t14procesos de Fabricación de Semisólidos

30/11/2015

PRINCIPIOS

PROCESOS DE FABRICACIÓN DE SEMISÓLIDOS

Dra. Virginia Sandoval Chacón

Los líquidos, cremas y pomadas pueden ser especialmente susceptibles a la contaminación microbiana y de otro tipo durante la fabricación. Por ello deben tomarse medidas especiales para evitar cualquier contaminación.

1. Se recomienda utilizar utilizar cesiones cerradas de procesados procesados a fin de proteger proteger el producto de la contaminación. Las zonas de producción o envases abiertos se ventilan de forma efectiva con aire filtrado. 2. Los tanques, recipientes, conducciones y bombas se diseñaran e instalaran de forma que puedan limpiarse fácilmente y desinfectarse si es necesario. 3. Se evitara siempre que que sea posible el uso de aparatos de cristal. EL acero inoxidable de alta calidad es el material de elección para aquellas partes que están en contacto con el producto.

FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS

PRODUCCIÓN 1.

2. 3.

4.

5.

Se controlara la calidad química y microbiológica del agua usada en la producción. Después de desinfectar los sistemas de agua por medios químicos deberá utilizarse un procedimient procedimientoo validado a fin de garantizar que el agente de desinfección sea eliminado de forma efectiva. Se prestara atención cuando se trasfieran materiales por por medio de conducción a fin de garantizar que se el destino correcto No deberá haber, en las zonas donde se encuentren expuestos productos o recipientes limpios, materiales que puedan desprender fibras u otros contaminantes como el cartón. Se vigilara y cuidara el mantenimiento mantenimiento de la homogeneidad de las mezclas suspensiones etc. Durante el llenado.. Se prestar mucha atención al comienzo del llenado después de las paradas y al final del proceso. Cuando el producto terminado no se acondicione inmediatamente, inmediatamente, se especificara y respetara el periodo máximo de almacenamiento y las condiciones de éste.

Definición Generalidades Generalidad es y característi características cas Clasificación Excipientes y bases Métodos Métod os generales de preparación Estabilidad y ensayos

     

DEFINICIÓN Según la Farmacopea Europea: Son preparaciones de consistencia semisólida destinadas a ser aplicadas sobre la piel o sobre ciertas mucosas con el fin de ejercer una acción local o dar lugar a la penetración percutánea de PA; o por su propia acción emoliente o protectora.

GENERALIDADES 



Las preparaciones semisólidas tópicas están constituidas por una base, simple o compuesta en la cual habitualmente se disuelven o se dispersan uno o mas PA. La composición de esta base puede tener influencia sobre los efectos de la preparación y sobre la cesión del PA

Tiene aspecto homogéneo.

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GENERALIDADES acuerdo a la naturaleza de la base, la preparación puede tener propiedades hidrofilias o Hidrofóbicas

GENERALIDADES

 De

Contienen

 Sobre

la piel se clasifican, ya sea con fines: Terapéuticos Cosméticos

excipientes adecuado como agentes:

Anitmicrobianos

preparaciones a ser aplicadas a heridas abiertas son estériles. AQUÍ LUNES 13:50

Los sistemas semisólidos satisfacen una exigencia de las proporciones de aplicación tópica, ya que en general, poseen buena adherencia, lo hace que permanezcan sobre la superficie de aplicación por un tiempo razonable hasta que se elimine por lavado.

CARACTERÍSTICAS

CLASIFICACIÓN



Antioxidante Estabilizantes Emulgentes Espesantes

Las

 El

termino semisólido se utiliza para denominar un grupo de preparados farmacéuticos muy heterogéneos, caracterizado por su consistencia semisólida.

 Constan

de un excipiente, sencillo o complejo, en cuyo seno se disuelven o se dispersan los principios activos.

POMADA O UNGÜENTOS Preparación de consistencia blanda que contiene el o los fármacos y aditivos incorporados a una base apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y aplica en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble o hidrosoluble, generalmente es anhidra o con un máximo de 20 por ciento de agua. Cuando contiene una base lavable o que se remueve con agua se le denomina también ungüento hidrofílico (tópica, oftálmica)

 Todos

los preparados de consistencia semisólida están, de hecho englobados en una definición genérica de “semisólidos”, pero a menudo se utilizan

otras denominaciones mas especificas, relacionadas con sus características fisicoquímicas y su consistencia mas o menos blanda.  Según

la farmacopea se distinguen las siguientes categorías:

CREMA Preparación líquida o semisólida que contiene el o los fármacos y aditivos necesarios para obtener una emulsión, generalmente aceite en agua, comúnmente con un contenido de agua superior al 20 por ciento (tópica, vaginal)

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GELES

PASTAS

Preparación semisólida, que contiene el o los fármacos y aditivos, constituido por lo general por macromoléculas dispersas en un líquido que puede ser agua, alcohol o aceite, que forman una red que atrapa al líquido y que le restringe su movimiento, por lo tanto son preparaciones viscosas (bucal, oral, tópica).

Forma semisólida que contiene el o los fármacos y aditivos, hecha a base de una alta concentración de polvos insolubles (20 a 50 por ciento), en bases grasas o acuosas, absorbentes o abrasivos débiles combinados con  ja bo ne s ( bu ca l, tó pi ca ).

POMADAS Constan de un excipiente de una sola fase en el que se pueden dispersar solidos o líquidos. Estas pueden ser: Fase externa lipofílica: No pueden absorber mas que pequeñas cantidades de agua Las sustancias que se emplean con más frecuencia en su formulación son: Vaselina Parafina Parafina liquida, Aceites vegetales Gliceridos sisteticos Ceras y siliconas liquidas AQUI LUNES 17:00

CREMAS Son formas farmacéuticas constituidas por dos fases, una lipófila y otra acuosa 

La fase continua o externa es la fase lipófila debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo W/O 

La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo O/W, tales como jabones sódicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones con emulgentes tipo W/O

POMADAS 



Se incorporan emulgentes de tipo W/O, como la lanolina, los alcoholes de grasa de lana, esteres de sorbitano, monogliceridos y alcoholes Se utilizan para sustancia lipofílicas

fase externa acuosa Se elaboran con excipientes miscibles en agua, tales como: Polietilenglicoles líquidos y solidos Pueden contener cantidades adecuadas de agua  

CARACTERÍSTICAS DE LAS CREMAS  Efectos

emolientes, refrescantes y humectantes viscosidad y flujo varia de acuerdo al grado en que los sistemas son homogéneos o por la fuerza aplicada.  La rigidez se puede incrementar por la inclusión de cantidades elevadas de emulsificantes.  La viscosidad se aumenta, aumentando la viscosidad de la fase continua, aumentado el contenido de emulsificante.  La

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CARACTERÍSTICAS  Las

cremas hidrofilas

 Desaparecen

con facilidad  Se mezclan con secreciones serosas  Es lavable  Cosméticamente aceptable  Vehículo par sustancias hidrosolubles

 Las

cremas hidrófobas

CREMAS Y POMADAS Una diferencia entre la crema y la pomada es que la pomada fluye con dificultad y las cremas fluyen fácilmente, además las pomadas son siempre monofásicas.

 Presenta

una fase externa oleosa como los aceites (contribuyen a la hidratación de la piel)  No es lavable  Pueden aplicarse sobre área pilosas  Son vehículos de sustancias liposoluble  Actúan

EMULSIONES

EMULSIONES  La

Las emulsiones aceite en agua (O/W) tienen una fase interna oleosa y una fase externa acuosa. En las emulsiones agua en aceite (W/O) ocurre lo contrario.

necesaria estabilización se consigue durante la producción introduciendo un emulgente, que reduce la tensión superficial entre las dos fases.

 Las

emulsiones tienen gran importancia para formular productos dermatológicos y cosméticos, dado que satisfacen las exigencias fisiológicas de la piel y pueden liberar uniformemente materias hidrosolubles y liposolubles en la piel.

GELES denominan geles o coloides transparentes, sistemas de dos componentes de naturaleza semisólida.  La característica común en ellos es la presencia de un tipo de estructura continua que les proporciona las propiedades de los semisólidos.  Son formas farmacéuticas de consistencias semirrígida, generalmente no tienen aceites grasos,  Destinados a aplicarse sobre membranas mucosa, no tienen poder de penetración, por eso se utilizan para ejercer acción tópica (de super ficie).

GELES

 Se

 Son

bien tolerados  Fácilmente lavables  Producen frescor

Desventajas: Incompatibilidad con numerosos principios activos. a la desecación.  Bajo poder de penetración (indicados para tratamientos superficiales). 

 Tendencia

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GELES (oligogeles) Están constituidas por excipientes como la parafina liquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificado con sílice coloidal o por jabones de aluminio o zinc.

FORMULACIÓN DE GELES  Se

debe tener en cuenta las características fisicoquímicas y farmacológicas del PA, a los que estará supeditado el vehículo excipiente.  Los módulos a considerar en la formulación de un gel son:  Liquido

a gelificar. gelificante.  Base neutralizante o acidificante en el caso que la gelificación dependa de pH.

 (hidrogeles) Se elaboran con excipientes hidrófilos como el agua, el glicerol y los propilenglicoles, gelificados con sustancias con goma de tragacanto, almidón, derivados de la celulosa, polímeros carbocivinilicos, silicatos de magnesio y aluminio.

INCORPORACIÓN DEL PA  La

incorporación del PA por lo general, se efectúa por disolución en el medio liquido, previamente a la incorporación de la base geleificante  Cuando por las características del PA no permitan incorporarlo inicialmente se añade sobre el gel, una vez obtenido, mediante agitación.  Disolver en un medio hidroalcoholico y posteriormente gelificar.  Elaborar el gel en agua y añadir el PA disuelto en el alcohol, considerando el grado alcohólico final para evitar la coagulación del polímero.

 Polímero

INCORPORACIÓN DEL PA  Las

sustancia ácidas deben ser previamente neutralizada para ser incorporadas a un gel de Carbomer para que no pierda su viscosidad.

 Se

solubiliza el PA en aceite y se añade al gel, ya que los geles acuosos, de elevada viscosidad, lo admiten a concentraciones moderadas, dispersándose en el gel formando emulsiones libres o privadas de emulgente, donde el polímero gelificante actúa como coloide protector.

ENSAYOS DE GELES

ESTABILIDAD DE GELES Los factores desencadenantes de la inestabilidad de un gel son: temperatura, cambios de pH, agitación violenta y electrolitos.  Los geles con el tiempo pierden su condición de tal que su estructura puede llegar a romperse.  La estabilidad de un gel también depende de su correcta formulación  Los factores desencadenantes de la inestabi lidad de geles: 

 Para

geles medicamentosos se realizan ensayos de identificación y valoración del PA. Los ensayos mas importantes en geles son los estudios reológicos.

 Para

(determinación de la viscosidad a distintas fuerzas de corte), es un parámetro muy importante, se evalúa la viscosidad con viscosímetro adecuados y luego se realizan os reogramas.

Temperatura Cambios de pH Agitación violenta Electrolitos

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EXCIPIENTES Y BASE Propiedades fisicoquímicas  Untuosidad  Solubilidad de PA  Diferente sesión medicamentos

  

Esteres triglicéridos de ácidos grasos y glicerina, glicerol o propanotriol Origen animal o vegetal. Obtenido por expresión a temperatura ambiente o superior , fusión y extracción por solventes.

CARACTERÍSTICAS DEL EXCIPIENTE tolerancia (no irritación, o sensibilización)  Inercia frente al PA (compatibilidad física y química), así como frente al material de acondicionamiento.  Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su conservación.  En algunos casos como oftálmicas o aquellas que serán aplicadas sobre heridas debe ser capaz de esterilizarse.

FUNCIONES DEL EXCIPIENTE  Sirven

de soporte al PA en la penetración del PA hacia la dermis, contribuyendo así a la eficacia del preparado.  En pomadas protectoras puede influir en la capacidad de protección final de la pomada frente a diversos agentes externos,  Si no contiene PA puede utilizarse con protector  Mantener las características físicas y químicas de la piel norma (grado de humedad, pH), para mejorar sus mecanismos de defensa.  Influir

CARACTERÍSTICAS DEL EXCIPIENTE

 Buena

Ceder

adecuadamente el PA.  Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite.  Capacidad para actuar en piel grasa o seca  No deshidratar ni desgrasar la piel.

CLASIFICACIÓN DE LOS EXCIPIENTES

EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS  Son

 Excipientes

hidrófobos  Beses de absorción anhidra  Emulsiones W/O  Bases de emulsión O/W anhidras  Emulsiones O/W Excipientes hidrófilos  Emulsiones múltiples

vehículos de carácter graso o lipófilo, que pueden utilizarse aislados o en mezclas  Tienen en común su carácter oclusivo (o emoliente); inducen la hidratación en la zona de aplicación y mantienen una capa acuosa de cierto espeso en la interface vehículo/piel, debido a la acumulación del agua interna y el sudor.  Ejemplos: hidrocarburos (vaselinas y parafina),  Aceites vegetales, grasas semisintéticas, ceras y siliconas

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BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRA  Vehículos

hidrófobos adicionados de emulgentes W/O.  Son excipientes sin agua.  Se usan solas, como preparados emolientes pero que no tienen la marcada capacidad oclusiva de los excipientes grasos, pero mantienen un grado conveniente de hidratación de la piel.  La denominación se debe a la capacidad de absorber agua en forma de emulsión W/O.  Las sustancias usadas para su elaboración son las, lanolina o sus der ivados, o emulgentes sintéticos.

BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRA  Las

emulsiones W/O se utilizan para:

  La

preparación de cremas refrescantes o cold-crems en cosméticas. vehículos de medicamentos tópicos o penetrantes

  Como

 Cremas

refrescantes o cold-crems: emulsiones lábiles que ceden el agua con facilidad cuando se aplican sobre la superficie de la piel, al elevarse la temperatura, la emulsión se rompe. La evaporación del agua produce una sensación refrescante.  Favorecen la penetración debido a su carácter moderadamente oclusivo y a su buena miscibilidad con el sebo.  En caso de piel seca o presencia de dermatosis crónica se recomienda el uso de emulsiones agua en aceite W/O

BASE DE EMULSIONES O/W ANHIDRAS Este tipo de excipientes también se conoce como excipientes lavables  Aunque deben incluir grandes cantidades de agua no debe superarse una proporción superior al 50% de su peso, por que disminuirá la consistencia,  Se han clasificado, de acuerdo con el tipo de emulgentes que contiene, en aniónicas, catiónicas y no iónicas, con fin de facilitar su elección a la hora de preparar medicamentos que puedan presentar incompatibilidad anio-cation . 

EMULSIONES O/W  Cuando

se aplica sobre la piel, pierden agua por evaporación con relativa rapidez, lo que desvirtúa sus propiedades como vehículos.  El mas utilizado es la glicerina, pero también el propilenglicol, el sorbitol y varios polioles.  Son lavables, resultan mucho mas agradables en todos los aspectos y gozan de mayor aceptación.  Si la proporción de fase acuosa es elevada (   80 %) su evaporación, una vez aplicada sobre la piel, hace que no dejen residuo apreciable y la piel queda con su aspecto normal (cremas evanescentes).  Llevan conservantes de fase acuosa.  Son buenos vehículos para la aplicación de medicamentos, son muy utilizados, y existe una gran variedad de las mismas.

EMULSIONES O/W 

Ungüentos hidrofilicos (USP)     

Alcohol estearílico Vaselina blanca Lauril sulfato de sodio Propilenglicol Agua purificada

 hidrofilicos Alcohol

(farmacopea Helvetica )

cetilico Aceite de cacahuete hidrogenado Polisolbato 60 Propilenglicol Agua purificada

EXCIPIENTES HIDROFILICOS  Son

vehículos sin grasas, constituidos por materiales que, por si mismos o en presencia de agua, adquieren consistencia semisólida y son útiles como excipientes para la aplicación de fármacos sobre la piel.  No poseen capacidad oclusiva.  No favorecen la penetración de fármacos favorable acción sobre los tejidos y su  fácil eliminación por lavado. Se deshidratan con perdida de  textura original, y exigen un control microbiano adecuado.

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CLASIFICACIÓN SEGÚN EL GRADO DE PENETRACIÓN DEL EXCIPIENTE

EMULSIONES W/O/W emulsiones agua en aceite en agua (W/O/W) son emulsiones múltiples, en las gotitas de aceite que contienen gotitas de agua se dispersan en una fase acuosa continua. Al contrario que la emulsión aceite en agua clásica, la fase oleosa interna posee diminutas gotitas de agua entremezcladas en su interior. Esto significa que la emulsión W/O/W presenta una acción trifásica: la fase acuosa mas externa garantiza la hidratación inmediata de las capas cutáneas superiores. En la segunda fase, las gotitas oleosas se funden para formar una capa protectora; y la tercera fase, el agua mas interna es liberada constantemente, según se acontece sobre la superficie cutánea persistente,  Las

  Son

aquellas que tienen muy poco o ningún poder de penetración que se emplean en afecciones epidérmicas o cuando se desea una acción emoliente o protectora  El principal excipiente es la vaselina.   Tienen

un poder de penetración mayor, hasta capas profundas de la piel.  Se utilizan excipientes como la lanolina con PA como el benzoato de bencilo, un antiparasitario.   Son

las que poseen el poder de atravesar la piel con posibilidad de absorción por el sistema circulatorio permitido una acción general  Por ejemplo, aquellas pomadas con excipientes hidrosolubles.

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