TEORI BUKU UJI STABILITAS.doc

TEORI BUKU UJI STABILITAS

Uji stabilitas stabilitas adalah suatu usaha untuk mengetahui perubahan konsentrasi konsentrasi at akti! obat setela setelah h obat terseb tersebut ut mengal mengalami ami perlak perlakuan uan terten tertentu" tu" misaln misaln#a #a pen#imp pen#impana anan" n" pemanas pemanasan" an"  pen#inaran dan pen$ampuran dengan bahan lain %&artin et al " '(()*+ Untuk mengetahui teori stabilitas ini diperlukan pengetahuan tentang kinetika kimia+ ,aktor-!aktor #ang mempengaruhi ke$epatan reaksi antara lain adalah konsentrasi" temperatur" sol.en" katalis" dan $aha#a+ %&artin et al " '(()*+ Salah satu akti.itas #ang paling penting pen ting dalam kerja pre!ormulasi adalah e.aluasi kestabilan !isika dan kimia dari at obat murni+ Se $ara kimia" at obat adalah alkohol" !enol" aldehid" keton" ester-ester" asam-asam" garam-garam" alkaloid" glikosida dan lainlain" masing-masing dengan gugus kimia relati! #ang mempun#ai ke$enderungan kimia  berbeda terhadap kestabilan kimia %Ansel" '(/(*+ Salah satu proses kerusakan #ang paling sering terjadi dan dapat men#ebabkan ketidakstabilan kimia adalah reaksi hidrolisis+ 0idrolisis merupakan suatu proses sol.olisis dimana molekul obat berinteraksi dengan molekul-molekul air menghasilkan suatu produk pe$ahan dari konstitusi kimia #ang berbeda %Ansel" '(/(*+ 1roses hidrolisis kemungkinan besar merupakan proses tunggal #ang paling  penting karena peruraian obat terutama karena sejumlah besar obat adalah ester-ester  #ang mengandung gugus lain seperti amida tersubtitusi" lakton" dan laktam" #ang rentan terhadap proses hidrolisis %Ansel" '(/(*+ 1roses hidrolisis kemungkinan besar merupakan proses tunggal #ang paling  penting karena peruraian obat terutama karena sejumlah besar obat adalah ester-ester  #ang mengandung gugus lain seperti amida tersubtitusi" lakton" dan laktam" #ang rentan terhad terhadap ap proses proses hidrol hidrolisi isis+ s+ Ada bebera beberapa pa pendekat pendekatan an untuk untuk mensta menstabil bilkan kan prepar preparatat-pre prepar parat at !armasi !armasi #ang mengandung obat-obat obat-obat #ang $enderung $enderung mengurai mengurai dengan hidrolisis+ hidrolisis+ 1eruraian dengan hidrolisis dapat di$egah untuk obat-obat #ang diberikan dalam bentuk $airan dengan mensuspensikann#a dalam suatu pemba2a bukan air+ 1en#impanan pada lemari  pendingin dianjurkan untuk beberapa preparat #ang tidak stabil karena pen#ebab hidrolisis %Ansel" '(/(*+

Bersama-sama dengan temperatur" p0 merupakan suatu penentu utama dalam kestabilan obat #ang $enderung mengalami peruraian hidrolisis+ 0idrolisis dari keban#akan obat tergantung pada konsentrasi relati! dari ion hidroksil dan ion hidronium" dan p0 dimana masing-masing obat stabil se$ara optimal dapat dengan mudah ditentukan+ Untuk keban#akan obat-obat #ang dapat dihidrolisis p0 kestabilan optimal adalah pada sisi asam" pada p0 antara 3 dan 4+ Oleh karena itu" melalui penggunaan at  pendapar #ang tepat" kestabilan sen#a2a-sen#a2a #ang tidak stabil dapat ditingkatkan %La$hman et al" '(/(*+ Ketidakstabilan !ormulasi obat dapat dideteksi dalam beberapa hal dengan suatu  perubahan dalam penampilan !isik" 2arna" bau" rasa" dan tekstur dari !ormulasi tersebut" sedangkan dalam hal lain" perubahan kimia #ang terjadi tidak dapat terlihat langsung dari  perubahan !isik" tetapi harus melalui analisis kimia %la$hman et al" '(/(*+ 5ata ilmiah #ang men#inggung kestabilan dari suatu !ormulasi menghasilkan ramalan shelf-life #ang diharapkan dari produk #ang diteliti tersebut" dan bila perlu untuk  meran$ang kembali obat tersebut %misaln#a menjadi bentuk ester atau garam #ang lebih stabil* dan untuk !ormulasi kembali bentuk sediaan tersebut+ Jelaslah laju d an ke$epatan terjadin#a degradasi obat dalam suatu !ormulasi merupakan h al #ang sangat penting+ 1engkajian laju perubahan kimia dan $ara di mana at tersebut dipengaruhi oleh !a$tor!aktor seperti konsentrasi obat atau reaktan" pelarut #ang digunakan" kondisi temperatur  dan tekanan" dan adan#a at-at kimia lain" dalam !ormulasi tersebut disebut reaksi kinetika %La$hman et al" '(/(*+ Umumn#a suatu pengkajian kinetis mulai dengan mengukur konsentrasi obat #ang diuji pada selang 2aktu tertentu pada suatu rangkaian kondisi spesi!ik termasuk  temperatur" p0" kekuatan ion" intensitas $aha#a" dan konsentrasi obat+ 1engukuran konsentrasi obat pada berbagai selang 2aktu memperlihatkan kestabilan atau ketidakstabilan dari obat tersebut #ang di$irikan dengan berlalun#a 2aktu %Ansel" '(/(*+ 5ata #ang dikumpulkan dapat diutarakan se$ara gra!ik" dengan memplot konsentrasi obat terhadap 2aktu+ 5ari data ek sperimen" laju reaksi dapat ditentukan dan suatu konstanta laju dihitung+ Konstanta laju tersebut menggambarkan laju pada saat obat mengurai pada kondisi eksperimen %Ansel" '(/(*+ 5ata tersebut juga dapat digunakan dalam penentuan 2aktu paruh obat se$ara

eksperimen+ 6aktu paruh obat dide!enisikan sebagai 2aktu #ang dibutuhkan obat tersebut untuk mengurai menjadi separuh dari konsentrasi aslin#a %Ansel" '(/(*+ Uji stabilitas dimaksudkan untuk menjamin kualitas produk #ang telah diluluskan dan  beredar di pasaran+ 5engan uji stabilitas dapat diketahui pengaruh !aktor lingkungan seperti suhu dan kelembaban terhadap parameter7parameter stabilitas produk seperti kadar at akti!" p0" berat  jenis dan net .olume sehingga dapat ditetapkan tanggal kedalu2arsa #ang sebenarn#a% &artin et al" '(()*+ Berdasarkan durasin#a" uji stabilitas dibagi menjadi dua" #akni8 •

Uji stabilitas jangka pendek %diper$epat* Uji stabilitas jangka pendek dilakukan selama 4 bulan dengan kondisi ekstrim %suhu 9:;3? ; 3?*+ Inter.al pengujian dilakukan pada bulan ke 7 ) dan ke-4+

•

Uji stabilitas jangka panjang %real time stud#*

Uji stabilitas jangka panjang dilakukan sampai dengan 2aktu kedalu2arsa produk seperti #ang tertera pada kemasan+ 1engujiann#a dilakukan setiap ) bulan sekali pada tahun pertama dan setiap 4 bulan sekali pada tahun kedua+ 1ada tahun ketiga dan seterusn#a" pengujian dilakukan setahun sekali+ &isalkan untuk produk #ang memiliki E5 hingga ) tahun pengujian dialkukan  pada bulan ke-)" 4" (" '-'4)" 39:-33'+ Candjar" I+C+ dan A+ Rohman+ + Kimia Farmasi Analisis+ 1ustaka 1elajar+ og#akarta+ La$hman"L+"0erbert+A+"and JosephL+ '(/(+ Teori dan 1raktek ,armasi Industri+ 5iterjemahkan oleh Siti Su#atmi+UI 1ress+Jakarta &artin+A+"James"S+"and 1ress+Jakarta

Arthur

=+'(()+,armasi

,isika+5iterjemahkan

oleh

oshita+UI