Sindrom Turner

1. Tyler C, Edman JC. Down syndrome, Turner syndrome, and Klinefelter syndrome: primary care throughout the life span. Prim Care. 2004 Sep;31(3):627–648, x–xi. 2. Klinefelter syndrome [Internet]. 2014 [cited 2014 Apr 28]. Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/klinefelter-syndrome 3. Turner syndrome [Internet]. 2014 [cited 2014 Apr 28]. Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/turner-syndrome 4. Turner syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia [Internet]. [cited 2014 Apr 28]. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000379.htm

Turner syndrome

Etiologi dan overview Turner syndrome adalah kondisi kromosom yang mempengaruhi perkembangan pada wanita. Keadaan paling umum dari penderita adalah perawakan pendek yang tampak jelas pada umur 5 tahun. Kehilangan fungsi ovarium terlalu awal (hipofungsi ovarian atau premature ovarian failure) juga umum dialami.Ovarium berkembang dengan normal pada 5 tahun awal, namun sel telur (oosit) biasanya mati premature dan kebanyakan jaringan ovarium mengalami degenerasi sebelum kelahiran. Banyak perempuan penderita tidak mengalami pubertas kecuali mengalami terapi hormone, dan kebanyakan tidak dapat hamil (infertile). Sebagian kecil perempuan dengan sindrom Turner mempertahankan fungsi ovarium yang normal sampai awal dewasa. Sindrom Turner disebabkan oleh lengkap atau parsial X monosomi. Berbeda dengan sindrom Down, tidak ada hubungan antara Sindrom Turner dan usia ibu lanjut. Kariotipe berbeda terkait dengan berbagai ekspresi fenotip. Kariotipe paling umum pada pasien dengan sindrom Turner adalah 45, X monosomi. Isokromosom Xq dikaitkan dengan gangguan autoimun, tetapi bukan kelainan bawaan. Wanita dengan kromosom cincin X kurang cenderung untuk menampilkan kelainan bawaan tetapi lebih cenderung memiliki menstruasi spontan dan cacat kognitif. Wanita dengan sindrom Turner juga dapat memiliki pola mosaik dengan tambahan bahan kromosom Y (45, X/46, XY). Meskipun pola mosaik ini jarang terjadi, perempuan ini memiliki risiko lebih untuk pengembangan Gonadoblastoma, disgerminoma, dan maskulinisasi, dan gonadectomy profilaksis. Rata-rata masa hidup penderita sindrom Turner adalah 69 tahun sesuai dengan studi Skandinavia Seberapa sering sindrom ini terjadi?

Kondisi ini terjadi sekitar 1 dalam 2000 bayi perempuan di seluruh dunia, tetapi lebih umum di antara kehamilan yang tidak bertahan (keguguran dan lahir mati). Perubahan genetic apa yang berhubungan dengan sindrom Turner? Turner syndrome berhubungan dengan kromosom X, salah satu dari dua kromosom seks. Sindrom Turner muncul ketika satu kromosom X normal ada pada sel wanita dan kromosom seks lainnya hilang atau secara struktur berubah. Kehilangan material genetic ini berdampak pada perkembangan sebelum dan setelah kelahiran. Sekitar setengah dari penderita sindrom Turner memiliki monosomy X, yang berarti setiap sel dalam tubuh individu hanya memiliki satu copy kromosom X, bukannya dua kromosom seks. Hal ini lebih sering disebabkan karena kromosom tersebut hilang sebagian atau tersusun kembali dibandingkan tidak ada. Beberapa wanita memiliki perubahan kromosom hanya pada beberapa selnya, yang disebut mosaicism. Penderita yang disebabkan karena X chromosome mosaicism dikatakan memiliki mosaic Turner syndrome. Peneliti belum menentukan gen mana pada kromosom X yang paling berhubungan dengan sebagian besar ciri Sindrom Turner. Namun demikian, mereka telah mengidentifikasi sebuah gen, disebut SHOX, yang penting untuk pertumbuhan tulang dan tinggi. Kekurangan satu copy gen ini dapat menyebabkan perawakan yang pendek dan ketidaknormalan tulang pada wanita penderita. Diagnosis antenatal dapat terjadi secara kebetulan dengan chorionic villus sampling atau amniosentesis dilakukan untuk indikasi lain, seperti usia ibu yang lanjut [30]. Pemeriksaan abnormal serum maternal (meningkat a-fetoprotein, dimer inhibin A, dan human chorionic gonadotropin B bebas) mungkin juga mengindikasi sindrom Turner. Kromosom harus selalu dievaluasi setelah kelahiran karena kariotipe tidak normal sebelum kelahiran dapat mencerminkan kelainan sitogenetik yang hanya ditemukan di plasenta, bukan di fetus.

Penyebab Jumlah normal kromosom manusia adalah 46. Kromosom mengandung semua gen dan DNA, blok pembangun tubuh. Kedua kromosom ini, kromosom seks, menentukan apakah Anda akan menjadi perempuan atau laki-laki. Perempuan biasanya memiliki 2 kromosom seks yang sama dalam satu sel, XX. Sedangkan pria mempunyai kromosom seks X dan Y, XY. Pada sindrom Turner, sel kekurangan semua atau sebagian kromosom X. Kondisi ini hanya terjadi pada wanita. Pasien wanita umumnya hanya memiliki satu kromosom X. Namun, ada juga yang dapat memiliki dua kromosom X, namun salah satu diantaranya tidak lengkap. Kadang-kadang, pasien memiliki (4)

beberapa sel dengan dua kromosom X, tetapi sel-sel lainnya hanya memiliki satu . Gejala Gejala yang mungkin terjadi pada bayi meliputi: • Tangan dan kaki bengkak (lymphedema) • Garis rambut dibagian leher rendah • Leher yang luas dan berselaput. Sekitar 30 % penderita kelainan sindrom turner memiliki kelebihan lipatan kulit pada bagian leher (leher berselaput)

Kombinasi dari gejala-gejala berikut tampak pada pasien perempuan yang lebih tua: • Tidak adanya atau tidak lengkap perkembangan pada masa pubertas, termasuk rambut kemaluan yang sedikit dan payudara yang kecil • Dada luas dan rata, berbentuk seperti perisai • Kelopak mata terkulai • Mata kering • Infertilitas • Tidak mengalami menstruasi • Tubuh pendek, tulang tidak normal • Vaginal kering, dapat menyebabkan sakit pada saat berhubungan seksual • Kecerdasan normal • Keterlambatan perkembangan • Ketidakmampuan belajar nonverbal • Dapat terjadi masalah perilaku meskipun karakteristik ini bervariasi antara individu yang terkena

Pemeriksaan dan Tes Sindrom Turner dapat didiagnosa pada setiap tahap hidup dan dapat didiagnosa sebelum kelahiran bila dilakukan analisis kromosom selama pemeriksaan prenatal. Dokter akan melakukan pemeriksaan fisik dan melihat gejala dari perkembangan yang buruk. Tes yang dapat dilakukan: 

Blood hormone levels (luteinizing hormone and follicle stimulating hormone)



Echocardiogram



Karyotyping



MRI of the chest



Ultrasound organ reproduksi dan ginjal



Pemeriksaan pelvis

Sindrom Turner juga dapat mengubah tingkat estrogen di darah dan urin. Pengobatan

Growth hormone dapat membantu anak dengan sindrom Turner tumbuh lebih tinggi. Terapi pengganti estrogen biasanya juga dimulai ketika pasien berumur 12 atau 13 tahun. Hal ini membantu memicu pertumbuhan payudara, rambut kemaluan, dan karakteristik seksual lainnya. Wanita dengan sindrom Turner yang berharap dapat hamil dapat mempertimbangkan menggunakan ovum donor. Outlook (Prognosis) Penderita sindrom Turner dapat memiliki hidup yang normal ketika di pantau dengan saksama oleh dokter Komplikasi yang mungkin 

Katup aorta yang tidak normal atau penyempitan aorta pada bayi, dan pelebaran aorta pada dewasa.1 dari 3 penerita sindrom turner dilahirkan dalam keadaan cacat jantung. Satu sepertiga sampai setengah dari individu dengan sindrom Turner dilahirkan dengan cacat jantung, seperti penyempitan arteri besar meninggalkan jantung (koarktasio aorta) atau kelainan katup yang menghubungkan aorta dengan jantung (katup aorta ). Komplikasi yang terkait dengan cacat jantung ini dapat mengancam jiwa.



Arthritis



Katarak



Diabetes



Hashimoto's thyroiditis



Kelainan jantung



Tekanan darah tinggi



Gangguan ginjal



Infeksi telinga tengah



Obesitas



Skoliosis (in adolescence)

Pencegahan Tidak ada cara yang diketahui untuk mencegah sindrom Turner Apakah sindrom Turner diturunkan/wariskan? Sebagian besar kasus sindrom Turner tidak diwariskan. Ketika kondisi ini muncul akibat monosomi X, ketidaknormalan kromosom muncul sebagai kejadian acak selama pembentukan sel-sel reproduksi (ovum dan sperma) pada orang tua penderita. Sebuah kesalahan dalam pembelahan sel yang disebut nondisjunction dapat menghasilkan sel-sel reproduksi dengan sejumlah kromosom abnormal. Sebagai contoh, sel telur atau sperma mungkin kehilangan kromosom seks sebagai akibat dari nondisjunction. Jika salah satu dari sel-sel reproduksi atipikal berkontribusi pada susunan genetik seorang anak, anak tersebut akan memiliki kromosom X tunggal dalam setiap sel dan akan kehilangan kromosom seks lainnya. Peristiwa non disjuction pada waktu meiosis menyebabkan beberapa sel kelamin tidak memiliki kromosom seks atau memiliki kromosom seks berlipat ganda. Terbentuknya kelainan sindrome turner ini adalah jika salah satu dari sel kelamin (ovum atau sperma)

yang kehilangan kromosom seks bertemu dengan sel kelamin yang normal, pada peristiwa fertilisasi, maka yang terbentuk adalah zigot yang memiliki kekurangan satu kromosom seks, sehingga akan terbentuk individu monosomi. Sindrom Turner Mosaic juga tidak diwariskan. Dalam sebuah individu penderita, hal ini terjadi sebagai peristiwa acak selama pembelahan sel dalam perkembangan awal janin. Akibatnya, beberapa sel-sel pasien memiliki dua kromosom seks yang biasa, dan sel-sel lain hanya memiliki satu salinan kromosom X. Kelainan kromosom seks lainnya juga dapat terjadi pada wanita dengan kromosom X mosaicism. Jarang, sindrom Turner yang disebabkan oleh penghapusan parsial dari kromosom X dapat ditularkan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Alternatif nama 

Bonnevie-Ullrich syndrome; Gonadal dysgenesis; Monosomy X; TS; 45,X; Turner's syndrome

Referensi Morgan T. Turner syndrome: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2007;76:405-410

Klinefelter Kebanyakan individu dengan sindrom Klinefelter memiliki kromosom X tambahan, menghasilkan kariotipe 47 , XXY . Survei sitogenetika neonates memperkirakan prevalensi 47,XXY menjadi 1 dalam 600 bayi laki-laki lahir-hidup. Meskipun varian kromosom lainnya, termasuk mosaik 46,XY/47, XXY dan pola kromosom seks supernumerary ( misalnya 48,XXYY atau 49,XXXXY), dapat mengakibatkan fenotip yang sama dengan gejala yang lebih parah dan lebih jarang terjadi (1 dalam 50.000 kelahiran) Di samping perkembangan seksual, variasi sindrom Klinefelter juga berhubungan dengan ketidakmampuan intelektual, Beberapa orang hanya memiliki tambahan kromosom X pada beberapa sel tubuh saja dan disebut mosaic Klinefelter syndrome (46,XY/47,XXY). Penderita sindrom Klinefelter mosaic dapat memiliki gejala lebih ringan, tergantung jumlah sel dengan tambahan kromosom X. ciri wajah berbeda, ketidaknormalan tulang, kordinasi buruk, and dan masalah berat dalam berbicara. Semakin banyak jumlah kromosom seks tambahan, semakin meningkat pula risiko dari masalah kesehatan ini. '' Kelebihan '' kromosom X terjadi oleh nondisjunction selama meiosis dan mungkin berasal dari ibu atau ayah . Darimana kelebihan kromosom X tidak mempengaruhi fenotipe . Tampaknya tidak ada peningkatan risiko untuk terjadinya kembali sindrom Klinefelter dalam sebuah keluarga . Etiologi dan diagnosis Abramsky dan Chapple memperkirakan bahwa sekitar 10 % dari aneuploid XXY didiagnosis sebelum lahir dengan amniosentesis; 26% lainnya didiagnosis pada masa kanak-kanak atau dewasa . Kebanyakan pria tidak dikenali dan tidak pernah didiagnosis. Karena manifestasi klinis yang bervariasi pada pria dengan sindrom Klinefelter, dokter perlu mengenali cirri potensi Sindrom Klinefelter sepanjang rentang kehidupan .

. Klinefelter syndrome adalah keadaan kromosom yang mempengaruhi fisik dan perkembangan kognitif pria dengan gejala bervariasi. Umumnya penderita memiliki testis kecil yang memproduksi testosterone lebih sedikit. Testosterone merupakan hormone yang berperan dalam perkembangan seksual pria sebelum kelahiran dan selama pubertas. Kekurangan testosterone dapat mengakibatkan pubertas tertunda atau tidak sempurna, pembesaran dada (gynecomastia), rambut tubuh dan wajah yang sedikit, tidak bisa memiliki anak biologis (infertility). Beberapa bahkan memiliki perbedaan genital seperti testis tidak turun atau undescended testes (cryptorchidism), muara uretra pada bagian bawah (hypospadias), atau penis kecil (micropenis). Pada penderita dewasa cenderung lebih tinggi dibandingkan sesamanya. Dibandingkan dengan pria normal, penderita memiliki risiko lebih tinggi terhadap perkembangan kanker dada dan penyakit inflammatory kronik seperti systemic lupus erythematosus layaknya seorang wanita Anak dengan sindrom Klinefelter syndrome dapat memiliki gangguan belajar dan penundaan perkembangan bahasa dan berbicara. Mereka cenderung tenang, sensitive, dan tidak tegas, tetapi karakter personal tersebut bervariasi pada individu. Apakah sindrom Klinefelter diturunkan? Sindrom Klinefelter dan variasinya tidak diturunkan; perubahan kromosom ini biasanya hanya terjadi sebagai kejadian acak selama pembentukan sel reproduksi (ovum dan sperma) pada orang tua. Kegagalan dalam pembelahan sel (nondisjunction) menyebabkan jumlah kromosom tidak normal. Misalnya jika ovum atau sperma memiliki kelebihan copy kromosom X dapat mempengaruhi genetic anak dan anak memiliki kelebihan kromosom X pada setiap sel badan. Mosaic 46,XY/47,XXY juga tidak diturunkan dan merupakan kegagalan pembelahan pada awal perkembangan fetus. Akibatnya, beberapa sel tubuh memiliki satu kromosom X dan satu kromosom Y (46,XY = normal), sedangkan yang lainnya memiliki copy tambahan (47,XXY).