Tabla Maestra de Farmacos

TABLA MAESTRA DE FARMACOS CT01: Fármacos Ansiolíticos: Benzodiazepinas, Azaspirodecanodionas, neuro esteroides, fitofármacos y otros fármacos con acción ansiolítica Resumen: ANSIEDAD  Sentimiento de amenaza o de expectación tensa ante el futuro y alteración equilibrio psicosomático en ausencia de estímulos de peligro reales. SEDACION Ansiolisis, somnolencia, alteraciones de la marcha HIPNOTICO  Inducción del sueño rápido y predecible. Inductor Hipnótico ayuda a conciliar el sueño, debe ser lo último que se debe hacer antes de dormir. Muchos de estos fármacos cambian de efecto conforme exista un aumento de dosis: ANSOLISIS  SEDACCION  HIPNOSIS  ANESTESIA  COMA  MUERTE ANSIOLITICOS: Se usan para diferentes tipos de ansiedad: -

Trastornos de ansiedad: generalizada o causal Crisis de angustia (pánico) Fobias  No son un trastorno ansioso, sin embargo, PRODUCEN UN TRANSTORNO ANSIOSO QUE GENERA ANSIEDAD Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)  No son un trastorno ansioso, sin embargo, PRODUCEN UN TRANSTORNO ANSIOSO QUE GENERA ANSIEDAD Trastorno por estrés

CLASIFICACION: -

MODULADORES DEL GABA  BENZODIACEPINAS AGONISTAS PARCIALES DEL RECEPTOR 5-HT1A  ASASPIRODECANONAS FARMACOS CON ACCION ANTIDEPRESIVA  TRICICLICOS, VENLAFAXINA, INHIBIDORES RECAP 5-HT (fluoxetina, sertalina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram), IMAO’s OTROS FARMACOS: ANTIHISTAMINICOS (Hidroxicina), NEUROLEPTICOS (Tioridazina, Levomepromazina), ANTAGONISTAS BETA ADRENERGICOS (Propanolol), ANTICONVULSIVANTES (?) (Valproato, Carbamazepina, Gabapentina, Lamotrigina) ETIFOXINA FITOFARMACOS

-Para trastornos de ansiedad generalizados, donde se desconoce la causa el tratamiento de primera línea son las Benzodiacepinas, manteniendo el régimen de BDZ por un tiempo. En casos de crisis de angustia se recomienda Alprazolam como primera opción, para fobias es recomendable Alprazolam y Clonazepam. En caso de convulsiones la mejor opción es el Diazepam y Clonazepam, para generar una depresión profunda del SNC y detener las convulsiones, La eclampsia, preeclampsia y el tétanos o el estatus epiléptico son candidatos para tratarlos con benzodiacepinas. También se utilizan para medicación preanestésica, síndrome de abstinencia alcohólica e inducción hipnótica.

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

BENZODIACEPINAS (Antagonista es el Flumazenilo)

Clonazepam, Alprazolam, Lorazepam, Ketazolam, Clotiazepam, Clobazam, Bromazepam, Oxazepam, Clorazepato, Clordiazepoxido, Diazepam

Absorción rápida y completa por VO Tmax: 1-2 hrs PL: 100 hrs (diazepam, nordiazepam)

ASPIRODECANONAS

Buspirona, Gepirona, Ipsapirona (En clase se habló únicamente de la Buspirona)

TMAX: 30 -60 minutos EFECTO DE PRIMER PASO HEPATICO IMPORTANTE UPP: 95% Biotransformación: fase I y II. Metabolito activo: N-desmetilBuspirona V1/2: 3 a 4 hrs

Contraindicaciones

No usan con IMAOs

NEUROESTEROIDES

ETIFOXINA

Fitofármacos

Toronjil (Melissa officinalis). Se usa la hoja, en ocasiones los tallos y flores. Las hojas desecadas de melisa deben contener al menos un 4% de derivados hidroxicinamicos totales, expresados en ácido rosmarinico

Vía oral Cmax: 2-3 hrs V1/2: 6 hrs Metabolito activo: Desetil-foxina Alta variabilidad individual al nivel plasmático Cruza barrera placentaria Excreción renal (7.14 días)

-AGONISTA TSPO MITOCONDRIAL -Agonista GABAA, subunidad Beta (tiene actividad equivalente al Lorazepam)

Ansiolítico

Controlar Trastornos de ansiedad

Inhibición de la enzima GABAtransaminasa (IC50 extracto acuoso= 0,35 mg/ml)

-Efecto ansiolítico -Efecto Sedante -Disminución del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer -Efecto espasmolítico sobre musculatura lisa

Ansiedad: 2 comprimidos/días

Afinidad de diversos componentes del extracto etanolico por el receptor benzodiazepinico GABAA Estimulación de receptores muscarinicos cardiacos

Insomnio (inductor hipnótico) 1 a 2 comprimidos, 30 minutos antes de dormir

(junto a IMAO) -Somnolencia -No conducir vehículos ni maquinas complejas -NO asociar con depresores del SNC -NO ingerir alcohol

-A dosis terapéuticas, sin RAM -No se ha descrito toxicidad -Precaución al asociar depresores del SNC -Podría potenciar efecto de los anestésicos

No administrar si el padece: -Miastenia -Insuficiencia Hepática/renal -Estados de Shock -Embarazo -Lactancia

HIPNOTICOS INSOMNIO: Latencia de inicio (>30 min), menor duración (3), despertar precoz sin reconciliación FARMACOS HIPONTICOS: Inducción del sueño rápida y predecible, mantención por 7-8 hrs, evitar despertares frecuentes, preservar arquitectura del sueño, sin RAM mediatas o tardías, sin generar tolerancia CLASIFICACION: -

DERIVADOS DE LAS BENZODIAZEPINAS ANTIDEPRESIVOS BARBITURICOS MELATONINA

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

DERIVADOS DE LAS BENZODIAZEPINAS

Se usa principalmente TRIAZOLAM, MIDAZOLAM Y ZOPICLONA

Revisar Benzodiacepinas en tabla ansiolíticos

Revisar Benzodiacepinas en tabla ansiolíticos

-Se utiliza para inducción de sueño

-Se utiliza como preanestésico. Deben utilizarse por un breve periodo de tiempo, ya que generan tolerancia con su uso prolongado

-Somnolencia, sedación -Ataxia, disartria -Diplopía -Vértigo, mareo -Amnesia anterógrada -Depresión, hostilidad

-Apneas del sueño -Alcohólicos (excepto el diazepam) -Embarazo (teratógeno)

Estas RAM son más manifiestas en Fcos con T1/2 larga y ancianos ANTIDEPRESIVOS

TRAZADONA, MIRTAZAPINA, NEFAZODONA

Revisar tabla de antidepresivos

Revisar tabla de antidepresivos

-En caso de insomnio causada por depresión

BARBITURICOS

CLOMETIAZOL METACUALONA HIDRATO DE CLORAL TRICLOROETILENO

Revisar tabla de barbitúricos

Revisar tabla de barbitúricos

-En caso de insomnio como consecuencia de un cuadro psicótico o como tranquilizador

MELATONINA

MELATONINA, es una hormona que genera en la glándula pineal

-Buena absorción oral -Alta Biodisponibilidad -biotransformación Hepática (hidroxilación,

-Agonista ML1(INHIBE AC) y ML2 (hidrolisis IP3)

-Hipnótico

Insomnio por depresión No usar BUPROPION (aumenta insomnio) -CLOMETIAZOL (delirium tremens) METACUALONA HIDRATO DE CLORAL TRICLOROETILENO (hipnóticos, anticonvulsivantes) -Estos al ser hipnóticos potentes su uso es intrahospitalario -Alteración del ciclo circadiano (DESFASE HORARIO O JET LAG)

Revisar tabla de antidepresivos

Revisar tabla de barbitúricos

-Sensación de frio -Reducción de LH -Aumento de Prolactina

Precaución en ancianos, enfermos renales, pacientes con depresión, pacientes con pleno requerimiento psicomotor

conjugación acido glucurónico)

CT02: Antidepresivos (CLASES 2017 Y 2018) Depresión  La depresión es un trastorno mental frecuente, que se caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés o placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima, trastornos del sueño o del apetito, sensación de cansancio y falta de concentración. La depresión puede llegar a hacerse crónica o recurrente y dificultar sensiblemente el desempeño y la capacidad para afrontar la vida diaria. En su forma más grave, puede conducir al suicidio. La teoría más aceptada respecto a la fisiopatología es la Teoría Monoaminérgica (hipotetiza que la depresión se debe a una deficiencia de neurotransmisores monoaminérgicos: serotonina - noradrenalina). Los antidepresivos actuales no se distinguen por su eficacia y RAMs. Generalmente se requiere un periodo de 4 a 6 semanas para que se manifieste el efecto terapéutico, e incluso más tiempo para obtener el beneficio máximo. Todos tiene como acción principal el aumento de los niveles de catecolaminas (Dopamina, Serotonina, Noradrenalina). La terapéutica de la depresión contiene muchos ajustes y/o cambios de fármacos (ensayo y error) USOS:      

Depresión moderada o severa (no leve) Ansiedad severa y ataques de pánico TOC  CLOMIPRAMINA, FLUVOXAMINA, FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTALINA Dolor crónico Trastornos de la conducta alimentaria Trastornos de estrés postraumático  ningún fármaco se ha establecido para tratamiento de elección, pero los ISRS parecen ser más útiles

OTROS USOS TERAPEUTICOS DE ANTIDEPRESIVOS:     

Ansiedad generalizada: VENLAFAXINA, ISRS, TRICICLICOS Y NEFAZODONA Fobia Social: ISRS, IMAO, CLONAZEPAM y TERAPIA CONDUCTUAL Trastorno de pánico: ISRS, VENLAFAXINA, NEFAZODONA Temores escénicos: PROPANOLOL (por lo general suelen no usarse fármacos en estos casos) Depresión post parto y lactancia: MONOTERAPIA (PRIMERA LINEA  PAROXETINA, SERTALINA, NORTRIPTILINA. SEGUNDA LINEA  FLUOZETINA, MIRTAZAPINA, BUPROPION, VENLAFAXINA)

CLASIFICACION (tomado CT02 2017) 

PRIMERA GENERACION:

 

   

Tricíclicos Heterocíclicos Atípicos SEGUNDA GENERACION: ISRS TERCERA GENERACION: IRSN Bloq. alfa presinápticos y 5-HT3 posinápticos CUARTA GENERACION: Agomelatina IMAOS FITOFARMACOS OTROS  ALPRAZOLAM, CLONAZEPAM

Familia

Ejemplos

Tricíclicos (1ra GENERACION)

IMIPRAMINA, CLORIMIPRAMINA, DESIPRAMINA, AMITRIPTILINA, NORTRIPTILINA

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

Bloqueo de la recaptación de Noradrenalina, Serotonina y en menor medida Dopamina

Respuesta inicial: sueño, cansancio, torpeza e inseguridad al caminar, dificultad de concentración y pensar

Pacientes con depresión mayor e ideación suicida

Efectos antimuscarínicos (amitriptilina > imipramina > desipramina)

Potencia el efecto del alcohol, sedantes, aminas biógenas, medicamentos anti parkinsonianos, antipsicóticos

Después de 2 semanas: Se observa efecto antidepresivo, mejora de ánimo y de trastorno de sueño/apetito, fin de ideas de culpa y suicidio, ansiolítico, desinhibición motora

Efectos cardiacos: Por bloqueo muscarínicoadrenérgico y bloqueo de recaptación de noradrenalina Hemodinámicos: Hipotensión ortostática (5 a 24% de los pacientes) Sedación Manifestación central: agitación, insomnio, temblor (revertidos con beta bloqueadores) Actividad sexual alterada: disminución de la libido, impotencia, anorgasmia, eyaculación retardada

Interacciones: Cigarro reduce los niveles plasmáticos de antidepresivos El antidepresivo reduce los niveles plasmáticos de anticonceptivos

Aumento de peso por apetencia de hidratos de carbono Heterocíclicos (1ra GENERACION)

TRAZADONA, NEFAZODONA

-Inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina en los receptores 5HT2

MAPROTILINA

-Inhiben la recaptación selectiva de Noradrenalina

MIANSERINA

-Antagonista del receptor alfa 2 adrenérgico

Atípico (1ra GENERACION)

BUPROPION

-Débil efecto antidepresivo

-Buen uso en paciente bipolares e introducción terapéutica para pacientes con adicciones

ISRS (2da GENERACION)

FLUOXETINA (uso más frecuente), PAROXETINA, SERTALINA, CITALOPRAM, FLUVOXAMINA

Débil Bloqueador de la recaptación de Noradrenalina y 5-HT. También inhibe la recaptación de Dopamina ISRS

Muy similar a tricíclicos

Distimia (cambios de humor), alteraciones del apetito. Enfermedad obsesivo-compulsiva y crisis de pánico

(3ra GENERACION

MIRTAZAPINA

-Bloqueadores de los receptores alfa2 presinápticos y 5-HT posinápticos

Efectos antidepresivos

V ENLAFAXINA

-Inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina

-Efectos antidepresivos -Posee propiedades ansiolíticas

-Depresión -Ansiedad Generalizada

AGOMELATINA

Antagonista del receptor 5HT2C y Agonista de los receptores MT1 y MT2 del hipotálamo anterior

-Efecto antidepresivo importante, similar a los fármacos de 2da generación. -Aumenta efecto ansiolítico -Preserva la función

Depresión mayor, trastorno bipolar, afectivo, estacional, ansiedad generalizada, depresión estacionaria, causada por problemas de sueño

MASSA (Melationin Agonist & selective Serotonine Antagonist) (4ta GENERACION)

METABOLISMO: Ndesmetil hasta norfluxetina EXCRECION: lenta V1/2: FLUOXETINA 50H NORFLUOXETINA: 150200 H

Insomnio, nerviosismo, cefalea, sopor, temblor, náuseas, diarreas, anorexia, sequedad bucal, bajo peso, anorgasmia, eyaculación retardada Somnolencia, aumento de peso, aumento de apetito, mareos, xerostomía, estreñimiento Ocasionalmente: astenia, colesterol y triglicéridos elevados Náuseas, cefalea, mareo, sudoración, anorexia, disfunción sexual, insomnio, nerviosismo, ansiedad -SN: cefalea, mareo, somnolencia, migraña -GI: nauseas, diarrea, estreñimiento, dolor epigástrico -GLANDULARES: hiperhidrosis -ME: dolor de espalda -TRANS. GENERALES:

-NO usar con pacientes Hipertensos

-NO RECOMENDADO en menores de 18 años

cansancio -PSIQUIATRICAS: ansiedad -HEPATOBILIARES: aumento del límite superior de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT >300%) -HEPATOTOXICIDAD

sexual. -Misma eficacia que fluoxetina.

IMAO’s

MOCLOBEMIDA

FITOFARMACOS

Hypericum perforatum (HIERBA DE SAN JUAN)

V1/2: 2hrs Buena absorción oral Fenómeno de primer paso saturable

IRSND

Efecto corrector del sueño, Efecto ansiolítico (fobias, ansiedad)

Menos eficaz que los tricíclicos

Eficacia similar a ISRS

Depresión leve a moderada

Interacciones con: Tiramina, Efedrina, Fenilpropanolamina Inhibe la oxidación de: Sedantes, Alcohol, Anti H1, Anticolinérgicos Trastornos gastrointestinales

CT03: Fármacos Antiepilépticos (Anticonvulsivantes) Resumen: La respuesta a los fármacos antiepilépticos depende de factores como: Tipo de crisis, severidad y recurrencia, genéticos, comorbilidades, adherencia al tratamiento. El 75% del tratamiento es crónico o semipermanente, el seguimiento requiere de niveles plasmáticos, Bioequivalencia es imprescindible (NO SE DEBE CAMBIAR DE FARMACO). Las neuronas focales contienen  Potenciales de acción inestables, despolarizaciones espontaneas, gatillas potenciales de acción que se propagan por el córtex que producen flujos reverberantes. Los FAE actúan mediante dos mecanismos:  

↓↓↓MECANISMOS EXCITATORIOS  Evitando despolarizaciones, ↓ Entrada de Na+, ↓Entrada de Ca+2, ↓ Excitación Glutaminérgica  Antagonista AMPA/NMDA, (-) síntesis y liberación de L-Glu ↑↑↑ MECANISMOS INHIBITORIOS Promoviendo hiperpolarizaciones, ↑ Entrada de Cl -, ↑ Entrada de K+, ↑ Inhibiciones Gabaergicas  (+) síntesis/liberación de GABA, Bloqueo recaptación de GABA, Reversión recaptación de GABA

TIPOS DE FAE: CLASICOS  Bromuros, Fenobarbital, Fenitoína, Etosuccimida, Carbamazepina (Clonazepam), Ac Valproico NUEVOS 1.0  Felbamato, gabapentina, Lamotrigina, Topiramato, Tiagabina, Levetiracetam, Zonizamida, Pregabalina NUEVOS 2.0  Lacos amida, Rufinamida, Retigabina, Brivaracetam, Perampanel, Ganaloxone, Eslicarbamazepina USOS E INDICACIONES: CRISIS GENERALIZADAS: TONICOS – CLONICAS  

1ra elección  Ac. Valproico, Lamotrigina, Topiramato Alternativas  Zonisamida, Fenitoina, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Fenobarbital, Primidona, Felbamato

CRISIS PARCIALES  

1ra elección, según HARRISON  Carbamazepina, Fenitoina, Lamotrigina, Ac. Valproico Alternativas  Levetiracetam, Topiramato, Tiagabina, Zonisamida, Oxcarbazepina, Fenobarbital, Primidona, Felbamato

CRISIS DE AUSENCIAS (forma especial de generalizada)  

1ra elección  Etosuccimida, Ac Valproico Alternativas  Lamotrigina, Clonazepam

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

Estabilizadores de Membrana ↳ Evitan despolarizaciones espontaneas, mediadas por ingresos de cationes

FENITOINA

v.o. UPP~80-90%. Met. Hepático (INDUCTOR EZ.) Cinética eliminación orden 0 MST Estrecho

Bloqueo de canales Na+

Reducción excitabilidad en membranas celulares

Crisis TC y parciales

NO USAR EN EMBARAZADAS

CARBAMAZEPINA

v.o. Met. Hepático (INDUCTOR EZ.)

-Bloqueo de canales Na+, -Inhibición recaptaciones 5HT

Reducción excitabilidad en membranas celulares

Crisis TC y parciales Neuralgia del Trigémino

AC. VALPROICO

Buena abs. GI. Bd~80%. T1/2 corta. INDUCTOR EZ

-Inhibición de GABA -Bloqueo canales de Na+ y Ca+2

Aumenta GABA Reducción excitabilidad en membranas celulares

Crisis TC, parciales y AUSENCIAS

FENOBARBITAL (Barbitúrico)

Barbitúrico acción larga INDUCTOR EZ.

Potencia efectos de GABA

Depresor general del SNC

Crisis TC y parciales

E. centrales (vértigo, ataxia, cefalea) GI (Náuseas, vómitos) Hiperplasia gingival, Hirsutismo E. Medular (Anemia megaloblástica, intervención acción Vit. B12) Contraen (Embarazo-> Fisura palatina) E. centrales (somnolencia, diplopía, mareos, ataxia) GI (Mareos, vómitos) Depresión Medular (Leucopenia, anemia aplástica (la más grave), agranulocitosis GI (náuseas, vómitos) E. Centrales (sedación, ataxia) Alopecia Hepatitis en niños (idiosincrasia) Teratogénica Sedación, anemia megaloblástica, hipersensibilidad.

Potenciación de las Inhibiciones sinápticas, mediadas por GABA, favorecen hiperpolarizaciones mediadas por ingreso de ClPotenciación de las Inhibiciones sinápticas, mediadas por GABA,

favorecen hiperpolarizaciones mediadas por ingreso de ClEstabilizadores de Membrana ↳ Evitan despolarizaciones espontaneas, mediadas por ingresos de cationes

Potenciación de las Inhibiciones sinápticas, mediadas por GABA, favorecen hiperpolarizaciones mediadas por ingreso de ClPotenciación de las Inhibiciones sinápticas, mediadas por GABA, favorecen hiperpolarizaciones mediadas por ingreso de ClPotenciación de las Inhibiciones sinápticas, mediadas por GABA, favorecen hiperpolarizaciones mediadas por ingreso de Cl-

ATENUADORES DE LAS EXCITACIONES SINAPTICAS, mediadas por L-Glu, evitan despolarizaciones mediadas por L-Glu e ingreso de Na+ y Ca+2

Sobredosis (depresión respiratoria y coma)

ETOSUCCIMIDA

v.o. T1/2 larga, Met. Hepático NO INDUCTOR

Bloqueo canales de Ca+2

Reduce frecuencia ataques epileptiformes Deprime corteza motora Incrementa el umbral del sistema nervioso central

Crisis de Ausencia

VIGABATRINA

Bien tolerada

Inhibición de GABA transaminasa

Aumenta act. Gabaergicas

Crisis TC y parciales

GABAPENTINA

No se une a PPl. Eliminación inalterada riñón

Unión subunidad α2δ del canal de Ca+2, bloquea su paso

Complemento a anticonvulsivante Propiedades Analgésicas

Crisis TC y parciales Neuropatías

E. Centrales (Somnolencia, mareos, cefaleas, ataxia)

PROGABALINA

T1/2 corta Eliminación inalterada riñón

Bloqueo canal de Ca+2

Similar a GABApentina

Crisis parciales Neuropatías Fibromialgia

E. centrales (somnolencia, visión borrosa) Edema periférico Aumento peso corporal

TOPIRAMATO

v.o. UPP~13-17% T1/2e~21hrs

Somnolencia, parestesia, pérdida de peso y cálculos renales

v.o. Bien tolerada Bd~ 98%

Reduce duración descargas anormales y N° de P.A./descarga Aumenta act. GABA Inhibe transmisión excitatoria Menor liberación glutamato

Epilepsias parciales y primarias generalizadas Migraña

LAMOTRIGINA

-Bloqueo canal Na+ -Incrementa apertura canales Cl- y R. GABA -Reduce corriente Ca+ -Actúa en receptores Glutaminérgicos Bloqueo de canales Na+ y Ca+2 dependientes de cambio de voltaje

Crisis parciales, generalizada, ausencias estabilizador del ánimo (bipolares)

Rash→ Anafilaxis

LEVETIROCETAM

No se metaboliza

Se fija a proteína

Baja glutamato,

Se asocia a otros

E. centrales

GI (náuseas, anorexia) E. centrales (mareos, cefaleas, euforia Hipersensibilidad, Hepatotoxicidad Depresión Medular (leucopenia, trombocitopenia) No produce RAMs graves

cypp450 (NO INDUCTOR) eliminación inalterada riñón T1/2 larga

sináptica vesicular (glutamato y GABA)

aumenta GABA

anticonvulsivantes en crisis TC generalizadas y crisis parciales

(somnolencia, astenia, ataxia, mareos) Menos frecuencia→ reacciones psicóticas

CT04: Fármacos Anti parkinsonianos Resumen: Etiopatología de la enfermedad de Parkinson: 1. Degeneración por envejecimiento del sistema nigro- estriatal  Edad es el principal factor de riesgo 2. Factores ambientales: Exposición a toxinas (Mn, MPTP, Pesticidas), agentes infecciosos o traumas  Parkinsonismo (inducido) o Manganismo 3. Metabolismo auto-oxidativo de la DA, generando productos tóxicos  Exceso de DA, podría ser dañino. TOXICIDAD POR METANFETAMINAS Factores genéticos y ambientales interactúan para producir Estrés oxidativo, Disfunción Mitocondrial, Cascadas Excito-Toxicas, inflamación, lo cual lleva a disfunción proteica, disfunción neuronal y APOPTOSIS  Degeneración del circuito nigro- estriatal, ausencia de DA y Desbalance de ACh Dopamina como transmisor en SNC  actúa en las vías Nigroestriatal, Mesocortical, Mesolímbica y Tuberohipofiseal, en los receptores D1 y D2, actuando en las funciones motoras, voluntad, emocionales y endocrinas YIN YANG de la farmacología dopaminérgica  

YIN: Enfermedad de PARKINSON  Déficit Dopaminérgico, se trata con Agonistas DA. Ej. Bromocriptina  RAM: PSICOSIS YANG: Psicosis  Exceso Dopaminérgico, se trata con Antagonistas DA 2  RAM: PARKINSON

Farmacología de la enfermedad de Parkinson: 1. 2. 3. 4.

Precursores de la síntesis de Dopamina  L-DOPA Agonistas Dopaminérgicos  Imitan la acción de DA  Bromocriptina, Pergolida, Lisurida, Pramipexol, Ropirinol Inhibidores de Enzimas que Degradan Dopamina  IMAO (Selegilina, Rasagilina, Pargylina), ICOMT (Tolcapone, Entacapone) Inhibidores de Enzimas que Degradan L-DOPA  Dopa Descarboxilasa (Benzerazida, Carbidopa)  aumentan Biodisponibilidad de L-DOPA en el SNC

5. Anticolinérgicos  Trihexifenidilo, Benzatropina (apuntan a mejorar el desbalance DA/ACh en GB) 6. Liberadores de DA Amantadina (actúa cuando es inicial) 7. Antioxidantes: Vit C y E (aportan ambiente Anti- Oxidante) Resumen de la Terapéutica ENFERMEDAD DE PARKINSON 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

L-DOPA Profármaco de DA Bromocriptina  Agonista de DA Entacapone  Inhibidor de la COMT CarbiDOPA  Inhibidor de la DDC Selegilina: Inhibidor de la MAO Amantadina  Antagonista de la NMDA Benzatropina  Antagonista M

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

Precursores de la síntesis de Dopamina

L-DOPA

Sustrato de enzimas descarboxilasas  DOPAMINA

Uso principal para combatir el Parkinson.

Asociaciones útiles: -Agonistas para evitar episodios ON-OFF -Carbidopa (-) DDC que evita las RAM periféricas de DA -Entacapone (-) COMT para aumentar de BDsnc de DA

-Por exceso de DA: diskinesias y movimientos involuntarios, efectos pro-psicóticos, alucinaciones y confusión -Episodios ON-OFF: Fluctuaciones en efectos antiparkinsoneanos

NO deben usarse con otros antagonistas DA2

Agonistas Dopaminérgicos

BROMOCRIPTINA PERGOLIDA ROPIRINOL PRAMIPEXOL

-Adm Oral -Buena absorción GI -V1/2 corta (req 3-4 dosis/día, 150-100 mg/d) -Buena penetración BHE -Biotransformación de DA en tejidos periféricos -Excreción renal de metabolitos ácidos (DOPAC Y HVA) Común a todos. -Adm oral -Buena absorción GI -Buena penetración BHE -V1/2 más larga que LDOPA

-Bromocriptina: Agonista D2 y Antagonista parcial D1 -Pergolida: Agonista no selectivo D2 y D1 -Ropirinol y Pramipexol: Agonistas selectivos D2 Ropirinol y Pramipexol: Mucho mejor tolerados

Uso principal para combatir el Parkinson

Asociaciones útiles: Se usan asociados a LDOPA y Antioxidantes

-Frenar o detener -la lactancia -Hipogonadismo c/ ↑ Prolactina -Acromegalia c/ ↑ GH

-5mg/d -Administración oral -Buena absorción GI -Buena penetración BHE -Efecto farmacológico LARGO 36h >> T1/2pl=

Inhibición selectiva o irreversible de la MAOB. Afecta al metabolismo de DA, pero no otras catecolaminas “SUICIDA”,

Uso principal para combatir el Parkinson, aumentando la biodisponibilidad de Dopamina

Comunes: -Alucinaciones -Confusión Mental -Discinesias -Hipertensión (Ergoticos: Bromocriptina y Pergolida) -Nauseas -Somnolencia/ Episodios repentinos de sueño -GI: dolor abdominal, nauseas -Efectos anfetaminicos: cefaleas, dilatación pupilar, confusión, insomnio

Inhibidores de la Mono Amino Oxidasa (MAO)

SELEGILINA (Deprenyl)

Otros usos: Hipogonadismo c/ ↑ Prolactina -Acromegalia c/ ↑ GH

Uso asociado a L-DOPA en pacientes en estadios tempranos por su efecto neuro protector adicional

No mezclar con alimentos ricos en Tiramina (ej. Queso)  PRODUCE HIPERTENSION

10 h (mejor que L-DOPA)

Inhibidores de las Enzimas que degradan LDopa

TOLCAPONE ENTACAPONE

-100mg/d -Adm. Oral -Absorción GI variable -Penetración BHE limitada -v1/2 mas CORTA que LDOPA (t1/” =2h)

intermediario de oxidación inactiva MAOB covalente. No hay inhibición a nivel periférico Inhibición selectiva/irreversible de COMT. Prolongan y aumentan biodisponibilidad y efecto de L-DOPA. -Duración de efecto: ↑30%- 40% -Menos requerimiento: ↓30%.

Uso principal para combatir el Parkinson Ambos aumentan la biodisponibilidad de LDopa. El Tolcapone tiene acción periférica SNC, el Entacapone tiene solo acción periférica.

Uso asociado a L-DOPA en paciente con OFF prolongado

-GI: Diarreas, Nausea, Vómitos, Dolor Abdominal, Hepatotoxicidad -Coloración amarilla de fluidos -Otros atribuidos a LDOPA (Discinesias) -Efecto Anfetaminicos: Cefaleas, Dilatación pupilar, confusión, insomnio

CT05: Fármacos Neurolépticos (Antipsicóticos) Resumen: Esquizofrenia  Trastorno Psicótico severo que se caracteriza por la disociación del pensamiento, comportamiento y emoción. Se presenta entre los 15 a 25 años. Entre sus síntomas, se encuentra:      

Delirios, alucinaciones (por hiperfunción mesolímbica) Aplanamiento afectivo (por hipofunción mesocortical) Alogia (↓ del habla y pensamiento) Anhedonia (incapacidad para expresar placer) Abulia (↓ de la voluntad) Problemas de memoria, habla y conducta

Clasificación de los Antipsicóticos Clásicos:  Todos son bloqueadores dopaminérgicos    

Fenotiazinas  Flufenaxina, Clorpromazina, Perfenazina, Tioridazina Butirofenonas  Haloperidol Tioxantenoa Difenilbutilpiperidinas  Pimoxide

Clasificación de los Antipsicóticos Atípicos  Menos propensos a producir efectos extrapiramidales, incluido discinesia tardía, no producen aumento en la secreción de prolactina, se debe a su menor afinidad por D2 y mayor afinidad por 5-HT2. Mecanismo de acción dual, tanto bloqueador dopaminérgico como bloqueo de receptores serotonergicos.    

Benzisoxazol  >D2, >boq.5HT2A  Risperidona Benzamidas  Amisulprida Benzotiazolipiperazinas  Toxicidad EP - Inicio de acción: 2 a 6 hrs vo -Dosis: 0,05 mg mg/kg/día -↑potencia clínica, sin Toxicidad EP -v1/2 5-16 hrs. - Met citocromo p450?

Antagoniza D2, Bloquea 5HT2A.

-Antipsicótico

-Tratamiento de entrada antipsicótico

Muy sedante, ↑prolactina, ↑ efectos ac. Produce Ictericia obstructiva.

Antagoniza D2, Bloquea 5HT2A.

-Antipsicótico -Sindrome de Guilles -Sindrome de Tourette -Corea de Huntington -Hemibalismo

-Muy usado en urgencias - Intoxicación por estimulantes

Muy sedante, ↑prolactina, ↑ efectos ac.

-Antagoniza fertemente D4, Enflurano >Sevoflurano> Isoflurano > Desflurano > Óxido Nitroso (NO)

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Anestésicos generales

NO HAY EJEMPLOS ESPECIFICOS

Liposolubilidad Vía Adm. IV o Inhalatoria. MST estrecho → VIGILANCIA!

-Unión a bolsillo hidrófobo de R. GABAa Extra sináptico (excepto ketamina) - Unión a canales de K+ dominio de dos poros (modulación excitabilidad) - NMDAR (reducen respuestas mediadas por R)

Nivel celular: -Inhibición tónica (GABA) -Reducen excitación (K+) -Inhiben transmisión sináptica excitatoria (↓liberación -NT y canales iónicos)

Intervenciones quirúrgicas de leve, moderada y gran complejidad

-Depresión respiratoria -Paro cardiorrespiratorio (altas dosis) -Hipertermia maligna (Halogenados)

SNC: ¡PRINCIPAL! “los 5 efectos”): Inconsciencia, relajación muscular, analgesia, amnesia y regulación autonómica.

Contraindicaciones

Anestésicos Intravenosos

PROPOFOL

-Inicio de acción rápida (30 seg) -Rápida distribución (V1/2 de 2 a 4 min)

KETAMINA

Anestésicos inhalados

-Se cree que bloquea la acción del receptor NMDA

MIDAZOLAM (benzodiacepina)

-Más lento en inicio y término de acción. MST más amplio

-Acción sobre GABAa

COMPUESTOS HALOGENADOS Ej. ISOFLURANO SEVOFLURANO DESFLURANO HALONATO

Metabolización: halot>enflur>sevof>isof>desf>óxido nitroso. Gran Liposolubilidad (principal determinante en distintos F). Líquidos a Ambiente. [c] en sangre depende de presión parcial del gas inspirado. Vía Adm y eliminación pulmonar.

Inhiben flujo simpático, ↓tono arteriovenoso, ↓P Arteriovenosa

OXIDO NITROSO

-Menos liposolubilidad que compuestos halogenados

↑Descarga simpática y [NA]. ↑FC, pero mantienen PA

CV: ↓Contractilidad, efectos sobre GC y PA varían según Fármaco Todos (excepto O.N., Ket, xenón) deprimen respiración y ↑PCO2 -Inducción anestésica. -Tiene efecto antiemético -Produce anestesia disociativa (perdida de conciencia y analgesia, con amnesia sin pérdida total de conciencia) - Psicodélico-recreativo -Sedante preoperatoria, en procedimientos como endoscopia

Intervenciones quirúrgicas de leve, moderada y gran complejidad

-Produce delirio, alucinaciones y un comportamiento irracional, más frecuente durante la recuperación -Provoca menos depresión respiratoria y cardiovascular en menor medida que otros anestésicos -Hipertermia maligna -Sevoflurano puede ocasionar aumento de hepatotoxicidad y arritmias

-Mantención de la anestesia

-Se usa en consultas dentales, se le conoce como “gas de la risa”

-No administrar en personas con presión intracraneal elevada o riesgo de isquemia cerebral

CT07: Fármacos agonistas adrenérgicos y anti adrenérgicos Resumen: AGONISTAS ADRENERGICOS (se recomienda revisar tablas en el ppt de la clase) Inicialmente los receptores se clasifican por afinidad (potencia) de la respuesta de similares tejidos a estos tres fármacos  

Receptores Beta adrenérgicos  Isoproterenol > Adrenalina > Noradrenalina Receptores Alfa adrenérgicos  Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol

Receptores adrenérgicos    

Alfa 1  agonistas  Fenilefrina Alfa 2  agonistas  Clonidina Beta no selectiva  Isoproterenol Beta 1  Dobutamina

 

Beta 2  Salbutamol, Fenonterol, Salmeterol Beta 3  Dopamina

Principales efectos de la activación de receptores adrenérgicos: 



Receptores Beta Beta 1  Corazón (inotropismo y cronotropismo positivo), relajación del musculo liso gastrointestinal y lipolisis. Beta 2  Musculo liso de muchos órganos (relajación), broncodilatación, vasodilatación, relajación musculo liso visceral, glucogenólisis hepática y temblor muscular Beta 3  Metabolismo, termogénesis (no tan relevante) Receptores Alfa Alfa 1  postsinápticos: vasoconstricción, contracción del musculo liso gastrointestinal, secreción salival y glucogenólisis hepática Alfa 2  presinápticos: inhibición de la liberación de NT (NA y ACh). Inducen agregación plaquetaria

Uso clínico de adrenérgicos Adrenérgicos Directos   

Agonistas Alfas: Descongestionantes nasales y oculares: Nafazolina, Tetrahidrozolina Anafilaxia: Epinefrina Subcutánea Agonistas Beta: Broncorelajacion  Salbutamol, Salmeterol Relajación uterina  Fenoterol Indirectos alfa Descongestionante nasal  Seudoefedrina

Adrenérgicos indirectos  Liberadores endógenos de catecolaminas  Tiramina, Anfetamina  Inhibidores de la recaptación de NA  (mecanismo primario de inactivación sináptica) cocaína, antidepresivos tricíclicos.  Supresores del apetito  Anfetamina (alfa y beta periférica, descarga de aminas biógenas en el cerebro) Dentroanfetamina, Fenilpropanolamina, Cloridrato de Anfetamina, dietilpropion, Fenfluramina Familia

Ejemplos

No selectivos

ADRENALINA

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Activa R. alfa y beta dependiendo dosis. A dosis bajas estimula los receptores beta2, conforme se aumenta la dosis aumenta receptores alfa

PA: dosis alta→ eleva PA. dosis baja→ disminuye la PA Corazón: aumenta Fuerza y frecuencia(B1) Musc. liso: Relajación general (B2) Respiratorio: Broncodilatación (B2) Metabólicos:>consu mo O2,

-Vasoconstricción (+anestésicos locales) -Urticaria, edema angioneurótico -Reducción hemorragia -Reversión hipotensión por Shock anafiláctico -Mantención de la PA durante anestesia medular -Reanimación cardiaca Para urgencias se usa VI (grandes dosis) y se consiguen efectos predominantemente

Efecto adverso

Contraindicaciones

Agonista alfa

FENILEDRINA (A1, BETA EN ALTAS CONCENTRACIONES)

-Administración tópica

METIL DOPA (A2)

NAFZOLINA TETRAHIDROZOLINA SEUDOEFEDRINA (INDIRECTO ALFA) Agonista beta

ISOPRORENTEROL (NO SELECTIVO) SALBUTAMOL (B2) SALMENTEROL (B2)

RITRODINA (B2) FENOTEROL (B2)

EFEDRINA DOBUTAMINA (B1)

Fácil absorción v. parenteral y aerosol. Met H. (COMT) Eficaz v.o. e inhalatoria. Duración efecto:3-4 hrs

Adm. i.v. y v.o.

Activan receptores alfa1 en distintos órganos blancos y a los receptores beta en altas concentraciones Activan receptores alfa 2 en distintos órganos blancos

Activan receptores alfa en distintos órganos blancos Acción sobre alfa y liberación de catecolaminas Activan los receptores beta de los distintos órganos blanco

Hiperglucemiante, Hiperlipemiante SNC: Aumenta ansiedad y debilidad física. -Vasoconstricción arterial notable, midriasis. -Aumenta el Flujo simpático -Al administrarse genera primero vasoconstricción y un ligero aumento PAD, al pasar la BHE -Aumento Flujo simpático, Aumento Resistencia periférica. poco efecto en GC.

alfa

Tratamiento. hipotensión, descongestivo nasal

-Preeclampsia -Hipertensión durante el embarazo

Descongestivo nasal y ocular

-Principalmente aumenta la frecuencia cardiaca

-Urgencias (aumentar Fc, asma y shock)

Broncorelajacion ↓Resis.vías respiratorias ↓leucotrienos e histamina ↑función mucociliar ↓permeab. microvascular Relajante uterino

-Tratamiento largo plazo E. obstructivas vía respiratoria (asma) y broncoespasmo

-Detener trabajo de parto prematuro.

Bronco relajador Vida media corta: 2 min.

Sedación transitoria, vértigos, sequedad bucal, constipación, meteorismo y diarrea.

-Descompensación

Palpitaciones, taquicardia, cefaleas, bochornos Temblor del músculo estriado; Inquietud, aprensión, ansiedad, leve taquicardia

Hiperglicemia, Hipopotasemia +, PAM cambios ligeros, Taquicardia, ↑renina. ↓excreción de Na+, Ca++ y agua por los riñones.

Si no funciona no se vuelve a intentar

cardiaca post operatoria, insuf. cardiaca, infarto agudo miocardio

ANTAGNOSITAS ADRENERGICOS Aplicaciones fundamentales: Alfa Antagonistas  Antihipertensivos por vasodilatación periférica, Insuficiencia cardiaca, Tratamiento de la Hiperplasia Prostática, Feocromocitoma, Tto de la Migraña Beta Antagonistas  Antihipertensivo, Antiarrítmicos, Glaucomas, Profilaxis de la Migraña, Temblor esencial, Pánico escénico Familia

Ejemplos

Antagonistas alfa no selectivos

FENOXIBENZAMINA

Antagonistas alfa 1

PRAZOSINA

TERAZOSINA

DOXAZOSINA

TAMSULOSINA

Farmacocinética

- Absorción por vía oral -Biodisponibilidad 50 – 70% -Metabolismo hepático -Excreción renal -T1/2 2 a 3 hrs -Duración: 4-6 hrs -Biodisponibilidad >90% -T1/2 12hrs -Acción: 18 hrs

-T1/2 10-20 hrs -Acción hasta 36 hrs -Mayor metabolización es intestinal

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Antagoniza tanto a los receptores Alfa 1 como Alfa 2

-↓ de la presión arterial e hipotensión postural -Incrementa la fuerza cardiaca -Minimiza la contracción y lesión del miocardio -Disminuye resistencia vascular periférica y retorno venoso -No aumenta frecuencia cardiaca

-Se utiliza en el Feocromocitoma por periodos cortos antes de la cirugía para controlar la hipertensión

-Antagoniza alfa 1 con afinidad 1000 veces mayor que Alfa2 -Bloquea alfa 1 en arteriola y venas

-Antagoniza alfa 1 con afinidad 1000 veces mayor que Alfa2 -Bloquea alfa 1 en arteriola y venas -Su efecto es menos potente que la Prazosina -Antagoniza a los receptores alfa 1

-Disminuye resistencia vascular periférica y retorno venoso -No aumenta frecuencia cardiaca

-Antagoniza los

-Relajación del musculo

Efecto adverso

-1ra dosis al acostarse

-Hipertensión general primaria -Insuficiencia cardiaca congestiva -Hiperplasia prostática benigna -Mejorar el perfil lipídico, metabolismo de la glucosa e insulina -Tratamiento de los

-Fenómeno de la primera dosis: Hipotensión postural, sincope 30-90 min después -Cefalalgia -Mareos -Somnolencia -Nauseas -Hipotensión

Contraindicaciones

receptores adrenérgicos alfa 1 postsinápticos

liso prostático y uretral. -En pacientes normotensos no se observó reducción de la presión arterial

síntomas asociados al aumento del tamaño de la próstata Hiperplasia Prostática benigna

-Antagonistas receptores b1 y b2.

-Disminuye presión arterial (sistólica) y frecuencia cardíaca. Disminuye la liberación de renina.

Bajan presión arterial, disminuyen FC, disminuyen fuerza contráctil, disminuyen conducción aurícula ventricular, disminuye liberación de renina, disminuye flujo simpático sobre vasos sanguíneos, efecto antiarrítmico. Aumento resistencia vías aéreas, disminución secreción humor acuoso disminución lipólisis y acción hiperglucemiante de adrenalina, aumentan VLDL y disminuye HDL. - Disminuye presión arterial.

-Hipertensión, angina de pecho, arritmias, migraña, hipertiroidismo, glaucoma, temblor esencial, pánico escénico. Hipertensión arterial, glaucoma*. Propanolol se puede usar en tto a migrañas, temblor muscular, ansiedad, supresión del alcohol.

Antagonistas beta NO SELECTIVOS

PROPANOLOL PINDOLOL NADOLOL TIMOLOL

Antagonistas beta B1 CARDIOSELECTIVOS

METAPROPOL ATENOLOL BETAZOXOLOL ESMOLOL

-50 mg/día min. Máximo efecto con 100 mg. -Se hidroliza rápidamente por las esterasas de eritrocitos, se aplica i.v.

Antagonizan los receptores Beta 1 cardiacos

Antagonistas mixtos

CARVEDILOL LABETALOL

-V1/2 prolongada

Bloqueo especifico a receptores alfa1 y beta 1y2

- Hipertensión esencial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, tto prolongado de cardiopatía isquémica.

ortostática (6 a 19%) -Cefaleas (19 a 21%) -Vértigo (15 a 17%) -Eyaculación anormal (8 a 18%) -Rinitis (13 a 18%) -Bradicardia, broncoconstricción, fatiga, sueños vívidos, manos frías.

- Insuficiencia cardiaca congestiva, bradicardia, frío en extremidades, tras suspensión brusca angina e incremento de muerte repentina, exacerbación del asma, fatiga, trastornos del sueño y depresión, somnolencia, hipoglicemia.

-Fatiga

¡¡¡Pacientes asmáticos!!! o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

NO SE PUEDE SUSPENDER DE MANERA BRUSCA PARA EVITAR PROBLEMAS CARDIACOS

CT08: FARMACOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS (COLINERGICOS) Resumen: RECEPTORES NICOTINICOS Subtipos:  

NM (alfa2/beta/gamma/delta) NN (alfa3beta2, alfa2beta3)

Ubicación:   

Ganglio parasimpático (NM NN) Placa motora (NM) SNC (NN)

Antagonistas NM: D-tubocurarina, pancuronio, atracurio NN: Tramitaban

RECEPTORES MUSCARINICOS Subtipos:  

Farmacológico: M1 M2 M3 Bio. Molecular: m1 m2 m3 m4 m5

Ubicación     

Antagonistas Terminal post ganglionar (M1 m1) Glándulas (M1 m1 M3 m3) Músculo liso (M3 m3 M2 m2) Musculo cardiaco (NAV, NSA) (M2 m2) SNC (m4 m5)

 Atropina

Acciones colinérgicas directas:  mediadas por ACETILCOLINA, produciendo vasodilatación arteriolar

    

Cardiovascular DOSIS BAJAS vasodilatación arteriolar, cronotopo negativo, Inotropo negativo (taquicardia refleja), DOSIS ALTAS bradicardia, hipertensión (mayoritariamente en adultos, menor medida niños y ancianos) Gastrointestinal  Aumento tono y amplitud de contracciones, aumento del peristaltismo estomago-intestino, aumento secreciones digestivas, EN ALTAS DOSIS, genera náuseas, vómitos, dolor abdominal, defecación Sistema urinario  aumento motilidad uréteres, aumento de contracciones vejiga, aumento relajación esfínter detrusor Glándulas exocrinas  Aumento de la sudoración, aumento salivación, aumento secreciones traqueo- bronquiales, aumento lacrimación Sistema Respiratorio  Aumento de contracciones bronquiales, aumento secciones mucosas bronquiales

Acciones colinérgicas indirectas  Una vez se unen a los sitios de acción de enzimas, estas quedan inutilizables FISOTIGMINA, NEOSTIGMINA  carbamilacion 30 min a 6 hrs, COMPUESTO ORGANOFOSFORADOS  enlace covalente por más de 100 hrs. Similares a colinérgicos directos, de mayor intensidad y duración absorción fácil en todas las vías (excepto Neostigmina)

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

Ester de colina

BETANECOL

-Vía oral y parenteral -Casi no se hidroliza por colinesterasa (insignificante), por tanto, sus efectos duran más. -Dura en promedio 30 min. -Se hidroliza en forma muy rápida (++++) por la colinesterasa (se necesita administrar en goteo endovenoso en grandes cantidades para producir efectos) La inyección de una gran dosis endovenosa tiene efecto breve (5 - 20 seg., y las inyecciones IM y SC causan efectos locales. -Más resistente a la hidrólisis (+) por colinesterasa -Es amina 4ria, por tanto, insoluble a través de la membrana celular. -No atraviesa barrera hematoencefálica. -Absorción pobre en tracto gastrointestinal

-Agonista muscarínico (efectos insignificantes en receptores nicotínicos) -Activa receptores M1, M2 y M3 en todos los tejidos periféricos

-Intensifica la secreción, la contracción de músculo liso (excepto que relaja el vascular) y cambia la frecuencia cardiaca

-íleo posoperatorio neurógeno y retención urinaria.

-Efectos para simpaticomiméticos excesivos, en particular broncoespasmo en asmáticos.

-Interacciones: se agregan a las de otros simpaticomiméticos

ACETILCOLINA

METACOLINA

-Agonistas muscarínicos y nicotínico

Agonista colinérgico sintético no-selectivo. Actúa uniéndose y activando receptores muscarínicos. Por su poca selectividad, es altamente activador de todos los receptores muscarínico. Tiene efecto muy limitado

-En el diagnóstico de la hiperactividad bronquial característica en pacientes con asma

CARBACOL

Alcaloides

MUSCARINA

-Vía tópica o inyección ocular -Casi no se hidroliza por colinesterasa (insignificante), por tanto, sus efectos duran más. -No se absorbe bien en el tracto gastrointestinal ni puede cruzar la barrera hematoencefálica. -Por ser una amina 4ria, su absorción en el tubo digestivo es menor. -No atraviesa la barrera hematoencefálica - Antídoto específico: atropina.

sobre los receptores nicotínicos Agonista muscarínico y nicotínico no selectivo

-Miosis y un aumento en el flujo del humor acuoso.

-Se usa casi exclusivamente en el glaucoma

-Imita la acción del neurotransmisor acetilcolina en los receptores muscarínicos de acetilcolina.

PILOCARPINA

-Trociscos orales y administración tópica.

- Agonista parcial (similar a Betanecol) de receptores muscarínicos

NICOTINA

-Chicle o parche - En su forma líquida es lo bastante liposoluble para absorberse por la piel.

Agonista en receptores Nn y Nm

-En el envenenamiento: estimulación colinérgica generalizada (aumento de salivación, sudoración y lagrimeo) -Con grandes dosis: dolor abdominal, grave, náuseas, diarrea, visión borrosa, y dificultad para respirar - La muerte es rara, pero puede causarse por fallo cardiaco o fallo respiratorio en los casos graves. -Intensifica la secreción, la contracción de músculo liso (excepto que relaja el vascular) y cambia la frecuencia cardiaca -Activa Ns posganglionares de tipo autónomo (simpáticas y parasimpáticas) y la placa terminal neuromuscular en músculos estriados -Se difunde en SNC y activa receptores Nn

- Glaucoma y síndrome de Sjörgen

-Tratamiento de sustitución en tabaquismo

-Efectos tóxicos: Mayor actividad del tubo digestivo, náuseas, vómito, diarrea aguda; incremento de la presión arterial, las dosis grandes causan convulsiones. Factor de riesgo cardiovascular y de tubo digestivo a largo plazo.

-Sus efectos se suman a los estimulantes de SNC

LOBELINA

-Acción manera mixta: agonista-antagonista en receptores nicotínicos

CT09: FARMACOS ANTICOLINERGICOS (ANTIMUSCARINICOS) Resumen: Características farmacodinamicas  Antagonistas competitivos receptores muscarinicos, son desplazables por aumento de ACh, dosis altas (toxicas) antagonizan receptores nicotínicos. Agentes antimuscarínicos como la Atropina no afectan a los receptores nicotínicos. ANTIMUSCARINICOS DE SINTESIS Y SEMISINTETICOS

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

ATROPINA

- Buena absorción Vo (1 hr) -también se puede dar VI. y SC. - Cruza BHE y placentaria - Aparece en la leche materna - Degradación hepática (hidrólisis glucuronidación) - Excreción renal - t ½ corta: 2 -3 hrs

-Antagonista competitivo de receptores muscarínicos (M1, M2, M3, M4 y M5)

-En el ojo: Midriasis (relaja Ms circular); cicloplejía (relaja Ms ciliar); Aumento de la presión intraocular (bloqueo conducto de Schlemm). -SNC: Anticinetósico, Antiemético -Sobredosis: Excitación, nerviosismo, irritabilidad, desorientación, alucinaciones. -A mayor dosis: Depresión central, coma, parálisis bulbar. -Sist. cardiovascular: taquicardia (simpática), cronotropo -, vasodilatación cutánea, acción compleja en Ms liso vascular. Bradicardia de origen ganglionar (a bajas dosis). -Glándulas no digestivas: disminuye secreción salival acuosa, disminución de la sudoración. Sistema respiratorio: Broncodilatación, dism. movimientos ciliares

-Oftalmología: Iridocicilitis, queralitis, úlcera de la córnea y exámenes oftalmoscópicos. Sialorrea -Cardiología: bradicardia sinusal, bloqueo A-V de origen vagal. -SNC: Enfermedad de Parkinson, cinetosis, anestesia, Intoxicación colinérgica, Hiperhidrosis -S. Respiratorio: Anestesia general y broncoscopia -Urogenital: Cólicos renales -Digestivo: cólicos intestinales y biliares.

-Locales: irritación en el sitio de la inyección. -s sobre los órganos de los sentidos: midriasis y cicloplejía. - gastrointestinales: constipación, náusea, vómito. - Reacciones de hipersensibilidad: urticaria. • Hipotensión ortostática. - Retención urinaria. - Disminución de la galactogénesis Otros efectos: disminución de la sudoración.

- En glaucoma, al ser anticolinérgico relaja el Ms ciliar alterando la salida del humor acuoso). - Retención urinaria. - Hiperplasia prostática - Hipersensibilidad a los alcaloides de la belladona -úlcera

-Antídoto para intoxicaciones atropínicas: Fisostigmina

ESCOPOLAMINA

PIRENZAPINA

Antagonista M1

IPRATROPIO

-Admin. por inhalación oral o intranasal. excretada en las heces sin alterar. Baja abs pulmonar y en tracto digest. Efectos del bromuro de ipratropio (broncodilatador) aparecen luego de 15-30 min y duran por 4-5 hrs.. Polar, penetra poco en el CNS

Vía oral: biodisponibilidad del 25%. alimentos reducen su abs. UPP: 10%. metabolizada en muy pequeña cantidad. se elimina casi en su totalidad inalterada por las heces. semivida de eliminación: 10-12 hrs. -Antagonista de receptores muscarínicos, no selectivo

epitelio bronquial, dism. secreciones nasal, faríngea y bronquial. Sist. urogenital: Disminuye tono de la vejiga, disminuye motilidad de uréteres. -Sist. digestivo: Disminuye: tono Ms liso estómago e intestino, amplitud y frecuencia peristáltica, tono Ms liso vesícula y colédoco, secreción ácida gástrica. útil en cólicos intestinales. Efectos iguales a la atropina, pero con mayor capacidad de atravesar barrera hematoencefálica Anticinetósico En dosis adecuadas genera bloqueo de producción de Ac. clorhídrico., pero si se aumenta, actuará sobre M2: taquicardia, M3: glándulas y musc. liso.

-Administración sistémica: Acciones farmacológicas parecidas a atropina Administración por inhalación: efectos se limitan al tracto respiratorio (2 veces más potente que atropina como broncodilatador)

-Ulceras

-Broncodilatador.

CNP01: RELAJADORES MUSCULARES Resumen: Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

No Despolarizantes

D-TUBOCURARINA

-Excreción renal -Su efecto dura entre 40 a 60 min.

-Antagonista competitivo de los receptores nACh en las uniones neuromusculares.

-Utilizado para generar relajación muscular prolongada en procedimientos quirúrgicos

-Secreción de Histamina -Hipotensión -Apnea prolongada

-Vigilancia en pacientes con enfermedades renales

CISATRACURIO

-No depende de la función renal o hepática -Sus efectos duran de 25 a 45 minutos

-Antagonista competitivo de receptores nACh en las uniones neuromusculares

-Impide la despolarización por ACh, causando parálisis flácida. -Estimula la secreción de histamina (genera hipotensión) -Bloqueo débil de receptores mACh en el corazón. -Impide la despolarización por ACh, causando parálisis flácida. -No genera efectos histamínicos ni antimuscarínicos

-Apnea prolongada -Menos toxico que el Atracurio

ROCURONIO

-Posee metabolismo hepático -sus efectos duran entre 20 a 35 minutos

-Antagonista competitivo de receptores nACh en las uniones neuromusculares

-Impide la despolarización por ACh, causando parálisis flácida -Genera ligeros efectos antimuscarínicos

SUCCINILCOLINA

-Metabolismo por colinesterasa plasmática eficiente y rápido -Duración aprox, de 5

-Agonista de receptores nicotínicos de ACh, en particular en uniones neuromusculares

-Contracciones musculares transitorias, seguidas por parálisis flácida prolongada

-Utilizado para generar relajación muscular en procedimientos quirúrgicos -Facilitar ventilación mecánica mediante relajación de músculos respiratorios -Utilizado para generar relajación muscular en procedimientos quirúrgicos -Facilitar ventilación mecánica mediante relajación de músculos respiratorios -Utilizado para la instalación de sonda endotraqueal al inicio de los procedimientos de

Despolarizantes

-Apnea prolongada -Menos toxico que el Atracurio

-Arritmias -Hiperpotasemia -Aumento transitorio de intrabdominal e

Se recomienda ppalmente en pacientes con alteraciones renales

min

Espasmolíticos de acción central

Acción directa

-Puede estimular los receptores nACh ganglionares y muscarinicos cardiacos -Agonista de GABAb, facilitando la inhibición raquídea de neuronas motoras -Inhibición mal definida del reflejo de distensión muscular de la medula espinal -Facilita la transmisión GABAergica del SNC

(repolarización y desensibilización)

anestesia

intraocular -Dolor muscular postoperatorio

-Inhibición presináptica y postsináptica de estímulos motores

-Espasticidad intensa por parálisis cerebral -Esclerosis múltiples -Apoplejía -Espasmo agudo por lesión muscular -Inflamación

-Sedación -Debilidad

-Espasmo crónico por parálisis cerebral -Apoplejía -Lesión de la medula espinal -Espasmo agudo por lesión muscular -Espasmo por Esclerosis múltiple -Apoplejía -Esclerosis lateral amiotrófica -IV: hipertermia maligna -Oral: Espasmo por parálisis cerebral, lesión de medula espinal, esclerosis múltiples

-Efectos similares a las Benzodiacepinas

BACLOFENO

-Adm Oral e Intratecal

CICLOBENZAPINA

-Metabolismo hepático -Sus efectos duran de 4 a 6 hrs

DIAZEPAM

-Metabolismo hepático -Duración de efecto de 12 a 24 hrs

TIZANIDINA

-Eliminación renal -Duración de efecto de 3 a 6 hrs

-Agonistas de receptores adrenérgicos a2 en la medula espinal

-Inhibición presináptica y postsináptica del impulso motor reflejo

DANTROLENO

-Adm IV -Duración de efecto de 4 a 6 hrs

-Antagoniza los conductos RyR1 de liberación de Ca+2 en el retículo sarcoplásmico del musculo estriado

-Disminuye la interacción actinamiosina, debilitando la contracción del musculo estriado

-Disminución de reflejos musculares hiperactivos -Efectos antimuscarínicos -Aumenta la inhibición interneuronal de las vías aferentes motoras primarias en la medula espinal -Sedación central

-Efectos antimuscarínicos potentes

-Debilidad -Hipotensión -Sedación

-Debilidad muscular

CT10: Fármacos Hipolipemiantes Resumen: Los niveles altos de colesterol y de triglicéridos son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares (primera causa de muerte en Chile). Muchas veces son corregidos con la dieta, pero hay personas que tienen esas vías metabólicas exacerbadas y no es suficiente. El TARGET de estos fármacos es principalmente el colesterol LDL, porque esta sustancia es la que realmente provoca el daño cardiovascular y cuando se produce algún tipo de herida, rompimiento de vasos o simplemente hay depósito y se forma la placa ateromatosa, obstruyen las vías circulatorias y se puede provocar entonces el infarto, tanto a nivel cerebral como a nivel cardiovascular. El beneficio del uso de estos fármacos Reducción de la mortalidad, tanto por infarto miocárdico como cerebral y como tratamiento de prevención postinfarto, disminuir la progresión de enfermedad coronaria y favorece la regresión de lesiones ateroscleróticas, recordar que en Chile la prevalencia de colesterol elevado es de un 35%. Tratamiento de las Hiperlipoproteinemias: Primera etapa  Cambio en el estilo de vida; significa que la persona debe cambiar estilos en su dieta y aumentar el nivel de ejercicio. Si esto por sí solo no es capaz de reducir los niveles de lípidos sanguíneos entonces hay que pasar a una segunda etapa donde se instaura una farmacoterapia antihiperlipidémica y para eso nosotros tenemos varios recursos terapéuticos, aun así, se requiere cambios en la dieta al incorporar fármacos a la terapéutica.

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Estatinas

LOVASTATINA (Precursor)

-Metabolizadas por cyp450, en el hígado -Aumenta su absorción con alimentos -Con 40 mg disminuye el LDL en un 35% -Metabolizadas por cyp450, en el hígado -Disminuye su absorción con alimentos -La Atorvastatina se utilizan 10 mg que reduce de un 34 a un 38% la LDL.

-Inhiben la enzima HMGCoA reductasa, la cual lleva la formación de colesterol y coenzima q10 -Reducen la formación de Ubiquinona -Aumentan el número de receptores de partículas que contienen apo20 o apo100, es decir, VLDL, IDL y LDL -Aumenta la extracción de LDL desde la sangre hacia el hepatocito. - Efecto que disminuyen los triglicéridos.

-Disminución de la producción de colesterol y coenzima q10 -Aumenta la cantidad de receptores LDL, disminuyendo el LDL circulante -PROPIEDADES PELIOTROCIAS: antioxidante, protege el óxido nítrico sintasa, controla el tono vascular, preserva función coronaria, protección endotelial, aumento de angiogénesis, efecto antiinflamatorio (aumento del factor NFkB), inmunomodulador, antitrombico

-Prevención primaria de ECV -Prevención secundaria de ECV -Hipercolesterolemia familiar -Hipercolesterolemia secundaria que evolucione de diabetes o síndrome nefrótico

-Rabdomiólisis, el cual puede aparecer solo con el uso de Estatina, pero que puede aumentar su riesgo de aparición si se conjuga con otros fármacos inhibidores del Cit P450 -Mialgias difusas -Cefaleas -Elevación de transaminasas y creatinofosfoquinasa, constipación, dispepsia, Miastenia

-Reducen niveles de Triglicéridos entre 20% a 50% -Inhiben síntesis de Ácidos grasos, -Aumentan HDL -Inhibe la entrada de colesterol en el intestino

-HIpertrigliceridemia

-Malestares GI -Aumento de cálculos en la vesícula … -Miopatías

-Se utiliza en conjunto con Estatinas para el

-Dolor abdominal -Estreñimiento

ATORVASTATINA (más usada en Chile) SIMIVASTATINA ROSUVASTATINA

PRAVASTATINA

-Metabolizadas por cyp450, en el hígado -Disminuye su absorción con alimentos -60% de excreción renal

Fibratos

-GEMFIBROZILO -FENOFIBRATO -CLOFIBRATO -BEZAFIBRATO

-Incremento de la Lipoptroteunlipasa (LPL), aumentando la degradación de Triglicéridos

Ezetimibe

-EZETIMBE

-Inhibe transportador NPC1L1, inhibiendo la

Contraindicaciones /Interacciones -Enfermedad Hepática preexistente -Insuficiencia renal severa, sobre todo con Pravastatina -Embarazo -Lactancia -INTERACCIONES -Macrólidos, antifúngicos, Verapamilo y zumo de pomelo aumentan su concentración -Barbitúricos, Carbamazepina, Rifampicina, Troglitazona reduce su concentración -Fibratos y Nicotinatos aumentan el riesgo de miopatía -Aumenta el efecto de Acenocumarol

-Aumenta la absorción de Estatinas, lo que genera mayor riesgo de daño muscular -Interacciona con anticoagulantes -NO tiene efecto cuando la Hipercolesterolemia

Fitoesteroles

- Se recomienda administrar 1 a 3 grs al día para disminuir el LDL en un 15%

entrada de colesterol al intestino

delgado, sin cambiar la generación de colesterol del hígado

-Compiten con el colesterol e inhibe su absorción a nivel intestinal -Inhiben la enzima acilCoA-colesterol-acil transferasa -Aumenta expresión transportador ABC en epitelio intestinal

-Inhibe la absorción de colesterol en el intestino delgado -El margen de reducción es muy bajo -Disminuye esterificación del Colesterol -Estimulan flujo de colesterol desde enterocitos hacia el lumen intestinal -Disminución de LDL sin afectar los niveles de HDL -Antiterogencio  vasodilatador -Antiagregante plaquetario -Disminución del VLDL -Aumento HDL -Reducen triglicéridos -Disminuyen dolores premenstruales -Previenen daño CV -Protege endotelios -Efecto Analgésico -Descenso significativo de LDL

Ácidos grasos polinsaturados

Omega 3 EPA DHA ALA -Se encuentran en pescados azules y algas

-Inhiben síntesis de TG en el hígado -Aumenta la oxidación de Ácidos Grasos

Omega 6

-Se encuentran en aceites de hígado y proteínas animales -Se deben usar ocasionalmente -Se encuentra principalmente en aceites de oliva

-Desencadena la liberación de algunas prostaglandinas, generando procesos inflamatorios Mismo que Lovastatina y fitoesteroles

-Se encuentra en arroz, al secarse es rico en Lovastatina y Fitoesteroles

-Tiene estatinas naturales que favorecen la absorción de colesterol, como la Monacolina

Ácido Oleico

Monascus Purpúreo

-Protege de enfermedad coronaria -Disminuye niveles de Colesterol y Triglicéridos -Efecto Hipolipemiante y protector endotelial

tratamiento de la Hipercolesterolemia primaria -Monoterapia en pacientes intolerantes a Estatinas

-Nauseas -Mialgia -Diarrea -Flatulencia -Cefalea -Cansancio

-Para tratamiento de pacientes con TG > 500mg/dl

-Alteraciones gastrointestinales -Nauseas

-Su abuso puede resultar perjudicial, al ser precursor de eicosanoides proinflamatorios

es genética

Canela

-Se recomienda en dosis de 1,3 o 6 gr de polvo diarios o capsulas de 500 mg

-Efecto Hipoglucemiante e Hipolipemiante

Alcachofa, Ajo, Fenogreco, Extracto de caña

-Todos tiene efectos hipolipemiantes

CT11: Fármacos Diuréticos Resumen: Los fármacos diuréticos tienen por objetivo aumentar el volumen de la orina(Flujo urinario), cayendo el volumen total de agua del organismo.: El efecto neto es una pérdida o disminución del agua corporal total e inicialmente a costa del volumen sanguíneo, pero después es a costa del volumen extracelular, fundamentalmente. A largo plazo y cuando la dosis es muy alta, puede ser inclusive a costa del agua intracelular, aunque al llegar a este límite se habla de deshidratación. Esto se produce debido al aumento de la excreción de sodio. De esta manera puede disminuir la presión arterial, también perdiendo otros iones como potasio, cloro, sin olvidar que también se pierde ion hidrogeno, y con junto a este se pierde bicarbonato, generando un desequilibrio acido-base, aumentando la concentración de hidrogeno en la sangre, provocando una acidosis, pero al perder muchos H + puede generar alcalosis. El organismo por lo general tiende a retener sodio, retener agua. El riñón es quien se encarga de regular la cantidad justa de reabsorción de sodio. Al estar bajo el efecto diurético (Natriurético), el organismo tiende a compensar esta perdida, mediante hipertrofia células epiteliales, aumento de transportadores, alteración en la producción de la hormona natriurética. El uso de diuréticos no es inocuo, existen mecanismos compensadores como el freno diurético provocado por el riñón, activación simpática y del eje RAA. Cuando el uso de diuréticos es prolongado, puede desencadenarse hipertrofia de células renales, aumento de transportadores y alteración de hormonas natriuréticas. Hay 5 principales grupos de diuréticos, cada uno de ellos actúa en una zona en particular del nefrón. El tratamiento con diuréticos es la piedra angular para el tratamiento de la Hipertensión Arterial y el Edema. El Nefrón tiene una Cápsula y un Glomérulo, que es donde comienza todo proceso de producción de la orina, la orina se filtra y pasa al Túbulo Contorneado Proximal, donde se reabsorbe el 65% del sodio filtrado, donde se reabsorbe la gran cantidad de nutrientes que se han filtrado por el glomérulo, donde ocurre la mayor cantidad de reabsorción, después viene el Asa de Henle, descendente, gruesa, delgada, y luego ascendente que conduce al Túbulo Contorneado Distal, En el Asa de Henle ocurre la mayor y principal reabsorción de agua, concentración de la orina, que sigue un poquito en el túbulo contorneado distal, y en el túbulo colector, donde principalmente producimos orina, así que vamos a hacer el viaje en este mismo orden a través del nefrón.

Familia

Ejemplos

Inhibidores de la AC

ACETAZOLAMIDA

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

-Inhibición de AC en TCP, evitando la transformación de H2co3 EN CO2 y H2O ni tampoco en sentido

-Aumento de la excreción de HCO3-, Na, Cl, K+ y fosfato

-Glaucoma, ya que inhibe la formación de humor acuoso -Enfermedad del montañismo, revirtiendo

-Acidosis metabólica producida por pedida de bicarbonato

-Consecuencias

Contraindicaciones

inverso

Diuréticos osmóticos

Diuréticos de Asa

MANITOL

-Fácilmente filtrable -Reabsorción mínima -Farmacológicamente inerte -Adm Parenteral

GLICEROL

-A diferencia del Manitol, el Glicerol es metabólicamente activo.

FUROSEMIDA

-Duración de efecto diurético de 6 a 8 hrs -Diuréticos de alto techo, incluso funciona a bajas TFG -Compite con los transportadores de Ac úrico en el TCP y los captura

-Inicia su efecto en TCP y continua en AH -No tiene blanco molecular especifico, funciona en base a sus propiedades coligativas, debido a que atraen agua y en consecuencia solutos

-Actúan en la porción termina del AH, en la unión con el TCD -Inhiben al Transportador Na/K/2Cl

Hemodinámicas 1.Reflejo túbuloglomerular mediado por adenosina  vasoconstricción  disminuye TFG 2. Compensación renal  Disminución de la perdida urinaria de NaCl y H2O -En el TCP aumenta la osmoralidad y disminuye la reabs. De Na+ y HCO3-En el AH modifican mecanismo de contracorriente y disminuye la reabsorción de NaCl y Mg -En general, aumenta la dilución -Aumenta la excreción de agua, aumenta la eliminación de casi todos los electrolitos -Aumenta el FSR -Disminución de la reabs de Na Cl y K, debido a la inhibición del transportador -Inhibición de Ca y Mg Paracelular -Aumenta en un 25% la excreción del Na filtrado -Aumenta la excreción de Cl, Ca, Mg, K, H+, HCO3- y fosfato -Aumento del FSR mediado por Prostaglandinas -Activación de renina -Disminución del retorno venoso al corazón, por lo tanto, disminución de la

efectos de alcalosis respiratoria -Parálisis periódica familiar, la cual es una alcalosis metabólica de origen desconocido -Alcalosis metabólica

-Glaucoma -Edema Cerebral -Falla renal aguda

-Expansión del volumen extracelular que puede derivar a edema pulmonar -Hiponatremia

-Edema agudo del pulmón -Edema asociado a la insuficiencia cardiaca congestiva crónica -Edema asociado a síndrome nefrótico -HTA, aunque se recomiendan otras opciones como tiazidas, ya que el efecto de la Furosemida es muy coto

-Hiponatremia -Hipopotasemia -alcalosis metabólica -Perdida de volumen -Hipomagnesemia -Hipocalemia -Hiperuricemia

-Pacientes con hemorragia -Pacientes con sangrado cerebral activo -Anuria -Falla renal -edema pulmonar agudo

Tiazidas

HIDROCLOROTIAZIDA

-Directicos de bajo techo, ya que a bajas TFG no tienen efectos farmacológicos, ya que son inefectivos

-Actúan en el TCD -Inhiben el Transportador Na/Cl

cuando la TFG es < 30 - 40 ml/min

Agentes ahorradores de Potasio

ESPIRONOLACTONA

TREMPTERENE AMILORIDA

-Actúa en el TC -Bloquean receptores de aldosterona -Actúa en el TC -Bloquean canales de sodio ENaC

presión de llenado ventricular -Disminución de la postcarga -Aumentos de la excreción de Na y Cl -Aumento de la excreción de HCO3- y fosfato, Mg, K y H, ácido úrico -No afecta la hemodinamia renal

-Aumentan levemente la excreción de Na y por lo tanto de H2O, generando un ligero efecto diurético -Disminuye la excreción de K`+ Disminuye excreción de otros iones como H+. Ca+ y Mg+ en menor proporción -No tiene efecto sobre la hemodinámica renal

-Principal uso en HTA, ya que posee efecto sinergista con otros antihipertensivos -Disminuyen morbimortalidad hipertensiva -Edema -ICC, cirrosis, síndrome nefrótico, falla renal crónica -Osteoporosis -Prevención de cálculos renales -Poseen un efecto aditivo, ya que se usan generalmente combinados con otros diuréticos como Furosemida y Tiazidas para prevenir Hipocalemia y Pseudohiperaldosteronismo

-Pocos efectos adversos en dosis habituales

-Hipercalemia -Acidosis metabólica en pacientes cirróticos al administrar Espironolactona

-Por su efecto sobre hormonas esteroideas, sexuales y corticoides pueden producir: Ginecomastia, impotencia, disminución de la libido, hirsutismo, sangrado gástrico, úlcera péptica, diarrea y alteraciones del SNC (Somnolencia, letargia, ataxia, confusión y cefalea

-Contraindicados en pacientes con suplemento oral de potasio -No usar con IECAS -No administrar con: hipercalemia, falla renal -Con AINES pueden aumentar el K+ en el plasma

CT12: Farmacología de la Hemostasia Resumen: Los fármacos anticoagulantes existen con el propósito de combatir principalmente el problema de la trombosis, ya sea trombosis venosa profunda tromboembolia o IAM. La farmacología de la hemostasia se compone en la intervención de  Fase vascular, agregación plaquetaria, coagulación y fibrinólisis. Para combatir el problema de la trombosis, existen 3 grandes grupos de fármacos  Inhibidores de la agregación plaquetaria, los anticoagulantes y los fibrinolicos.

Los antiagregantes plaquetarios tienen por objetivo inhibir la agregación de las plaquetas durante la coagulación, evitando que estas mismas puedan generar un trombo, realizado por inhibición de la COXII o de los receptores ADP (más detalles en la tabla adjunta) Dentro de los antiagregantes plaquetarios, el más destacable es la Aspirina, el cual debe administrarse en dosis muy bajas (65-100mg) para lograr un efecto antiagregante plaquetario. Este medicamento se usa como profilaxis, particularmente para evitar la formación de trombos posterior a un IAM Las moléculas de heparina de alto peso molecular provienen de vísceras de animal. En caso de Intoxicación por heparina, con altos niveles de anticoagulación, se debe usar PROTAMINA como antagonista (sulfato de protamina). Dentro de la terapéutica de las Heparinas, en la actualidad se usan tanto las Heparinas de alto peso molecular como las de bajo peso molecular, debido a la reducción de costo de producción y venta de la Heparina de bajo peso molecular, que por su acción específica sobre el factor XA, da mejores resultados respecto a las Heparinas de alto peso molecular, tanto en la reducción de hemorragias provocadas por Heparina así como su vida media más larga, reduciendo el número de administraciones necesarias. Mucho de los tratamientos anticoagulantes comienzan con Heparina, pero posteriormente se cambia por Anticoagulantes orales. Con respecto a los anticoagulantes orales, lo más importante a destacar es que al ser de administración oral y tener vida media larga, son mejores elección para aquellos tratamientos anticoagulantes a largo plazo e incluso de por vida. Esto no deben ser consumidos con AINES, ya que desplazan su UPP, lo que aumenta la concentración de anticoagulante en la sangre y pueden derivar en Hemorragias severas. Las únicas excepciones a esta regla son el Paracetamol y la Dipirona, los cuales al tener bajo UPP, no desplazan el efecto del anticoagulante oral. Los pacientes que cursan tratamientos con deben realizarse un examen mensual, que es el INR (International Normalized Ratio) y mide el nivel de anticoagulación en la sangre. Como estos tratamientos son muy largos, el paciente recibe una dosis X de un fármaco y ese paciente tiene una libreta donde va anotando la cantidad de tabletas para lograr el nivel de anticoagulante, y ese paciente tiene que ir una vez al mes a control para hacerse este examen del INR, y de acuerdo con ese examen el médico va a poder mantener, aumentar o reducir la dosis La fibrinólisis es el proceso por el cual un trombo puede ser disuelto, evitando la acumulación de esta y que se genere una trombosis. Los fibrinolicos tienen por objetivo facilitar y activar este proceso fisiolico, para disolver los trombos. Tanto la Estreptoquinasa como la Uroquinasa son los únicos fibrinolíticos que pueden disolver un trombo, siempre y cuando se administren de forma precoz.

(Recomiendo encarecidamente revisar esta imagen del Katsung, la cual es muy ilustrativa respecto al mecanismo de acción de los anticoagulantes) Familia

Ejemplos

Inhibidores de la agregación plaquetaria

ACIDO ACETILSALICILICO (ASPIRINA)

TICLOPIDINA

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico -Inhibe la agregación plaquetaria

-Promedicamento que

-Actúa a nivel de formación de Tromboxano A2, induciendo agregación plaquetaria -En bajas dosis (100 a 325 mg/día) inhibe el factor ciclooxigenasa 1 (COX-I) responsable del paso de ac. Araquidónico a Endo peróxidos -En altas dosis, inhibe la COX de la pared vascular, inhibiendo la acción de Prostaciclina -Actúa como

CLOPIDOGREL

actúa mediante el metabolito activo Citocromo P450 -Adm oral -Absorción rápido en el tracto GI -Periodo de latencia muy largo -Efecto máximo aparece de 8 a 11 días -Promedicamento con periodo de lactancia de 7 a 9 días -Margen terapéutico más amplio

ABCIXIMAB

Anticoagulantes

HEPARINA DE ALTO PESO MOLECULAR

-Glucosaminoglicano sulfatado -PM entre 5.000 a 30.000 Dalton -Administración subcutánea o endovenosa -Periodo de latencia breve, actúa en minutos -Su administración debe ser de 2 a 4 veces al día

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR

-Se obtiene a partir de Heparina convencional por degradación enzimática -PM de 2000 a 6000 Dalton -Biodisponibilidad mejorada luego de la Adm subcutánea, se administra una vez al día -Vía de Adm oral -Periodo de latencia

ANTICOAGULANTES ORALES

antagonista del receptor ADP, por lo que dificulta la agregación plaquetaria

del AVE con eficacia comparable a la de la aspirina -Eficaz en angioplastia

-Inhibe los receptores ADP, dificultando la agregación plaquetaria

-Prevención secundaria del AVE con eficacia comparable a la Aspirina

-Leucopenia -Trombocitopenia -Purpura Trombocitopénica

-Anticuerpo monoclonal contra el receptor GP IIB, IIIA, el cual es necesario para que las plaquetas se unieran con otras a través de puentes fibrinógeno -Actúa como cofactor, potenciando los efectos de la antitrombina III -Antagoniza efectos de trombina en la sangre -La antitrombina elimina los factores XII, XI, IX, X y IIA -La actividad anti-factor XA/IIA es igual a 1, lo que implica que actúa de forma igual para ambos factores -La actividad anti-factor XA/IIA es igual a 4 -Esta heparina concentra su acción sobre el factor XA activado de forma selectiva respecto al anti-factor IIA

-Asociado a Angioplastia percutánea es útil en el tratamiento de trombosis coronaria

-Hemorragia por Trombocitopenia

-Inicio de todo tratamiento anticoagulante, tanto para trombosis venosa profunda, tromboembolia pulmonar o infarto al miocardio

-Hemorragia -Trombocitopenia -Osteoporosis

-Tratamiento anticoagulante, con misma eficacia que Heparinas de alto peso molecular

-Menos hemorragias que las heparinas de alto PM, ya que al actuar sobre el factor XA más que sobre el Anti-factor IIA, genera menos aparición de ese signo.

-Para tratamientos anticoagulantes a largo

-Hemorragias -Irritación Gástrica

-Compite con la vitamina K por la síntesis

-Efecto anticoagulante

-No administrar por vía Intramuscular de ser posible, por riesgo de grandes hematomas -EN CASO DE MAL ADMINISTRACION o INTOXICACION SE DEBE ADMINISTRAR PROTAMINA

-NO ADMINISTRAR DURANTE EL EMBARAZO

Fibrinolíticos

ESTREPTOQUINASA

UROQUINASA

tPA (ACTIVADO TISULAR DE PLASMINOGENO)

prolongado, aprox 24 hrs -V1/2 24 hrs -UPP 98%

de los factores II, VII, IX yX -Antagonista específico de la Vitamina K

-Elaborada por estreptococo betahemolítico -Dosis altas por vía EV o intracoronaria -Administración precoz, antes de 6 hrs -Presencia de anticuerpos pueden neutralizar su efecto -Serina de proteasa de dos cadenas con 411 aminoácidos -Se obtiene de células de riñón humano en cultivo -Administración endovenosa o intracoronaria -Serina de proteasa con alto número de aminoácidos -Se obtiene de tecnología de DNA recombinante -Adm EV

-Activa el plasminógeno de forma intermedia, formando un complejo intermedio

-Activa directamente el plasminógeno en plasmina

plazo o de por vida -Prevención y tratamiento de episodios trombóticos en el territorio venoso y arterial

-Facilita la disolución de los trombos

-Infarto agudo al miocardio -Trombosis venosa profunda -Embolia pulmonar

-Teratógeno Con la administración de este fármaco, se requieren realizar examen de laboratorio de tiempo de protrombina -Hemorragia (plasmina es inespecífica)

-Hemorragia

-Hemorragia

CT13: Fármacos Vasodilatadores e IECA Resumen: El objetivo de los fármacos vasodilatadores es generar mecanismos de vasodilatación en las principales arterial, permitiendo una reducción de la presión arterial. Los IECAS y ARA II se caracterizan por inhibir la producción de Angiotensina, lo que se traduce en una irrupción del eje RAA, evitando la vasoconstricción producida por este eje y reduciendo la presión arterial Los Nitratos orgánicos actúan imitando la acción del óxido nítrico, lo que permite aumentar la biodisponibilidad del NO, generando vasodilatación en las coronarias, (normalmente, el NO dura muy poco tiempo en la sangre) , aumentando la irrigación del miocardio y un efecto antiespasmo, en un musculo cardiaca que tiene menor irrigación y genera dolor. Entre los efectos del NO, podemos decir activa a un guanilato ciclasa y el guanilato ciclasa, lo que va a hacer es activar una cadena que lleva a la disminución de la entrada de calcio y eso va a determinar vasodilatación, produce GMP cíclico y disminuye calcio intracelular. Con eso se produce entonces el alivio al vasoespasmo, la disminución del dolor y la mejoría de la irrigación del músculo cardiaco. Entonces tiene efectos sobre la Vasculatura, disminuye la demanda de oxígeno y revierte el vasoespasmo. Algo común de este grupo es que los pacientes pueden dejar de responder al medicamento si su uso es muy frecuente Los bloqueadores de Ca+2, producen aumento de la irrigación de vasos epicardiales, producen una mejoría al disminuir la resistencia arteriolar, también disminuyen el trabajo cardíaco, también tienen un efecto sobre el trabajo del nodo sinusal, entonces disminuyen el trabajo cardiaco y aumentan el balance de oxígeno, esto es porque que a nivel cardíaco los antagonistas del calcio van a alterar la conducción del impulso, la generación del impulso y la fuerza. En la actualidad, en Chile el más común que se use en la hipertensión es la Amlodipina, el cual tiene una selectividad 10 mayor afinidad por los receptores vasos que por los receptores del corazón

Agentes como los derivados Dihidropiridinicos fundamentalmente producen relajación del músculo liso arterial, esos no tienen efecto ni sobre el dromotropismo ni el cronotropismo ni sobre el inotropismo. Nifedipina es el ejemplo de un vasodilatador directo y abrupto, por eso que no se usa en la actualidad para el tratamiento de la hipertensión, porque produce una taquicardia refleja muy importante. Cuando ningún vasodilatador surte efecto y se requiere bajar la presión, se puede usar Hidralazina, esta bloquea la salida de calcio desde el retículo y produce vasodilatación por relajación del músculo liso vascular. El problema de este fármaco es que puede aumentar la contractilidad cardiaca, por este motivo, en algunos pacientes es necesario conjugar la Hidralazina con un beta bloqueador. La Hidralazina se usa en crisis hipertensivas o hipertensión asociada a eclampsia. El Diazoxido es un activador de canales de potasio (K) dependientes de ATP en músculo liso vascular. Lo que hace es hiperpolarizar el músculo liso y con eso produce su relajación. Entonces, si se quiere inducir vasodilatación arteriolar en emergencias hipertensivas cuando otros agentes no funcionan. Entonces este es un agente que actúa sobre dependientes de potasio dependientes de ATP. También es un vasodilatador de emergencia, actúa directamente en las arteriolas.

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Nitratos orgánicos

-NITROGLICERINA

-Biodisponibilidad de 3050% oral -T1/2 1-4 min sublingual -Inicio de acción de 2-5 min -Duración efectiva de acción de 20-30 min sublingual, 30-300 min oral -Genera metabolitos activos -Nitroglicerina i.v. 5mcg/min; incrementada cada 3 a 5 min hasta 20mcg/min Inicio: 2-5 min; duración: 5 a 10 min; t1/2: 1-3 min -Biodisponibilidad 4560% sublingual, 22% vo -T1/2 60 min sublingual, 4hr vo -Inicio de acción 60-120 min sublingual, 2-6 hrs vo -Genera metabolitos activos -Adm. Oral -Biodisponibilidad 100% T1/” 5-6 HRS -Inicio de acción 30—60

-Liberan Óxido nítrico por acción enzimática y oxidación de grupos -SH

Acción del óxido nítrico: -Estimulación de guanilato ciclasa -Producción de GMPc -Disminución Ca++ intracelular Estas acciones afectan al musculo liso arterial y venoso, y plaquetas -En dosis bajas genera Venodilatacion -Vasodilatación coronaria -En la Vasculatura sistémica genera vasodilatación, reduce presión venosa y presión arterial -Sus efectos cardiacos son la reducción de precarga y postcarga, disminución de la demanda de O2 -Sus efectos coronarios impiden y revierten el vasoespasmo, vasodilatación, mejoran perfusión subendocardial y aumentan la entrega de oxigeno

-Se utilizan para combatir la insuficiencia cardiaca y enfermedad coronaria

-Cefalea, remite con el tiempo o con el uso de Aspirina -Hipotensión postural -Metahemoglobinemia, efecto causada por nitroglicerina debido a terapia prolongada -Fenómeno de rebote por suspensión abrupta de infusión continua o terapia intermitente

-DINITRATO DE ISOSORIBIDE

- 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDE

Contraindicaciones

min -Duración de acción 3-6 hrs -No genera metabolitos activos -NITROPRUSIATO DE SODIO Antagonistas del canal de Calcio

-FENILALQUILAMINAS, como el VERAPAMILIO, ANIPAMILO -BENZOTIACEPINAS como el DILTIAZEM -DIHIDROPIRIDINAS como NITRENDIPINA

Hidralazina

HIDRALAZINA

Diazoxido

DIAZOXIDO

-Liberan Óxido nítrico por acción no enzimática

-Adm oral, IV, IM -Biodisponibilidad oral 40% -UPP 90% -T1/2 1,5hrs -Inicio de efecto i.v 10 a 20 min -Duración de efecto >12 h -Metabolismo hepático por acetilación (polimorfismo)

-inhiben la salida de Ca+ + desde el retículo sarcoplásmico, efecto similar a nitratos orgánicos

-Activador de canales ATP-K+ en musculo liso vascular

-Disminuyen el ingreso de calcio extracelular -Limitan la concentración intracelular de calcio Estas acciones generan efectos cardiacos, tales como -Disminución del dromotropismo -Disminución de cronotropismo -Disminución de Inotropismo -Genera relajación del musculo liso arterial -Efecto vasodilatador arteriolar directo, no afecta a arterias coronarias ni venas -Disminución resistencia vascular -Desencadena reflejos simpáticos compensatorios

-Hipertensión -Angina y espasmo coronario -Taquicardia supraventricular

-Envejecimiento facial -Cefaleas -Taquicardia -Malestar y mareos -Estreñimiento -Edema Maleolar -Provocación de Angina

NO USAR EN PACIENTES CON: -Bradicardia -Infarto -Cardiomiopatía obstructiva -Insuficiencia cardiaca congestiva -No disminuye la hipertrofia -Angina inestable

-Hipertensión -Crisis hipertensivas -Hipertensión asociada a preeclampsia -Insuficiencia cardiaca congestiva, mayor eficacia combinado con nitratos, mejor que IECAs

NO USAR CON PACIENTES CON: -Pacientes con aneurisma disecante de la aorta -Hipertensos con arteriopatía coronaria -Hipertensos mayores de 40 años

-Acciones farmacológicas similares a Hidralazina

-Uso IV en emergencias hipertensivas, cuando otros agentes no

-Taquicardia, palpitaciones, aumento del gasto cardiaco, aumento de la volemia, angina por robo coronario -Cefalea, náuseas, rubor -Retención hidrosalina -Episodios de isquemia en el miocardio en pacientes con enfermedad coronaria -Hipotensión ortostática, no afecta componente venoso y más frecuente en ancianos -Lupus, anemia hemolítica, glomerulonefritis -Riesgo de hiperglicemia, producto de la disminución de la

Minoxidil

MINOXIDIL

-Actúa en el metabolito Minoxidil-NO-Sulfato -Activador de canales de K+ dependientes de ATP -Causa hiperpolarizacion del musculo liso y su relajación

-Vasodilatador arteriolar -Desencadena reflejos simpáticos

funcionan

-Vasodilatación arteriolar, sin efecto sobre vasos de capacitancia -Disminuye RVP -Aumenta el flujo sanguíneo hacia piel, musculo esquelético, tubo digestivo y corazón -Incremento reflejo de la contractibilidad miocárdica similar a Hidralazina -aumento del gasto cardiaco entre 3 a 4 veces -Vasodilatador renal -Aumenta secreción de renina

-Regenerador capilar -Se usa en hipertensiones graves

liberación de insulina -Trastorno gastrointestinales -Cefalea -Rubefacción Interrupción del trabajo de parto -Reacciones de hipersensibilidad -Retención de sal y líquidos en Túbulos renales proximales -Efectos cardiovasculares -Hipertricosis -Exantemas -Sindrome de StevensJohnson  Eritema que afecta piel y mucosas -Intolerancia a la glucosa

En el eje RAA, van a actuar tres grupos de fármacos importantes: Antagonistas AT1 (ARAII), IECAs y los Beta bloqueadores (bloqueo secreción de Renina → también el Aliskiren). Efecto de la Angiotensina II se puede combatir tanto en su producción (desde el bloqueo de la renina, impidiendo neuro secreción, IECA) como en el efecto que tiene sobre los R. AT1.

R. AT1

R. AT2

Ubicación: Corazón, endotelio, músculo liso vascular, cerebro, Elevada expresión en tejidos fetales disminuye después del nacimiento riñón, suprarrenales. Sistema de transducción de señales (Múltiples vías).

Efecto anti proliferativo, proapoptótico y vasodilatador

Media vasoconstricción, secreción de aldosterona y crecimiento Sistema Cardiovascular, hígado, riñón

celular

Angiotensina actúa como agonista

Angiotensina actúa como agonista

Forma Heterodímeros con AT1

Activación Proteína G

Acción antagonista de AT1

Estimula Fosfolipasa C Producción de inositol 1 ,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol

CT14: Farmacología de la Hipertensión Arterial Resumen: Tipos de fármacos antihipertensivos  IECAS, ARA II, ALISKIRENO, BOSENTAN Medidas no farmacológicas contra la PA elevada  Reducción de peso, cambios (disminución del consumo de sal, adecuado ingreso de calcio, potasio y magnesio, dieta pobre en grasa) actividad física, no consumir cigarrillos, no consumir alcohol. Si las medidas no farmacológicas no tienen efecto, se opta a la terapia farmacológica. El objetivo de la terapia farmacológica es reducir la morbimortalidad producida por HTA y sus consecuencias como es la hipertrofia cardiaca, el daño que se produce a nivel cerebral, la falta oxigenación en tejidos importantes, la precipitación de accidentes cerebro y cardiovasculares. Concretamente, el tratamiento farmacológico reduce en un 35-40% el ACV, en un 20-25% IAM y en un 50% IC. Las principales metas del tratamiento antihipertensivo son la reducción de la PA a cifras hasta lo más normal que sea posible, disminución de la morbimortalidad, modificar los factores de riesgo cardiovascular y prevenir la enfermedad en sí. Cuando el cuadro de hipertensión no se controla con un solo agente, se debe reemplazar por otro fármaco de distinta clase, si aun con esto no es suficiente se debe utilizar asociaciones de fármacos. En general, los diuréticos deben asociarse, si no se usaron en primer lugar, al resto de los grupos terapéuticos, ya que potencian el efecto antihipertensivo de todos ellos. Si con dos agentes no se controla, añadir un tercer agente es una práctica común. Siempre se debe evaluar antes de hacer una nueva asociación, si hay falta de cumplimiento del paciente, dosificación inapropiada o consumo exagerado de alcohol o de otros factores de HTA. Los IECAs y ARA-II han demostrado ser fármacos antihipertensivos efectivos y seguros y, además, ejercen efectos beneficiosos independientes de su acción antihipertensiva en pacientes con insuficiencia cardiaca, diabetes mellitus tipo 2 y nefropatías.

Familia

Ejemplos

Antagonistas alfa 1 adrenérgicos

Antagonistas beta adrenérgicos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

-PRAZOSINA -TERAZOSINA -DOXAZOSINA -(TAMSULOSINA)

-Bloqueo del receptor alfa1 y desplazamiento de la acción de la norepinefrina (vasoconstrictor)

-Vasodilatación arteriolar y venosa -Disminución de la R -Disminución de la presión arterial

-ATENOLOL (cardio selectivo beta1) -PROPANOLOL (No selectiva beta 1 y beta2) -METOPROLOL -CARVEDILOL (Mixto alfa1 y beta)

-Bloqueo de receptores alfa-1 y beta

-Disminuye FC y velocidad de conduc cardiaca -Disminución del GC -Disminución de la P -Reducción persisten GC sin aumento de R -Disminuye requerimientos de 0 del miocardio -Efecto Antiarrítmico disminuye excitabilid conducción AV, automatismo -Cardioselectivo men efecto

Agonista alfa2

-CLONIDINA: METILDOPA

Aliskiren

-ALISKIREN

IECA (Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina)

-ENALAPRIL

-CAPTOPRIL

-Inhibe de modo directo a la Renina, disminuyendo su actividad

-Si genera metabolitos activos -Inicio de efecto en 60 min -Tmax 3-4 hrs -T1/2 11 hrs -Eliminación renal -No genera metabolitos activos -Inicio de efecto en 75 min

-Bloquea la formación de Angiotensina II -Inhiben Cininasa II y Aumentan concentración de bradicinina

-Aumento de la contracción del musculo bronquial -Evita advertencia y recuperación de hipoglicemia -Bloquea temblor inducido por catecolamina -Disminuye producción del humor acuoso y facilita el drenaje -Aumenta TG y Disminuye HDL -Hipotensión -Disminución del flujo simpático central y secreción de Norepinefrina mediante acción presináptica -Disminuye Resistencia Vascular -Disminuye retorno venoso -Disminuye contractibilidad y frecuencia cardiaca -Disminuye niveles circundantes de Angiotensina I y II

-Reducen secreción de Aldosterona y Vasopresina

-Hipertensión arterial -Adicción y síndrome de abstinencia (Clonidina)

-Xerostomía y sedación -Disfunción sexual

-Tratamiento de la hipertensión

-Tratamiento de la hipertensión

-TOS SECA y persistente, atribuido a bradicinina, NO, PGs y sustancia P -Hipotensión -Hiperkalemia -Aumento de la Uremia -Teratogénesis -Glucosuria, hepatotoxicidad -Efectos de grupos -SH(Captopril) Erupción

-En conjunto con ARAII o IECAs Aumentan incidencia de RAMs en pacientes diabéticos, con antecedentes cardiovasculares no fatales, complicaciones renales, hiperkalemia e hipotensión -Estenosis renal bilateral o en riñón único -Hipotensión -Embarazo -Antecedentes de edema angioneurótico

-LISINOPRIL

-RAMIPRIL

Antagonista del receptor de Angiotensina  ARA II

-LOSARTAN -CANDESARTAN -TELMISARTAN -VALSARTAN

Bosentan

-BOSENTAN

-Al consumir con alimentos disminuye eficacia -Tmax 70 lpm -Indicada en IC+ fibrilación auricular, con fracaso con IECA/ARA II+ diuréticos -Ensayo clínico DIG en 6800 pacientes con terapia basal con IECA +diuréticos disminuye hospitalización por IC en 28% -No modifica mortalidad -Nivel plasmático 0,5 a 0,9 ng/ml ((≥ 1,5 ng/ml aumenta muerte súbita) -No son fármacos indicados para la IC, pero se sugiere incorporara si: a. IC+ Fibrilación auricular , embolismo pulmonar, trombo intracavitario  anticoagulantes orales (Warfarina) b. IC con etiología isquémica  Antiagregante plaquetario (acido acetilsalicílico)

c-. IC con dislipidemia  Estatinas

TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA Por Valvulopatía

Por Infarto agudo al miocardio, con o sin IC

Por crisis aguda en IC crónica, gatillada por: -Ejercicio intenso -Emociones fuertes -Consumo de sal en alimentos Falta de cumplimiento terapéutico -Aumento de exigencia metabólica (fiebre, anemia, otro)

-Vasodilatadores (Nitroprusiato de sodio/ Nitroglicerina) -Inotrópico de acción rápida (Dobutamina/ Dopamina, Bipiridinas) -Auxilio circulatorio + cirugía -Con Hipovolemia  reposición de volumen -Con congestión pulmonar  Diuréticos +nitratos -Con vasodilatación periférica  fármacos vasoactivos -Con insuficiencia contráctil  Vasodilatadores + inotrópicos rápidos -Con Shock profundo  Fármacos vasoactivos + inotrópicos rápidos -Infarto ventrículo derecho  Inotrópicos rápidos, volumen. No diuréticos -Con insuficiencia mitral  Vasodilatadores +Inotrópicos rápidos. Cirugía -Con comunicación interventricular  Vasodilatadores +Inotrópicos rápidos. Cirugía -Similar al tratamiento en IAM

TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA DIASTOLICA -Poca evidencia de tratamiento clínico -Tratamiento tiende a ser más empático en base a IC sistólica

-Fármacos empleados en IC sistólica, según etiología -Si hay HTA, agregar antihipertensivos -Si hay taquicardia, agregar fármacos bradicardizantes BB -Si hay arteriopatía coronaria  Revascularización

CT17: Fármacos anestésicos locales Resumen: Los anestésicos locales bloquean de forma reversible la generación y transmisión de los impulsos nerviosos sin afectar la conciencia. Existen dos tipos de anestésico locales, los estrés y las amidas. Los esteres tienen como precursor la Cocaína, molécula de la cual se derivan otros anestésicos como la Procaína, Tetracaína y Benzocaína. Dentro de las Amidas podemos encontrar representantes como la Lidocaína, Mevipacaina, Bupivacaina, Etidocaina, entre otros. El mecanismo de acción en general es actuar en la cara interna de la membrana, uniéndose a receptores específicos ubicados en los canales de sodio, bloqueando el paso del ion sodio durante la despolarización. Poseen una fracción activas, que es el catión activo. Después de un cierto tiempo se desprenden del receptor y fibra nerviosa, recuperando la capacidad de transmitir impulsos nerviosos. La acción anestésica se aprecia sobre cualquier membrana excitable, ya sea: -En cualquier punto de una neurona  Soma, Dendritas, Axón, Terminación sináptica, Terminación receptora -En cualquier centro o grupo neurona  Ganglios, núcleos o áreas También se aprecia efecto en la membrana muscular y en el miocardio. Los usos terapéuticos de Anestésicos locales son: Aplicaciones tópicas para quemaduras y pequeños cortes, inyecciones durante tratamientos dentales, anestesia epidural en intervenciones obstétricas, anestesia intradural (raquídea) en cirugía mayor, Administración endovenosa en arritmias cardiacas. La vías de administración de los anestésicos locales son: -Aplicación local (tópica) en mucosas y piel dañada  alivio del dolor a corto plazo -Anestesia por inflamación submucosa, subcutánea y troncular  Insensibilizar una zona de la piel, adormecimiento más rápido

-Anestesia raquídea  Bloqueo nervioso central, raíces espinales, medula espinal -Administración Endovenosa  Arritmias, intervenciones quirúrgicas del brazo y la mano

(Secuencia de bloqueo de las fibras y sus efectos)

ZONAS DE APLICACIÓN DE ANESTESICOS LOCALES

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Esteres del ácido benzoico

COCAINA

-Biotransformación Hidrolisis plasmática -Eliminación renal

-

-Vasoconstrictor

PROCAINA

-Biotransformación Hidrolisis plasmática -Eliminación simple y rápida gracias a esterasas plasmáticas que rompen la molécula, la someten a hidrólisis plasmática, los elementos restantes se eliminan por el riñón y la otra parte pasa por metabolismo hepático. -Eliminación renal

BENZOCAINA

-Biotransformación Hidrolisis plasmática -Eliminación renal

-Vasodilatador

Indicaciones

-Procedimiento ambulatorio corto

Efecto adverso -Reacciones de Hipersensibilidad no frecuentes, en menos del 1% de los casos, principalmente con anestésicos locales de tipo Ester, como Procaína y Tetracaína -Metabolito  ácido paraaminobenzoico, Procaína el más alergizante -Neurotoxicidad, manifestado por parestesia, tinitus, alteración de la agudeza visual, agitación, temblor, convulsiones

-Acciones en superficies mucosas -Uso tópico para anestesiar mucosa -Se utiliza en quemadura por exposición a los rayos

-Cardiotoxicidad, mayoritariamente descrito en Cocaína Bupivacaina Racemica, Levo bupivacaina, Tetracaína

Contraindicaciones

Amidas

TETRACAINA

-Biotransformación Hidrolisis plasmática -Eliminación renal

PROPARACAINA

-Biotransformación Hidrolisis plasmática -Eliminación simple y rápida gracias a esterasas plasmáticas que rompen la molécula, la someten a hidrólisis plasmática, los elementos restantes se eliminan por el riñón y la otra parte pasa por metabolismo hepático. -Eliminación renal

LIDOCAINA

Biotransformación amidas: hepática y consta de dos fases:

MEPIVACAINA BUPIVACAINA PIRLOCAINA ARTICAINA ETIDOCAINA

Fase I - Sistema microsomal oxidante: Las Amidas sufren reacciones de oxidación en ese sistema microsomal oxidativo, se forman muchos metabolitos algunos de ellos activos. Fase II - Conjugación con ácido o con un sustrato endógeno. Biotransformación y eliminación de las amidas es más lenta que los esteres (METABOLIZACIÓN LENTA)

-Acción intermedia de 60 min -Acción intermedia de 60 min -Acción larga de 90 min o mas -Acción intermedia de 60 min

-Acción larga de 90 min o mas

-Anestesia

solares -Acción en superficies mucosas, uso odontológico solo como anestésico -Acción en superficies mucosas -En solución para oftalmología, de uso directo en el globo ocular

-Metahemoglobinemia, descrito en Benzocaína, Tetracaína, Cocaína

-Se usan como anestésicos de acción local, con acción superficial en mucosas

Reacciones alérgicas NO frecuentes, (90% Metabolitos: Morfina 3Glucuronico (inactivo), Morfina 6—Glucurónico (activo) -Similar a Morfina

receptor kappa y delta en menor medida)

-Puede generar metabolitos tóxicos

TRAMADOL

Antagonistas

NALOXONA NALTREXONA

-Vida media

Sufentanilo: anestesia> morfina

Heroína: euforizante, adictogenos, intensa analgesia.

Agonistas Parciales mu: Buprenorfina

Agonistas parciales del receptor mu

(es el único)

Se sintetiza a partir de la morfina

Hiperpolarización de las neuronas.

R’ mu → Adicción Euforia Sedación

Antagonistas mu – agonistas kappa: Pentazocina

Antagonistas receptor mu agonistas receptor kappa → Menos RAMs

R’ Kappa → Analgesia importante pero NO produce depresión respiratoria.

Nalbufina

-Disforia

Butorfanol

-Cuadros Psicóticos.

levalorfan

*Minimizan las RAMs

CT19: Fármacos AINES Resumen:

Los Antiinflamatorios no esteroidales se definen por poseer estos 3 efectos Antipirético, Analgésico, Antiinflamatorio. Son ácidos orgánicos, su mecanismo de acción principal es la inhibición la síntesis de prostaglandinas(metabolitos del ácido araquidónico) , porque inhiben a las enzimas encargadas de su formación como son las ciclooxigenasas, mediadores del dolor, inflamación, la fiebre y la protección gastrointestinal (siendo esta la RAM más frecuente de este grupo) Las funciones de la COXI incluyen  Constitutiva, efecto citoprotector de la mucosa gástrica, agregación plaquetaria, efectos renales (ultrafiltración, natriurética, anti ADH, aumento de renina), trabajo de parto Las funciones de la COXII incluyen  mediadoras de la inflamación, dolor y fiebre, formación de prostaciclina a nivel de endotelio vascular Entonces se dice en Gral., los AINES atacan tanto a COXI como COXII, sin embargo, existen inhibidores específicos de la COXII, los cuales también generan una de las RAM más importantes de este grupo, la cual a nivel del Endotelio vascular: AINEs inhiben síntesis de PGI2,luego afectan el equilibrio entre el efecto protrombótico de TXA2 con el rol antitrombótico de PGI2 IMPORTANTE  EL PARACETAMOL Y LA DIPIRONA NO TIENE EFECTO ANTIINFLAMATORIO, SOLO ANALGESICO Y ANTIPIRETICO, POR LO QUE EN SI NO SON AINES. El efecto analgésico de los AINES se justifica porque al inhibir síntesis de las prostaglandinas, los AINE bloquean el efecto sensibilizante de PGE2 y PGI2 sobre las terminaciones periféricas del dolor, sitio de acción de la bradicinina. A diferencia de los Opioides, los AINES tiene un efecto máximo o “efecto techo” ya que luego de alcanzar cierto límite, no produce más efecto analgésico sin importar cuanto se aumente la dosis El efecto antipirético se explica porque la fiebre se produce por una acción de las prostaglandinas a nivel del centro termorregulador del hipotálamo, el cual tiene un verdadero termostato que regula la temperatura corporal, entonces, los AINES mediante este mecanismo de acción disminuyen la temperatura corporal anormalmente elevada, ej. de 39º a 37 o 36º (NO confundir con efecto antitérmico) Entre las reacciones adversas comunes de todos los AINES encontramos: -Irritación gástrica  Por mecanismo directo (ácidos orgánicos, irritan la mucosa) o indirecto (inhibir el rol citoprotector de las prostaglandinas en la mucosa gástrica. -Reacciones de Hipersensibilidad -Efecto renales  Se esta esta RAM a largo plazo, siempre que existan cofactores como hipovolemia, insuficiencia renal, hipertenso e insuficiencia cardiaca -Efectos en la hemostasia  Inhibición de la síntesis de TXA2 en plaquetas causa inhibición en la agregación plaquetaria. Ej. Aspirina Familia

Ejemplos

Salicílicos

ACIDO ACETILSALICILICO (ASPIRINA)

Derivados Pirazonolicos

DIPIRONA/ METAMIZOL

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

-Analgésico (500mg cada 6 hrs) -Antipirético (500 mg cada 6hrs) -Antiinflamatorio (1gr cada 6 hrs) -Inhibición de la agregación plaquetaria (100 mg cada 24 hrs)

-Dependiendo de la dosis, se puede usar en diferentes escenarios, para efectos de los AINES, se usa para el dolor de cabeza u otros

-Irritación gástrica (dolor epigástrico, ulcera gastroduodenal, hemorragia digestiva) -Reacciones de Hipersensibilidad -Inhibe agregación plaquetaria (TXA2), Lo que puede causar hemorragia post cirugía -Sindrome de Reye en Niños (Encefalopatía, hepatotoxicidad) -Daños a nivel renal

-NO ADMINISTRAR EN NIÑOS, PUEDE GENERAR SINDROME DE REYE

-Adm oral, en tabletas de 300mg

-Actúa a nivel de formación de Tromboxano A2, induciendo agregación plaquetaria -En bajas dosis (100 a 325 mg/día) inhibe el factor ciclooxigenasa 1 (COX-I) responsable del paso de ac. Araquidónico a Endo peróxidos -En altas dosis, inhibe la COX de la pared vascular, inhibiendo la acción de Prostaciclina -Efecto central aun no identificado

-Efecto analgésico -Efecto antipirético

-Depresión medular -Leucopenia,

Derivados de Acetanilida

PARACETAMOL

Derivados Fenilpropionicos

IBUPROFENO

-Adm parenteral en ampollas 1gr -Metabolismo hepático -Excreción renal -Adm Oral -Biotransformación: 95% conjugación Con ácido glucurónico 5% oxidación hepática (Benzoquinoaimina metabolito hepatotóxico, neutralizado por glutatión) -Presentación: tabletas de 500mg-80 mg gotas pediátricas- jarabes -Dosis habitual: 500mg en adultos, 80 mg en niños -400 mg C6-8 HRS -t1/2 más corta

NAXOPRENO

-250 mg c/8-12 hrs

KETOPROFENO

-50 mg c/8 hrs -100 mg i.m o i.v c/12 hrs -UNICO INYECTABLE -100 mg C/12 HRS -Menor T1/2

FLURBIPROFENO COXIBS

CELECOXIB

Otros AINES

FENAMATOS -Ac Mefenamico -Ac Meclofenamico -Clonixinato de Lisina

-Presentaciones de capsulas 100 y 200 mg - 100 mg cada 12 hrs o 200 mg cada 24 hrs -Menos toxicidad comparado con AINES tradicionales

-Acción en el SNC por mecanismo indeterminado

-Bloqueador específico de la COX2

-Sin efecto antiinflamatorio

agranulocitosis, anemia aplástica -Hipersensibilidad

-Analgésico -Antipirético -Sin actividad antiinflamatoria

-Bien tolerado, no irrita la mucosa gástrica, no afecta la agregación plaquetaria, no deprime la medula ósea -Daño hepático en dosis toxicas, 10 grs en adultos, 5 grs en niños en una sola dosis

-Actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria -Mejor tolerancia gástrica en relación con la Aspirina

-Ampliamente utilizados en diversas especialidades medicas -El Ibuprofeno, Naproxeno y Ketoprofeno están aceptados por la FDA como medicamentos de venta libre en USA

-Actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria

-Administración solo en adultos -Contraindicado en pacientes alérgicos a las Sulfas

-Ac Mefenamico: Analgésico (250 mg) --Ac Meclofenamico: Analgésico y antiinflamatorio (100mg) - Clonixinato de Lisina: Analgésico(125 mg)

-Mayor potencial toxicidad cardiovascular por inhibición COX2 en endotelio reduciendo la síntesis de PGI2

-Precaución en pacientes alcohólicos con daño hepático preexistente

FENILACETICOS -DICLOFENACO

ENOLICOS

-Vida media larga -Presentación en comprimidos de 7,5 mg, ampollas y supositorios de 15 mg -Dosis 7,5- 15 mg cada 24 hrs

-Mayor actividad inhibitoria sobre COX2 que COX1, siendo bloqueador selectivo

PIRROLACETICOS -KETOLORACO

-Antinflamatorio -Analgésico -Antiinflamatorio -Todos estos efectos se logran con una dosis de 50mg -Predomina efecto antiinflamatorio sobre acción analgésica -Menor irritación GI y menor daño renal en comparación a otros AINES -Analgésico (10 y 30 mg): comparable con morfina (parenteral)

CT20: Fármacos Corticoides Resumen: Mecanismo de acción

Farmacocinética

-El mecanismo de acción de los glucocorticoides es la interacción con receptores específicos ubicados en el citoplasma y en el núcleo, formando un complejo R-GC que pasa al núcleo, interactuando con secuencias específicas del DNA, modulando el proceso de transcripción genético y, por ende, el síntesis de proteínas. -Adicionalmente, tiene acción sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteínas, generando un efecto protector (gluconeogénesis), disminuyendo la utilización de glucosa, aumentando la desintegración de proteínas y activación de la lipolisis. También tienen efecto catabólico por utilización de Aminoácidos, concretamente en la masa muscular, tejido conectivo, pudiendo generar osteoporosis -En lo que respecta al metabolismo de los lípidos, genera redistribución de grasa corporal (cara de luna, torso de búfalo), facilitación de la lipolisis por hormonas del crecimiento o de beta adrenérgicos, con incremento de ácidos grasos libres -En el musculo esquelético, a dosis farmacológicas, producen miopatía cortisonica, por disminución de la masa muscular -En el sistema óseo, inhiben actividad osteoblástica y afectan absorción de calcio, lo que se traduce en osteoporosis -En el sistema endocrino, genera un retraso del crecimiento en niños, por bloqueo de estímulos de

-Absorción rápida y buena por vía oral, im o i.v -Mejor en forma de sal, como acetato o acetonida, se prolonga su efecto -En aerosol o intraarticular (microcristales) .Mínima absorción sistema, pero gran efecto tópico y prolongado -Alta unión a proteínas plasmáticas, en 95% -Se metabolizan en hígado y los metabolitos se excretan por vía renal Datos sobre vías de administración Oral  cómoda, rápida y segura Parenteral  Al glucocorticoide se le pueden agregar sustancias para hacer que la acción sea más rápida o sostenida. - Acción rápida: se les agregan sales de fosfato sódico o succinato sódico (Hidrocortisona, Prednisolona, Metilprednisolona, Dexametasona) - Acción lenta y sostenida: se les agrega sales de acetato o acetonido. Se liberan lentamente desde el músculo. (Prednisolona, Metilprednisolona, Cortisona,

liberación de la GH, además de inhibir cartílagos de crecimiento), inhiben la liberación de hormonas hipofisiarias en respuesta a sus estímulos hipotalámicos (TSH, gonadotropinas), reducen la formación de T3 a partir de T4 -En la medula ósea, produce aumento de neutrófilos, de glóbulos rojos y plaquetas, junto a disminución de linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos (lo cual es útil en la leucemia) -En el sistema inmune, inhiben las reacciones de hipersensibilidad (uso ppal. en shock anafiláctico), inhiben reacciones inmunológicas celulares, reduciendo proliferación de linfocitos T y B, inhiben interleuquinas (IL-1 a IL-8), factor de necrosis tumoral (TNF) y factor estimulante colonias (GM-CSF) -En la respuesta inflamatoria, genera vasoconstricción por efecto permisivo sobre las catecolaminas circulantes, reducen liberación de histamina en los basófilos, reducen síntesis de citoquinas (IL1-8, TNF, factor de migración, MIF, etc.), además de generar bloqueo de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos. -Los glucocorticoides, actúan en la fase de reacción y reparativa, disminuyendo la proliferación de fibroblastos (facilitando la difusión de la inflamación) -En el SNC, en algunos individuos, generan ansiedad, depresión o psicosis, pero en la mayoría producen mejoría del ánimo y sensación de bienestar. Los GC son ampliamente usados en el edema cerebral localizado (como los tumores cerebrales) pero no altera evolución de edema e TEC -Desde el punto de vista molecular, los GC tienen dos mecanismos de acción: -Genómico Receptores Citoplasmáticos acoplados a proteínas chaperonas que lo inhiben en condiciones normales Glucocorticoides (muy liposolubles) atraviesan la membrana celular, se unen al receptor citoplasmático y se liberan las proteínas chaperonas. Complejo fármaco - receptor ingresa al núcleo, se une a los GRE (elementos específicos del ADN de respuesta a glucocorticoides) y se aumenta o inhibe la síntesis de determinadas proteínas. El efecto aparece en horas - días. -No Genómico  Se sospecha que son receptores ionotrópicos y/o metabotrópicos Se desconoce la forma exacta en que actuarían. Se sabe que el mecanismo existe porque hay efectos que aparecen en forma muy rápida (minutos). Ej.: efectos en la hipersensibilidad inmediata, o inhibidor sobre la fagocitosis en macrófagos.

Dexametasona)

Clasificación Acción corta

Duración de efecto 8-12 hrs

Acción Intermedia

12-36 hrs

Acción Prolongada

36-72 hrs

Dosis (mg) 20 25 5 5 4 2 0,6 0,75 32, 64 50,250 50,125,250 0,1-0,3 0,05 0,025-0,05

Acción tópica inhalatoria

Acción tópica mucosa

RAM

Fármaco CORTISOL CORTISONA PREDNISONA PREDNISOLONA METILPREDNISOLONA PARAMETASONA BETAMETASONA DEXAMETASONA BUDESONDA BECLOMETASONA FLUTICASONA TRAMCINOLONA FLUCINOLONA CLOBETASOL

Indicaciones clínicas

Respiratoria  En algunos casos la inhalación de glucocorticoides alivia más que algunos broncodilatadores. Aerosol de beclometasona es importante en asma o EPOC. El paciente lo porta y cuando requiere lo usa. Tópica  Soluciones (colirios) de uso oftálmico. Y en patologías dermatológicas se usan mucho las pomadas (Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona). Si las pomadas no funcionan se usa vía sistémica. Intraarticular  Para la artritis se usa inyección de corticoides en el líquido sinovial (llega en muy baja concentración). Suspensiones con sales de hexacetonido permiten acción prolongada y potente.

Recomendaciones clínicas

Potencial Antinflamatorio 1 0,8 5 5 5 10 25 30

Retención de sodio 1 0,8 0,3 0,3 0 0 0 0

Contraindicaciones

-Por supresión brusca del tratamiento  Insuficiencia suprarrenal aguda -Endocrino-metabólico  hiperglicemia, obesidad troncal, acné, hirsutismo -CV  HTA -GI  Riesgo de ulcera -Musculo esquelética  Osteoporosis, fractura vertebral, miopatía cortisonica -SNC  depresión, euforia -Ojo  Cataratas -Incremento susceptibilidad a infecciones

-Terapia de sustitución (enfermedad de Addison) -Trastornos Reumáticos (lupus eritematosos, osteoartritis, tendinitis, bursitis) -Trastornos alérgicos (rinitis alérgicas) -Trastornos respiratorios (asma, EBOC, distrés respiratorio recién nacido) -Trastornos Cutáneos (dermatosis, erupciones eccematosas, psoriasis, liquen plano, pénfigo) -Trastornos malignos (leucemia, linfomas)

CT21:Farmacos Anticonceptivos Resumen: Métodos anticonceptivos -Naturales  Abstinencia en días fértiles,iTº basal, del ritmo (Ojino-Knaus), Mucus (Billings) -Quirúrgicos  ligadura de trompas, vasectomía -Barreras físicas y químicas  preservativo, diafragma y capuchón, espermicidas vaginales Anticonceptivos hormonales 1. Anticonceptivos orales combinados 2. Minipildora 3. Anticonceptivos hormonales inyectables 4. Anticonceptivos en parche cutáneo o anillo vaginal

-DOSIS LO MAS BAJA POSIBLE por tiempo necesarios -USO LOCAL mientras sea posible -ADMINISTRACION MATUTINA E INTERMITENTE -Suspensión gradual del tratamiento -Tratamiento de dos semanas no afecta a eje hipofisario corticosuprarrenal

-DM mal controladas -Infecciones bacterianas sistémicas -Enfermedades ósea desmineralizaste -Embarazo (muerte fetal, malformaciones congénitas, paladar hendido) -Pacientes psicóticos -En niños, a largo plazo y dosis altas

5. Anticonceptivos en implante subcutáneo 6. DIU con levonorgestrel 7. Anticoncepción hormonal de emergencia ANTICONCEPTIVOS ORALES -Probados por primera vez en Costa Rica y Haití en 1956, llegando a USA en 1960 y a Chile 1964 -Método eficaz y seguro para evitar la concepción, con alta eficacia si se usan correctamente, inhibiendo la liberación de gonadotrofinas, inhibiendo la ovulación -Espesan el moco cervical impidiendo la penetración de los espermatozoides, dificultando la fecundación -Alteran el endometrio, dificultando la nidación en el útero ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS -Son combinaciones de dos moléculas concretas: ESTROGENO  Etinilestradiol (0,02 y 0,03 mg) , Mestranol (0,075 mg) GESTAGENO  Levonorgestrel(2,5 mg) , Linestrenol (0,1 y 0,15 mg). Desogestrel(0,15 mg), Gestodeno(0,075 mg ) (Derivados de testosterona con leve efecto androgénico), Drospirenona(3 mg )(Anti-mineralocorticoide), Dienogest(2 mg) (Anti androgénico)

TIPO DE ANTICONCEPTIVO ACO COMBINADOS MONOFASICOS

ACO COMBINADOS  BIFASICOS

ACO COMBINADO  TRIFASICO

NUEVO ACO COMBINADO

MINIPILDORA

DESCRIPCION Fármacos que se usan en tratamientos de 21 días, pueden venir en dos presentaciones -21 comprimidos con igual cantidad de E y G -21 comprimidos con igual cantidad de E y G + 7 comprimidos placebo Presentación que traen dos tipos de comprimidos con cantidades diferentes de E y G Ej., Graciar 7 comprimidos azules E 0,040 mg + P 0,025 mg 15 comprimidos blancos E 0,030 mg + P 0,125 mg Presentación que contiene tres tipos de comprimidos con diferentes cantidades de E y G Ej. Triquilar 6 comprimidos rojos E 0,03 mg + P 0,05 mg 5 comprimidos blancos E 0,04 mg + P 0,075 mg 10 comprimidos amarillos E 0,03 mg+ P 0,125 mg EJ. Qlaria  Valerato de Estradiol + Dienogest El Valerato de estradiol en el hígado se transforma en el estrógeno natural que se produce en los ovarios -ACO más natural, con menos RAM -Envase calendario con 26 píldoras activas con diferentes dosis E y G + 2 píldoras con placebo -Solo Gestágeno, en dosis bajas -Se toman diariamente y sin interrupción -Eficacia algo menor que los ACO combinados

ANTICONCEPTIVOS HORMONAL INYECTABLE

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES EN PARCHE CUTANEOS

ANTICONCEPTIVO HORMONAL EN ANILLO VAGINAL

ANTICONCEPTIVO HORMONAL EN IMPLANTE SUBCUTANEO

DISPOSITIVO INTRAUTERINO CON LEVONORGESTREL

ANTICONCEPTIVO DE EMERGENCIA

RAM de los Anticonceptivos Hormonales -Mastalgia, sensibilidad mamaria (por estrógenos  pasar a estrógeno a bajas dosis) -Cefalea, migraña (por estrógenos  pasar a estrógeno a bajas dosis) -Cloasma, manchas en la piel (Por las hormonas  tomarlos en la noche/ pasar a estrógeno bajas dosis) -Acné, hirsutismo (Dependiente de gestágenos

Contraindicaciones ABSOLUTAS -Lactancia materna -Tromboembolismo pasado o actual -Migraña con aura -Historia de cáncer mamario -ACV, Cardiopatía isquémica -Cirrosis avanzada, hepatitis viral activa isquémica -Diabetes con compromiso vascular

-Indicado en mujeres con intolerancia o contraindicación al uso de Estrógenos o durante la lactancia -Deposito cada 3 meses. Gestágeno solo: Medroxiprogesterona 150 mg/1 ml (Depo-Prodasone) (IM) 104 mg/ 0,65 ml (Sayana) (SC) -Deposito cada 30 días IM profunda E + G combinados Noretisterona 50 mg + Estradiol 5 mg (Mesigyna) Medroxiprogesterona 25 mg + Estradiol 5 mg (Novafem o Cyclofem) -Erva -Norelgestromin 6mg + Etinilestradiol 0,6 mg -Cada parche transdérmico libera cada 24 horas: 150 ug de Norelgestromin y 20 ug de Etinilestradiol -Se coloca un parche semanal por 3 semanas + 1 semana de descanso -PRECAUCION: Puede provocar alergia y desprenderse (2%) lo que disminuye su eficacia -Anillo vaginal  Nuvaring -Etonogestrel 11.7 mg + Etinilestradiol 2,7 mg -Ambas hormonas se liberan a razón de 120 ug y 15 ug al día, durante 3 semanas -Deben permanecer en la vagina durante 21 días -Se descansa durante 7 días antes de colocar un nuevo anillo -En el periodo de descanso se produce la menstruación -Implanon 4 cm x 2mm -Contienen  Etonogestrel 68 mg -Tiene una liberación inicial de 0,06 mg/día y 0,03 mg/día al final del tercer año de uso -Duración efectiva máxima de 3 años -Tendencia a la amenorrea y acné -ej.: Mirena -Contiene Levonorgestrel 52 mg, con una liberación inicial de 0,02 mg/día y final de 0,01 mg/día -Efectividad máxima durante 5 años -Cambio en el sangrado menstrual -Puede provocar irritación, daño local y PIP (Proceso Inflamatorio Pélvico) -Método de uso ocasional -No sustituye los métodos anticonceptivos habituales -Dosis elevadas de Gestágenos: Levonorgestrel 0,75 mg (2 dosis) o 1,5 mg de dosis única -Debe administrarse lo más precozmente posible  Eficacia 95% administrado en las primeras 24 hrs -Dos Dosis  con 12 de intervalo entre dosis

Fármacos que DISMINUYEN eficacia Anticonceptivos -Algunos antibióticos disminuyen la circulación enterohepática, disminuyendo los niveles plasmáticos de etinilestradiol Ej. Penicilinas, Tetraciclinas, Macrólidos -Fármacos inductores del Cit P-450 aumentan el metabolismo de las hormonas sexuales -Anticonvulsivantes  Fenobarbital, Fenitoina,

Recuperación de la Fertilidad -Seis meses después de discontinuar el método, el 99% de las mujeres ya han recuperado los ciclos menstruales -A los dos años después de suspendido el uso, las tasas de embarazo son > o = al 85% -No hay relación entre tiempo de uso y el intervalo hasta la recuperación de la fertilidad

androgénicos  Cambiar el anticonceptivo) -Aumento de peso (Retención de líquido = Estrógeno, o por efecto anabólico = algunos Gestágenos  Cambiar el anticonceptivo) -Hipertensión: 5% de las mujeres puede desarrollar HTA en los primeros 6 meses de uso de un anticonceptivo. Es reversible al suspender el uso -Tromboembolismo: Infrecuente pero grave. Riesgo mayor en el primer año de uso del Anticonceptivo. Asociado a Estrógenos, pero también a gestágenos más nuevos: Desogestrel o Gestodeno

-Hipertensión severa  160/100 mmHg -Mayor a 35 años y fumadora (>15 cigarrillos/día) -Cirugía mayor con inmovilización prolongada -Historia de Hipertensión controlada -HTA moderado: 140-150/ 90-99 mmHg -Migraña sin síntomas focales en mujer osteoporosis)

-Contraindicado en ICC, por el leve aumento de volemia -Hepatopatía grave

-HIPOGLICEMIA, mayor con los de primera generación, uno de los factores de riesgo es la amplia separación entre administración y comidas, edad avanzada, actividad física, desnutrición, alcohol, enfermedad renal o hepática y polifarmacia -Aumento de peso -Riesgo Cardiovascular (¿?)

-Salicilatos generan desplazamiento del PP, generando riesgo de hipoglicemia -antimicótico imidazoles, warfarina, sulfonamidas, anticonvulsivantes pueden generar disminución metabolismo hepático de S-Us, generando riesgo de hipoglicemia -La rifampicina provoca aumento del metabolismo hepático

NO SULFONILUREAS O MEGLITINIDAS EJ.REPAGLINIDA NATEGLINIDA

Inhibidores de la alfaglicosidasa

ACARBOSA MIGLITOL

-Biodisponibilidad 2% -35% metabolismo por enzimas digestivas y flora bacteriana -Eliminación fecal (35%) y renal (liberación de insulina?) -Inhibición de alfaglucosidasas intestinales (degrada disacáridos, oligosacáridos, polisacáridos) -Disminuye cantidad de glucosa dietaría -Disminuye o inhibe aumento de glicemia (e insulina) postprandial -Resientes a dipeptil peptidasa-3 -Aumentan la liberación de insulina inducida por alta concentración de glucosa -No afectan actividad de glucagón frente a hipoglicemia -Disminución de peso (2-5 kg) -Impiden la degradación de GLP-1 por DPP-4

-Rápida inducción de liberación de Insulna, con uso prepandial (1hr antes de las comidas)

-Análogo sintético de amilina -Suprime secreción de glucagón -Disminuye tasa de absorción de glucosa

-Modula el apetito

-Riesgo de Hipoglicemia

-Diabetes tipo II, no controlable por dieta -Coadyuvante a sulfonilureas

-Flatulencia -Ruidos intestinales -Diarreas -Dolor Epigástrico

-Se usan con Sulfonilureas

-RAM Gastrointestinales, nauseas en un 44% -Riesgo de hipoglicemia en combinación con Sulfonilureas

-Coadyuvante en DM tipo I y II

-Aumento de riesgo de infecciones nasofaríngeas -Cefaleas, mareos, tos -Náuseas, vómitos -Anorexia -Dolor abdominal

Sulfonil-ureas, lo que genera menor efecto hipoglicemiante CONTRAINDICADO EN: -DM Tipo I, IV -Lactancia -Insuficiencia renal -Insuficiencia hepática -Mismas que Sulfonilureas

intestinal

CT23: Fármacos Antineoplásico Resumen: La terapia antineoplásica está dirigida a detener el proceso proliferativo descontrolado de las células neoplásicas (mutadas). Uno de los principales problemas de la terapia antineoplásica es que muchas veces ataca células en activo crecimiento, activa proliferación y no distingue entre células normales y anormales, a menos que se trate de una terapia biológica específica, la cual se dirige a componentes específicos de las células neoplásicas. Existen 3 enfoques para el tratamiento del cáncer  la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. La terapia biológica la distinguimos en fármacos biológicos, específicamente la inmunoterapia y la quimioterapia, que son los agentes citotóxicos, hormonas y fármacos molecularmente dirigidos. La quimioterapia por sí sola no puede erradicar el 100% de las células neoplásicas, para eso se requiere la acción conjunta de radioterapia, cirugía y quimioterapia.

Los objetivos de la terapia antineoplásica son: Curación  erradicación total de la enfermedad. Los fármacos antineoplásicos son tóxicos Paliación  Si no se puede erradicar totalmente , se busca la disminución de los síntomas y la preservación de la calidad de vida Usar las distintas modalidades de tratamiento, solas o conjunta, permite maximar el beneficio Los fármacos dirigidos molecularmente  atacan los receptores de factores de crecimiento, receptores que se independizan del factor de crecimiento, es una vía permanentemente activada y esta vía tiene que ver con la proliferación provocando cáncer, procesos epigenéticos que gatillan la generación de protooncogenes o vías de apoptosis que se bloquean, por lo que la célula nunca muere, entonces la célula interpreta que tiene que proliferar y prolifera desmedidamente. La mayoría de los fármacos citotóxicos son anti proliferativos y generan un daño directo o indirecto al DNA, lo cual induce a la apoptosis. Este efecto se verá tanto en células neoplásicas como células normales en división activa, pudiendo generar consecuencias como mielodepresión, alteraciones da la cicatrización, alopecia, lesión del epitelio digestivo, esterilidad, teratogenecidad, carcinogénesis, lesión renal. Por esta razón el paciente en terapia antineoplásica es inmunosuprimido. Otro problema para la terapia antineoplásica es la resistencia, que se puede dar por factores farmacocinéticos como la pobre absorción y llegada a su sitio de acción, variabilidad en el transporte, activación y clearence o mutaciones, amplificaciones o deleciones en los blancos farmacológicos (mutaciones de enzima blanco, expresión de receptor alternativo, deleción en el reconocimiento de rupturas en el DNA y sobreexpresión en enzimas de reparación o perdida de las vías de apoptosis) Para prevenir lo anterior, la terapia antineoplásica se hace con combinaciones, NO SE HACE MONOTERAPIA. Las combinaciones solo potencian la acción antineoplásica y previene la aparición de resistencia o disminuye la velocidad de aparición de resistencia. Entre los mecanismo de resistencia existes la disminución de la captación del fármaco por alteración de transportadores, disminución de la reactivación, blancos mutados, entre otros Entre las estrategias terapéuticas, podemos encontrar la individualización del proceso, llegar lo más cercano a las dosis máximas toleradas para maximizar la destrucción celular, conjunto con reconocer precozmente la toxicidad. Una sola dosis no es suficiente para erradicar el problema, se requieren varios ciclos, lo cual explica porque el tratamiento se hace en ciclos y no en un año de corrido, se requiere hacer intervalos regulares para que el organismo se recupere

(imágenes complementarias importantes de la clase)

Este es el mecanismo de la dihidrofolato reductasa, encargada de mantener el ciclo del ácido fólico, esencial para la dihidrofolato sintetasa -Profe aclara sobre el Leucovorin: El Leucovorin es ácido fólico completamente reducido, entonces lo que yo hago es repletar los almacenes intracelulares en tejidos normales, por lo tanto ese tejido normal lo hago independiente de la inhibición de la dihidrofolato reductasa, porque este es captado solamente por las células normales, las célula neoplásicas no la captan, entonces ahí yo promuevo la selectividad y dirijo el Metotrexato hacia las células neoplásicas, el leucovorin sería un factor protector de las células normales, por eso se rescata esa célula normal del efecto dañino del metotrexato.

(importante revisar)

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Mostazas Nitrogenadas

CICLOFOSFAMIDA (principal prototipo)

-Profármaco  mostaza fosforamida -Genera metabolito activo muy toxico  Acroleína

-Produce uniones entre hebras o dentro de la misma hebra, pero ambas acciones hacen que al separarse las hebras durante la transcripción para producir ARNm o durante la replicación

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

-Se debe administrar con muchos líquidos y antioxidantes para evitar cistitis hemorrágica

-Cistitis hemorrágica (sangre en la orina)

Contraindicaciones

Complejos de coordinación con platino

CISPLATINO CARBOPLATINO (menos toxico)

Antimetabolitos -ANALOGOS DEL ACIDO FOLICO

METOTREXATO

-Alcaloides de la Vinca: Es relativamente poco toxica, pero puede causar efectos adversos neuromusculares

VINOBLASTINA

- Para la Ciclofosfamida y el Cisplatino, principal mecanismo de resistencia, disminución en la permeación con bombas de flujo, pero también se han descrito muchos otros mecanismo de resistencia

del DNA, bloquearían el proceso celular. -Ingresa por transportadores de cobre y agua, reemplazando dos cloros, haciendo reactivo -Produce enlaces cruzados monocatenarios con Pt -Ácido fólico es reducido a tetrahidrofolato, precursor de la síntesis de nucleótidos timidilato y purinas -Inhibición de la replicación y la transcripción -Inhibición de la dihidrofolato reductasa

VINOREIBINA VINCRISTINA

-Detiene la mitosis en metafase, uniéndose a la Beta Tubulina, impidiendo su polimerización

Origen naturalTAXANOS

PACILATEX DOCETAXEL

-Estabiliza los microtúbulos, congelándolos, con esto inhibe la mitosis

-Edipodophyllotoxins

ETOPOSIDO

-Inhibe la síntesis de ADN, actuando sobre la

-Tumores sólidos en células germinales

-Se usa este fármaco con mucha hidratación y diuresis forzada con Manitol

-Antineoplásico

-Antineoplásico -Psoriasis -Inmunosupresor en diferentes condiciones clínicas, incluyendo dermatomiositis y artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener y enfermedad de Crohn

-Antineoplásico

-Cáncer testicular -Non-Hodking lymphoma -Enfermedad de Hodking -Cáncer pulmonar -Cáncer de mama -Linfoma Agudo -Leucemia -Neuroblastoma -Tumor de Wilms - Enfermedad de Hodking -Non-Hodking lymphoma -Cáncer al ovario -Cáncer de mamas -Cáncer pulmonar -Cáncer de próstata -Cáncer de cuello -Cáncer de vejiga -Pequeños canceres de pulmón y otros canceres

-Nefrotoxicidad -Extrema náuseas y vómitos

-Es relativamente poco toxica, pero puede causar efectos adversos neuromusculares

-Relativamente tóxicos, aparecen reacciones de hipersensibilidad

-Vómitos -Mielodepresión

topoisomerasa II, y también inhibe la función mitocondrial

Campotecinas

IRNOTECAN

-Inhiben la topoisomerasa I

Antibióticos

DOXORRUBICINA

-Inhibe la síntesis de DNA y RNA, el efecto sobre el DNA se realiza fundamentalmente interfiriendo en la acción de la Topoisomerasa II

DACTINOMICINA

-Se intercala con el DNA, interfiriendo en la RNA polimerasa e inhibiendo la transcripción -Interfiere la acción de la Topoisomerasa II -Produce una fragmentación de las cadenas de DNA, vía estrés oxidativo, induciendo apoptosis, puede afectar en células que no se dividen -Se activa para generar un metabolito alquilante

Antibióticos (Anthracenediona)

BLEOMICINA

MITOMICINA

Agentes hormonales

PRENDISONA BETAMETASONA DEXAMETASONA

Anti-estrogenos

TAMOXIFEN TOREMIFENE ANASTROZOLE LETROZOLE EXEMESTAN TESTOSTERONA

Inhibidores de aromatasa Andrógenos

-Inhiben la expresión de un conjunto determinado de genes -Efecto antiproliferativo

de pulmón -Cáncer de mama -Sarcoma de Kaposi - Enfermedad de Hodking -Non-Hodking lymphoma -Cáncer de Colon

-Linfoma de Hodking - Non-Hodking lymphoma -Leucemia aguda -Cáncer de mama -Cáncer genitourinario Cáncer de tiroides, pulmón, estomago -Neuroblastoma -Coriocarcinoma -Tumor de Wilms -Cáncer de testículo -Rabdomiosarcoma

-Curativa en cáncer testicular, usada en combinación con cisplatino y vincristina o etopósido

-Cáncer estomacal -Cáncer anal -Cáncer pulmonar -Leucemia linfocítica aguda y crónica -Cáncer de mama -Linfoma de Hodking - Non-Hodking lymphoma -Cáncer de mamas

-Neurotoxicidad -Alopecia

-Náuseas y vómitos -Mielodepresión -Alopecia -Náuseas, vómitos -Mielodepresión -Alopecia -Cardiotoxica, genera radicales libres en dosis altas

-Náuseas, vómitos -Mielodepresión

-Fiebre -Alergia -Reacciones mucocutáneas -Fibrosis pulmonar

Antiandrógeno Análogo GnRH

FLUOXYME FLUTAMIDA CASODEX LEUPROLIDE

-Cáncer de próstata

(Recomiendo revisar, ya que se mencionó en la clase)

CT24: Fundamentos de la Antibioterapia Resumen: Objetivo  Analizar fármacos que actúan sobre células distintas de las del paciente y que se pretende eliminar. Definiciones operacionales: -CONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA (CMI)  Menor concentración de antibiótico la cual logra inhibir crecimiento de 10 -5 bacterias en un 1mL/18-24 hrs -CONCENTRACION MINIMA BACTERICIDA (CMB)  Menor concentración de antibiótico que logra matar 10-5 bacterias en 1mL/18-24 hrs

-La actividad antiinfecciosa se define por: -Espectro antibacteriano  gram positivo o gram negativo -Bactericidas  Mata al microorganismo  Beta Lactamicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, quinolonas *Beta Lactamicos son bactericidas solo en fase de crecimiento bacteriano, las polimixinas son bactericidas en cualquier fase del ciclo -Bacteriostático  Inhiben crecimiento y replicación  tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas, sulfamidas, trimetoprima *Los macrólidos son bacteriostáticos, pero pueden tener potencial bactericida *Ambos parámetros dependen del mecanismo de acción, concentración en el sitio de infección, tipo de germen(cepa, área geográfica), tiempo de acción, fase ciclo celular de la bacteria. Conviene definir categoría antimicrobiana según relación  actividad antibacteriana/ concentración sitio de infección -Antibióticos con acción dependiente de la CONCENTRACION  aminoglúcidos, quinolonas, es bactericida si Cmax/CMI = 0.25 - 64 -Antibióticos con acción dependiente del TIEMPO  Betalactámicos, glucopéptidos, son bactericidas si t = 1 a 4 veces tCMI Antibióticos-mecanismos de acción Inhibición síntesis de pared celular  beta Lactamicos, vancomicina Desorganización membrana citoplasmática  polimixinas Inhibición síntesis proteínas (Ribosomas SUBs 30S -50S)  cloranfenicol, eritromicina, lincosaminas, aminoglúcidos Interferencia síntesis/metabolismo ácidos nucleicos  rifampicina, quinolonas, metronidazol Bloqueo síntesis ácido fólico  sulfamidas, sulfonas, trimetoprima Resistencia bacteriana  Carencia de respuesta al antibiótico, puede ser NATURAL (cepas naturalmente insensibles) o ADQUIRIDA (cepas sensibles con variantes que crecen normalmente en presencia del antibiótico).El origen de la resistencia puede ser: MUTACION (antibiótico =fuerza de selección natural) o MOVILIDAD GENES RESISTENCIA (transposones  plásmido-R  Conjugación) Entre los mecanismos de resistencia a Antibióticos tenemos: Bloqueo transporte antibiótico (fosfomicina), modificación enzimática del antibiótico (cloranfenicol), expulsión antibiótico por bombeo activo (tetraciclina), modificación sitio de acción antibiótico (macrólido), producción enzima alternativa que evita efecto inhibitorio antibiótico, como bypass (trimetoprima) ENTRE LAS SOLUCIONES PARA EVITAR ESTE PROBLEMA, SE ENCUENTRA EL EVITAR EL USO INAPROPIADDO DEL ANTIBIOTICO Y EVITAR EL USO MASIVO DEL ANTIBIOTICO Criterios para la selección del antibiótico 1. Identificación Etiológica: ¿Fiebre?, ¿bacteria-virus?, ¿germen (especie)?, espectro sensibilidad antibiótico, bactericida sobre bacteriostático, menor toxicidad, menores RAMs, precio. 2. Sitio de Infección: Dosis y vía de administración. ¿Pus o fibrina?, BHE. 3. Edad: Variaciones parámetros farmacocinéticos. 4. Embarazo: Todo antibiótico cruza placenta. ¿Seguridad para el feto? Penicilinas, cefalosporinas y eritromicinas son seguros en embarazo. 5. Lactancia: Todos pasan a la leche. Antibióticos básicos se acumulan. No usar sulfamidas, cloranfenicol.

Criterios para la asociación de antibióticos 1. Solo si no es posible monoterapia. 2. Considerar acción sinérgica, aditiva, antagónica o de indiferencia. 3. Para impedir aparición de resistencia en tratamientos prolongados (micobacterias). 4. Terapia inicial en pacientes inmunodeprimidos o infecciones graves. 5. En infecciones mixtas. 6. Para reducir la toxicidad. 7. Para producir acción sinérgica.

Criterios para la profilaxis con antibióticos 1. Solo si es estrictamente necesaria. 2. Para evitar desarrollo de infección en personas expuestas a microorganismos (infecciones urinarias por bacterias intestinales o vaginales). 3. Para disminuir probabilidad de procesos agudos en pacientes crónicos (EPOC). 4. Para disminuir aparición de infecciones en inmunodeprimidos. 5. Para evitar recaídas de infecciones graves (endocarditis). 6. Prevención infecciones en intervenciones quirúrgicas sucias.

6. Función Renal / Hepática: Farmacocinética de eliminación o de metabolización del antibiótico. 7. Factores Idiosincráticos: Sulfamidas y cloranfenicol - déficit G-6-PD hemólisis. Acetiladores lentos/rápidos isoniazida.

Familia

Ejemplos

Beta Lactamicos, caracterizados por un anillo b-lactamico asociado a un segundo anillo de 5 o 6 carbonos.

PENICILINAS Ej. PENICILINA G P-G PROCAINA PG BENZAMINA PENICILINA-V AMPICILINA AMOXICILINA

Aminoglúcidos, Se caracterizan por el anillo aminociclitol unido a azucares sin grupos amino

Macrólidos, se caracterizan por el anillo lactamico macrolitico

Tetraciclina, se caracteriza por su estructura tetraciclica

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

-Inhibición pared bacteriana peptidoglucano

-Asociaciones: ácido clavulánico, sulbactam (inhibidores β-lacta masa).

CEFALOSPORINAS Ej. CEFAZOLINA (1RA GEN), CEFUROXIMA (2DA GEN) CEFRIAXONA Y CEFOPERAZONA (3RA GEN) CEFAPIMA (4TA GEN) ESTREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINA TOBRAMICINA

- Inhibición pared bacteriana peptidoglucano (mureína)

- Asociaciones: ácido clavulámico, sulbactam (inhibidores βlactamasa).

-Hipersensibilidad -alteraciones GI -Menor frecuencia hay aumento de transaminasas -Alteraciones hematológicas -Hipopotasemia -Nefritis -Encefalitis -Hipersensibilidad -Nefrotoxicidad -hemorragias por inhibición factores agregantes -Encefalitis -Intolerancia al alcohol

- Inhibición síntesis de proteínas por interacción con las subunidades 30 S y 50 S de los ribosomas. Actividad Antibacteriana: Gram +, Gram -.

- Infecciones por bacterias Gram Negativas resistentes a antibióticos menos tóxicos.

-Toxicidad alta (ototoxicidad, nefrotoxicidad), irreversible. -Bloqueo neuromuscular (bolo iv). -Hipersensibilidad, trastornos GI.

ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA

-Inhibición proteínas por bloqueo subunidad 50 S ribosomal. Actividad

-Pacientes alérgicos a penicilinas. Como alternativa a tetraciclinas. Infecciones por Helicobacter pylori, Haemophylus influenzae, S. pneumonidae

-Son fármacos Seguros, baja toxicidad. -Alteraciones GI, náuseas, vómitos, diarrea. Prolongan el intervalo QT del ECG.

TETRACICLINA OXITETRACICLINA CLORTETRACICLINA

Antibacteriana: Cocos y bacilos Gram Positivos. Anaerobios flora bucal. Carecen de actividad sobre Gram negativos - Inhibición proteínas por bloqueo subunidad 30 S ribosomal.

-Actividad Antibacteriana: Cocos y bacilos Gram Positivos. Anaerobios flora bucal. Carecen de actividad sobre Gram negativos

- Actividad Antibacteriana: Gram Positivos y Negativos.

-Antibióticos de segunda elección. Primera elección cólera e

-Sus RAM son Frecuentes y graves. -Hepatotoxicidad

Contraindicaciones

con un anillo central octahidronaftaceno

DOXICICLINA

Micoplasmas y clamidias.

infecciones por Vibrio parahemolyticus

Fenicoles, se caracterizan por ser derivados del ácido dicloroacetico

CLORAFENICOL TIANFENICOL

-Inhibición proteínas por bloqueo subunidad 50 S ribosomal.

- Actividad Antibacteriana: Gram Positivos y Gram Negativos. Anaerobios.

-Infecciones del SNC, como meningitis y abscesos

Lincosaminas, se caracterizan por poseer un aminoácido unido a un azúcar

LINCOMICINA CLINDAMICINA

-Inhibición proteínas por bloqueo subunidad 50 S ribosomal.

- Actividad Antibacteriana: > Gram Positivos y < Gram Negativos. Anaerobios.

- Infecciones por anaerobios. -Alternativa al uso de penicilinas y eritromicina. -Profilaxis quirúrgica GI

Quinolonas, se caracterizan por el anillo 4-oxo-1,4dihidroquinoleina

-ACIDO NALIDIXICO (I) -NORFLOXACINO (II) -LEVOFLOXACINO (II) -GATIFLOXACINO (III) -CLINAFLOXACINO (IV)

-Interfieren la síntesis de ADN por inhibición de la enzima girasa.

- Actividad Antibacteriana: Gram Negativas

-Infecciones tracto urinario -Infecciones respiratorias -Infecciones Gastrointestinales

mortal. -Fijación a dientes, huesos, hígado y riñón. -Administración im es muy dolorosa. -Trastornos GI, náuseas, vómitos. -Presentan alta toxicidad -Depresión de la médula ósea (muy frecuente). -Síndrome del niño gris (letal). -Otras menos importantes, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, anorexia -Presenta RAMs leves - Trastornos GI, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, sobreinfección. < Trastornos hematológicos e hipersensibilidad. -RAMs leves y de baja frecuencia - Hemolisis pacientes con déficit G-6-PD. Prolongación del espacio QT del ECG. -Hipersensibilidad, trastornos GI.

- No recomendado en niños en crecimiento, ni en embarazo

Extra: Glucopéptidos  Se caracterizan por bloquear la enzima transglicosilasa en la pared celular de bacterias gram positivas, de elección en diarreas por Clostidium difficile, resistentes a otros antibióticos.

CT25: Antibióticos Inhibidores de la pared Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

PENICILINA

PENICILINA G (Benzil penicilina)

-Adm parenteral, i.m o e.v (es un ácido lábil, no se puede administrar vía oral) -Vida media corta -Excreción renal por secreción tubular (90%) -No alcanza el líquido cefalorraquídeo en condiciones normales -Presentación: frasco ampolla de 1000000 U.I -Dosis habitual: 1 a 2 millones de U.I -SI se une con benzatina su efecto dura aprox. 28 días, con lenta absorción desde el musculo -Adm oral y parenteral -Vida media corta -Excreción renal, secreción tubular predominantes -Dosis adulto 500mg-1gr cada 6

-Inhiben la formación de la pared microbiana, inhibiendo las reacciones de transpeptidación, última etapa en formación de peptidoglicano EFECTO BACTERICIDA

-Espectro de acción REDUCIDO, actuando contra: Strep pyogens S.neumoniae S.viridans S.B hemolítico N.meningitiddis N.gonorrheae Tr.pallidum Fusobacteium -Muy buena actividad frente a flora anaerobia

-Infecciones producidas por flora sensible

-Espectro de acción: S.aureus Aunque la resistencia es un problema especialmente en infecciones intrahospitalarias -Bacterias sensibles -Primera penicilina de “amplio” espectro. Agrega algunos bacilos gram negativo aerobios como: E.coli Shigella Pr.Mirabilis Salmonella H.influenzae M.catarrhalis NO INCLUYE S.aureus -Resistencia creciente de

-SOLO usarse en infecciones causadas por S.aureus

-Hipersensibilidad, es cruzada para todas las penicilinas en consideración a su estructura química común (ácido 6aminopenicilanico) -Determinante antigénica mayor: benzilpeniciloil o peniciloil -Determinante antigénica menor: ácido Penicilonico, ácido Penicilenico CLASIFICACION SEGÚN CON EL COMIENZO DE APARICION -Reacción inmediata anafilaxia, aparece 1 a 60 min, incluye será dificultad respiratoria y depresión cardiovascular (se trata con adrenalina 1 x 1000 im) -Reacción acelerada Aparece desde la primera hora hasta las 72 hrs, excluye depresión cardiovascular. Se trata igual que la reacción inmediata -Reacción tardía Después de 72 hrs, Rash cutáneo con o sin prurito, se trata con antihistamínicos

CLOXACILINA

AMPICILINA

-Adm oral y parenteral -Absorción gastrointestinal incompleta (50%), cada 6 horas -Eliminación renal, secreción tubular predomina sobre ultrafiltración glomerular

-Infección por flora sensibles, en pacientes ambulatorios, es mejor la amoxicilina (mejor absorción gastrointestinal) -Ampicilina+Sulbactam Frasco ampolla que incluye 1000 mg de ampicilina+ 500 mg de sulbactam o comprimidos de 375 mg (Adm i.m o i.v cada 12

Contraindicaciones

flora anteriormente sensible: E.coli, Shigella, H.influenzae

Cefalosporinas, derivados del ácido 7Aminocefalosporanico

AMOXICILINA

-Absorción gastrointestinal 80% a 90% -500 mg cada 8 horas o 1gr cada 12 hrs

-PRIMERA GENERACION CEFRADINA CEFADROXIO

-Adm oral -Eliminación por secreción tubular al igual que las penicilinas -Cefradina  Vida media corta, cada 8 hrs -Cefadroxilo  cada 12 hrs

-SEGUNDA GENERACION CEFUROXIMA

-Amplio espectro de acción, similar a Ampicilina -NO incluye S.aureus -Creciente resistencia de flora anteriormente sensible, al igual que ampicilina (las bacterias elaboran beta lactamasa que destruyen el anillo beta lactamico del antibiótico)

-Inhiben la formación de pared bacteriana de las cepas sensibles

-Espectro de acción: Actividad sobre flora gram positivo -Esteptococos, como Pyogenes Viridans B hemolítico -Staphylococcus como albun, epidermis, Aureus Actividad sobre bacilos gram negativo aerobios E.coli Pr.Mirabilis Shigella K.neumoniae H.Influenzae M.catarrhalis -Reducida actividad frente a anaerobios -Mantiene actividad frente a la flora gram

hrs). Se usa para infecciones producidas por enterobacterias resistentes a Ampicilina -Infección por flora sensibles, en pacientes ambulatorios, es mejor la amoxicilina (mejor absorción gastrointestinal) -Amoxicilina 500 mg+ Acido clavulánico 125 mg Amplio espectro de acción, incluyendo a cepas que elaboran beta lactamasa, recupera sensibilidad inicial de la flora gram negativa (Adm oral y parenteral cada 8 hrs) esta asociación solo se usa en infecciones que no se puedan tratar con Amoxicilina -Infecciones de piel y tejidos blandos -Infecciones urinarias -Profilaxis quirúrgica en cirugía ortopédica y cirugía general

-La ampicilina y amoxicilina pueden producir diarrea y colitis pseudomembranosa (sobreinfección por Clostidium Difficile) -Acido clavulánico en asociaciones con amoxicilina ha causado hepatotoxicidad

-Preparados orales pueden generar ligera irritación gastrointestinal -Reacciones de hipersensibilidad tardías, inmediata -Flebitis (Cefotaxima es más frecuente) -Cefoperazona puede producir hipoprotrombinemia e inhibir aldehído deshidrogenasa (afecta metabolismo del etanol)

-Contraindicados en pacientes alérgicos a penicilinas que tuvieran una reacción inmediata

(parenteral) CEFUROXIMA AXETIL (oral)

positivo -Mejora actividad sobre enterobacterias H.influenzae Moraxella catarrhalis -Mejora actividad anti gram negativa (resistencia a beta lactamasas) -Reduce efecto anti gram positivo , excepto cefotaxima

-TERCERA GENERACION CEFOTAXIMA CEFOPERAZONA (Pseudomona aureginosa) CEFTRIAXONA (Neisseria gonorrheae) CEFTAZIDIMA (Pseudomona aureginosa) CEFIXIMA (oral) CEFPODOXIMA (oral)

GLICOPEPTIDOS

VANCOMICINA

-Ampollas 500 mg y gr -Administración endovenosa lenta -Se elimina fundamentalmente por vía renal -Escasa biotransformación hepática -Dosis adulto: 500 mg c/6 hrs o 1 gr c/12 hrs

-Antibiótico glucopéptido, bactericida que inhibe la formación de la pared bacteriana en una etapa anterior respecto a las penicilinas

-Actúa sobre flora gram positiva, incluye a S.aureus resistente a meticilina y al enterococo

-Meningitis por especies gram negativo -Infecciones genitourinarias -Sepsis pélvica o abdominal -Osteomielitis y artritis séptica (Cefotaxima) -Neumonía -Gonorrea (N.gonorrheae productor de penicilinasa, Ceftriaxona) -Infecciones severas por S.aureus resistente a otros antibióticos -Colitis pseudomembranosa (oral) como alternativa a metronidazol

-Sindrome del hombre rojo (liberación de histamina) -Ototoxicidad y Nefrotoxicidad infrecuente (tecnología moderna permite elaborar el antibiótico desprovisto de impurezas responsables de aquellas RAM en décadas pasadas, cuando se introdujo este antibiótico)

CT26: Antibióticos inhibidores de la síntesis de proteínas Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Macrólidos

ERITROMICINA

-Adm oral (etilsuccinato o preparados con cubierta entérica) o parenteral (lactobionto) -Amplia distribución en el organismo -Eliminación: biotransformación hepática, reacciones de oxidación -500 mg cada 6 hrs

-Se fija a la subunidad 50 S del ribosoma donde inhibe la síntesis de proteínas

-Antibiótico macrólido bacteriostático

-Infecciones por C.diphterae -Infecciones respiratorias y genitales por Chlamydia -Neumonía adquirida en la comunidad (neumococo, mycoplasma o Legionella, alternativa a otros ATB) -Alternativa a penicilina G en sífilis en alérgicos a penicilinas -Alternativa en infecciones por cocos gram positivo en pacientes alérgicos a penicilinas, infecciones discretas, sin compromiso del estado general -Infecciones del tracto respiratorio, altas y bajas -Infecciones de piel -ITS, por Chlamydia

-Gastrointestinal: dolor epigástrico, náuseas, vómitos -INHIBEN ENZIMAS DEL CIT P450, aumentan efectos de otros fármacos (teofilina, ACO, antihistamínicos, ciclosporina, metilprednisolona)

CLARITROMICINA

-Adm oral -Biodisponibilidad mejorada en comparación con eritromicina -Alimentos no afectan su absorción -Distribución mejorada respecto a eritromicina, altas concentraciones en los tejidos, superiores a las plasmáticas -Vida media prolongada -Eliminación: Hepática y renal. Desmetilación, hidroxilación, excreción renal del ATB inalterado

Espectro de acción: S.viridans S. beta hemolítico S.pyogens C.diphterae L.neumophilia C.jejuni M.neumoniae Lsiteria Chlamydia B.pertussis Treponema pallidum Anaerobios (menor acción)

Espectro de acción: -Mejor actividad frente a cepas de estreptococo H.influenzae M.catarrhalis Chlamydia Trachomatis L.Neumophila M.neumoniae Tr.pallidum M.avium

-Irritación gastrointestinal, menor que eritromicina -Inhibidor del Cit p450, menor que eritromicina

Contraindicaciones

AZITROMICINA

Lincomicinas

LINCOMINCINA

CINDAMICINA

en un 20 a 40% -Dosis: 250 a 500 mg cada 12 hrs -ATB azalido, con átomo de N en estructura tradicional de los macrólidos -Superior a Eritromicina y Claritromicina -Mejor absorción -Amplia distribución -Vd. 31 lts/kg -A altas concentraciones en el organismo, se concentra en fagocitos -Alimentos en el estómago retrasan su absorción -Vida media prolongada -Eliminación fundamentalmente hepática, excreción biliar. Solo un 6% es eliminado inalterado en la orina -Dosis 500 mg cada 24 hrs, lejos de las comidas -Adm oral y parenteral -Alta concentración en tejido ósea -Presentación: capsulas 500 mg, amp 600 y 300 mg, jarabe 250mg/5ml Dosis adultos: 500mg cada 8 hrs

-Adm oral y parenteral (fosfato) -Distribución amplia -Alta concentración en hueso -Eliminación hepática (desmetilación) y excreción renal (solo 10%)

-Mayor espectro Además de la flora cocaea gram positiva, incluye H.influenzae M.cararhalis Eficaz frente a Chlamydia M.neumoniae Legionella -Eficaz en infecciones por C. jejuni H.pylori (se detecta en pacientes con ulcera gastroduodenal) M.avium (causa infecciones respiratorias severas en inmunodepresión)

-Indicaciones similares a Claritromicina

-Mejor tolerancia gástrica que Eritromicina y Claritromicina, no interactúa con enzimas del Cit p450

-Actúa en a subunidad 50 S ribosomal, inhibiendo la síntesis de proteínas

-Antibiótico bacteriostático -Su espectro incluye bacterias gram positivas S.viridans S. Beta hemolítico S.aureus Y a la flora anaerobia -Sin acción frente a bacilos gram (-) aerobios

-Irritación Gastrointestinal -Reacciones de hipersensibilidad

-Actúa en la subunidad 50 S ribosomal, inhibiendo la síntesis de proteínas

-Antibiótico bacteriostático Espectro de acción: S.pyogenes S.viridans S. beta hemolítico S.aureus Fusobacterium B.melaninogenicus

-Reducido uso en medicina, ha sido desplazada por clindamicina -En odontología, a causa de su espectro y farmacocinética es un interesante ATB para infecciones dentarias, especialmente alérgicos a penicilinas -Infecciones por la flora anaerobia -Alternativa a cloxacilina en infecciones por S.aureus

-Gastrointestinal -colitis pseudomembranosa (sobreinfección por C.difficile) Tto de la colitis pseudomembranosa: suspender el ATB casual y administrar

-Dosis adultos: 300 mg cada 8 hrs

Oxazolidinonas

LINEZOLID

-Se absorbe adecuadamente después de su administración oral y se dispone de un preparado intravenoso para casos muy graves -Amplia distribución -Metabolismo hepático (reacciones de oxidación) -Excreción renal

-Efecto bacteriostático, inhibe la formación del complejo de iniciación de la síntesis de proteínas en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano

Tetraciclinas

-TETRACICLINA CLORHIDRATO -DOXIICLINA

- TETRACICLINA CLORHIDRATO :vida media corta, cada 8 hrs -DOXIICLINA: vida media larga, cada 12 a 24 hrs

-Actúan en la subunidad 30S ribosomal

TIGECICLINA

-Solo disponible para la vía intravenosa -Administración cada 12 hrs

-Bacteriostática, actúa en la subunidad 30 S del ribosoma

Peptococcus Peptoestreptococcus B.fragilis C.Perfringens (anaerobios) -Destaca su actividad frete a cocos gram positivo, incluyendo cepas de: S.neumoniae (cepas resistentes a penicilinas) S.aureus (resistentes a meticilina y a la Vancomicina) Enterococcus foecalis Enterococcus faecium Especies de Corynebacterium Listeria Clostridium perfringens -Antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro -Espectro sobre flora cocácea gram positivo, EXCLUYE a S.aureus -Actividad frente a diversas enterobacterias(E.coli, Shigella, Pr.mirabilis) V.cholerae

-Nueva tetraciclina con interesantes propiedades -Actividad frente a S.aureus resistente a meticilina S.neumoniae Acinetobacter baumannii Enterococo resistente a Vancomicina Chlamydia Legionella anaerobios

metronidazol o Vancomicina oral

-Aprobado su uso para infecciones por E.faecium resistente a Vancomicina S.auerus resistente a meticilina Neumonía nosocomial y de la comunidad (resistencia a otros agentes)

-Neumonía de la comunidad (alternativa) -Infecciones intrabdominales -infecciones por S.aureus resistentes a Meticilina, Acinetobacter baumannii

-Diarrea -Cefaleas -Rash cutáneo -Depresión medular (trombocitopenia, anemia, neutropenia)

-Puede precipitar el síndrome serotonergico en pacientes que estén recibiendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (Fluoxetina)

-Digestivas, dolor epigástrico, nauseas -Fotosensibilidad (piel sensibles a rayos solares)

-No se deben administrar con productos lácteos (por su contenido Ca y Mg), formación de quelatos que dificultan su absorción gastrointestinal -Contraindicada en niños y en el embarazo (afectan la calcificación de los dientes, manchas, erosiones del esmaltes) -Contraindicada en embarazo y niños -Inhibe el Clearence de ACO, lo que aumenta el efecto de estos fármacos -Afecta el ciclo enterohepático de estrógenos al suprimir flora intestinal (reduce el efecto de los anticonceptivos que incluye un estrógeno)

-Digestivas -Fotosensibilidad -Hipoplasias del esmalte (cuando se dan antes de la fase de calcificación de los dientes)

CT27: Aminoglucósidos, Quinolonas y Sulfonamidas Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Aminoglucósidos- ATB bactericidas que están constituidos por amino azucares unidos por enlaces de tipo glicosídico a una hexosa aminociclitol)

NEOMICINA

-Adm por vía parenteral es el más toxico de los aminoglucósidos -Solo uso oral para infecciones faríngeas, intestinales, etc. -Disponibles también en cremas, soluciones para uso dermatológico, oftalmológico, etc. -Adm intramuscular o intravenosa en infecciones sistémicas (24 hrs) -Existen preparados para uso tópico -Reducida distribución: ATB hidrosoluble que solo se concentra en el oído y en túbulos renales. No alcanza el líquido céfalo raquídeo -Eliminación renal por ultrafiltración glomerular -No necesita biotransformación hepática

-Difunden a través de los canales porinicos de las bacterias sensibles -Transporte a través de la membrana plasmática es mediante un proceso dependiente de energía y O2 -Se unen en forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano -Induce errores de lectura del RNAm inhibiendo la formación de cadenas peptídicas (alteración del código genético) -Efecto bactericida de gentamicina y otros aminoglucósidos dependen de la concentración (una dosis diarias es superior a dosis fraccionadas y además reducen toxicidad)

-Amplio espectro de acción sobre flora gram negativa -Como todos los aminoglucósidos, carece de actividad sobre flora anaerobias

-Infecciones en globo ocular. -Infección intestinal: mucosa del Intestino. -Infecciones faríngeas. -Bacterias anaerobias no son sensibles por lo que se da metronidazol

-Tóxico: el más tóxico de los aminoglúcidos por uso parenteral. -Nefrotóxico y ototóxico en parenteral pero no en pomada.

-Actividad frente algunos gérmenes gram positivo como el enterococo, S.aureus Enterobacterias P.aureginosa

-Infecciones sistémicas por Enterobacteriaceas -Endocarditis por enterococo (asociada a penicilinas o a vancomicina) -Infecciones por Pseudomona aureginosa -infecciones vías urinarias, en caso de resistencia a otros agentes (penicilinas, cefalosporinas, quinolonas) -Neumonías con participación de Enterobacterias -Infecciones ginecológicas con presencia de Enterobacterias -Tuberculosis (Mycobacterium). Tuberculosis -Infecciones por bacterias Gram (-): Scherichia coli, Shigella, –Bacterias anaerobias no son sensibles por lo que se da Metronidazol

-Gentamicina y otros aminoglucósidos tienen efecto post antibiótico -Ototoxicidad  daño al nervio auditivo causa: -Rama vestibular: disfunción vestibular, vértigo, mareos, trastorno del equilibrio -Rama coclear: Tinnitus, hipoacusia, sordera

GENTAMICINAelaborado por Micromonospora purpurea

ESTREPTOMICINA

-Sin actividad frente a la flora anaerobias

-Antibiótico Bactericida.

-Nefrotoxicidad, acción en túbulos renales. Se agrava con el uso concurrente de otros fármacos nefrotóxicos como furosemida, acido etacrínico, vancomicina, anfotericina

Contraindicaciones

Quinolonas

-Quinolonas fluoradas (1ra generación) AC.NALIDIXICO AC. PIPEMIDICO -Quinolonas de segunda generación NORFLOXACINO ENOXACINO CIPROFLOXACINO

-Adm oral -Compr 250 mg cada 12 hrs. Se dispone de un inyectable (ampollas de 200 mg) -Amplia distribución en el organismo

-Inhiben la enzima Topoisomerasa II (una DNA girasa bacteriana), enzima que genera un superenrollamiento negativo del DNA -El efecto resultante es una acción bactericida

-Espectro: S.aureus Enterobacteriaceas P.aureginosa H.influenzae M.catarhalis Neisseria gonorraheae Legionella B.anthracis

-Tratamiento de la gonorrea -Ántrax (B.anthracis) -Infecciones intestinales -Infecciones vías urinarias

-Gastrointestinal: dolor epigástrico, náuseas, vómitos -Efectos centrales: mareos, cefaleas -Fotosensibilidad: mayor sensibilidad a la exposición solar -Afecta el cartílago de crecimiento óseo -Daño al tendón de Aquiles, se ha reportado ruptura del mismo

Sin acción sobre anaerobios

SULFONAMIDASquimioterápicos, que actúan como antagonista en la síntesis de ácido fólico

-Quinolonas de tercera generación “respiratoria” LEVOFLOXACINO MOXIFLOXACINO GATIFLOXACINO

-Adm oral -Compr. 250 y 500 mg cada 12-24 hrs. Inyectables de 500 mg -Buena distribución, alcanza próstata

-Antibiótico bactericida -Espectro de acción: Enterobacteriaceas H.influenzae Agrega actividad frente a S.neumoniae y patógenos respiratorios como Legionella, Mycoplasma neumoniae

-El LEVFLOXACINO es una quinolona respiratoria por excelencia para tratar infecciones respiratorias por floras sensibles -También es útil en prostatitis por E.coli

-Similares a Ciprofloxacino, mayores efectos centrales, como el insomnio

SULFAMETOXAZOL

-Vida media larga -Adm oral cada 12 hrs -Acción bacteriostática -Amplia distribución, alcanza el líquido cefalorraquídeo -Eliminación: metabolismo hepático (acetilación) seguido de excreción renal (ultrafiltración glomerular)

-Espectro de acción: Bacterias gram positivo, como estreptococcos, cocos gram negativo (Neisseria), bacilos gram negativos (Enterobacterias) Chlamydia Norcardia Algunos Protozoos Escasa acción frente a anaerobios

-

TRIMETOPRIM

-Vida media similar al Sulfametoxazol, y

-Antagonista del ácido fólico que se asocia a

-Infecciones gastrointestinales por

-Cristaluria: precipitación de cristales que se reduce con hidratación y alcalización de la orina -Hipersensibilidad, en algunos casos severa (Sindrome de Steven Johnson) -Depresión Medular -Kernicterus (desplaza bilirrubina de proteínas plasmáticas en recién nacidos) -Gastrointestinales -Dermatológicas

-Inhibe el paso de dihidrofolato a

-Contraindicado en niños y durante el embarazo Interacciones: -Ca-Mg-Zn interfieren absorción gastrointestinal -Quinolonas son inhibidores enzimas del citocromo p450: aumentan efecto de hipoglicemiantes, anticoagulantes, digoxina, corticoides, etc.

-Prolonga acción de Dicumarol y fenitoina

también, penetra el líquido cefalorraquídeo -Alcanza altas concentraciones en la próstata -Se usan en una relación de trimetoprim 80 mg+ SULFAMETOXAZOL 400 mg (trimetoprim es más liposoluble y tiene un mayor volumen de distribución)

tetrahidrofolato mediado por la dihidrofolato reductasa -Al asociarlo con SULFAMETOXAZOL se obtiene u efecto sinérgico en la síntesis de ácido fólico

SULFAMETOXAZOL -Su espectro de acción es similar al SULFAMETOXAZOL

Shigella -infecciones respiratorias por H.influenzae y Legionella -Neumonia por Pneumocysti jirovecil (importante en inmunodeprimidos) -Infecciones prostáticas y urinarias

-Hematológicas

CT28: Antisépticos urinarios, Antimicoticos y Quimioterapia de la TBC Resumen: Quimioterapia de la TBC

FARMACOS TBC Y SUS LINEAS DE ACCION

(Esquema primario) Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Fármacos orales antiTuberculosis de primera línea

RIFAMPICINA

-Absorción oral -Eliminación biliar y fecal -Circulación enterohepática, disminuye en forma desacetilada -Vida media 1,5-5 hrs

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

-ATB activo contra los cocos Gram positivos -S.aureus meticilino resistente -siempre en combinación con otro ATB

-Tuberculosis -Profilaxis de infección meníngea con Meningococo o Haemophilus -Infección severa con S.aureus o Pneumococo

-RAM de baja frecuencia, 4% -Rash, fiebre, náuseas, vomito -Ictericia y hepatotoxicidad, mayor en enfermedad hepática

-Disminuye los niveles de digoxina, quinidina, beta bloqueadores, verapamilo, esteroides, warfarina, teofinilia, sulfonilureas

-mayor en pacientes que también reciben isoniazida y son Acetiladores lento -30% eliminación renal -Penetra a todos los fluidos, tiñe de rojos las secreciones

-Pneumococo resistente a penicilina -Neisseria y Hemofilus -Brucella, en combinación con tetraciclina -Micobacteirum Tuberculosis -Resistencia: una por cada 107 a 108 bacterias, rápido desarrollo, no se debe usar sola, modificación en el sitio de unión bacteriano

ISONIAZIDA

-Absorción oral -Penetra a todos los líquidos y células incluso SNC y material caseoso -Metabolismo hepático -Acetilación  polimorfismo -Vida media Acetiladores rápidos: 70 min Acetiladores lentos 2-5 hrs -Por su baja toxicidad, en ambos casos se da en dosis altas -Es seguro, excepto en falla renal

-Análogo de ácido nicotínico -Bacteriostático para bacilos en reposo -Bactericida para mico organismos en división rápida -Resistencia, no cruzada con otros ATB, 1 por cada 1000000 de bacterias

PIRAZINAMIDA

-Excelente absorción oral -Pasa a LCR -Eliminación por metabolismo hepático

-Actividad solo registrada en medio con pH alto -Metabolizada por nicotinimidasa (Pzasa) bacteria (ácido pirazonoico es la molécula activa, mecanismo de resistencia mutación en gen pncA que codifica PZasa)

-Actividad mayor contra bacilos envejecidos en lento crecimiento en medio acido

resistente a Penicilina

previa -12% mialgias, fiebre, escalofrió, alteraciones renales -Alteraciones en SNC como fatiga, somnolencia, cefalea, ataxia, confusión -Hipersensibilidad -Inmunglobinuria, falla renal

-RAM de baja frecuencia -Rash, Fiebre -Hipersensibilidad, alteraciones hematológicas, vasculitis, autoinmune reversible -Ictericia, daño hepático, rápidos y lentos, alcohol, adultos mayores de 35 años -Alteraciones prevenibles con piridoxina: Neuritis periférica Convulsiones Neuritis óptica y atrofia Ataxia, parestesia, estupor, encefalopatía Euforia, déficit de memoria, psicosis -Hepatoxicidad -Intolerancia gastrointestinal -Poliartralgias -Hiperuricemia

-Falla renal

-Modo de acción no bien entendido: disminuye el potencial de membrana de la micobacteria, colapsando la bioenergética de la membrana -Inhiben la incorporación de ácido micólico a la pared

ETAMBUTOL

-Se absorbe bien por vía oral -Vida media de 4 hrs -Eliminación urinaria, se debe ajustar dosis en falla renal

-Bacteriostático -Cubre bacterias extracelulares de rápido crecimiento

-Produce neuritis óptica reversible, con disminución de agudeza visual, no distinguiendo entre el rojo del verde (daltonismo) que se da en dosis altas y tto prolongado

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

Antiséptico

NITROFURATOINA

-Vía oral -Se consume durante las comidas o con un leche

-Interfiere en los procesos enzimáticos de respiración celular, metabolismo glucídico y en la síntesis te la pared bacteriana. -Inhibe la Acetil CoA bacteriana, interfiriendo con el metabolismo.

-Bacteriostática, en altas dosis bactericida -Usada específicamente para tratamiento de bacterias Gram positiva y algunas Gram Negativa

-Tratamiento de infecciones urinarias no complicadas -Tratamiento crónico en pacientes con predisposición a infecciones urinarias -No está contraindicada en el embarazo, pero se debe administrar con precaución y vigilancia

-Anemia hemolítica -Hepatotoxicidad -Diarrea -Astenia -Somnolencia -Nistagmo -Cefaleas -Nauseas/vómitos -Anorexia

-Pacientes con anuria, oliguria o insuficiencia renal grave, debido a que el fármaco se concentra en la orina -Puede antagonizar efectos de las Quinolonas

Antisépticos urinarios

Resumen: antimicoticos (Esquema de sitios de acción generales de antimicoticos)

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

AMPOTERICINA

NISTATINA

-Adm parenteral (infecciones sistémicas) en preparados con liposomas u otros lípidos

-Interfiere con la permeabilidad de la membrana formando poros en ella -Tiene avidez por el ergosterol (selectividad)

-Antimicótico de amplio espectro Candida Aspergillus

Indicaciones

Efecto adverso -Nefrotoxicidad -Vómitos -Cefaleas -Tinitus al momento de administración -Flebitis

Contraindicaciones

AZOLES

FLUCONAZOL VORICONAZOL CLOTRIMAZOL

- FLUCONAZOL VORICONAZOL: metabolismo por CYP450 - CLOTRIMAZOL: uso tópico

ECHINOCANDINS

CASPOFUNGINA

-Uso parenteral

GRISEOFULVINA

-Uso oral -Induce CYP450 -Bien tolerada pero no se debe usar en el embarazo

TERBINAFINE NAFTIFINE AMOROLFINE

-Uso oral o tópico

CT29: Farmacología respiratoria Resumen: Terapéutica de la enfermedad asmática ACCIONES Y EFECTOS BUSCADOS

-Inhiben la síntesis de ergosterol, al inhibir a la lanosina 14alfadesmetilasa que convierte lanosterol en ergosterol -Funciones de la membrana se ven comprometidas -Impide acción de anfotericina -Inhiben la síntesis de la pared del hongo al inhibir la síntesis del 1,3 beta glucano, polímero necesario para mantener la estructura de la pared celular -Interfiere con la mitosis uniéndose a los microtúbulos -Se incorpora a la queratina recién formada -Inhiben la escualeno epoxidasa, involucrada en la síntesis de pared celular -Se acumula escualeno que es toxico para el dermatofito

-Amplio aspecto Candida Aspergillus -Alternativa a anfotericina

-Específica para dermatofitosis

-Activo contra dermatofitos

-Broncodilatación (músculo liso)  Agonistas beta (SALBUTAMOL), Metilxantinas (TEOFILINA), Anticolinérgicos (IPRATROPIO) -Anti-inflamación (inhibición de procesos inflamatorios en mucosa bronquial)  Glucocorticoides (BETAMETASONA), Antagonista de LT (ZAFIRLUKAST), Inhibidores síntesis LT (ZILEUTON), Otros (Cromoglicato) GLUCOCORTICOIDES Mecanismo: Inhibición respuesta inflamatoria: Fosfolipasa A2 Mediadores (IL-1, IL-6, TNF-k) Infiltración leucocitaria Uso local -BECLOMETASONA y BUDESONIDA Administración de dosis bajas por inhalación de aerosoles RAM: candidiasis oral, disfonías Uso sistémico -PREDNISONA Administración po en asma grave RAM: inmunosupresión, osteoporosis, alteraciones del metabolismo,  síntesis glucocorticoides endógenos, etc. CROMOGLICATO Mecanismo Estabilización mastocitos pulmonares. Impide liberación histamina. Administración Inhalación aerosol Uso Profiláctico en asmáticos crónicos jóvenes. No tiene utilidad una vez iniciada crisis asmática. RAM Irritación faríngeo-traqueal. Tos. ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS Antagonistas receptor de LT ZAFIRLUKAST Mecanismo: Antagonista competitivo de LT en receptor cis-LT1 inhibidor Síntesis LT ZILEUTON  Mecanismo: Inhibición lipooxigenasas Farmacocinética Administración: oral Buena absorción y biodisponibilidad Unión Proteínas Plasmáticas: 99% Metabolismo: Hepático (cyt P-450) RAM: hepatotoxicidad (zileuton)

Familia

Ejemplos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

Indicaciones

Efecto adverso

Broncodilatadores

Agonistas beta 2 selectivos SALBUTAMOL

-Agonistas beta 2 selectivos

-Broncodilatación

-Broncodilatación en crisis asmática

-Efectos CV, producidos por mala administración -Adm sistémica puede generar temblores, taquiarritmias

Agonistas beta 2 selectivos FENOTROL

-Adm: inhalación, también i.v y po con buena absorción -Duración de efecto breve 2 a 4 hrs -Adm: Inhalación -Duración efecto larga >12 h

-Agonistas beta 2 selectivos

-Broncodilatación

Agonistas beta 2 selectivos

-Adm: inhalación, presentación en polvo

-Agonistas beta 2 selectivos de larga

-Broncodilatación

-Profilaxis enfermedad asmática -Interacciones: uso concomitante de fármacos antiinflamatorios (recomendado) -EPOC (350 µg) -Disminuir disnea (650

Contraindicaciones

SALMETEROL

Agonistas beta no selectivos ADRENALINA Agonistas beta no selectivos ISOPROTERENOL Metilxantinas TEOFILINA

Antagonistas muscarinicos/colinérgico s IPRATROPIO

Antitusivos

Alcaloides del Opio CODEINA NOSCAPINA

Hedera helix

-Duración de efecto larga >24 hrs -No produce TAQUIFILAXIS -Adm sc -Inicio rápido de acción

duración

-Agonistas beta no selectivos (alfa, beta 1 y beta 2)

-Broncodilatación

-Estatus asmático -Shock anafiláctico (muy eficaz)

-Adm inhalación de aerosoles

-Agonistas beta no selectivos (beta 1 y 2) -Aumento inhibición de PDE -aumento Camp -Disminución [Ca2+]i -Antagonista receptores adenosina (A1 y A2)

-Broncodilatación

-En urgencias puede administrarse i.v con monitoreo cardiaco -Para emergencias se usa Aminofilina i.v

-Adm oral -Absorción muy buena -Biodisponibilidad 100% (problemas de bioequivalencia en las formas farmacéuticas) -Metabolismo hepático vía CIT P-450 -T1/2 eliminación: variable (4 a 12 hrs) -niños requiere ajustes de dosis según niveles plasmáticos -Rango terapéutico estrecho -Interacciones numerosas y variadas (CON TODO) -Administración inhalación de aerosol -Absorción escasa por amonio cuaternario (correcta aplicación)

-Relajación musculo liso -Broncodilatación

-Antagonismo receptores M3 en musculo liso bronquial -Bloquea broncoconstricción mediada por ACh

-Adm oral -Buena absorción y distribución a SNC -Eliminación por metabolismo hepático -Adm oral (jarabes) -Buena absorción

µg) -No se reporta interacciones

-Suprimen el reflejo de la tos

Principio bioactivo: Hederina Hederacósido C (esterasas -H) Estandarización: 3% hedaracósido C -Inhiben down

-Antitusivo y mucolítico -Broncodilatador -Antiinflamatorio

-SNC: Insomnio, inquietud, excitación, irritabilidad -CV: taquicardia, extrasístoles, aumento consumo 02 -GI: disminución apetito, náuseas, irritación y hemorragias -Toxicidad (>40 µg/mL): agitación, arritmias, convulsiones y muerte

-EPOC

-Efecto atropínicas -Midriasis, aumento presión intraocular (mala administración)

-Tratamiento de tos seca -Tos que no cumple con funciones de defensa

-Depresión SNC -Constipación -potencial de reforzamiento (adicción)

-Bronquitis (obstructiva, aguda y crónica) -Asma en niños

-Malestar gástrico (saponinas)

-Tos asmática -Tos productiva -Precauciones: retención de secreciones, riesgo de neumonía -Tos asmática -Tos productiva

regulation receptores b2 epitelio bronquial. -Agonismo b2 en musculo liso bronquial. –Similar eficacia a fenoterol (Hh 3h, po v/s fenoterol 10min, inhalatorio)

Expectorantes y mucoliticos

Otros OXOLAMINA CLOTURINOL Expectorantes

-Adm en jarabes o soluciones po

Mucoliticos ACETILCISTEINA

-Adm Inhalatoria -Efecto inmediato (1-2 min)

-Ruptura enlaces S-S (disulfuro) en glicoproteínas del mucus

AMBROXOL

-Adm oral -Vida media 12 hrs

-Estimula la secreción de surfactante pulmonar

-Suprimen el reflejo de la tos -Eficacia dudosa -Aumentan e volumen de secreciones bronquiales -Favorecen los mecanismos reflejos que permiten la eliminación de sustancias o partículas desde la vía aérea -Fluidifican las secreciones bronquiales -Disminuyen la viscosidad de las secreciones bronquiales

-Eficacia clínica dudosa

-Procesos supurativos -Enfisema -Intoxicación por paracetamol

-Irritación traqueal -mareos -Fiebre -Vómitos -Inapetencia debido a su mal sabor y olor

-Pacientes asmáticos -Abundancia de excreciones exige asistencia de enfermería

-¿ES NECESARIO?

CT30: Fitofármacos Resumen: Los fitofármacos provienen de una planta de uso medicinal, son un recurso vegetal, cuya parte o extracto, se emplea en el tratamiento, prevención o curación de alguna afección. La parte de la planta empleada medicinalmente se conoce con el nombre de droga vegetal El Fitofármaco es un extracto estandarizado de una droga vegetal, que contiene una cantidad conocida de las moléculas bioactivas o de sus marcadores. Los fitofármacos cumplen con los paradigmas farmacológicos, los cuales son: 1. FARMACOCINÉTICA (Evolución Temporal) 2. FARMACODINAMIA (Receptores – Sinergia) 3. RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA 4. REACCIONES ADVERSAS 5. ENSAYOS CLÍNICOS Además, las acciones farmacológicas descritas son diversas y muy variadas (tantas que se requiere un curso completo para describir una fracción de ellas)

Familia

Ejemplos TE VERDE (Camellia sinensis)

Farmacocinética

Farmacodinamia

Uso terapéutico

-Las Catequinas del Té Verde inhiben la acción

-Las Catequinas del Té Verde comparten el

Indicaciones

Efecto adverso

Contraindicaciones

CASTAÑO DE INDIAS (Aesculus hippocastanum)

Adaptógenos

GINSENG ROJO/COREANO (Panax ginseng)

DOSIS RECOMENDADAS HCE: 100mg – 150mg aescina, 1–2 veces día, hasta 3 meses. PROFILAXIS EDEMA PIES – TOBILLO: DOSIS UNICA HCE 200mg – 300mg aescina antes del vuelo.

de NA y endonucleasaPA. -Las Catequinas del Té Verde tienen fuerza de enlace a los sitios activos de NA y endonucleasaPA igual o mayor que para oseltamivir y zanamivir. -Las Catequinas del Té Verde se unen a los sitios activos de NA y endonucleasa-PA en zonas altamente conservadas que no han mostrado tasa de mutación. -Las Catequinas del Té Verde aumentan la viabilidad in vitro de células infectadas con virus Influenza-A H1N1. -Las Catequinas del Té Verde aumentan la sobrevida de ratones infectadas con virus Influenza-A H1N1 -Su principio activo es la Beta-aescina, mezcla natural de 6 saponinas trierptenicas -disminuye permeabilidad al agua, disminuye activación células endoteliales por hipoxia, inhibe hialuronidasa. -antagonista 5-HT1 / 5HT2 e histamina, inhibe activación leucocitaria. -induce liberación PGF2 + aumenta fuerza contráctil por polimerización actina.

mecanismo de acción antiviral de fármacos inhibidores de neuraminidasa (oseltamivir – zanamivir), pero son activos frente a virus de Influenza-A H1N1 resistentes

-Antiedematoso -Antiinflamatorio -Venotonico

-TRATAMIENTO IVC, TELANGIECTASIA (arañas vasculares y venas varicosas). -HEMORROIDES (grados I y II). -PROFILAXIS EDEMA PIES – TOBILLO.

-Agente capaz de actuar profilácticamente para aumentar la resistencia

1. TRATAMIENTO FATIGA, DEBILIDAD, BAJA CONCENTRACIÓN.

SINDROME DE ABUSO POR GINSENG Hipertensión arterial

Antecedentes de úlcera gastroduodenal. Gastritis por reflujo.

no específica del organismo a diferentes situaciones de estrés Los adaptógenos aumentan la fuerza física, mejoran la concentración mental, mejoran la coordinación refleja y los tiempos de reacción. Los adaptógenos: 1. DEBE TENER EFECTO MODULADOR. 2. NO DEBE CAUSAR EFECTOS SECUNDARIOS. 3. DEBE SER ERGOGÉNICO PERO NO DOPAJE. 4. NO DEBE SER ADICTIVO.

GINSENG AMERCIANO (Panax quinquefolius)

Ansiolíticos e inductores del sueño

1. Valeriana (Valeriana officinalis). 2. Flor de la pasión (Passiflora incarnata). 3. Toronjil (Melissa officinalis). 4. Dedal de oro (Eschscholtzia californica). 5. Calderona amarilla (Galphimia glauca). 6. Lavanda (Lavandula angustifolia).

-Extracto P. quinquefolius, 3g/d por 12 semanas en hipertensos.

-SIMILAR A GINSENG ROJO. < CANTIDAD DE GINSENÓSIDOS

-Sistema gabaérgico no antagonizable por flumazenil (1 a 3, ¿5?). - Inhibición dimerización opioides endógenos y efecto gabaérgico antagonizable por flumazenil (4). - No completamente elucidados (6,7) y apoyados por tradición popular (8).

2. AUMENTO DE LA RESISTENCIA FÍSICA. 3. POTENCIACIÓN DE LA RESPUESTA DE LAS ADRENALES EN SUJETOS SOMETIDOS A ESTRÉS. 4. RECUPERACIÓN DESPUES DE INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS, O LARGAS CONVALESCENCIAS. 5. DISMINUIR EFECTOS SECUNDARIOS DE QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA 6.PROGRAMAS DE ENTRENAMIENTO DE ATLETAS Y FISICOCULTURISTAS.

Estado de agitación con insomnio Erupciones cutáneas Diarrea matinal CON MENOR FRECUENCIA Amenorrea, depresión, disminución del apetito Hipotensión arterial Edemas Se agrava con cafeína Termina con la suspensión del producto.

Cuadros disentéricos. Hipertensión arterial. Enfermedades cardíacas severas. Hemorragias, trombósis coronaria. Pacientes esquizofrénicos, histéricos o con manías PRECAUCIONES No consumir por períodos prolongados (1 a 1,5 meses; descansar 2-3 semanas). No utilizar durante el embarazo. Hipertensión arterial. Terapias estrogénicas. Diabéticos en tratamiento hipoglicemiante. INTERACCIONES Potencian la acción de IMAO, café, guaraná, antipsicóticos y hormonas

-Ansiolitico e inductor del sueño

-No descritas -Se consideran libres de toxicidad

-Embarazo y lactancia. La seguridad no ha sido evaluada en estos grupos. Se desaconseja su uso. Cirugía: Son depresores del sistema nervioso. Podría aumentar los efectos de la anestesia y otros fármacos depresores del SNC durante y después de una cirugía. Se sugiere un período de

-1. Mejora memoria de trabajo. 2. Aumenta el tiempo de reacción. 3. Mejora la calma ante trabajo a presión. 4. No afecta el nivel de glicemia. -No se modifica la presión arterial!

Transtornos del sueño

Otros

7. Mansanilla (Matricaria recutita). 8. Naranja amarga (Citrus aurantius). 1. HIEDRA (Hedera helix) 2. ECHINACEA (Echinacea purpurea) 3. SALVIA (Salvia officinalis) 4. MALVA (Althaea officinalis) 5. HINOJO (Foeniculum vulgare) 6. SAUCE (Salix sp)

Estudios clínicos controlados: solo 1 a 3.

INSAPONIFICABLES DE PALTO (Persea americana) y SOYA (Glycine max).

-Inhiben citoquinas responsables de la degradación del cartílago

FITOESTRÓGENOS. SOYA (Glycine max). TREBOL ROJO (Trifolium pratense). LINO (Linum usitatissimum). Las isoflavonas más estudiadas son genisteína y daidzeína.

lavado de por lo menos dos semanas antes de una cirugía. HIEDRA (Hedera helix) Tratamiento de la bronquitis. Uso adulto y pediátrico. Seguridad establecida por ensayos clínicos controlados. Presentación en jarabe. EQUINACEA (Echinacea purpurea) Inmunoestimulante. Eficacia controversial adultos/niños. Precaución en pacientes con enfermedades autoinmunes -Tratamiento de artrosis cadera y rodilla -Se considera modificador lento de la enfermedad 1. ISOFLAVONAS DE SOYA MAYOR RESPALDO CLÍNICO. 2. GENISTEÍNA, DAIDZEÍNA, EQUOL: AGONISTAS b2 -ESTROGÉNICOS. 3. EFECTO ESTROGÉNICO – ANTIESTROGÉNICO. 4. DISMINUYEN OSTEOPOROSIS (tratamiento superior a 1 año). 5. DISMINUYEN EFECTOS VASOMOTORES (> bochornos; < sudoración nocturna). 6. SIN RIESGO CV (Disminuyen riesgo CV). 7. NO INDUCEN CANCER DEPENDIENTE DE

-Gastrointestinales

Embarazo y lactancia

FENOGRECO RUDA DE LAS CABRAS ALFALFA CARDO MARIANO

ESTRÓGENOS. 8. VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA. 9. CONSIDERAR METABOLISMO ENDÓGENO/EXÓGENO PARA ÉXITO TERAPÉUTICO (por afectar la formación de equol). 10. FORMAS DE ADMINISTRACIÓN Y EFICACIA SON VARIABLES. 11. POTENCIAN RESPUESTA A Terapia Reemplazo HormonalESTROGÉNICA. 1. FENOGRECO (Trigonella foenumgraecum). RAM: olor a jarabe de maple. 2. RUDA DE LAS CABRAS (Galega officinalis). 3. ALFALFA (Medicago sativa). RAM: diarrea madre-lactante. 4. CARDO MARIANO (Silybum marianum). Hepatoprotector. Galactogogo  64% a 30 días.

RECOMENDACIÓN Estos galactogogos son seguros para la madre y el lactante si las dosis se mantienen bajas. Pueden modificar el sabor y olor de la leche materna, guiando a problemas de lactancia. Se deben evitar los fitofármacos a base de extractos alcohólicos. Nunca sobrepasar las dosis recomendadas. ATENCIÓN: salvia, aceite de menta, perejil y los pétalos de jazmín, pueden reducir la cantidad de leche.