RETROVIRALES

ANTIRRETROVIRALES

TRANSCRIPTASA INVERSA Transcriptasa Inver Inversa sa Enzima tipo ADN polimerasa que tiene como función generar ADN de doble cadena a partir del ARN de cadena simple

TRANSCRIPTASA INVERSA

INHIBIDORES NUCLEOSIDOS NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA Fármacos

sintéticos

Estructura

semejante a los nucleósidos endógenos (ADN  – ARN)

Se

convierten por acción enzimática en trifosfatos

Trifosfatos

forma act activa iva encargada de inhibir la Transcriptasa Inversa

Inhibiendo

así la síntesis de la cadena viral ADN, interrumpiendo el ciclo de replicación viral

ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA  – AZT) •

•

El trifosfato de zidovudina tiene una gran afinidad (100 a 300 veces más) por la transcriptasa inversa viral que por el ADN polimerasa humana. Se absorbe bien por vía oral pero las comidas disminuyen su absorción, debe ingerirse con el estómago vacio



Se elimina por excreción renal previa conjugación en el hígado



Pasa bien el LCR



Vida media





1 hora

Debe consumirse en intervalos cortos (4 horas) Resistencias del VIH por la alta tasa de mutaciones de la transcriptasa inversa

Reacciones Adversas cefalea,  Al principio del tratamiento náuseas, insomnio, parestesias, depresión, disnea, erupciones, mialgias  Después de un tiempo de tratamiento anemia grave, hepatotoxicidad, miopatías, neurotoxicidad, erupciones, decoloración de la uñas, vómito

Precauciones y Contraindicaciones Empeora cualquier depresión de la médula ósea preexistente (recuentos sanguíneos periódicos) Cuando hay daño hepático se acumula Uso en embarazadas evaluando riesgo / beneficio •

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Interacciones Acetaminofen y AINES pueden aumentar su nivel sanguíneo e intensificar su toxicidad Uso simultáneo con Ganciclovir aumenta la mielosupresión No administrarse simultáneamente con Estavudina pues compiten por los mismos receptores intracelulares •

•

•

Usos, Presentación y Dosis •

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•

Fármaco de elección para el tratamiento del VIH pero debe administrarse de forma asociada con otros antivirales Es uno de los indicados para la profilaxis post-exposición al VIH, siempre asociada a otros antirretrovirales Transmisión del VIH materno - fetal

 

Retrovir, Aviral, Virdual Cápsulas o tabletas x 100, 200, 250 y 300 mg



Jarabe 10 mg/ml



Ampollas x 20 mg/20 ml

ABACAVIR •

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Antiviral contra el VIH 1 y 2, incluyendo cepas resistentes a otros antirretrovirales Metabolismo hepático, excreción renal Sin interacciones importantes

Reacciones Adversas Cefalea, vómito, diarrea, acidosis láctica, reacciones de hipersensibilidad, adicción y síndrome de reconstitución inmune (respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas o residuales como micobacterium, citomegalovirus, pneumocystis jiroveci, TBC)

Presentaciones y dosis •

Ziagen, Neovid

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Solución x 20 mg/ml

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Tabletas x 300 mg

DIDANOSINA •

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Potente inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, con gran margen de seguridad Su acción se disminuye con el ácido gástrico, debe administrarse lejos de las comidas Excreción renal





Utilizado a dosis usuales no produce efectos sobre la médula ósea Efectos tóxicos neuropatía periférica, diarrea, vómito, pancreatitis, cefalea, convulsiones, insomnio, hiperuricemia, hiperglicemia, diabetes mellitus, neuritis óptica, despigmentación retiniana, disfunción hepática







Eficaz en los casos de VIH resistentes o intolerantes a la Zidovudina Puede disminuir la absorción oral de tetraciclinas, quinolonas y antimicóticos No se recomienda el uso concomitante con Estavudina por el efecto sinérgico de toxicidad

 

Videx, Viden Tabletas x 10, 25, 50, 100 y 150 mg

ESTAVUDINA Indicada en paciente con VIH que han recibido terapia prolongada con zidovudina



Reacciones adversas neuropatía periférica, pancreatitis, elevación de transaminasas, hepatomegalia pancreatitis, insomnio, lipoatrofia



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Debe tomarse con los alimentos No se debe administrar a pacientes con hepatopatías ni usarse con medicamentos que produzcan neuropatía periférica No debe asociarse con zidovudina, ribavirin y doxorubicina pues intervienen en su fosforilación y activación



Zerit



Capsulas x 20, 30 y 40 mg



Solución oral x 100 mg/200 ml

LAMIVUDINA  Se usa asociada a otros retrovirales en especial a la Zidovudina  Para prevenir la transmisión materno  – fetal del VIH y como profilaxis postexposición al VIH  Es de los más usados por su buena eficacia y tolerancia

•

También puede usarse para el tratamiento de la Hepatitis B en mayores de 16 años

Reacciones Adversas •

Náuseas, cefalea, neutropenia, neuropatías periféricas, pancreatitis, acidosis láctica



 

Uso con precaución durante el embarazo, antecedente de pancreatitis e insuficiencia renal o hepática Sin interacciones importantes En pacientes con falla renal el uso concomitante de TMS aumenta sus concentraciones séricas



Ciplabudina , 3TC



Tabletas x 150 mg



Solución 1%

ZALCITABINA •

Buena absorción oral

•

Se metaboliza muy poco

•

Excreción renal

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Su toxicidad se relaciona con neuropatía periférica, pancreatitis y granulocitopenia

Otras reacciones adversas úlceras esofágicas, hiperglicemia, hepatitis y acidosis láctica  No usar en paciente que reciben tratamiento con otros medicamentos neurotóxicos, que produzcan hepatitis, embarazadas  Se desconoce su seguridad y eficacia en menores de 2 años 





 

Usar con gran precaución en pacientes con cardiomiopatías y deterioro de la función renal o hepática No se debe usar de forma concomitante con Lamivudina por antagonismo Zidove Tabletas x 0.75 mg y 0.375 mg

INHIBIDORES NO NUCELOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA 

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Mecanismo de acción diferente al grupo anterior Los antivirales nucleósidos compiten con el nucleósido normal por su unión al sitio activo de la transcriptasa inversa





Los antivirales no nucleósidos se unen directamente a la enzima y la inhiben sin interferencia con los nucleósidos endógenos y no requieren su transformación previa a trifosfatos Son activos contra el VIH 1 pero no contra el VIH 2

EFAVIRENZ •

Coadyuvante en el tratamiento combinado contra el VIH 1

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Uso combinado

•

Metabolismo hepático

•

Excreción orina y heces

Reacciones Adversas Erupciones cutáneas Alteraciones del SNC sueños anormales, insomnio o somnolencia, agitación, amnesia, confusión, vértigo, fatiga, depresión, reacciones maniacas y paranoides Aumento de las transaminasas y el colesterol •

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•



Produce malformaciones fetales, esta contraindicado en el embarazo

Presentaciones  

Virzen, Stocrin Capsulas x 50, 100, 200 y 600 mg

NEVIPARINA •

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Indicada para el tratamiento del VIH 1 asociada a otros retrovirales Previene la transmisión perinatal del VIH, en donde es utilizada en dosis única, uso cuestionado por su alta aparición de resistencias, se debe asociar a otros retrovirales

Reacciones Adversas •

erupciones cutáneas

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Neutropenia

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Aumento de las transaminasas

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Hepatitis grave

•

Síndrome de Stevens Johnson

Presentaciones 

Viramune



Tabletas x 200 mg



Suspensión x 50 mg/5ml

DELAVIRDINA •

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•

Tratamiento para VIH tipo 1 Se indica asociado a otros tratamientos antirretrovirales Su vida media es muy corta requiriendo la administración de varias dosis al día, por lo cual su uso es limitado

Reacciones Adversas •

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Erupciones cutáneas de leves a severas Trastornos gastrointestinales náuseas, vómito, diarrea Cefalea, fatiga, neutropenia, aumento de las transaminasas

Presentaciones •

Rescriptor

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Tabletas x 100 mg

INHIBIDORES DE LA PROTESA

Inhiben las aspartil proteasas del VIH (enzimas)  Inhabilitándose así la función de procesar la poliproteína precursora llamada gag – pol   Producción de partículas de VIH morfológicamente inmaduras e incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección 



proteínas estructurales y Gag – pol  enzimas esenciales que al ser inhibidas bloquean la maduración del virus

RITONAVIR  

Buena absorción oral Se une 98% a las proteínas del plasma



Llega muy bien a las células



Penetra poco el cerebro



Eliminación hepatobiliar

Reacciones Adversas •

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Trastornos digestivos: diarrea, náuseas, vómito Astenia, cefalea, parestesias, pérdida del gusto, dolor abdominal, vértigo, erupciones en la piel, prurito, parestesias periféricas, pancreatitis Vasodilatación: síncope, hipotensión

Aumento de transaminasas, triglicéridos y colesterol  Efectos diabetogénicos y adiptogénicos 

Precauciones y contraindicaciones  Disfunción hepática  Embarazo y lactancia



No hay evidencia de seguridad y eficacia en menores de 12 años

Interacciones 

Incrementa las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos

Usos y Presentaciones 

Utilizados siempre combinados con otros antirretrovirales para el VIH inicial o resistente a otros fármacos



Virtina, Ritona, Norvir



Cápsulas x 100 mg



Solución 80 mg/ml

Saquinavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir Fosamprenavir Atazanavir Darunavir Lopinavir + Ritonavir

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA •

•

La replicación viral requiere de 3 enzimas: proteasa, transcriptasa inversa e integrasa Integrasa: responsable de catalizar la inserción del ADN del VIH en el genoma de la célula huésped





Fundamental para mantener la estabilidad del genoma viral y posibilitar su posterior expresión Raltegravir