Sindromul Down

 

SINDROMUL  DOWN SINDROMUL DOWN   sau trisomia trisomia  21

 

Caracteristica generala: -Frecventa 1:650, 1:800 n.n -Frecventa produsilor produsilor de conceptie conceptie 1:200,dar 1:200,dar ¾ sunt elimiinati prin avort spontan; -Dupa 35 de ani 1:375; -Dupa 45de ani 1:25; -sex ratio 3b:2f; FENOTIP CLINIC: -fata caracteristic mongoloid; -cap brahicefalic cu occiput turtit si fontanele fontanele largi; -volumul mare a amigdalelor si a vegetatiilor adenoide ,displazia foselor nazale ce explica deficienta respiratorie a trisomilor; -gura mica,buza inferioara eversata limba protuberanta cu aspect scrotal , ulceratii si aspect exfoliativ,microdontie si hipodontie,palat ogival si ingust,hipoplazie maxilara; -torace in forma de pilnie;

 

ZECE SEMNE CARDINALE IN DIAGNOSTICAREA SINDROMULUI DOWN LA NOU NASCUTI: ---oblicitatea oblicitatea fantelor palpebrale; --urechi displazice; --piele in exces pe git; --profil plat; --4 creste digito-palmare; --falanga displazica a degetului 5; --hiperflexibilitate; --hipotonie marcata; --absenta reflexului Maro; --pelvis displazic (pe radiografie).

 

CARIOTIPURI si MOSTENIREA  --47,XX,+21 sau 47,XY,+21; trisomie libera si omogena,in circa 92-95% din cazuri; Ele se produc prin nedisjunctie meiotica,cel mai frecvent (85-90%)materna si in Special in meioza I(75%); --47,XX,+21/46,XX sauprin 47,XY,+21/46,XY;trisomie libera si insau mozaic circa 2-3% din cazuri;rezulta nedisjuntie mitotica postzigotica foa treinrar foatre prin pierderea unui cromozom 21 in celulele ce deriva dintr-un zigot trisomic; --46,XX,rob(21/--) sau 46,XY,rob(21/--); translocatie robertsoniananeechilibrata intre cromosomul21 si un alt cromosom acrocentric; poate fi observata in 4-5% din cazuri cel mai frecvent se intilneste t(14q/21q) care in ½ din cazuri e mostenita de la un parinte(mama,dar fara nici o legatura cu virsta); t(21q/22q),t(21q/21q) sunt mult mai rare si majoritatea sunt de novo; --trisomie 21 partiala,in mai putin de 1% din cazuri;rezulta prin segregarea meiotica a cromozomilor derivativi, formati in urma unei translocatii echilibrate (ce implica o portiune din cromozomul 21),prezente la unul din parinti.

 

PATOGENIA: -- APP, gena pentru proteina precursor a amiloidului β; --S100B -S100B ,gena  ,gena pentru o proteina de legare a Ca; --SOD1 -SOD1 ,gena ,gena pentru superoxid desmutaza 1; --ETS2 -ETS2 ,oncogena  ,oncogena ets2(implicata in riscul crescut de leucemie la bolnavii cu sindromul Down; --CBS -CBS ,g  ,gena ena pentru pentru cistation-beta sintetaza (implicata in metabolizmul fosfatilor); --CRYA1 -CRYA1 ,gena  ,gena pentru proteina α a cristalinului (corelata cu frecventa crescuta a cataractei);

 

GENE CANDITAT PENTRU RETARDUL MINTAL --DYRK1A   ce codifica o protein-kinaza( implicata in --DYRK1A  controlul proliferarii neuroblastilor); --SIM2 -SIM2,, necesara pentru sincronizarea diviziunilor celulare in timpul dezvoltarii cerebbrale; --GART -GART  ,codifica fosforibozila gliacinamid-formiltransferaza(implicata in dezvoltarea prenatala a cerebelului); --PCP4 -PCP4 ,codifica  ,codifica proteina tip 4 a celulelor Purchinje (implicata in dezvoltarea cerebelului); --DSCAM-DSCAM- Dawn syndrome cell adhesion molecule (considerata a fi implicata in crestrea axonala precum si gena candidat pentru defectele congenitale cardiace); --GRIK1 -GRIK1 ,codifica  ,codifica proteina receptor pentru glutamat (imlicat in functia celuleleor piramidale piramidale a cortexului).

 

 

EVOLUTIA: --dezvoltare motorie intirziata; --dezvoltare -- inaltimea sub 1,60 m; --apar semne de imbatrinire precoce; --apar --durata -durata de viata depinde de gravitatea si existenta malformatiilor cardiace sau gastrointestinale, de sensibilitatea la infectii , de aparitia unei leucemii; MORTALITATEA: ---in in primul de viata -25/30%; --inainte -inainte dean 5 ani-50%; --pentru -pentru celelalte virste letalitatea e de 5-6 ori mai mare dekit la populatia normala.

 

RISCUL DE RECURENTA  a sindromului Down dupa ce s-a nascut un astfel de copil:

--trisomia 21 libera si omogena -1%; --pentru femeile dub 30 de ani -1,4%(probabil -1,4%(probabil din cauza unor mozaicuri germinale nedepistate); --in trisomiile in mozaic –