Sindrom Cushing

 

BAB I PENDAHULUAN

Sindrom Sind rom Cushing Cushing adalah gangguan gangguan hormonal hormonal yang disebabkan disebabkan kortisol kortisol  plasma berlebihan dalam tubuh (hiperkortisolisme), baik oleh pemberian glukokorti gluk okortikoid koid jangka jangka panjang panjang dalam dosis farmakologik farmakologik (iatrogen) (iatrogen) atau atau oleh sekresi kortisol kortisol yang berlebihan berlebihan akibat akibat ganggu gangguan an aksis aksis hipotalamu hipotalamus-hipo s-hipofisisfisisadrena adr enall (spont (spontan) an)..

1,2

Cushing,,  Nama sindrom Cushing diambil dari ar!ey Cushing

seorang ahli bedah yang pertama kali mengidentifikasikan penyakit ini pada tahun 1"#2. ( truncall obesity) obesity),, hipertensi, 1"#2. $enyakit ini ditandai dengan obesitas badan (trunca mudah mud ah lel lelah, ah, amenor amenorea, ea, hirsuti hirsutisme sme,, striae striae abdome abdomen n ber%ar ber%arna na ungu, ungu, edema, edema, glukosuria, osteoporosis, dan tumor basofilik hipofisis. 1 Sindrom Sind rom Cushing Cushing relatif langka langka dan paling sering terjadi pada usia 2& hingga hing ga '& tahun. tahun. rang yang menderita menderita obesitas obesitas dan *-tipe *-tipe 2, disertai disertai dengan deng an hipertensi hipertensi dan gula darah yang tidak terkontrol, terkontrol, akan meningkatk meningkatkan an risiko terserang penyakit ini.# Sebagian besar kasus sindrom Cushing disebabkan iatrogenik pemberian glukokortikoid eksogen, sedangkan kejadian tahunan sindrom Cushing endogen telah diperkirakan sebesar 1# kasus per juta indi!idu. ari kasus-kasus ini, sekitar  +& disebabkan disebabkan hiperplasi hiperplasi adrenal bilateral bilateral oleh hipersekresi hipersekresi C C hipofisis hipofisis atau produksi C oleh tumor non endokrin e ndokrin (pituitary ACTH-producing tumor), tumor) , 1' karena C C ektopik, ektopik, dan 1' karena karena tumor adrenal adrenal primer primer../  0nsiden hiperplasi hiper plasi hipofisis hipofisis adrenal tiga kali lebih lebih besar pada %anita dari pada laki-laki, laki-laki,

1

 

kebanyakan munul pada usia dekade ketiga atau keempat. 1 0nsiden punak dari sindrom Cushing, Cushing, baik yang disebabkan oleh adenoma adrenal maupun hipofisis terjadi sekitar usia 2'-/& tahun.   $ada C ektopik, insiden lebih sering pada laki-laki dibanding %anita./ *engingat kejadiannya yang masih relatif langka dan dan namanya namanya yang masih terd terden enga garr

asing asing di masya masyara raka katt luas, luas,

diper iperbi bin nan ang gkan kan  penatalaksanaan.

baik aik

dala dalam m

leh karena itu,

se seg gi

te tent ntun unya ya penya penyaki kitt ini masih masih jaran jarang g pat atof ofis isio iolo logi gi,,

dia iag gnosis osis

mau aup pun

diperlukan suatu bahan pembahasan yang

mungkin dapat menambah %a%asan mengenai sindrom Cushing.

2

 

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Defi Defin nis isii Sindrom Cushing adalah gangguan hormonal hormonal yang disebabkan kortisol plasma

 berlebihan

dalam

tubuh

(hiperkortisolisme),

baik

oleh

pemberian

glukokortikoid jangka panjang dalam dosis farmakologik (iatrogen) atau oleh oleh sekresi kortisol yang berlebihan akibat gangguan aksis hipotalamus-hipofisishipotalamus-hipofisisadrenal (spontan). 1, 2 B. Klas Klasif ifik ikas asii

Sindrom Cushing dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu  2 a. epend ependen en C, C, yang yang terdi terdiri ri atas atas  iperfungsi korteks adrenal tumor.   Sindrom C ektopik.    b. 0ndependen C, C, yang terdiri atas  iperplasi korteks adrenal autonom   iperfungsi korteks adrenal tumor ( adenoma dan karsinoma).   C. Et Etio iolo logi gi $enyebab sindrom Cushing dapat berupa  / a. $emb $ember eria ian n ster steroi oid d eks eksog ogen en $emberian $emb erian steroid steroid eksogen dapat dapat menyebabka menyebabkan n terjadinya terjadinya sindrom sindrom •

•

Cushing. / 3ejala kelebihan glukokorti glukokortikoid koid umumnya terjadi dengan pemberian pemberian steroid oral, namun kadang-kadang suntikan steroid ke dalam sendi dan  penggunaan inhaler steroid juga dapat menyebabkan sindrom Cushin Cushing. g.

3

 

•

$asien yang sedang mendapat mendapat terapi steroid steroid dapat mengalami mengalami sindrom sindrom Cush Cu shin ing g

•

deng dengan an

gang ganggu guan an

ya yang ng

men menak akup up

be berb rbag agai ai

pe peny nyak akit it

rematologi, paru, saraf, dan nefrologi. / $asien yang telah mengalami transplantasi organ juga beresiko terkena sindrom Cushing karena steroid eksogen diperlukan sebagai bagian dari rejimen obat antipenolakan. /

 b. !erproduksi glukokortikoid endogen  denoma penghasil C hipofisis • denom nomaa hipo hipofisi fisiss yang yang mensek mensekresi resi C C  de

berasal berasal

dari dari

corticotrophs dii hipofisis corticotrophs d hipofisis anterior. C  yang yang disekr disekresi esi oleh cortico corticotro trophs phs dilepaskan ke dalam  C sirkulasi dan bekerja pada korteks adrenal untuk menghasilkan hiperplasia dan merangsang sekresi steroid adrenal. menyebabkan hilangnya produksi  denoma yang besar dapat menyebabkan hormon lainnya dari dari hipofisis anterior (S, 4S, 4S, 5, hormo hormon n  pertumbuhan, dan prolaktin) dan hormon hormon !asopresin di hipofisis  posterior.

•

drenal lesi $rimer !er erpr prod oduk uksi si  !

glu gluo oor orti tioi oids ds

adenom ade nomaa adre adrenal nal,,

da dapa patt

karsin karsinoma oma adrena adrenal, l,

di diseb sebab abka kan n

ad adany anyaa

maron maronodu odular lar atau

hiperp hip erplasi lasiaa adrena adrenall miron mironodu odular lar.. $ara 6ona 6ona fasiul fasiulata ata dan retiularis 6ona lapisan korteks adrenal biasanya menghasilkan glukokortikoid dan androgen. 7omp mple leks ks Carn Carney ey ad adal alah ah be bent ntuk uk  7o

fa fam milia iliall

mir miron onod odul ular  ar 

hiperplasia hiper plasia kelenjar adrenal. adrenal. 0ni merupakan merupakan gangguan gangguan dominan dominan 4

 

autosomal autoso mal dan C C yang menyebabka menyebabkan n sindrom sindrom Cushing Cushing inde indepe pend nden en..

i ipe perp rpig igme ment ntas asii

meru merupa paka kan n

sa sala lah h

sa satu tu

i iri ri

gangguan tersebut. / . 8ktopi 8ktopik k C C kadan kadang-k g-kada adang ng disekr disekresi esi oleh oleh sel oat atau atau  small-cell lung  tumors atau tumors  atau oleh tumor karsinoid.

/

D. Epid Epidem emio iolo logi gi

ari kasus-kasus kasus-kasus ini, sekitar +& disebabkan disebabkan hiperplasi hiperplasi adrenal adrenal bilateral oleh oleh hipe hiperse rsekr kres esii C C hipo hipofis fisis is atau atau pr prod oduk uksi si C C ol oleh eh tu tumo morr no non n endokrin (pituitary ACTH-producing tumor), tumor) , 1' karena C ektopik, dan /

1' karena karena tumor adrenal adrenal primer. primer.   0nsiden 0nsiden hiperplasi hiperplasi hipofisis hipofisis adrenal adrenal tiga kali lebih besar pada %anita dari pada laki-laki, kebanyakan munul pada usia dekade ketiga atau keempat.1 0nsiden punak punak dari sindrom sindrom Cushing, Cushing, baik  yang disebabkan oleh adenoma adrenal maupun hipofisis terjadi sekitar usia 2'-/& tahun. tahun.  $ad $adaa

C C ektopik ektopik,, insid insiden en

lebih lebih serin sering g pada pada laki laki-lak -lakii

dibanding %anita./

E. Pato Patofi fisi siol olog ogii

7eadaa 7ea daan n hiperg hipergluk lukoko okortik rtikoid oid pada pada sindro sindrom m Cushin Cushing g menyeba menyebabka bkan n katabolisme protein yang berlebihan sehingga tubuh kekurangan protein. 7ulit dan jaringan subkutan menjadi tipis, pembuluh pembuluh darah menjadi menjadi rapuh sehingga sehingga tampak sebagi striae ber%arna ungu di daerah abdomen, paha, bokong, dan lengan atas. tot-otot menjadi lemah dan sukar berkembang, mudah memar, luka sukar sembuh, serta rambut tipis dan kering. '

5

 

7eadaan hiperglukokortikoid di dalam hati akan meningkatkan en6im gluon glu oneog eogene enesis sis dan aminot aminotrans ransfer ferase. ase. sam amino amino yang yang dihasil dihasilkan kan dari dari katabolisme katabo lisme protein protein diubah diubah menjadi menjadi glukosa glukosa dan menyebabk menyebabkan an hiperglik hiperglikemia emia sertaa penuru sert penurunan nan pemaka pemakaian ian glukos glukosaa perifer perifer,, sehingg sehinggaa bias bias menye menyebab babkan kan diabetes yang resisten terhadap insulin.' $enga engaru ruh h meni me ning ngka katk tkan an

hiper iperg gluk lukok okor orti tik koid oid en6i en6im m

lipo lipoly lysi siss

te terh rhad adap ap

se sehi hing ngga ga

se sell-se sell

te terj rjad adii

le lema mak k

ad adal alah ah

hi hipe perl rlip ipid idem emia ia

da dan n

hiperkolestrolemia. $ada sindrom Cushing ini terjadi redistribusi lemak yang khas. kha s. 3ejala 3ejala yang yang bias bias dijum dijumpai pai adalah adalah obesit obesitas as dengan dengan reditr reditribu ibusi si lemak  lemak  sentripetal. 5emak terkumpul di dalam dinding abdomen, sehingga punggung  bagian atas yang membentuk buffalo hump, hump, dan %ajah tampak bulat seperti  bulan dengan dagu ganda.' $engaruh hiperglukokortikoid terhadap tulang menyebabkan peningktan reso resorp rpsi si matr matrik ikss pr prot otei ein, n, penu penuru runa nan n ab abso sorp rpsi si ka kals lsiu ium m da dari ri usu usus, da dan n  peningkatan ekskresi kalsium dari ginjal. kibatnya terjadi hipokalsemia, osteomalasia, dan retardasi pertumbuhan peningkatan ekskresi kalsium dari ginjal bias menyebabkan urolitiasis. ' $adaa keadaa $ad keadaan n hiperg hipergluk lukoko okortik rtikoid oid dapat dapat terjadi terjadi hiperte hipertensi nsi,, namun namun  penyebabnya belum diketahui dengan jelas. ipertensi dapat disebabkan oleh  peningkatan sekresi angiotensinogen akibat kerja langsung glukokortikoid glukokortikoid pada arteriol atau akibat kerja glukokortikoid yang mirip mineralokortikoid sehingga menyebab meny ebabkan kan pening peningkat katan an retensi retensi air dan natriu natrium, m, serta serta ekskre ekskresi si kalium kalium..

6

 

9etensi 9ete nsi air ini juga juga akan akan menye menyebab babkan kan %ajah %ajah yang yang bulat bulat menjad menjadii tampak  tampak   pletorik.'

7eadaan hiperglukokortikoid juga dapat menimbulkan gangguan emosi, insomnia, insom nia, dan euforia. euforia. $ada sindrom sindrom Cushing, Cushing, hipersekresi hipersekresi glukokortik glukokortikoid oid sering disertai peningkatan sekresi androgen adrenal sehingga dapat ditemukan gejala geja la dan tanda tanda klinis klinis hiperse hipersekre kresi si androg androgen en sepert sepertii hirsut hirsutime ime,, pubert pubertas as  prekoks, dan timbulnya jera%at.'

. !am" !am"a# a#an an Kli Klini niss

$erjalanan sindrom Cushing ber!ariasi. %itan sindrom ini ada yang timbul seara seara

tiba-tiba tiba-tiba dan ada ada yang perlahan perlahan-lahan. -lahan. 3ejala 3ejala dan dan tanda klinis klinis

ada yang segera tampak jelas dan ada yang samar. 3ejala dan tanda klinis pada  bayi tampak lebih berat dan lebih jelas dibandingkan pada anak.' 3ejala umum yang ditentukan pada semua usia adalah obesitas dengan distribusi lemak sentripetal. 3ejala ini ditandai bentuk %ajah yang bulat dan dagu ganda, serta sifat pletorik yang khas, dan dapat ditemui adanya buffalo hump.5 inggi badan anak member kesan pera%akan pendek yang menunjukkan adanyaa retardasi adany retardasi pertumbuhan pertumbuhan.. anda anda ini terjadi lebih dahulu dari pada gejala obesitas. $ada sindrom Cushing yang disebabkan oleh tumor adrenokortikal,

7

 

 pertumbuhan tinggi badan anak bisa normal atau lebih epat akibat pelepasan androgen yang meningkat.'

7ulit tipis disertai adanya striae ungu pada abdomen, paha, bokong, dan lenganatas. 7ulit mudah memar dan terinfeksi jamur. ipertensi merupakan gejala umum pada sindrom Cushing yang dapat menyebabkan gagal jantung. $ada masa bayi dan anak dapat ditemukan urolitiasis. apat ditemui gangguan  psikologis, antara lain gangguan emosi, insomnia, dan euphoria. euphoria.' 3ejala dan tanda klinis akibat sekresi androgen adrenal berlebihan antara lain lain hirsu hirsuti tism sme, e, tu tumb mbuh uh jera% jera%at atan an,, !iril !irilis isasi asi pa pada da an anak ak pe perem rempu puan an,, da dan n  pseudopubertas pada anak laki-laki.'

8

 

!. Diag Diagno nosi siss i iag agno nosis sis si sind ndrom rom Cush Cushin ing g meme memerlu rluka kan n tiga tiga ta taha hapa pan n  ke keu urig rigaa aan n

 berdasarkan tanda t anda dan gejala pasien, pasie n, ditemukan adanya hiperkortisolemia, dan menentukan penyebabnya.' :ntu :n tuk k mene menega gakk kkan an diag diagno nosis sis da dan n mene menent ntuk ukan an pe peny nyeb ebab ab Sind Sindro rom m Cush Cu shin ing, g, dipe diperl rluk ukan an pemer pemerik iksaa saan n klin klinis is se serta rta seran serangk gkaia aian n pe peme merik riksaa saan n laboratorium laborat orium.. 5angkah 5angkah pertama pemeriksaan pemeriksaan laboratorium laboratorium ditujukan untuk  menguj men gujii apakah apakah diagno diagnosis sis Sindro Sindrom m Cushin Cushing g sudah sudah benar benar.. da da # maam maam  pemeriksaan yang dapat digunakan, yaitu yaitu  '  $emeriksaan kadar kortisol plasma  $emeriksaan kadar kortisol bebas es supresi adrenal  es 5angka 5an gkah h kedua kedua adalah adalah menelu menelusur surii kemung kemungkin kinan an penyeba penyebabny bnya. a. ;anyak maam pemeriksaan yang dapat digunakan, dan diba%ah ini merupakan salah satu rangkaian yang bisa dipakai.  $emeriksaan supresi deksametason dosis tinggi  $emeriksaan kadar C plasma $emerik $em eriksaan saan langka langkah h ketiga ketiga adalah adalah untuk untuk menent menentuka ukan n lokasi lokasi  penyebab primer. $ada kelainan hipofisis, diperlukan pemeriksaan lanjutan menggunakan *agneti 9esonane 0maging (*90) dan C san. H. Penat Penatala alaksa ksanaa naan n 9

 

  atalaksana Sindrom Cushing disesuaikan dengan penyebanya, sarana dan sumber daya yang tersedia.' ujuanny u juannyaa adalah mengendalika mengendalikan n hipersekresi hipersekresi hormon hormon adrenokortik adrenokortikotrop otropik  ik  (C) yang bisa ditempuh dengan tindakan bedah, radiasi r adiasi dan obat-obatan. - ;edah i inda ndakan kan bedah bedah yang yang dinilai dinilai ukup ukup berhas berhasil il sekaran sekarang g ini adalah adalah bedah bedah mikrotransfenoid 9adiasi 9adiasi  radiasi radiasi kon! kon!ens ension ional, al, implan implantasi tasi radio radioakti aktif. f. 7erugi 7erugian an pemaka pemakaian ian

-

radiasi ini adalah kerusakan sel-sel yang mensekresi hormon pertumbuhan. bat-obatan bat bat yan ang g dig digunak unakan an men mengen gendali dalika kan n se sek kre resi si C C misal isalny nyaa

-

siproheptadin. bat ini bisa dipakai sebelum tindakan bedah atau bersamasama dengan radiasi. I. P#ognosis

 

Sindro Sindrom m Cushin Cushing g yang yang tidak tidak diobat diobatii biasany biasanyaa fatal. fatal. al ini bisa bisa

disebab dise babkan kan oleh oleh tumor tumor penye penyebab babny nyaa sendir sendirii seperti seperti pada pada sindro sindrom m C C ek ekto topi pik k da dan n ka karsi rsino noma ma ad adren renal al,, atau atau ol oleh eh hi hipe perg rglu luko koko korti rtiko koid id be bese serta rta  penyulitnya seperti hipertensi, tromboemboli, dan keadaan mudah mudah terinfeksi.' 

BAB III KESI$PULAN

 

Sindrom Cushing adalah gangguan hormonal yang disebabkan kortisol

 plasma berlebihan dalam tubuh (hiperkortisolisme), baik oleh pemberian 10

 

glukokortikoid jangka panjang dalam dosis dosis farmakologik (iatrogen) atau oleh sekresi kortisol yang berlebihan akibat gangguan aksis hipotalamus-hipofisisadrenal adr enal (spont (spontan) an).. Sindro Sindrom m ini dibagi dibagi menjad menjadii dua jenis, jenis, yaitu yaitu epend ependen en C dan 0ndependen C. atalaksana atalaksana Sindrom Cushing tujuannya adalah mengendalika mengen dalikan n hipersekresi hipersekresi hormon hormon adrenokorti adrenokortikotro kotropik pik (C) (C) yang bisa ditempuh dengan tindakan bedah, radiasi dan obat-obatan.

DATA% PUSTAKA

1. $i $ili lian ang g S, ;ahr ;ahrii C. ipe iperk rkor orti tiso soli lism sme. e. 0n   Buku Aar !lmu "enyakit   #alam. $ilid !!! .