Tabela de Antibioticos

Tabela de antibióticos

Caro 2º ano,

Esta tabela é uma tentativa de organizar os antibióticos segundo o seu mecanismo de acção, dando alguns exemplos de fármacos mais importantes, os respectivos espectros de acção bem como os efeitos adversos. As palavras a negrito são mesmo importantes (acho eu). A tabela foi feita com base nas desgravadas, slides das aulas, Rang&Dale e pouco mais. É dedicada a todo o 2º ano (10-16) e claro ao nosso querido SamJu! O vosso colega e amigo, Benedict

Tabela I. Antibióticos contra a parede bacteriana

Grupos

Exemplos importantes Penicilina G

Penicilinas naturais

   a    n    a    i    r    e    t    c    a     b    e     d    e    r    a    p    a     d    e    s    e    t    n     í    s    a    m    e     d    e    p    m    I

(penicilina sódica ou penicilina potássica)

Espectro de acção Gram-positivos Penicillin-suscep-S. Aureus Penicillin-suscep-S. pneumoniae Groupo streptococcus Viridans streptococci

Gram-negativos Neisseria spp. Anaeróbios Clostridium spp (excepto C. Difficile)

Enterococcus

Outros: Treponema pallidum (sifilis)

Nafcilina    s    o    c    i    m     â    t    c    a     l      B

Penicilinas resistentes as Blactamases (principalmente às produzidadas pela S. Aureus)

Flucoxacilina

Gram positivo:

Oxacilina

MSSA (methicillin susceptible S. Aureus), mas não a contra MRSA

Dicloxacilina

Streptococcus Viridans

Meticilina

Aminopenicilinas Melhora a actividade contra aeróbios gram negativos

Ampicilina (injecção)

Gram-positivo PCN-SuspS. Aureus PCN-SuspS. Pneumoniae

Amoxicilina (via oral: pode

Grupo streptococcus Viridans stre ptococcus Enterococcus S. pyogenes

desequilibrar flora intestinal e provocar colite pseudomembranosa )

Gram-negativo Proteus mirabilis Listeriamonocytogenes Salmonella Shigella H. influenzae E. Coli 

Antipseudomonal penicilin

Carboxipenicilina (Ticarcicllina)

(criados para aumentar a Ureidopenicilinas actividade contra os (Piperacillina) aeróbios gram negativos resistentes, especialmente P. Aeruginosa)

Inibidores de B-lactamases (não são B-lactâmicos, mas podem ser administrados em conjunto com eles para combater a resistência conferida pelas B-lactamase)

Ácido clavulânico Sulbactam

1ª geração (Boa actividade contra gram +. Actividade reduzida para gram  )

Cefadroxil Cefalexin Cefazolin

2ª geração

Cefuroxime

Pseudomonas aeruginosa !!!  Proteus mirabilis Salmonella, Shigella E. coli  H. influenza Enterobactersp.

Administrados juntamente com amoxicilina ou tircaciclina aumenta actividade contra: Gram positivos Gram-negative H. influenzae MSSA (Methicilin-sensitive-S. Auerus)

Bacteroidessp.

Gram-positivos MSSA Pen-Susp S. Pneumonia Group Streptococci  Viridans Streptococci 

 – 

   s    a    n    i    r    o    p    s    o     l    a     f    e    C

Menos actividade contra gram+,mas maior actividade contra gram

 – 

E. coli  Proteus sp. Klebsiellasp. Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis

Anaeróbios

Gram-positivos MSSA Pen-suspS. Pneumonia Group Streptococci ViridansStreptococci M. catarrhalis Neisseriaspp

Gram-negativos E. coli  K. pneumoniae P. mirabilis H. influenzae

3ª geração

Gram negativos

Menos activas contra os gram positivo, mas muito potentes contra os gram

E. coli K. pneumoniae P. mirabilis H. influenzae M. catarrhalis N. gonorrhoeae N. meningitidis Citrobacter spp. Enterobacter spp.  Acinetobacter sp. Morganellamorganii  Serratiamarcescens Providential 

 – 

Ceftazidime Cefotaxime Ceftriaxone

- Ceftazidime activa contra: Pseudomonas aeruginosa - Cefotaxina e Ceftriaxona têm actividade muito boa contra aeróbios gram+ incluindo S. Pneunomiae

4ª geração

Cefepime

Contra gram + : boa actividade contra aeróbios gram + incluindo S. Pneumoniae resistente Contra gram - : Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter (B-lactamases +) Dentro de todos os antimicrobianos têm o espectro mais alargado: Gram + /Gram /Aeróbios /Anaeróbios  – 

Meropenem e Imipinem actuam contra P. Aeruginosa Imipenem Bactérias resistentes aos Carbapenemos: MRSA, VRE, S. Epdermidis, C. difficile Carbapenems

Meropenem Ertapenem

Gram-negatives

Monobactâmicos

E. coli, K. Pneumoniae , P. Mirabilis, S. Marcescens, H. influenzae , M. Catarrhalis, Enterobacter Citrobacter, Providencia, Morganell, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa

Aztreonam

Sem actividade contra gram + Gram +: MRSA Vancomicina

   s    o    r    t    u    O

- Streptococcus pneumoniae (incluindo PRSP), - Enterococcus

(liga-se ao alvo D-alanina-Dalanina)

- Corynebacterium, Bacillus, Listeria,  Actinomyces

Teicoplanina (parecida com vancomicina)

Anaeróbios: Clostridium sp. (includindo C. difficile importante em colite pseudomembranosa),

Via oral para tratar gastroentrites (como por exemplo a colite Pseudomembranosa provocada pelo C. difficile. É poico absorvida ao nível do intestino, pelo que tem um efeito tópico sobre o mesmo Via intravenosa em casos de infecção sistémica grave ou endocardite por bactérias gram+ (MRSA) e em pacientes alérgicos a B-lactâmicos

▫

Toxicidade renal e ototoxicidade

Peptostreptococcus, Peptococcus

Sem actividade para gram Bacitracina

Apenas útil contra gram +

Extremamente neurotóxico. Apenas uso tópico

Absorção Distribuição Metabolismo e excreção

Efeitos adversos

Outras informções importantes sobre os fármacos B-lactâmicos variável; a comida pode dificultar a absorção as cefalosporinas de 3ª e 4ª geração, o Larga. A penetração no líquido encefalo-raquidiano é muito limitada meropenem e o aztreonam penetram muito bem (excepto quando as meninges estão inflamadas). na BHE (importante na meningite) Nafcillina, oxacillina, ceftriaxona, cefoperazona : Eliminação principalmente por via renal metabolizados pelo fígado Reacções de hipersensitividade que vão desde do rash cutâneo até choque anafiláctico Existe reactividade cruzada (uma pessoa alérgica a penicilina também pode ser alérgica a cefalosporinas) Perigo de superinfecção (por exemplo com C. difficile  colite pseudomembranosa) em terapêuticas prolongadas ou de largo espectro Enzimas que degradam o anel B-lactâmico: B-lactamases Alteração do alvo PBP (penicilin binding protein) Alteração da permeabilidade (bombas de efluxo, permeabilidade diminuida) Interferem com a transpeptidase  enzima necessária para a transpeptidação que faz ligação cruzada das cadeias peptídicas conectadas ao esqueleto de peptidiglicano a parede bacteriana. A sua actividade depende mais do tempo em que o farmaco está em contacto com a bacteria. Bactericidas  – 

Mecanismos de Resistência

 – 

Acção

Aztreonam não tem reactividade cruzada com penicilinas pelo que pode ser usada em pacientes alérgicos à penicilina

Tabela II. Antibíoticos que impedem a síntese de ácidos nucleicos e proteínas

Exemplos importantes

Classe

Espectro de acção

Outras informações importantes

Bactericidas dependetes da concentração Gram-positivos: acção em ordem decrescente: moxi>levo>>cipro Floroquinolonas    s    o    c    i     é     l    c    u    n    o     d    i    c     á    e     d    e    s    e    t    n     í    s    a    m    e     d    e    p    m    I

(actua na DNA girase das gram- e na topoisomerase das gram + )

Ciprofloxacina Levofloxacin Moxifloxacin Norfloxacina

Streptococcus pneumoniae

Gram-Negativos: cipro=levo>moxi Enterobacteriaceae H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp. Pseudomonas aeruginosa– ciprofloxacina

& levofloxacina Bactérias atípicas

Usado para infecções urinárias graves, gonorreia, bacilus anthracis (antrax) Rifampicina

Terapêutica contra tuberculose

(actua sobre RNA-polimerase)

Profilaxia contra meningite meningococica Brucelose (crónica ou febre da malta)

Espectro de acção muito alargado. Boa biodisponibilidade e boa distribuição pelos tecidos Metabolismo hepático e eliminação renal (excepto Moxifloxacina que não é eliminada pelos rins) Desenvolve-se resitência pela modificação do alvo (DNA girase/topoisomerase), bombas de efluxo e alteração da permeabilidade da parede bacteriana Efeitos adversos: Hepatotoxicidade, Bloqueio das cartilagens de crescimento, afectam desenvolvimento fetal levand oa malformações (contra-indicado na gravidez) Potente indutor (não inibidor) do CYP3A4 (quando administrado com outros fármacos (ciclosporina, antiretrovirais, contraceptivos orias) estes podem deixar de funcionar porque são metabolisados muito rapidamente) Efeitos colaterais: urina avermelhada/alaranjada

Bacteriostático dependente do tempo de actuação Resistência desenvolvida por alteração do zona alvo e bombas de efluxo Eritromicina    a    c    i     é    t    o    r    p    e    s    e    t    n     í    s    m    e     d    e    p    m    I

   S    0    5    e     d    a     d    i    n    u     b    u    s    a    n    m    a    u    t    c    A

Macrólitos

Claritromicina Azitromicina

Aeróbios Gram +: - Eritromicina: espectro de acção menos alargado, sensível ao ácido gástrico eficácia Clarithr>Erythr>Azithr - Claritromicina e Azitromicina: espectro de acção mais alargado, resistentes ao S. pneumoniae: resistência está a aparecer ácido gástrico e boa biodisponibilidade (as 3 drogas não penetram BHE) Steptococcus, Stafilococcus A semivida da Azitromicina é muito grande: 68h Aeróbios Gram – : eficácia Azithr>Clarithr>Erythr Metabolismo e eliminação: totalmente hepáica (excepto Claritromicina H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseriasp. também tem alguma eliminação renal) Anaeróbios do tracto respiratório superior Efeitos adversos: - Gastrointestinais: (33 %): Nausea,vómitos, inflamação do local onde foi Sem actividade contra as injectado (flebite/venolite), diarreia (Erythro > > clarithro, azithro) Enterobacteriaceae - ototoxicidade Fármacos de eleição para Legionella, Muito importante! Interacção medicamentosa: eritromicina e claritromicina Listeria, Mycoplasma, Chlamydia, inibem o citocromo P450 do fígado (que serve para metabolizar outros Campylobacter, Tétano e doentes medicamentos- por exemplo: ciclosporina, teofilina, varfarina), portanto pode alérgicos à penicilina (sífilis) haver acumulação de produtos tóxicos. A azitromicina é mais segura neste aspecto.

Linezolide

(Muito eficaz no combate de estafilococcus e enterococcus resistentes a vancomicina)

   s    a    n    o    n    i     d    i     l    o    z    a    x    O

Gram +: - MRSA, VRSA (vancomicin resistant S. Aureus) - Streptococcus pneumoniae(incluindo PRSP- penicillin resistant S.pneumoniae) usado em tuberculoses multiresistentes. -Enterococcus ( incluindo VRE -

Vancomicin resistant enterococcus) Não é no entanto um fármaco de 1ª linha

Liconsami das Clindamicina

Anaeróbios Gram + MRSA Streptococcus pneumoniae (apenas PSSP) Anaeróbioss: Bacillus fragillis  Actinomyces Clostridium sp. (excepto C. difficile)

Raramente desenvolve-se resistência Biodsponibilidade oral de 100% Boa distribuição (30% no LCR) Metabolização e eliminação: metabolizados principalmente no fígado (embora 30% seja eliminado pelo rim) Efeitos adversos: trombocitopneia (10%) gastrointestinais (11%) Inibe reversivelmente a enzima monoaminaoxidase A (MAO-A), pelo que pode dar crises hipertensivas Pode ocorrer a Síndrome Serotoninérgica quando os pacientes ingerem alimentos ricos em tiramina (cerveja, vinho, queijo, chouriço), ou quando tomam medicações serotonérgicas isto é antidepressivas (por exemplo: SSRi Selective serotonin re-uptake inhibitors  ou MAOIs - Monoamine oxidase inhibitors)

Metabolizado na urina Atinge concentrações elevadas na urina e no osso Efeitos adverso: - Desequilíbrio da flora intestinal:colite pseudomembranosa (C. difficile) muito importante!!!

 – 

Bacteriostático (excepto para H.Influenza)

Clorafenicol

Largo espectro: Gram +; Gram – (bactericica para H.influenza) Brucella, Bordetella Rickettsia

Metabolização hepática Efeitos adversos: - Síndrome do bebé cinzento nos recém nascidos - Depressão severa da medula óssea que leva a pancitopneia (diminuição de todos os elementos celulares sanguíneos), risco para leucemia aguda

Estreptogr Quinopristina+ aminas dalfopristina

Combinação muito útil contra Stafilococcus multiresistentes Aeróbios Gram -

Bloqueiam muito eficazmente CYP3A4 Podem causar mialgias e atralgias inflamatórias Bactericida dependente da concentração. Se for administrado juntamente com um agente que actua na parede bacteriana (p.ex: vancomicina, dicloxacilina) facilita a entrada para o meio intracelular - obtém-se efeito sinérgico, principalmente nos gram +)  – 

E. coli, K. pneumoniae, Proteussp.

Gentamicina Aminoglic Estreptomicina osídeos Trobamicina Amicacina

   S    0    3    e     d    a     d    i    n    u     b    u    s    a    n

Kanamicina Neomicina

   m    a    u    t    c    A

Tetraciclin as

Tetraciclina Doxiciclina

 Acinetobacter, Citrobacter, Enterobactersp. Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella Pseudomonas aeruginosa (amicacina)

Muito hidrofílico, boa distribuição corporal (mas não no LCR) Eliminado por via renal 80% Efeitos adversos: nefrotoxicidade (muito importante!), ototoxicidade (irreversivel)

Aeróbios gram + (em associação com um inibidoar da parede celular facilita a acção Informações extra: intracelular - obtém-se um efeito Precisam do O2 para entrarem nas bactérias, portanto só actuam em bactérias sinérgico) aeróbias S.aureus e Stafilococcus coagulaseEritromicina é o medicamento de 1ª linha no tratamento da tuberculose negative pulmonar Enterococcu ssp. (gentamicin) Kanamicina e Neomicina são tão tóxicos que só podem ser tomados viar oral (como não são absprvidos têm efeito tópico no tracto gastro-intestinal) Antibiótico de largo espectro: Gram + , gram – Contra agentes que não têm parede celular: Rickettsiae, Mycoplasma, Chlamydia Eficaz conta V.cholerae e Borrelia

Bacterioestático Contra-inficadas em crianças e grávidas Efeitos adversos: fototoxicidade  (principalmente a doxiciclina que também é usada no tratamento da malária. Por isso nas regiões tropicais onde a intensidade solar é maior é preciso ter muito cuidado com este efeito adverso)

Tigeciclina (é uma glicilciclina, relacionada com as tetraciclinas)

Usada para infecções complicadas da pele e anexos, ou infecções intra-abdominais complicadas provocadas por MRSA, VRSA Enterococcus fecalis (sensível à voncomicina), Mycoplasma, Acinetobacter baumaii (agente oportunista dos cuidados intensivos)

Efeito adverso: náusea Totalmente eliminada pela bílis Bem tolerado pelos pacientes com disfunção renal Este fármaco foi desenhado com engenheria molecular para ser resistente aos mecanismos de resistência contra as tetraciclinas.

Sem efeito contra Pseudomonas ou Proteus Metronidazole

   a    r    t    u    O

(provoca a perda da estrutura helicoidal do DNA impedindo a síntese protéica. Não actua nas uniodades 30S e 50S)

Anaeróbios gram + e Bacteroides sp. Fusobacterium Prevotella sp.

Boa distribuição (penetra no LCR) Metabolismo hepático (30%-60%) e excreção renal na forma inalterada (77%) Urina pode ser vermelha/acastanhada

Helicobacter pylori  Clostridium sp.

(Antibiótico de referência para C. difficile em colite pseudomembranosa) Protozoários anaeróbios: Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Gardnerella vaginalis

Efeitos adversos: gastointestinais, no SNC e neuromusculares

Tabela III. Outros Exemplos

Acção

   o    c    i     l

    ó     f    o     d    i    c     á

   o     d    e    s    e    t    n     í    s    a     d    o    ã    ç    i     b    i    n    I

Acta na membrana celular

Espectro de acção

Sulfanilamida (inibe enzima diidropteroato sintetase) Trimetropima (inibe enzima diidrofolato reductase)

Importante:

A associação dos dois origina o Co-trimoxazol

Outras informações Gram -

Pneumocystis

E. coli

 jiroveci(carinii 

K. pneumoniae

Gram + MRSA Staph aureus S. pyogenes Nocardi

Salmonella, Shigella

▫

M. catarrhalis Haemophilu ssp. N. gonorrhoeae

Boa distribuição (incluindo LCR)Metabolização hepática Efeitos adversos: rash cutâneo, efeitos gastrointestinais, no SNC e hematológicos

Daptomicina

Apenas activa contra gram +:

Não é indicado para o tratamento de pneumonia

(despolariza membrana impedindo a sintese de RNA e DNA e proteínas)

MRSA

Efeitos adversos: gastrointestinais, insónias

PRSP (penicillin-resistant- S. Pneumoniae)

Interacção medicamentosa: inibidores de HMG-CoA reductase (estatinas)

VRE (vancomicin-resistant enterococcus)

Efeitos adversos: Alho

Susbstitui todos os antibióticos referidos anteriormente



Nenhuma resistência

Cheira mal