Sintesis de Fenbufeno

 

Farmacia y Bioquímica

UNIVERSIDAD NACIONAL DE “SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA” ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE “FARMACIA Y BIOQUIMICA”

PRÁCTICA Nº 04

TEMA

: “SÍNTESIS DEL FENBUFENO”

CURSO

: FARMACOQUIMICA II (CF- 342)

PROFESOR SERIE

: Q.F. LUNA MO M OLERO, Hugo Roberto : 300 II

GRUPO GRUP O DE PRÁCTICA PRÁCTICA : MART MARTES ES DE 5 - 8

 

Farmacia y Bioquímica

marysolllc AYACUCHO 2008

I.

OBJETIVOS:





II.

Realizar la síntesis del fenbufeno a partir de bifenilo utilizando el ácido acético Realizar glacial como medio. Calcular el porcentaje de rendimiento de la reacción.

FUNDAMENTO TEÓRIC ICO O:

Los derivados del acido arilacéticos y aril propionicos constituyen dos de las familias mas representativos de fármacos antiinflamatorios antiinflamatorios dado el enorme interés terapéutico terapéutico de estos estos fármac fármacos os se han de desar sarrol rollad lados os nu numer meroso osos s métod métodos os sintét sintético icos s para para su obtención algunos de estos por procesos retro sintético (Robert-1976). (Robert-1976). Los ácidos ácidos ari arila lacet cetic icos os pu puede eden n ob obten teners erse e de forma forma satisf satisfact actor oria ia po porr sustit sustituci ución ón nucleofílica de un haluro bencilico con cianuro y posterior hidrólisis del nitrilo resultante como se ilustra en la síntesis del aclofenac. Este caso el haluro bencilico procede de una reacción de clorometilacion clorometilacion del anillo anillo aromático. Un método clásico para síntesis de ácidos arilaceticos es el basado en la reacción de willgerodt-Kindler willgerod t-Kindler a partir de aril metil cetonas (Geissman-1974). El bifenilo se encuentra en pequeña cantidad en el alquitrán de hulla y se obtiene industrialmente por hidrogenación pirogénica del benceno incandescente en tubos de hierro rellenos de trozos de piedra pómez también por reacción de Wurts-Tiffitig de yodo-o bromo benceno con sodio (Robert-1976).

H

2

 

I

+ H

+

+ 2  Na

 

Gráfica Nº 1: síntesis de bifenilo

+

+2  Na

 

Farmacia y Bioquímica La síntesis síntesis del fenobufe fenobufeno no se realiza realiza por una doble acilación acilación así ganando ganando cuatro átomos de carbono que son provenientes provenientes del acido acido acético y del alcohol etílico.  Por que ello se lleva acabo en dos procesos de acetilación en el primero el alcohol se oxida a una cetona en medio acido ya si uniéndose al bifenilo y en la ultima el acido acético por acción acción del calor se acila ala primera primera acilación ya si se forma los cristales de fenobufeno (Geissman-1974) (Geissman-1974) H H

O CH2

+ HO

bifenilo

CH3

alcohol etilico HO

O

 ACIDO ACETICO GLACIAL

O CH2   H

+

H3C

O OH

O

segunda acilacion

fenobufeno

Gráfica Nº 2: Síntesis del fenobufeno.

II III. I.

PR PROC OCED EDIM IMIE IENT NTO O EX EXPE PERI RIME MENT NTAL AL::

1.- Pesar aproximadamente 350mg de bifenilo. 2.- Agregar 10 ml de etanol (metanol (metanol siempre y cuando cuando vaya en volumen volumen de 3 a 1). 3.- Agregar 0.5ml de ácido acético glacial glacial 0.1N 4.- Mezclar bien la solución hasta que este homogénea. homogénea. 5.- Reflujo por 30min. 6.- Enfriar Enfriar un momento. momento.

7.- Agregar 30ml de de agua fría (casi congelada). congelada). 8.- Filtrar. 9.- Enjuaga Enjuagarr con casi toda toda el agua. agua.

  

Farmacia y Bioquímica 10.- Secar el papel filtro. 11.- Pesar, y calcular el % de rendimiento de la reacción.

IV. IV.

MATERIAL IALES Y R RE EACTIVOS: •

Materiales:  Pipetas  Balanza  Bombilla  Refrigerante  Matraz  Cocinilla

•

Reactivos:   Alcohol etílico etílico  Bifenilo   Acido acético glacial glacial

V.

RESULTADOS: 

Pesar 350mg aprox. de

10ml

0.5ml CH3COO

5   6

5   6

7

4

4

3 2 1

1

1

8

3

9

2

7 8 9

1

 

10

1

 

Farmacia y Bioquímica

Reflujo por

Agua

Secar Masa:

VI. 

CONCLUSIONES:  Se logró realizar la síntesis del fenbufeno a partir de bifenilo utilizando el ácido acético glacial como medio.



VII.

No se pudo calcular calcular el porcentaje de rend rendimiento imiento de la reacción.

DISCUSIONES: Podemos observar en esta reacción la utilización de medios físicos ya que estamos utilizando al calor y luego al agua fría para lograr una reacción con el fin de que ocurra un shock térmico por el cambio de temperatura t emperatura y la formación de cristales que se pueden observar al instante de realizado la operación es decir es rápido la reacción. En esta reacción se puede observar una doble acilación y una acetilación que nos da como producto final el fenbufeno.  Al momento de realizar la operación habremos tenido un porcentaje de perdida de la muestra ya que estamos trabajando en el laboratorio y las condiciones condiciones no

 

Farmacia y Bioquímica son la las s adecua adecuadas das,, as asíí co como mo la reali realizac zación ión de los los proces procesos os logran logran qu que e tengamos una perdida en nuestra muestra, en los materiales de trabajo y otros factores externos como temperatura, humedad.

VIII.

CUESTIONARIO: 1.- Determinar el p porcentaje orcentaje de rendimiento rendimiento de la reacción. reacción.  No se obtuvo resultados.

2.- Proponga un método sintético para la obtención de fenoprofeno explique y realice su mecanismo de acción: La reacción primera, constituye un ejemplo de sustitución nucleofílica radicalaria aromática. El producto de partida podría obtenerse fácilmente a partir de acetofenona por: a).- Nitrac Nitración ión e en n met meta a b).- Reducción c con on Fe, ag agua, ua, o por hidrogenación cata catalítica lítica c).- Diazoación con ácido nitroso de la anilina obtenida

 

Farmacia y Bioquímica O HO

O

Br  C 6H 5O

C CH3

CH3

K 2CO 3

+

MeOH

CH3 C6 H5 O

C CH3

C CH3

Br 3P

CH3

CH3

NaCN DMSO,60ºC

CCl4

COOH

CN C 6 H 5O

NaBH4

Cu (polvo),cal

CH3 C6H 5 O

C

C 6H 5O

C CH3

C CH3

NaOH H

H EtOH/H 2O

FENOPROFENO

3.- Proponga otra síntesis sínt esis del fenopr fenoprofeno ofeno a partir de isob isobutilutil-benceno: benceno: El producto producto de partida partida de esta síntesis(iso síntesis(isobuti butilben lbenceno ceno)) es fácilmente fácilmente asequible asequible a partir de benceno por reacción de Fiedel-Grafts con cloruro de isobutiroilo y un acido de lewis ALCL3 ALCL3 seguido la la reducción de la función cetonico a metileno(Cleme metileno(Clemensen, nsen, Wolf-Kishnerr etc.) la cadena de acido acético Wolf-Kishne acético se introduce introduce mediante una a acilacion cilacion de Fiedel –Grafts seguido una reacción de Wildgerodt ha sido ya tratada al hablar de obtención de ácidos ácidos carboxílicos carboxílicos recordemos que al final final de la reacción con azufre y morfolina se obtiene una tío amida amida derivada derivada de la morfolina morfolina que después hidrolizada hidrolizada al acido alfa- arilacetico. O O Cl   O

CH3 H3C

+ CH3

 ALCl3

benceno

fembufeno

O

isobutilbenceno HO

CH3

 AAG

IX.

OH

CH3 2-chloro-2-methylpropanal

BIBLIOGRAFÍA:

 

Farmacia y Bioquímica 

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Quím Químic ica a orgá orgáni nica ca..

Edit Editor oria iall

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Sunberg Richard. The Chemistry of Indoles. Indoles. Academic Press, New York, 1970.

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T A Geissman “Principios de química orgánica”.2º edición. Editorial Reverte; (1974)