Teoria Del Peligro

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE TECNOLOGIA MÉDICA

AREA DE LABORATORIO CLINICO

CATEDRA: INMUNOLOGIA

NOMBRE: XIMENA HEREDIA

INTRODUCCIÒN

La teoría del peligro presentada por pretende resolver los problemas de la Teoría de la Selección Clonal para dar cuenta de la tolerancia inmunológica. TEORIA DE LA SELECCIÓN CLONAL: Existen dos señales: 

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Eliminación de las células linfáticas capaces de reconocer determinantes propios Segunda la señal de ayuda que regulaba a las células B.

TEORÍA DEL PELIGRO

Como teoría surgió para explicar la aparición de respuesta inmunitaria en ausencia de infección. Ha sido una teoría provocadora al proponer que el sistema inmunitario no ha evolucionado para discernir entre lo propio y lo extraño, sino para responder frente a aquello que está causando daño tisular. Charles Janeway y sus colaboradores propusieron que la situación de infección se detecta mediante receptores innatos para patrones estructurales de biomoléculas microbiológicas que están ausentes en organismos superiores sanos. Se descubrió que estos agentes estimulan a las células presentadoras de antígeno CPA para proporcionar a los linfocitos T señales coestimuladoras complementarias para las que reciben al reconocer el antígeno.La coestimulación sería crítica para que la respuesta inmunitaria se ponga en marcha y se sostenga en el tiempo. La teoría del peligre dice que existe una tercera señal que regula a las APC, que se llamara “peligro” y será presentada a todas las células del organismo.

Estas señales de peligro provenientes de tejidos dañados o perturbados. En una célula que muere de forma apoptótica no se presentan estas señales de peligro. En el caso de tejidos dañados o perturbados el contenido de las células se vierte en la circulación, lo cual no es normal, una vez el contenido es detectado por el sistema inmune se activaran las células APC que a su vez activan a las células T que darán lugar a la respuesta inmune.

DESARROLLO

MARCO TEORICO: LA TEORIA DEL PELIGRO

En 1994, Polly Matzinger y Ephariam Fuchs presentaron la Teoría del Peligro con la que pretenden resolver los problemas que enfrentaban la Teoría de Selección Clonal para dar cuenta de la tolerancia inmunológica. Hay que recordar que para dar cuenta del fenómeno, a la Teoría de la Selección Clonal se le había añadido los supuestos que existían dos señales que regulaban la acción de las células B y T. La primera era una selección negativa que eliminaba todas aquellas células linfáticas capaces de reconocer determinantes propios, en tanto la segunda, era la señal de ayuda que regulaba a la célula B. Después, esta última también pasaría por un proceso similar ya que, entre otras cosas, no quedaba claro cómo se activaba la señal de ayuda.  Así pues, la célula Th, quedaría regulada por acción de una CPA constitutiva lo que en realidad no resolvía el problema inicial. En su teoría, Matzinger y Fuchs plantean una tercera señal que regulará a las CPA. A ésta se la llamará  peligro y será presentada por todas las células del organismo. EL caso de las CPA, el contacto con ellas si estimulan a las células T por lo que nunca podrían ser toleradas: de ahí la necesidad de volverse toleradas en el timo antes de salir a circulación por el organismo En el último punto, las CPA son activadas por señales de peligro emitidas por cualquier célula del organismo. Peligro, según esta teoría, son señales de alarma endógenas provenientes de tejidos dañados o perturbados. Aquí es interesante comentar que el artículo donde se presenta formalmente la teoría del peligro, Tolerance, Danger and the Extended Family, si bien hace una crítica a lo amplio del concepto propio, en ningún momento se esfuerza por definir el término peligro. PELIGRO:

Lo peligroso seria los restos celulares producto de una muerte celular no natural: brevemente, la muerte natural de una célula ocurre por el proceso conocido como muerte celular programada o apoptosis: tras recibir el estimulo apropiado, la célula una cascada de señales que provocarán la degradación de los componentes nucleares, estructurales y membranales de la célula. Como consecuencia, la célula se atrofiará y reducirá su tamaño lo que permitirá sea digerida por los macrófagos.

En el caso de muerte no natural, como por ejemplo, por infección viral, la célula muere por necrosis, lo que provoca lisis y que el contenido celular sea vertido a la circulación. Dado que normalmente el contenido celular no puede ser detectado por el sistema inmune, al ser procesados dichos componentes se activaran a las CPA que a su vez activarán a las células Th que desencadenarían las respuestas inmunológicas.

La teoría del Peligro, más que ofrecer un mecanismo distinto de acción del sistema inmune, ofrece una interpretación diferente de las observaciones experimentales. Dicha interpretación está basada exclusivamente, en la creencia que la motivación principal del sistema inmune radica en protegerse del peligro, contra distinguirse de lo no propio. Como se puede ver al enumerar los postulados centrales de la teoría:

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la tolerancia inmunológica es independiente del tiempo la tolerancia inmunológica depende de la presentación del antígeno la activación de las células inmunes requiere de la presencia de dos señales: la segunda viene dada por la interacción celular las células Th son estimuladas por las APC; a falta de la señal de coestimulación, las células se vuelven tolerantes o mueren las APC no son constitutivas y presentan receptores contra señales de peligro emitidas por cualquier célula del organismo que se encuentre en estrés o haya muerto por muerte celular no programada.

La diferencia con el reconocimiento a lo propio se limita a la coestimulación celular, punto donde se ha centrado la identificación del peligro. A pesar de parecer una diferencia insignificante , las consecuencias son notables: con ello, pretender dotar a su teoría de un mayor poder explicativo dado que pueden dar cuenta satisfactoriamente cómo se produce la tolerancia hacia determinantes propios del organismo a pesar de que estos cambien durante la vida del organismo. La tolerancia de la madre sobre el feto, la autoinmunidad, el rechazo a trasplantes, la presencia de anticuerpos naturales, o la necesidad de algunas vacunas de un adyuvante para surtir efecto. Con ello, peligro no puede ser un mero juego semántico: pero podría ser que peligro fuese un término arbitrario, utilizado con el fin de agrupar una serie de observaciones dentro de un marco que diera sentido a los datos experimentales. Sin ello es así, entonces propio y ajeno bien podrían también cumplir dicha función y las diferencias teóricas no se desprendan de entidades reales o ficticias, sino sean fruto de creer que el sistema inmune se generó con un fin: detectar el peligro o reconocerse.

El modelo original de la selección clonal sugiere que las células que ahora se llaman células B conllevan clonalmente distribuido, antígeno específico de receptores y que la interacción de este receptor con antígeno inicia una señal (ahora conocida como señal Uno o estimulación) que se convierte en la célula e inicia una respuesta inmune.Células autorreactivas se borran pronto en la vida Este modelo duró hasta 1969, cuando fue modificado por Bretscher y Cohn quien inventó la célula auxiliar y, para vincular el ayudante con su célula B correspondiente, inventaron una segunda señal, llamada "ayuda". Sugirieron que el reconocimiento del antígeno (señal uno) daría lugar a la muerte de la célula B a menos que fuera rescatado por la recepción de una ayuda oportuna y apropiada (señal de dos) de la ayudante Este modelo ampliado duró hasta 1974, cuando Lafferty y Cunningham se modifica de nuevo, la adición de una nueva célula (la célula presentadora de antígeno, o APC) y una nueva señal (co-estimulación). Se propone que las células T helper, como las células B, mueren a causa de la recepción de señal de un solo y se activan sólo si reciben una segunda, co-estimuladora, de la señal. Luego, en 1986, Jenkins y Schwartz descubrió que APC glutaraldehído fijos eran incapaces de estimular clones de células T y la comunidad inmunológico comienza a estudiar la co-estimulación. La razón principal es que las CPA no puede distinguir lo propio de no-yo, y si son las células que inician la respuesta inmune, el sistema inmunitario no puede centrarse sólo en los auto antígenos. Se acuñó el término "receptores de reconocimiento de patrones" el término (RRP) para los receptores en las APC que son capaces de reconocer los productos bacterianos, tales como lipopolisacárido (LPS), y sugirieron que las células y moléculas del sistema inmune innato tienen una memoria codificada genéticamente de no -yo que es específica para los organismos evolutivamente distantes.

 A partir de la hipótesis de que las APC son normalmente en reposo y deben ser activados por algún tipo de señales de activación, sugiere que la unión de los parentales se activa las APC, que sólo entonces hasta regular moléculas coestimuladoras para activar las células T.

ANALISIS:

La Teoría del peligro nos ayuda a comprender de una forma más clara que existen moléculas endógenas que son liberadas o modificadas al momento de sufrir destrucción o daño tisular cuando no mueren por apoptosis y de esta manera hacer sonar la alarma. Estas señales son las iniciadoras de la inmunidad. En resumen la teoría del peligro nos dice queaparte de las dos señales como son la eliminación de las células capaces de reconocer determinantes propios y la segunda que es la señal de ayuda que regula a las células B. Pero no se sabía cómo se activaba la señal de ayuda aquí nos dice que hay una tercera señal que regula a las APC y se llama “peligro”.

RESUMEN:

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La teoría de la selección clonal hay dos señales: primera era la eliminación de las células linfáticas capaces de reconocer determinantes propios segunda la señal de ayuda que regulaba a las células B.

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Según esta teoría del Peligro, hay una tercera señal que regula a las APC,

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que se llamara “peligro” y será presentada a todas las células del

organismo.Las señales de peligro son señales de alarma endógenas provenientes de tejidos dañados o perturbados. 

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En una célula que muere de forma apoptótica no se presentan estas señales de peligro.

En el caso de tejidos dañados o perturbados el contenido de las células se vierte en la circulación, lo cual no es normal, una vez el contenido es detectado por el sistema inmune se activaran las células APC que a su vez activan a las células T que darán lugar a la respuesta inmune. La segunda señal, llamada "ayuda". Sugirieron que el reconocimiento del antígeno (señal uno) daría lugar a la muerte de la célula B a menos que fuera rescatado por la recepción de una ayuda oportuna y apropiada (señal de dos) de la ayudante

Posterior se realiza la adición de una nueva célula (la célula presentadora de antígeno, o APC) y una nueva señal (co-estimulación). La teoría del Peligro suguiere que todas las células de tejido normal, cuando angustiado, enviar señales de alarma que sirven para activar APC locales.

Cualquier molécula que se encuentra normalmente dentro de las células, y que permanece en el interior cuando una célula muere apoptoticamente, pero se libera tras la muerte necrótica, puede servir como una “señal de alarma”.

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El modelo del peligro sugiere que estas señales endógenas de peligro, la angustia, el daño y la muerte, los patrones no exógenas de extranjería, que son los iniciadores de la inmunidad.

BIBLIOGRAFIAS:

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Inmunologia Celular y Molecular Abul Abbas, Andrew Lichtman, ShivPillai 6taEdicion Inmunología FundamentosRoitt 11a Edición 2008 Pág. 4-7 Editorial medica panamericana Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro M. Mesa-Villanueva, P.J. Patiño Inmunología Vol. 25 / Núm 2/ Abril-Junio 2006: 115-130

WEBGRAFIAS:

  http://www.elsevier.es/en/node/2507627

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http://revista.inmunologia.org/Upload/Articles/6/9/694.pdf

  http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/5166/aas1de1.pdf;jsessionid=72096  AADF01C38936BA4060575DD4B94.tdx2?sequence=1

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