Riassunto Biochimica Clinica

Monitoraggio Terapeutico dei Farmaci Lo scopo è di aiutare il clinico nel dosare un farmaco quando la Soglia Terapeutica è vicina a quella di Tossicità al fine di ridurre i rischi di effetti collaterali/tossici e aumentare i benefici della terapia. Tale metodica che si effettua su Sangue Venoso si basa sullo studio delle caratteristiche dei farmaci: 1)FARMACODINAMICA 1)FARMACODINAMICA,, che studia la relazione tra [ ] ed effetti. 2)FARMACOCINETICA 2)FARMACOCINETICA,, che studia la relazione temporale tra dose e concentrazione del farmaco(e dei suoi metaboliti) nei fluidi biologici ,dipende da Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo e Eliminazione del farmaco, Fattori Ambientali, Caratteristiche Geniche di Popolazione. ,non dipende dal Meccanismo d’Azione del Farmaco. N.B. Il legame Proteina-Farmaco: - Aumenta (quindi vi è più concentrazione di farmaco disponibile) disponibile) con Ipoalbuminemia ,Ustioni ,Ustioni ,ecc. - Diminuisce (quindi vi è meno concentrazione di farmaco disponibile) con IMA, Neoplasie Neoplasie ,ecc. T/2,ovvero il tempo impiegato perché la concentrazione concentrazione del Farmaco L’Emivita di un farmaco T/2,ovvero diminuisca del 50%; dalla conoscenza di essa ricaviamo il tempo necessario per raggiungere l’equilibrio tra quantità di farmaco somministrata e quella eliminata ,ovvero lo STEADY STATE (unico STATE (unico intervallo in cui ha senso effettuare il dosaggio di un farmaco e corrisponde a 5 emivite) La somministrazione di un farmaco ideale , la [farmaco] plasmatica aumenta fino alla [ ]sierica ]si erica di picco per poi cominciare ad essere eliminata dal rene e giungere a 0. La Curva Concentrazione/Tempo, propria per ogni farmaco ci da informazioni sull’intervallo tra la somministrazione di una dose e l’altra per raggiungere una [ ] terapeutica. È utile eseguire il TDM se: a) l’Intervallo Terapeutico ( determinato [ ] cui si associa un alto grado di efficacia e basso rischio di tossicità) è Ristretto b) Variabilità Cinetica tra gli individui c) Per verificare la COMPLIANCE del paziente al trattamento d) Risposta Terapeutica non può essere verificata e) I Pazienti sono in condizioni Fisiologiche o Patologiche tali da poter modificare la cinetica del farmaco in modo non prevedibile f) Si modifica il dosaggio dopo aver raggiunto lo STEADY STATE  g) Poli-farmaco Terapia I Farmaci dosati sono: Amino-glicosidi, Ciclosporina, Litio, Metotrexato , B-bloccanti, Cloramfenicolo e Morfina. I Problemi associati alla terapia farmacologica sono: 1) Dosaggio Insufficiente 2) Idiosincrasia Individuale influenzate da Spiazzamento dei siti d’azione e Competizione del 3) Interazioni Farmacologiche influenzate metabolismo Epatico e Renale

Le Reazioni Metaboliche dei farmaci si suddividono in: - Ossidative ( Idrossilazione, Idrolisi e De-aminazione) - Coniugative (Metilazione e Acetilazione) Le Metodiche Analitiche Adottate sono le Tecniche Cromatografiche, Cromatografiche, Spettroscopiche e Immunochimiche( EIA, FIA, NIA, RIA) Il Prelievo dei Campioni si effettua su Plasma, Siero, Urine e Saliva

Funzioni del Rene 1) 2) 3) 4) 5)

Regolazione dell’H20, dell’H20, degli elettroliti e bilancio osmolale Regolazione dell’equilibrio Acido-Base Eliminazione dell’organismo dei prodott i finali del catabolismo e sostanze tossiche tossiche

Trasformazione Trasformazione della Vit.D Vi t.D nella sua s ua forma metabolicamente attiva (25-idrossicolecalciferolo) (25-idrossicolecalciferolo) Produzione Produzione di sostanze di natura endocrina (Renina) da parte dell’apparato iuxtaglomerulare e produzione produzione di EPO(eritropoietina)

FILTRAZIONE GLOMERULARE : Si verifica a livello dei corpuscoli renali attraverso la membrana semi-permeabile( che separa lo spazio circolante dalla capsula di Bowman) È dovuta a differenza pressoria tra Pressione Ematica Idrostatica (90mmHg), Pressione Intra-capsulare (15mmHg) e Pressione Oncotica delle proteine plasmatiche (25mmHg) Le proteine Plasmatiche non attraversano facilmente la membrana a causa del loro diametro superiore ai pori di quest’ultima , alla loro carica negativa respinta dai GAG (negativi) dello Spazio di Bowman e dai processi Pedicellari (negativi) della membrana semi-permeabile. Il rene filtra 190 L di Pre-urina ogni giorno riducendola riducendola ad 1-1,5 L di urina grazie a meccanismi di Filtrazione Glomerulare, Glomerulare, Secrezione e Ri-Assorbimento Ri -Assorbimento (attraverso il Trasporto Passivo e Attivo) all’interno dei Tubuli (lunghi e corti). La diversa attività dei rami dell’ansa di Henle determina un progressivo aumento della Pressione Osmotica del Liquido Interstiziale dalla Base all’Apice delle piramidi del Malpighi, mentre i Vasi Retti paralleli all’ansa hanno la funzione di conservare il Gradiente osmotico creato dall’ansa stessa.( I dotti si trovano quindi circondati da un liquido interstiziale Ipertonico rispetto al plasma) “MECCANISMO CONTRO-CORRENTE”

Presso la membrana basale dei tubuli vi sono molecole di Eparinoidi Solfati carichi negativamente che fungono da scambiatori ionici. N.B.) Per alcune sostanze (Glucosio, Fosfati, AA, Acido Ascorbico) vi è una quantità fissa che può essere riassorbita “Soglia Renale”, il restante invece è eliminato con le urine.

N.B.) Secrezione tubulare + Filtrazione Glomerulare consentono di eliminare rapidamente sostanze come quelle Tossiche. CLEARANCE RENALE : Volume di Plasma depurato di quella sostanza nell’unita di tempo attraverso l’attivita renale. È il risultato finale dei meccanismi di Filtrazione, Ri-Assorbimento e Secrezione. Clearence = [(UxV)/ P ] x (1,73)/A (ml/min)

Con U= [ ] urinaria della sostanza (mg/ml) V= velocità flusso urinario (ml/min) P= [ ] plasmatica della sostanza (mg/dl) 1,73 (m’’) = superficie corporea standard A= superficie corporea del paziente (m’’)

Ex.1) CREATININA CLEARANCE : Importante e Comodo Parametro di Funzionalità Renale. La sua escrezione giornaliera è una costante dell’individuo. Essa è contenuta nel muscolo ed è l’unica forma medi ante la quale può essere eliminata la Creatina.

Dosiamo la clearance conoscendo i valori a livello ematico e urinario( la sola determinazione plasmatica è riduttiva) I valori della Creatinemia possono rimanere invariati nella prima fase di una Insufficienza Renale, tuttavia negli stadi avanzati non è più affidabile come indice a causa della secrezione aumentata di creatinina da parte delle cellule tubulari che normalmente sarebbe del 10%. Ex.2) PROVA FUNZIONALITA’ RENALE : L’unica sostanza Filtrata e immediatamente Eliminata è l’Inulina.

Essa non è presente nel Sangue e per questo deve essere iniettata per via Endovenosa. Ex.3) URÉA: Costituita normalmente per il 50% da N, per il 70-80% in condizioni patologiche. Formata dal Fegato attraverso l’NH3 del Catabolismo proteico.

La sua Clearance è inferiore a quella della creatinina. Nell’Insufficienza Renale si ha un Aumento del Riassorbimento dell’Urea perciò diminuisce il Filtrato

Glomerulare e Aumenta la [ ] ematica di Urea. Le Cause di Aumento dell’Uremia sono:

-

Ritenzione delle Urine Scompenso Cardiaco Dieta Iper-Proteica Emoconcentrazione Disidratazione

CLERANCE OSMOLALE E CLEARANCE DELL’ACQUA LIBERA OsmU con OsmU = Osmolarità Urina C(osm) = ---------- x V OsmP = Osmolarità Plasma OsmP V = Volume Diuresi Urine/ min >0 ( quando indica la presenza di urine di acqua in eccesso rispetto all’isotonicità del plasma “Urine Diluite”)  C(H2O-libera) = V – C(osm)  >0 ( quando indica la presenza nelle urine di acqua in difetto rispetto alla isonicità del plasma “Urine Concentrate”

Acqua Legata = Volume idrico richiesto per eliminare con le urine un carico osmotico sotto forma isoosmolare (rispetto al plasma) Acqua Libera = Volume idrico che dovrebbe venire aggiunto a urine iperosmotiche, oppure sottratto ad urine ipoosmotiche per raggiungere la isosmolarità N.B. FLUSSO PLASMATICO RENALE: - Corrisponde all’incirca a 650 ml/min ( pari ad un flusso ematico renale di 1000ml/min

- Calcolabile grazie al PAI (acido para amino ippurico) la cui Clearance è uguale alla portata renale FRAZIONE DI FILTRAZIONE: rapporto tra filtrato glomerulare(GFR) e flusso plasmatico renale(RPF) GFR FF% = -------- x 100 RPF

Esami delle Urine Essi ci danno informazioni circa: - condizioni anatomiche e/o funzionali del rene - alterazione delle vie urinarie - eliminazione anomala di sost. isogene Da effettuare sul campione raccolto max entro 1-2 h. L’analisi di routine comprende:

1) ESAME FISICO, con il quale andiamo a valutare: -; -Peso Specifico: 1,01-1,03 (105mg/dl - Glicemia dopo 1h 190 mg/dl - Glicemia dopo 2h 165 mg/dl - Glicemia dopo 3h 145 mg/dl (Non si effettua OGGT ma solamente dei normali prelievi) PARAMETRI GLICEMIA: (mg/dl) Plasma Venoso

Sangue Venoso

Sangue Capillare



A Digiuno:

α2 & 48 g/l), di solito dovuta a Disidratazione. - Analbuminemia (