Tabletas Placebo

UPIIG

TABLETAS PLACEBO Laboratorio De Tecnología Farmacéutica

Segura Manzo Máximo, Godínez Amador Isaías, Martínez Pedroza Joel, León Mosqueda Francisco, Barrientos García Enrique, Cruz Solano Ivone LAB. TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA UPIIG

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

OBJETIVO Realizar comprimidos placebos, mediante la técnica de vía húmeda, utilizando diferentes aglutinantes, comprobando la calidad de este con pruebas reologicas básicas.

INTRODUCCIÓN Los comprimidos son una forma farmacéutica solida, la cual es obtenida por compactación mecánica de una mezcla pulverulenta, que contiene una dosis del principio activo y excipientes adecuados que facilitan su compactación. (3) Son obtenidos mediante vía húmeda elaborados con material húmedo, utilizando un molde triturador el cual proporcionará la forma de las secciones de corte de un cilindro. (2) Preparación de comprimidos. Para la preparación de un comprimido es necesario disponer de mezclas de polvos homogéneas, las cuales se llevaran a cabo una serie de operaciones secuenciales de pulverización, tamización, mezclado de los componentes, granulación, secado, tamización del granulado y mezclado final con los lubricantes antes de proceder a la compactación. (3) -Granulación por vía húmeda. Se emplean aglutinantes en alcohol o agua para humectar la mezcla de polvos y obtener una masa granulable. Es efectuada con sustancias estables al calor y la humedad. De tal manera que pueda obtenerse una mezcla homogénea. Para un granulado ideal éste debe contener de 10 a 15% de polvos finos, los cuales servirán para llenar los espacios entre los gránulos, mayor cantidad causa variación de peso y laminación de las tabletas. Las sustancias pulverulentas no tienen las características necesarias para comprimirse directamente, debido a que el aire entre sus partículas provoca inestabilidad física del comprimido. Por esta razón es importante seleccionar adecuadamente los excipientes que se utilizarán en la formulación del comprimido. Éste deberá brindar las propiedades adecuadas para que se obtenga la forma compactada, permita la disgregación, liberación y disolución del principio activo tras su administración.

2

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

Los polvos deben cumplir con ciertas propiedades para una adecuada compresión: Elevada fluidez. Elevada compresibilidad. Fisiológicamente inerte. Compatibilidad con todo tipo de principios activos. No sufrir cambios químicos ni físicos con el tiempo y ser estables en presencia de humedad, aire o calor. Elevado potencial de dilución. Incoloros e insípidos. Aceptar los colorantes de forma uniforme. Coste relativamente bajo. Buen gusto. No interferir con la biodisponibilidad de los principios activos. Distribución del tamaño de partícula similar al de la mayoría de los principios activos. Capacidad de recompresión, sin pérdida de fluidez o de compresibilidad. 1,3,4 -Excipientes de compresión. Los excipientes son así llamados por su acción lubricante, antiadherente y deslizante. Los más utilizados corresponden a los grupos de: •

Diluyentes.- incrementan el volumen del polvo a comprimir.

• Absorbentes.- son utilizados cuando la formulación entra en sustancias líquidas, con bajo punto de fusión. •

Aglutinantes.- actúan aglomerando sustancias.

• Disgregantes.- provocan el desmoronamiento de la estructura del comprimido al tener contacto con los fluidos biológicos, reduciéndolo a gránulos y por consiguiente a partículas. • Lubricantes.- disminuyen las fricciones entre las partículas (deslizantes y adherentes) y entre las piezas de la máquina de comprimir (antifricción). • Entre otros.- en este grupo se incluyen vehículos para la adición de los aglutinantes cuando se realiza la granulación por vía húmeda, como el agua o el alcohol, humectantes para facilitar la disgregación, sustancias reguladoras del pH para incrementar la estabilidad, colorantes y aromatizantes. (3)

3

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

4

En general los excipientes para compresión tienen que ser: Física y químicamente estables cuando entran en contacto con humedad, aire o calor. Químicamente inertes; no deben acelerar la degradación de principios activos u otros excipientes. Compatibles con los componentes del envase. Mundialmente disponibles, y preferiblemente, por más de un proveedor. (1) -Compactación del polvo. La compresión es la operación fundamental que diferencia el comprimido de las demás formas farmacéuticas. Se lleva a cabo en maquinas de comprimir en las cuales las partes fundamentales son la tolva, la matriz y los punzones. Las etapas de la compresión son cuatro: Llenado de la matriz.- las partículas se mueven en el interior de la cavidad de la matriz hasta ocupar los espacios vacíos entre las partículas. Enrase.- cuando se aplica una determinada fuerza sobre el polvo y las partículas ya no pueden reordenarse, por lo cual el material se deforma elásticamente. Compresión.- se excede el limite elástico del material, entonces este se deforma (forma plástica o fragmentación). La deformación plástica ayuda a la unión interparticular ya que incrementa el área de contacto entre partículas; la fragmentación produce aparición de nuevas superficies de contacto que favorecen una fuerte unión. Eyección del comprimido.- la fuerza de compresión desaparece (durante la retirada del punzón y la eyección del compacto de la cavidad de la matriz), el comprimido puede experimentar fenómenos de relajación.

Fig. 1. Etapas de compactación del polvo.

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

Es importante que todas las etapas anteriormente mencionadas se realicen en ambientes de humedad, temperatura y limpieza adecuados, así como un ambiente libre de polvo. (1,2, 3)

Materiales Mortero con pistilo Espátula Baño maría Tamices de # 10, 16 y 20 Pipeta pasteur Pipeta de 1 mL Agitador de vidrio Vaso de precipitado de 250 mL

Reactivos Lactosa Almidón de maíz Manitol Sacarosa Estearato de magnesio Colorante Solución de pvp Etanol Agua glicerina

MÉTODO

Equipos Estufa de secado Balanza analítica

233 mg 100 mg 135 mg 22.5 mg 10 mg opcional 1.05 g 39 mL 31.5 mL 4.5 mL

5

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

6

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

RESULTADOS Y DISCUSIÓN Sesión 1 Se elaboraron los cálculos para la elaboración de 100 tabletas con cada uno de los reactivos Reactivo Lactosa Almidón Almidón al 70% Almidón al 30 % Manitol Sacarosa Estearato de Magnesio

Cantidad en mg 233 mg 100 mg

135 mg 22.5 mg 10 mg

Cantidad en g 23.3 g 10 g 7g 3g 13.5 g 2,25 g 1g

Sesión 2 Se realizo el granulado de la mezcla de polvos, inmediatamente después de la mezcla se fue adicionando la solución humectante hasta haber formado una masa pilular que posteriormente se tamizó con una malla #10. Después de esto, se llevo a pesaje en balanza analítica: Peso total: 49.2618 g. Se paso a la balanza de humedades para verificar el peso inicial y final y determinar el porcentaje de humedad. Peso inicial (P0)= 0.507 g.

7

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

Peso final (Pf)= 0.468 g.

El granulado se llevo al horno de calentamiento para eliminar el exceso de humedad dejándolo por 30 minutos. Transcurrido ese tiempo se volvió a llevar a la balanza de humedades, dando un valor de 3.2461% de humedad. Este granulado se guardo en un frasco previamente etiquetado. Sesión 3 Se tamizó el 30% restante del almidón para la preparación del compactado. Se realizo en un tamiz #60 W.S TYLER S/N 10226698. Posteriormente se pesó 1.03 g de estearato de Magnesio en la balanza analítica con clave: BZAAN -1/1- AIX-OCT09 Tamizado el algodón y el estearato de Magnesio pesado nuevamente se llevó a tamizar a malla #60 y el granulado a tamiz #20. Se paso a tabletear el granulado junto con el comprimido de otro equipo obteniéndose un total de 229 comprimidos de tipo placebo. Se tomaron 3 comprimidos de los obtenidos anteriormente para realizar pruebas de dureza, arrojando un promedio de 0.7377 kg Tableta

Dureza aparente

1 2 3

4.38 4.36 4.32

Valor promedio Desviación estándar

Factor corrección 3.62 3.62 3.63

de Dureza real 0.76 kg 0.74 kg 0.7 kg

0.7333 kg 0.0305

Esta desviación indica que existe un margen de error muy bajo y una dureza casi homogénea entre cada comprimido placebo. Para la elaboración de las tabletas Placebo tomamos en cuenta por supuesto que en la industria farmacéutica ésta práctica es realizada con el fin de lograr una excelente calidad del medicamento en todo su proceso de producción, mismo que realizamos en nuestra práctica. El medicamento desde su investigación farmacéutica hasta su último análisis de producción debe llevar todos los pasos necesarios para lograr una forma farmacéutica estable. La elaboración de tabletas placebo en particular es un protocolo universal de todas las industrias farmacéuticas para medir la rentabilidad que tiene su equipo de compresión, la eficacia del método utilizado para obtener el granulado: “granulación vía húmeda”. Se siguió el mismo proceso de la práctica pasada como una

8

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

operación unitaria de mezclado con un aglutinante (Alcohol) hasta formar una especie de masa funicular sin romper sus propiedades reológicas ya que si fuese así se formaba una pasta inútil para granularse y mucho menos tamizarse, de acuerdo al protocolo de elaboración de tabletas placebo, obtuvimos un granulado fino que le otorga a nuestro comprimido mejores propiedades (Dureza, Friabilidad, peso promedio)1. Así mismo también logramos una perfecta combinación de nuestros ingredientes evitando la segregación al incluir en nuestro proceso aglutinantes como la Polivinilpirrolidona y la glicerina además de haber utilizado alcohol como en la práctica pasada, la diferencia es que éstos componentes propiciarán la formación de enlaces hidrógeno entre los componentes del granulado que al llevar a secado serán muy fáciles de manejar y tamizar. (2) Durante la sesión dos obtuvimos después de tamizar una humedad relativa del 7.6423 %, por fines de calidad de producción se debe guardar de forma estricta ésta característica por lo que se metió a la estufa durante treinta minutos con la finalidad de reducir la humedad. Finalmente después de este lapso de tiempo llegamos a la humedad de 3.2461 %, cumpliendo con las especificaciones de calidad de la producción de un comprimido. En nuestro granulado por ejemplo se utilizaron aglutinantes como la PVP que se clasifica como excipiente de aglutinación que se puede mezclar con otros aglutinantes líquidos como el alcohol, la finalidad de agregar este insumo es la disolución de ingredientes activos poco solubles, gracias a su actividad disgregante. 3 El estearato de Magnesio se denomina como un excipiente de compresión, sin embargo en la práctica se utiliza en muy poca proporción (10 mg) esto porque además de ser un buen lubricante de comprimidos, su presencia en exceso puede retardar la disolución de los fármacos sólidos, disminuir su dureza y por tanto aumentar su friabilidad. Por ésta razón obtuvimos valores de dureza muy pequeños en nuestras tabletas placebo debido a que no tuvimos ningún IFA que formara fuertes enlaces moleculares propiciando un buen nivel de dureza al contrario teníamos cierta cantidad de estearato de Magnesio y observamos una dureza no muy considerable pero sí lo suficientemente dura para darle forma al comprimido. (2) Tableta

Dureza aparente

1 2 3

4.38 4.36 4.32

Factor corrección 3.62 3.62 3.63

de Dureza real 0.76 kg 0.74 kg 0.7 kg

La tabla anterior nos muestra la dureza del comprimido, que, multiplicada por el factor de corrección del durómetro obtuvimos menos de 1 Kg de presión al momento de la ruptura de la pastilla, está determinada por los excipientes y demás componentes del comprimido sin embargo es lo suficientemente dura como para otorgarle una forma a nuestro comprimido sin llegar a la deformación irreversible o de ruptura.

9

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

Durante el proceso de compactación se calibró nuestra Máquina Tableteadora de tal forma que al momento de la compactación no sobrepasara la deformación elástica propiciando una ruptura, sino que se buscó que los ingredientes de nuestra tableta se aglutinaran de tal manera que resistieran los golpes y manipulaciones tras la compresión además que deben deslizarse sin resistencia a la máquina y no deben adherirse a los punzones, ya que de ésta forma se pierde parte del granulado obteniendo un menor rendimiento. Para esto precisamente fue agregado el almidón primero en un 70% y después en un 30%, una porque favorece la mezcla geométrica de los ingredientes evitando las fuerzas por rozamiento en el granulado y otra en el proceso de compresión evitando ésta adherencia a los punzones de la tableteadora. La función de nuestra máquina tableteadora fue darle forma, dureza y compresión al granulado obtenido para crear medicamentos en su expresión sólida. El tableteador piloto que utilizamos en la práctica es el tableteador simple de un solo punzón que se puede programar de tal manera que puede modificar su velocidad de compactación obteniendo comprimidos en un cierto intervalo de tiempo que dependerá de los intereses del operador la obtención del comprimido. En la industria farmacéutica por supuesto utilizan tableteadores que trabajan bajo el mismo fundamento, sin embargo existen los rotatorios o de punzón múltiple que nos da una gran cantidad de comprimidos en ciertos intervalos de tiempo de producción, los que se usan en plantas piloto generalmente son empleados en la elaboración de Placebos y comprimidos para el análisis de control de calidad y medir la eficacia de los Tableteadores (IQ).(3) La dureza existente en nuestro comprimido también la asociamos a las fuerzas de relajación, ésta aparece cuando la compresión desaparece (Al retirar el punzón y expulsar la tableta desde la matriz del tableteador). El comprimido consecuentemente experimenta fenómenos de relajación que son fuerzas elásticas de las partículas que componen el comprimido que se oponen a la resistencia de los mismos para formar fuertes enlaces moleculares, si esta fuerza logra superar a la resistencia a la tensión no se logra de ninguna manera la integridad del comprimido. Entonces nosotros estamos propiciando una combinación de fuerzas que permitirá la unión entre las diferentes partículas que integran el comprimido. Ésta práctica tuvo la finalidad de elaborar tabletas placebo, con una proporción de ingredientes previamente analizada y utilizando una granulación por vía húmeda, a nivel industrial es necesario aportar información detallada de todos los ingredientes necesarios que tendrá algún comprimido farmacéutico para lograr obtener un buen índice de calidad desde su formulación hasta su preparación final, éstas pruebas de calidad ya han sido analizadas a lo largo de la unidad de aprendizaje, evidenciando su importancia en Ingeniería Farmacéutica para la elaboración de medicamentos. RENDIMIENTO TOTAL Entre 3 equipos se juntaron los granulados arrojando un valor total de 229 comprimidos repartiéndose en 75 pastillas por equipo y las 4 restantes se llevaron a análisis de dureza. Las 75 pastillas en conjunto pesaron 37.9410 g.

10

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

Peso total de granulado: 49.2628 g. Peso de los comprimidos: 37.4410 g. Calculo del rendimiento:

El rendimiento obtenido fue de casi un 80% puede ser que el resto se disipo en el tamiz y en errores experimentales debido al proceso de compresión por ejemplo que anteriormente se discutía cómo este se iba quedando tanto en la matriz del tableteador como en el punzón. El cálculo del rendimiento mostrado de casi el 80% nos muestra que nuestro experimento fue llevado a cabo de la mejor manera, obteniendo pérdidas por supuesto a lo largo del mismo, pero estas pérdidas no muestran una baja Para la elaboración de las tabletas Placebo tomamos en cuenta por supuesto que en la industria farmacéutica ésta práctica es realizada con el fin de lograr una excelente calidad del medicamento en todo su proceso de producción, mismo que realizamos en nuestra práctica. El medicamento desde su investigación farmacéutica hasta su último análisis de producción debe llevar todos los pasos necesarios para lograr una forma farmacéutica estable. La elaboración de tabletas placebo en particular es un protocolo universal de todas las industrias farmacéuticas para medir la rentabilidad que tiene su equipo de compresión, la eficacia del método utilizado para obtener el granulado: “granulación vía húmeda”. Se siguió el mismo proceso de la práctica pasada como una operación unitaria de mezclado con un aglutinante (Alcohol) hasta formar una especie de masa funicular sin romper sus propiedades reológicas ya que si fuese así se formaba una pasta inútil para granularse y mucho menos tamizarse, de acuerdo al protocolo de elaboración de tabletas placebo, obtuvimos un granulado fino que le otorga a nuestro comprimido mejores propiedades (Dureza, Friabilidad, peso promedio).(1) Así mismo también logramos una perfecta combinación de nuestros ingredientes evitando la segregación al incluir en nuestro proceso aglutinantes como la Polivinilpirrolidona y la glicerina además de haber utilizado alcohol como en la práctica pasada, la diferencia es que éstos componentes propiciarán la formación de enlaces hidrógeno entre los componentes del granulado que al llevar a secado serán muy fáciles de manejar y tamizar.(2) En nuestro granulado por ejemplo se utilizaron aglutinantes como la PVP que se clasifica como excipiente de aglutinación que se puede mezclar con otros aglutinantes líquidos como el alcohol, la finalidad de agregar este insumo es la disolución de ingredientes activos poco solubles, gracias a su actividad disgregante. 3 El estearato de Magnesio se denomina como un excipiente de compresión, sin embargo en la práctica se utiliza en muy poca proporción (10 mg) esto porque además de ser un buen lubricante de comprimidos, su presencia en exceso puede retardar la disolución de los fármacos sólidos, disminuir su dureza y por tanto aumentar su friabilidad. Por ésta

11

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

razón obtuvimos valores de dureza muy pequeños en nuestras tabletas placebo debido a que no tuvimos ningún IFA que formara fuertes enlaces moleculares propiciando un buen nivel de dureza al contrario teníamos cierta cantidad de estearato de Magnesio y observamos una dureza no muy considerable pero sí lo suficientemente dura para darle forma al comprimido.(2) Durante el proceso de compactación se calibró nuestra Máquina Tableteadora de tal forma que al momento de la compactación no sobrepasara la deformación elástica propiciando una ruptura, sino que se buscó que los ingredientes de nuestra tableta se aglutinaran de tal manera que resistieran los golpes y manipulaciones tras la compresión además que deben deslizarse sin resistencia a la máquina y no deben adherirse a los punzones, ya que de ésta forma se pierde parte del granulado obteniendo un menor rendimiento. Para esto precisamente fue agregado el almidón primero en un 70% y después en un 30%, una porque favorece la mezcla geométrica de los ingredientes evitando las fuerzas por rozamiento en el granulado y otra en el proceso de compresión evitando ésta adherencia a los punzones de la tableteadora. La función de nuestra máquina tableteadora fue darle forma, dureza y compresión al granulado obtenido para crear medicamentos en su expresión sólida. El tableteador piloto que utilizamos en la práctica es el tableteador simple de un solo punzón que se puede programar de tal manera que puede modificar su velocidad de compactación obteniendo comprimidos en un cierto intervalo de tiempo que dependerá de los intereses del operador la obtención del comprimido. En la industria farmacéutica por supuesto utilizan tableteadores que trabajan bajo el mismo fundamento, sin embargo existen los rotatorios o de punzón múltiple que nos da una gran cantidad de comprimidos en ciertos intervalos de tiempo de producción, los que se usan en plantas piloto generalmente son empleados en la elaboración de Placebos y comprimidos para el análisis de control de calidad y medir la eficacia de los Tableteadores (IQ). La dureza existente en nuestro comprimido también la asociamos a las fuerzas de relajación, ésta aparece cuando la compresión desaparece (Al retirar el punzón y expulsar la tableta desde la matriz del tableteador). El comprimido consecuentemente experimenta fenómenos de relajación que son fuerzas elásticas de las partículas que componen el comprimido que se oponen a la resistencia de los mismos para formar fuertes enlaces moleculares, si esta fuerza logra superar a la resistencia a la tensión no se logra de ninguna manera la integridad del comprimido. Entonces nosotros estamos propiciando una combinación de fuerzas que permitirá la unión entre las diferentes partículas que integran el comprimido. Ésta práctica tuvo la finalidad de elaborar tabletas placebo, con una proporción de ingredientes previamente analizada y utilizando una granulación por vía húmeda, a nivel industrial es necesario aportar información detallada de todos los ingredientes necesarios que tendrá algún comprimido farmacéutico para lograr obtener un buen índice de calidad desde su formulación hasta su preparación final, éstas pruebas de

12

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

calidad ya han sido analizadas a lo largo de la unidad de aprendizaje, evidenciando su importancia en Ingeniería Farmacéutica para la elaboración de medicamentos.

CONCLUSIÓN Durante el desarrollo de éste experimento logramos elaborar tabletas placebo hechas a base de aglutinantes, disgregantes y polvos que generalmente son constituyentes de los comprimidos en la industria farmacéutica. Aprendimos a usar el ciclo de compresión mediante una tableteadora piloto de un ciclo, conociendo las variantes que tiene la compresión en la elaboración de comprimidos farmacéuticos. Se elaboraron comprimidos con un rendimiento óptimo midiendo sus características fundamentales de calidad como es la dureza y la humedad, por lo que, en contraste con los objetivos planteados al inicio de la práctica fue llevada a cabo satisfactoriamente.

CUESTIONARIO 1.- Describir la función de cada componente en la formulación. Lactosa: se usa como la base del medicamento, sobre esta se realizara el mezclado de los demás componentes, también tiene la función de edulcorante se podría sustituir por glucosa. (1) Almidón de maíz: Este se utiliza como lubricante y sirve para reducir la fricción en la etapa de compresión. (1) Manitol: se utiliza como edulcorante únicamente. Sacarosa: se utiliza como edulcorante. Estereato de magnesio: Se utiliza como lubricante. Solución de pvp: Se utiliza como aglutinante, este tipo de compuestos es necesario para mantener el principio activo y los ingredientes inactivos en las formulaciones solidas de administración oral. Glicerina: Aglutinante. Etanol: Se utiliza para lubricar la mezcla hasta dejarla pilular. (1) 2.- Investigar alguna formulación (comercial) para tabletas masticables antiácidas. GAVISCOM: Cada 10 ml de suspensión contiene: alginato de sodio 500mg, bicarbonato de sodio 267mg. Excipientes: carbonato de calcio, carbomer, metil y propilparabeno, sacarina sódica, aceite de menta y agua purificada. Componentes Activos: (en cada comprimido): Hidróxido de aluminio (160 mg), carbonato de magnesio (105 mg). Componentes Inactivos: Ácido algínico acesulfame K., saborizantes artificiales, estearato de calcio, sólidos almidón de maíz, manitol, bicarbonato de sodio del ácido, esteárico, sacarosa. (2) 3.- Explicar por que el estereato de magnesio se agrega antes de comprimir. El Estereato de magnesio tiene la función de lubricar, se debe agregar antes de la compresión para asegurar la cohesión de las moléculas, y reducir las fuerzas de fricción

13

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

en la compresión, se debe tener en cuenta que este compuesto tiene ciertas incompatibilidades, tales como con ácidos fuertes, álcalis y sales de hierro. (1,3) 4.- Calcular el rendimiento aproximado de esta etapa: considerar el peso inicial de la mezcla de polvo y el peso del aglutinante adicionado contra el peso final del granulado obtenido.

Las pérdidas fueron menores de un poco más de un 20%, para fines didácticos se considera muy buen rendimiento.

BIBLIOGRAFÍA DE INTRODUCCIÓN (1)http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/2018/1/56T00313.pdf (2) Remington. 2003. Farmacia. Tomo 1. 20ª edición. Editorial medica panamericana. Disponible en línea: http://books.google.com.mx/books?id=Av4IIsyHqcC&pg=PA997&dq=granulacion+via+humeda&hl=es&sa=X&ei=T1OIUJuoHYbg2QWR4 YDYCA&ved=0CD8Q6AEwAw#v=onepage&q=granulacion%20via%20humeda&f=true

BIBLIOGRAFÍA DE DISCUSIÓN 1.- Kléber G. Barros, Tesis de grado: CALIFICACIÓN DE OPERACIÓN Y DESEMPEÑO (OQ Y PQ) DE LA TABLETEADORA STOKES II MEDIANTE LA COMPRESIÓN DE UN PLACEBO, Escuela Superior Politécnica del Chimborazo. Facultad de Bioquímica y Farmacia. Riobamba Ecuador (2012) Pp 30-70. 2.- García E. Optimización, validación y modelización de un proceso de fabricación de comprimidos, Desarrollo de una aplicación interactiva multimedia Tesis doctoral Facultad de Farmacia Universidad de Barcelona, (2001) Pp 55- 71. 3.- Real Farmacopea Española, Métodos de Farmacotecnia, 2.9.15. Volumen aparente. 3a ed. Madrid., Ministerio de Sanidad y Consumo. (2005) Pp 266.

BIBLIOGRAFIA DE CUESTIONARIO (1) Remington. 2003. Farmacia. Tomo 1. 20ª edición. Editorial medica panamericana. (2) Acid farvet: consultado 24/oct/12 disponible en: http://bvs.minsa.gob.pe/local/biblio/plm/src/productos/22065_220.htm (3) Salud Bio: consultado 24/oct/12 disponible en: http://saludbio.com/articulo/el-estearato-de-magnesio-y-los-suplementos-alimenticios

14

Práctica No. 5 TABLETAS PLACEBO

15