Tema 03. Ketamina Completa.

 

Ketamina, esperanza contra la depresión/suicidio •

anestésico intraven intravenoso oso   La   ketamina   est está ap aprrobad obada a com omo o   anestésico

O HN

(antagonista no competitivo del receptor de glutamato NMDA) Cl •

  PARECE que es muy efectiva efectiva contra contra la depresión depresión, el  trastorno bipolar  y las tentativas de suicidio (más del 60% de respuesta)

•

Ketamina

  La mez mezcla cla racémica racémica actúa rá rápida pidamen mente te, en cuestión de   dos horas, frente a las dos semanas de los ISRS

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Ketamina, esperanza contra la depresión/ tentativas de suicidio •

  De Desd sde e el año 200 2000 0 ha hayy mé médi dico coss qu que e pr pres escr crib iben en la  ketamina (infusión intravenosa) para pacientes que no responden a la

O HN

medicación convencional. Tiene efectos secundarios: Cl •

produce ce un   sensación   A   dosis tera sensación disocia terapéuticas péuticas   produ disociativa tiva, separación mente‐cuerpo, que dura menos de una hora

•

 A   d do osis

altas   pr produce

un

estado

Ketamina

de   profunda

desorientación acompañado de vívidas alucinaciones •

  Sin embarg argo, su   modo modo de ac acci ción ón ul ultr trar arrráp ápid ido o   es es muy prometedor para la prevención de las tentativas de suicidio

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   Ketamina, •

esperanza contra contra la depresión severa severa

  Los citocromos P450 metabolizan rápidamente la ketamina

•

  Podría ser uno de estos   metabolitos   el resp spon onsa sabl ble e de la acti activi vida dad d antidepresiva??

•

  Será la ketamina un profármaco??

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   Mayo

2016

NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites doi:10.1038/nature17998 O

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Metabolismo

HO

Cl

Cl

(R)-Ketamina    Estudi Estudio o    Su

NH2

(2R, 6R)-Hidroxinorketamina

llevado a cabo en RA RATONES TONES

metabolito hidroxinorke hidroxinorketamina tamina (NHK) es esencial para su actividad antidepresiva

•

  El enan enantiómer tiómero o   (2R,6R)-NHK )-NHK tiene  tiene la actividad antidepresiva  de la  ketamina  pero no tiene sus efectos secundarios (disociación sensorial, ataxia y riesgo de abuso)

•

 

  No iinter nteraccion acciona a ccon on el receptor NMDA, sino que activa rápida y sostenidamente el isoxazole ole propionic acid). receptor AMPA (α‐amino‐3‐hydroxy‐5‐methyl‐4‐isoxaz

Esto Estoss da dattos im impl plic ican an   un nu nue evo mec ecan anis ismo mo su suby bya ace cen nte pa parra la lass pr prop opiied edad ades es antidepresivas de la  ketamina, que puede ser muy importante para el desarrollo de una

nueva generación de antidepresivos de acción rápida    Se

están preparando ensay ensayos os clínicos Química Farmacéutica, curso 2021‐2022

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O HN

Febrero de 2019:   Dos Paneles de expertos de la FDA respaldan la aprobación de un aerosol nasal de esketamina (Spravato, Janss Janssen en Pharmaceutical) para la depresión resistente

Cl

(S)-Ketamina

   Se

considera que aquellos que han probado dos o más antidepresivos sin éxito tienen depresión resistent resistente e al tratamien tratamiento to

   La

comp compañía añía rrealizó ealizó 19 estudios clínicos de fase 1 , cuatro de fase 2  y cinco de fase 3

   Declaración

de Janssen: "Los datos tanto de un estudio de fase 3 a corto plazo como de un estudio de fase 3 a largo plazo demostraron que el aerosol nasal de  esketamina más  esketamina  más un

antidepresivo

oral

recién

iniciado   pr prop opor orci cion onar aron on

una una

me mejo jorí ría a

so sossten eniida,

estadí est adísti sticam cament ente e signif signific icati ativa, va, clínic clínicame ament nte e signif significa icativ tiva a y   rápida   d de e lo loss sí sín ntom omas as depresivos en esta población de tratamiento”    Votaciones: •

•

  Efectividad: Sí (14), No (14), No (2) y Abstenciones (1) (15), No  No (2) y Abstenciones (0)   Caracteriz Caracterización ación adecuada del perfil de seguridad: Sí (15),

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Recomendación del panel de expertos: •

•

disp ense directamente a los pacientes   Que el medicamento no se dispense   Qu Que e se ad admi mini nist stre re sol solo o en en ento torn rnos os de aten atenci ción ón mé médi dica ca do dond nde e el  paciente podría ser monitorizado durante las 2 horas posteriores a la administración

•

  Que llos os paci pacient entes es se in inscriba scriban n en u un n registro  para caracterizar mejor los riesgos asociados con la administración de esketamina

 

Votaciones: •

  Efectividad: Sí (14), No (14), No (2) y Abstenciones (1)

•

  Caracteriz Caracterización ación adecuada del perfil de seguridad: Sí (15), (15), No  No (2) y Abstenciones (0)

La esketamina tiene el potencial de revolucionar el tratamiento de la depresión por: •

  las tasas de respuesta  en esta población resistente al tratamiento son mejores que las que se han observado en cualquiera de nuestras modalidades actuales

•

  la  rápidez de la respuesta  no tiene precedentes; no hay nada aprobado actualmente que mejore a los pacientes tan rápidamente

Sin embargo, no se conoce el mecanismo de acción y hay indicios de que activa los receptores opiodes. Química Farmacéutica, curso 2021‐2022

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5 de marzo de 2019

Tratamiento/Precio 1. Fase de inducción: 1 mes, dos dosis por semana a) Dosis de 56 mg: 590 $ (4720 $ totales) b) Dos osis is de 84 mg: 885$ (6785 $ totales) 2. Fase de mantenimiento:  1 dosis semanal o cada dos semanas (2360$ o 3540$)

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