y ajustar a pH 5. 6. A una temperatura de 40ºC adicionar el ketoconazol, agitando suavemente la mezcla. 7. Medir el pH de la solución y ajustar a pH 7. 8. Adicionar cuidadosamente el resto del agua destilada Los controles de calidad realizados al champú fueron los siguientes: Características organolépticas Color o apariencia: incoloro. Olor: aroma agradable. pH : 7,0 (cintas pH, Merck). Viscosidad :

1700 cps. (viscosímetro Brookfield Synchro-lectric, Modelo LVF ,Serie 20750, aguja: LV4 y factor: 200, velocidad 30)

Estabilidad en estantería y acelerada: el champú a base de ketoconazol al 2% permaneció incoloro a temperatura ambiente durante un mes. Esto se observa en la figura 2: E s t a n t e r í a : 

1/06/2006

28/06/2006

FIGURA 2: 2 : Fotografía del champú a base de ketoconazol al 2% almacenado a temperatura ambiente a tiempo cero y 28 días.

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Acelerada: Acelerada: un mes en estufa a 40ºC. transcurridos trece días se observó la aparición de una tonalidad rojiza de menor intensidad respecto del producto que se elaboraba inicialmente en el recetario magistral. Los resultados se observan en la figura 3:

1/06/2006

28/06/2006

FIGURA 3: Fotografía del champú a base de ketoconazol al 2% almacenado en estufa a 40ºC a tiempo cero y 28 días. Los resultados indicaron que el champú a base de ketoconazol al 2% se mantuvo incoloro y estable físicamente durante el almacenamiento a temperatura ambiente. Sin embargo, durante el almacenamiento a 40ºC se observó la aparición de una leve coloración rojiza. Estos resultados sugieren que este preparado magistral debe ser almacenado a temperaturas no mayores de 25ºC para evitar este inconveniente.

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DISCUSIÓN Manual de guías de trabajo. La redacción de este manual de guías de trabajo pretendía otorgar al recetario magistral una manera uniforme en la elaboración de los preparados magistrales y oficinales mencionados. Este esfuerzo permitirá elaborar preparados magistrales y productos oficinales que no varíen en sus características físicas y organolépticas, pero pueden existir otros inconvenientes que son anexos a la elaboración, y tiene que ver con el cambio de proveedor de las materias primas. Los procedimientos de elaboración de preparados magistrales seleccionados son aquellos que tradicionalmente se preparan de la manera descrita en este trabajo, lo que no impide que deba modificarse, por que como dice claramente la definición de preparado magistral: “son fórmulas prescritas ... para pacientes individuales, en forma inmediata y para uso y duración limitada”. Con esta definición presente, un profesional legalmente habilitado para prescribir puede solicitar por cualquier motivo que una base, ya sea crema o gel, o preparado varíe en las proporciones de las materias primas que la componen. Cuando entre en vigencia la normativa de buenas prácticas de elaboración y control de calidad de formulas magistrales y preparados oficinales, esta hará obligatorio a los recetarios magistrales la existencia de este tipo de documentos, mencionados en el ítem documentación técnica, por lo que este trabajo pudiese ser usado como una primera edición de la documentación que será obligatoria en los recetarios magistrales. En futuras ediciones o revisiones de este trabajo en el recetario magistral, podrían incorporarse anexos que incluyan definiciones, usos indicados para las guías descritas u otros, como por ejemplo describir las características que diferencian a una crema de un gel de una pomada, identificar los usos que tiene cierto preparado magistral u oficinal, considerando que en estas instalaciones no solo trabajan profesionales. Champú a base de ketoconazol al 2%. El nuevo champú a base de ketoconazol al 2% fue elaborado con la concentración de BHT y pH indicado gracias a una publicación en la que se evaluaba la estabilidad del principio activo estudiado considerando una serie de variables, -Ensayos de estabilidad de ketoconazol en formulaciones acuosas-. Los autores de este trabajo, evaluaron la estabilidad del principio activo en distintas concentraciones de BHT (0,05; 0,1; 0,2; 0,3; 0,4) y pH (1 a 9), concluyendo que la 15

mejor formulación era aquella que utilizaba una concentración de BHT del 0,1%, un valor de pH de 7. Sería conveniente y necesario evaluar, la utilización de otros antioxidantes, solos o en asociaciones, principalmente por que el ensayo de estabilidad acelerado no fue exitoso (el preparado se oxido rápidamente), o para considerar otras ot ras alternativas de formulación. El hecho de que el ketoconazol no se mantuviera estable a 40°C puede deberse a que el principio activo no estuviese dentro de su pH de máxima estabilidad. En la publicación, se pudo determinar que la formulación que se mantenía en un pH 9,0, con distintas concentraciones de BHT, no disminuyó su porcentaje de ketoconazol. Pero el uso de un champú con este valor de pH no es recomendado debido a la irritación que pudiese producir, además de considerar que algunas de las materias primas no sean compatibles a este valor de pH.

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COMENTARIOS La guía para la elaboración de preparados magistrales y oficinales, se entregó al Químico-Farmacéutico responsable el cual se comprometió a supervisar y revisar su correcta corr ecta utilización. Con estas guías se pretende regular el proceso de elaboración de los preparados magistrales y productos oficinales de manera de evitar errores durante su manipulación y permitir que en el futuro se incorporen otras áreas de trabajo del recetario magistral. En lo referente al champú a base de ketoconazol al 2%, la revisión bibliográfica y la experiencia práctica durante su elaboración, permitió estimar: •

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El champú base utilizado previamente en el recetario alteraba la estabilidad del principio activo. La adición de un antioxidante (BHT) a la formulación original no logró evitar la aparición de la tonalidad rojiza del champú a base de ketoconazol, por lo que se optó por cambiar la formulación. El desarrollo de una nueva formulación de champú a base de ketoconazol utilizando BHT permitió obtener un producto físicamente estable a temperatura ambiente, no así a 40ºC. El uso de un antioxidante en el champú a base de ketoconazol es fundamental para asegurar que el producto terminado mantenga sus características organolépticas inalteradas y asegure al paciente su eficacia terapéutica. Tomando en cuenta la aseveración anterior, es necesario considerar el uso de otros antioxidantes y determinar si con ellos el champú de ketoconazol mantiene la estabilidad en ambas condiciones.

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CONCLUSIONES •

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Durante esta práctica se conoció el funcionamiento del recetario magistral y logró comprobar que los conocimientos adquiridos en la Facultad son suficientes para solucionar problemas y consultas relacionadas al ámbito de la profesión. Se redactaron 22 guías de trabajo referente a los métodos de elaboración de preparados magistrales y 2 guías de trabajo para productos oficinales, todas estas reunidas en un manual de guías de trabajo. Se realizó una revisión bibliográfica de las características físicoquímicas del ketoconazol y materias primas utilizadas en la elaboración de champúes, que permitieron mejorar la formulación del champú a base de ketoconazol al 2% del recetario magistral. Considerando el punto anterior, se hace imperativo terminar con el uso de Mackadet® como champú base en todas las formulaciones dentro del recetario, ya que no asegura la estabilidad de los preparados. Se desarrolló una formulación de champú, la cual permaneció estable físicamente a temperatura ambiente, con la adición de butilhidroxitolueno (BHT) como antioxidante, no así a 40ºC donde se observó la aparición de una leve coloración. Se cumplieron los objetivos propuestos en este trabajo, en lo referente a la redacción de guías de trabajo, con información clara respecto a la elaboración de preparados magistrales y oficinales, y se preparó un nuevo champú de Ketoconazol al 2% utilizando butilhidroxitolueno (BHT) como antioxidante.

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ANEXOS

19

P REPA RADOS MAGISTRALES

20

GUÍAS DE TRABAJO RECETARIO MAGISTRAL FARMALIDER

G - 001

VANI CREAM 

Materias primas Vaselina líquida Glicerina Ácido esteárico Monoestearato de glicerilo Propilparabeno Metilparabeno Trietanolamina al 20% Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 3,00 5,00 8,00 12,00 0,07 0,15 1,60 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera. MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria. • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

21

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G – 002

CREMA HUMECTANTE 

Materias primas Alcohol cetílico Alcohol cetearilo (Lipowax D®) Miristato de isopropilo Alcohol estearílico Vaselina líquida Glicerina Propilparabeno Metilparabeno Polisorbato 80 (Tween 80) Propilenglicol Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 2,00 2,00 3,00 5,20 8,30 10,00 0,10 0,15 0,40 8,00 100,00

PROCEDIMIENTO

1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera.

MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria. • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. 22

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G – 003

NOVO BASE I 

Materias primas Alcohol cetílico Propilparabeno Metilparabeno Laurilsulfato de sodio Propilenglicol Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 

10,0 0,1 0,1 1,0 10,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera. MATERIALES • • • • • • •

Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria.

ENVASADO •

Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente. 23

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G - 004

NOVO BASE II 

Materias primas Alcohol estearílico Alcohol cetílico Propilparabeno Metilparabeno Laurilsulfato de sodio Propilenglicol Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 5,00 10,00 0,10 0,15 1,00 10,00 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera. MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria. • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

24

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G - 005

COLD CREAM 

Materias primas Vaselina líquida Esperma de ballena Cera de abejas blanca Bórax Metilparabeno Propilparabeno Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 56,00 12,50 12,00 0,54 0,10 0,05 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera. MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria. • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

25

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G – 006

CREMA NO INÓNICA 

Materias primas Alcohol cetearilo (Promulguen D®) Vaselina sólida Aceite mineral (y) Lanolina Alcohol (Amerchol L-101®) Vaselina líquida Sorbitol Metilparabeno Propilparabeno Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 

10,00 6,00 3,00 2,00 2,50 0,20 0,15 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera. MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria. • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

26

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G – 007

UNGÜENTO HIDRÓFILO 

Materias primas Alcohol estearílico Vaselina sólida blanca Propilparabeno Metilparabeno Laurilsulfato de sodio Propilenglicol Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 25,00 25,00 0,01 0,03 1,00 12,00 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas que corresponden a la fase oleosa en un recipiente metálico. 2. Pesar las materias primas que corresponden a la fase acuosa en otro recipiente metálico. 3. Fundir las materias grasas, cuidando de no pasar de los 70°C. 4. Disolver las materias primas de la fase acuosa, empleando una placa calefactora, cuidando de no pasar de los 60°C. 5. Vaciar el contenido de la fase acuosa sobre la fase oleosa, cuando ambas se encuentren en un rango de temperatura de 60° a 70°C. 6. Homogenizar ambas fases usando el agitador mecánico. 7. Agitar la emulsión hasta que esta alcanza una temperatura de 40°C. Terminar su preparación empleando una paleta de madera. MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L, para ambas fases. Espátula metálica. Paleta madera. Agitador mecánico. Placa Calefactora. Termómetro. Balanza granataria. • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

27

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G - 008

PLASTIBASE 

Materias primas Polietileno Propilparabeno Vaselina líquida c.s.p.

Porcentaje 

5,00 0,05 100,00

PROCEDIMIENTO 1. Fundir todas las materias primas en un vaso precipitado (su volumen dependerá de la cantidad a elaborar). 2. Cuando las las materias materias primas estén fundidas, fundidas, retirar de la placa calefactora y dejar enfriar. 3. Lograda la temperatura ambiente, envasar. MATERIALES • • • •

Placa calefactora. Espátula metálica. Vaso precipitado. Balanza granataria.

ENVASADO •

Recipiente plástico, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

28

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G - 009

GEL CARBOMER AL 2% 

Materias primas Metilparabeno Carbomer 940 Glicerina Trietanolamina al 20% Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 0,1 2,0 5,0 c.s. pH 6,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. Adicionar al recipiente metálico alrededor de 500mL de agua destilada y la cantidad de metilparabeno calculada. 2. Calentar y agitar constantemente hasta lograr la disolución del metilparabeno. 3. Adicionar la glicerina al recipiente metálico y homogenizar. 4. En el agua restante, adicionar el carbomer 940 calculado, y utilizando el agitador mecánico, homogenizar para evitar su aglutinamiento. 5. Cuando se logre un producto homogéneo, adicionar la solución preparada en los puntos 1, 2 y 3 cuidadosamente, empleando el agitador mecánico para dispersar. 6. Para finalizar, agregar la trietanolamina al 20% gota a gota para darle la viscosidad final, pero teniendo cuidado de no pasar un valor de pH igual a 6,0. MATERIALES Recipiente metálico de 10L. Probeta 500mL. Espátula metálica. Agitador mecánico. Placa calefactora. Papel pH. Frasco gotario. Balanza granataria. • • • • • • • •

ENVASADO Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, protegido pr otegido de la luz, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

29

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G - 010

GEL DE CARBOXIMETILCELULOSA AL 1% 

Materias primas Metilparabeno Carboximetilcelulosa Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 

0,1 1,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. Situar el recipiente metálico sobre la placa calefactora y adicionar el agua destilada y el metilparabeno calculados. 2. Agitar constantemente hasta disolución del metilparabeno. 3. Usar 200mL de la solución anterior y adicionar sobre esta la carboximetilcelulosa en pequeñas cantidades, utilice el agitador mecánico para homogenizar. 4. Agregar el resto del agua para dar el volumen y la consistencia final. MATERIALES • • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Espátula metálica. Placa calefactora. Agitador mecánico. Vaso precipitado 200mL. Balanza granataria.

ENVASADO •

Recipiente plástico con capacidad para tres kilos, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

30

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G - 011

GEL CELLOSIZE 

Materias primas Metilparabeno Hidroxietil celulosa (Cellosize®) Glicerina Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 0,1 2,0 5,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. Situar el recipiente metálico sobre la placa calefactora. 2. Adicionar el agua destilada y el metilparabeno calculados, agitando constantemente hasta disolución del metilparabeno. 3. Cuando este disuelto, retirar de la placa calefactora. 4. Usar 200mL de la solución anterior y vaciar sobre esta la hidroxietil celulosa en pequeñas cantidades, empleando el agitador mecánico para homogenizar. 5. Cuando esté homogéneo, adicionar la glicerina y el resto del agua, empleando el agitador mecánico para homogenizar. MATERIALES • • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Espátula metálica. Agitador mecánico. Placa calefactora. Vaso precipitado 200mL. Balanza granataria.

ENVASADO •

Recipiente plástico, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

31

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G - 012

POLVO ANTIMICÓTICO 

Materias primas Triclosán Clotrimazol Oxido de zinc Talco importado c.s.p.

Porcentaje 

0,4 1,0 15,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. Mezclar el triclosán con el clotrimazol en el recipiente metálico, mediante espátula. 2. Cuando estén homogéneas, adicionar el óxido de zinc, y homogeneizar. 3. Agregar el talco en pequeñas cantidades, y continuar mezclando en el recipiente metálico. 4. Tamizar el producto obtenido. MATERIALES • • • •

Recipiente metálico de 10L. Espátula metálica. Balanza granataria. Tamiz Nº 20.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

32

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G – 013

SAL DE FRUTA 

Materias primas Sacarina sódica Ácido cítrico anhidro Ácido tartárico Sacarosa en polvo Bicarbonato de sodio

Porcentaje 

0,2 15,0 22,0 22,8 40,0

PROCEDIMIENTO 1. Pesar las materias primas, y posteriormente tamizarlas. 2. Adicionar al recipiente metálico la sacarina sódica y se homogeniza con el ácido tartárico, ácido cítrico y la sacarosa en polvo. 3. A esta mezcla agregar el bicarbonato de sodio en pequeñas cantidades, agitando vigorosamente. 4. Al finalizar, tamizar el producto obtenido. MATERIALES • • •

Recipiente metálico de 10L. Balanza granataria. Tamiz Nº 20.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

33

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G - 014

POMADA PARA ESCARAS 

Materias primas Vaselina sólida blanca Lanolina Óxido de zinc Vitamina A Vitamina D Vitamina E Neomicina

Porcentaje 68,1 20 10 0,5 0,5 0,5 0,4

PROCEDIMIENTO 1. Fundir la fase grasa en un recipiente metálico. 2. Adicionar el óxido de zinc en pequeñas cantidades, usando el agitador mecánico cada vez que se agrega para evitar la aglutinación. 3. Cuando esté disperso el óxido de zinc zinc en la fase grasa, adicionar la neomicina, empleando el agitador mecánico para homogeneizar. 4. Esperar a que el recipiente metálico alcance una temperatura aproximada de 40ºC. 5. Agregar sobre esta las vitaminas. MATERIALES • • • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Paleta madera. Espátula metálica. Placa calefactora. Agitador mecánico. Termómetro. Balanza granataria.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente. 34

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G – 015

ÑONES    NES  POMADA PARA SABA Ñ  O

Materias primas Lanolina Oxido de zinc Licor carbónico detergente Extracto de hamamelis Vaselina sólida c.s.p.

Porcentaje 

20,0 10,0 7,5 5,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. Pesar todas las materias primas que corresponde a la fase grasa de la emulsión en un recipiente metálico. 2. En otro recipiente metálico, pesar las materias primas restantes (óxido de zinc, extracto de hamamelis y licor carbónico detergente). 3. Fundir la fase grasa hasta una temperatura cercana a los 70º C. 4. Adicionar 1. sobre 2. utilizando un agitador mecánico para homogenizar. MATERIALES • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Balanza granataria. Placa calefactora. Espátula metálica. Agitador mecánico.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

35

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G - 016

FACTOR DE PROTECCIÓN SOLAR (SPF 30  50) 

Materias primas 3-Benzofenona (Eusolex 4360 [SPF 30]) 4-Metilbenciliden canfor (Eusolex 6300 [SPF 50]) Crema no iónica c.s.p.

Porcentaje 

4 5 100

PROCEDIMIENTO 1. Colocar una parte de la crema no iónica (alrededor del 50% del total) con el total de Eusolex en un recipiente metálico. 2. Fundir la fase grasa, sin sobrepasar de los 70ºC. 3. Cuando esté homogéneo, vaciar el resto de la crema no iónica sobre el recipiente metálico. MATERIALES • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Balanza granataria. Espátula metálica. Termómetro. Placa calefactora.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

36

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G - 017

LICOR CARBÓNICO DETERGENTE 

Materias primas Polisorbato 80 (Tween 80) Alquitrán de hulla Alcohol puro (97º) Arena

Porcentaje 2,86 11,40 57,14 28,60

PROCEDIMIENTO 1. Pesar dos kilos de arena seca, y vaciarla a un recipiente plástico de 20L (se usa un bidón para permitir la agitación que se debe realizar dos veces al día). 2. Adicionar la cantidad total de alcohol puro sobre la arena. 3. Adicionar el polisorbato 80, al agregarlo, agite vigorosamente el recipiente plástico. 4. Agregar al recipiente plástico el alquitrán de hulla; antes de hacerlo, agite el envase que lo contiene, ya que en la superficie se encuentra el sobrenadante. 5. Agitar vigorosamente el recipiente plástico, deje reposar durante 15 días, con agitación constante dos veces por día. MATERIALES • • •

Balanza granataria. Placa calefactora. Recipiente de plástico de 20L.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

Lugar fresco y seco, a una temperatura ambiente.

37

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G - 018

 JARABE SIMPLE 

Materias primas Metilparabeno Sacarosa granulada Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 0,1 64,0 100,0

PROCEDIMIENTO 1. En un recipiente metálico, vaciar el agua, la sacarosa granulada y el metilparabeno. 2. Calentar sobre placa calefactora hasta completa disolución de la sacarosa granulada. 3. El producto terminado, envasarlo en recipiente plástico de 1L. MATERIALES • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Recipiente plástico de 1L. Espátula metálica. Placa calefactora. Balanza granataria.

ENVASADO •

Recipiente plástico con capacidad para un litro, indicando la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

38

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G – 019

CHAMPÚ DE CUASIA AL 5% 

Materias primas Extracto acuoso de cuasia Champú base Agua destilada c.s.p.

porcentaje 5 30 100

PROCEDIMIENTO 1. Calcular los mililitros necesarios de extracto acuoso de cuasia para lograr la concentración requerida para el e l champú. 2. En un recipiente metálico vaciar el champú base calculado. 3. Sobre el recipiente metálico vaciar los mililitros de cuasia, agitando suavemente con una bagueta. MATERIALES • • • •

Recipiente metálico de 10L. Probeta 500mL. Bagueta. Balanza granataria.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

39

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•

Fase I:

•

G – 020

COLUTORIO DE CLORHEXIDINA AL 0,2% 

Materias primas Esencia de menta Esencia de anís Esencia de frambuesa Salicilato de metilo Alcohol etílico puro Polisorbato 80 (Tween 80)

Porcentaje 0,0106 0,0140 0,2000 0,0136 12,5000 0,0320

Materias primas Sacarina sódica Clorhexidina gluconato (20%) Colorante rojo FD&C Nº 40 Agua destilada

Porcentaje 0,0200 1,0000 0,0400 86,1144

Fase II:

PROCEDIMIENTO 1. En un recipiente metálico, pesar la fase I, agregando primero el alcohol junto con el polisorbato 80, y luego las esencias junto al salicilato de metilo, homogeneizar la mezcla con bagueta. 2. En otro recipiente metálico, pesar la fase II, agregando primero la Sacarina sódica en unos 200mL de agua destilada. 3. Adicionar la clorhexidina gluconato (20%) y el colorante. 4. Homogeneizar la solución con bagueta y completar con lo que resta de agua destilada, hasta 10L. 5. Ya disueltas las materias primas de ambas fases, vaciar la fase I sobre la fase II, con agitación constante. MATERIALES Dos recipientes metálicos de 10L. Baguetas. Balanza granataria. Probeta 250mL. Espátula metálica. • • • • •

ENVASADO En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie. •

ALMACENAMIENTO En un lugar limpio y a temperatura ambiente. •

40

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G - 021

SOLUCIÓN COLONOSCÓPICA 

Materias primas Propilparabeno Metilparabeno Cloruro de potasio Cloruro de sodio Bicarbonato de sodio Sulfato de sodio Polietilenglicol 4000 Agua destilada c.s.p.

Porcentaje 

0,01 0,02 0,07 0,14 0,16 0,56 5,91 100,00

PROCEDIMIENTO 1. 2. 3. 4.

En un recipiente metálico, llevar a ebullición 1L de agua destilada. Pesar las materias prima. Vaciar todas las materias primas en punto 1. Agitar hasta disolución.

MATERIALES • • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Embudo de 25cm diámetro. Placa calefactora. Espátula metálica. Probeta 2500mL. Balanza granataria.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

41

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G - 022

SOLUCIÓN DE CLOTRIMAZOL AL 1% 

Materias primas Clotrimazol Propilenglicol Alcohol

Porcentaje 1,0 49,5 49,5

PROCEDIMIENTO 1. Una vez pesado el clotrimazol, disolver en todo el alcohol, hasta lograr una solución uniforme. 2. A la solución anterior, adicionar el propilenglicol, hasta completar el volumen pedido. MATERIALES • • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Espátula metálica. Probeta 500mL. Bagueta. Placa calefactora. Balanza granataria.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

42

P REPA RADOS OFICINALES

43

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G - 001

PASTA LASSAR 

Materias primas Vaselina sólida blanca Lanolina Oxido de zinc Almidón de trigo

Porcentaje 

25 25 25 25

PROCEDIMIENTO 1. Fundir la fase grasa en un recipiente metálico. 2. Cuando estén completamente fundidas, adicionar el óxido de zinc poco a poco, usando el agitador mecánico para evitar el aglutinamiento. 3. Al terminar el proceso anterior, adicionar el almidón de trigo poco a poco, usando el agitador mecánico para evitar aglutinamiento. 4. Mientras la emulsión se encuentre fluida, fraccionar a su envase final. MATERIALES • • • • • •

Recipiente metálico de 10L. Paleta madera. Espátula metálica. Placa calefactora. Balanza granataria. Agitador mecánico.

ENVASADO •

Recipiente plástico, indicando en el rótulo la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

44

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G – 002

 ALCOHOL ALCANFORADO 

Materias primas Alcohol puro (97º) Agua destilada Alcanfor

Porcentaje 

70 20 10

PROCEDIMIENTOS 1. Pesar el alcanfor (según la cantidad a elaborar) en vidrio reloj. 2. Vaciar el alcanfor en el vaso precipitado de 500mL, el cual contiene la cantidad de alcohol calculada, y disolver. 3. Cuando este disuelto, adicionar sobre el recipiente plástico de 5L que contiene el agua destilada. 4. Agitar el recipiente vigorosamente. MATERIALES • • • • •

Envase plástico de 5L. Vaso precipitado 500mL. Vidrio reloj. Espátula metálica. Balanza granataria.

ENVASADO •

En su envase final debe ir indicado la fecha de elaboración, el número de lote y número de serie.

ALMACENAMIENTO •

En un lugar limpio y a temperatura ambiente.

45

BIBLIOGRAFÍA [1]

Decreto Supremo número 1876. Reglamento del sistema nacional de control de productos farmacéuticos, alimentos de uso médico y cosméticos. Ministerio de Salud, Santiago, Chile, 1995. [2]

Normas De Buenas Practicas De Elaboración Y Control De Calidad De Formulas Magistrales Y Preparados Oficinales (Propuesta de proyecto del Instituto de Salud Pública). [3]

Guía para un Manual de Sistemas de Calidad en un Laboratorio de Prueba, Organización Mundial de la Salud, Ginebra, Impreso en marzo de 1999, Versión inglesa impresa en agosto de 1998, Este documento puede obtenerse a través de Internet en la siguiente dirección: http://www.who.ch/gpv-documents. [4]

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