Resumo - Imunologia Basica _ Módulo 1

IMUNOLOGIA IMUNOLOGIA MÉDICA Prof. André / Prof.ª Maria Imaculada / Prof.ª Sarah Med 99 – 2015.2

AULA 1.1 – INTRODUÇÃO AO SISTEMA IMUNITÁRIO SI – Adapta!o e Manuten!o da "omeo#ta#ia ╘  $efe#a – %umore#/ Micror&ani#mo# in'a#ore# ╘  (ontrole de infec)e# e tumore# *mai# +ue elimina!o do pat,&eno╘  Analo&ia da alana Imunidade e irulncia3 1. A!o A!o e4ce##i' e4ce##i'a a do SI pode le'ar le'ar a dano tecidual tecidual.. 4. I6IS I6IS *S7ndrome In8amat,ria de 6econ#titui!o 6econ#titui!o Imunitria- ●

:Imunidade ; co# para o# ant7&eno# apre#entado#. $epoi# de ati'ada#? e#ta# célula# podem #ofrer diferencia!o em linf,cito# V de mem,ria? oferecendo uma re#po#ta rpida no ca#o de uma no'a apre#enta!o do me#mo ant7&eno? ou em pla#m,cito#? produtore# de anticorpo# +ue mi&ram para o# tecido# conXunti'o# pr,4imo# a locai# de entrada de pat,&eno ou #o infec!o crKnica. S!o &erada# e maturada# na medula ,##ea.

O Binf. % – erada# na medula ,##ea e maturada# no %imo. %amém a&ente# da imunidade adaptati'a ou ad+uirida. Ap,# #ua ati'a!o? po##uem o papel de re&ula!o da# re#po#ta# imune# *%($TY ou au4iliare#- ou #er'em como célula# efetora# para a elimina!o de micror&ani#mo# intracelulare# *%($ZY ou citot,4ica#-. Au4iliare# 6e&ula!o da re#po#ta Imune *($TY(itot,4ico# Morte da célula al'o *($ZY-

[r&!o# do SI# A maior parte tem fun!o e4clu#i'a de homeo#ta#ia imunitria ●

1.

2.

Ó$%&'s Li!"óies ($i)*$i's @ri&inam ou #e diferenciam linf,cito# 1.1. Medula [##ea J Produ!o de célula# miel,ide# e linf,ide# J Matura!o do# linf,cito# V 1.2. %imo J Matura!o do# linf,cito# % J 6eduD #ua fun!o com o a'ano da idade J Pr,;linfocito % *Medula- \ (,rte4 do %imo \Medula do  %imo Ó$%&'s li!"óies se+,!*$i's# S!o o# tecido# onde ocorre a apre#enta!o de ant7&eno# ao# linf,cito# e con#e+]ente ati'a!o de#ta# célula#. 2.1. Vao J Polpa 'ermelha Participa do# proce##o# de hematopoie#e *produ!o de célula# #an&u7nea#? principalmente em criana#- e hemocatere#e *de#trui!o de célula# 'elha#? como hemcia# #ene#cente# ; com mai# de 120 dia#-. J Polpa ranca Pre#ena de ele'ado n^mero de macr,fa&o# e linf,cito#. Al&o em torno de 25E do total de fa&ocito#e# do or&ani#mo #!o feita# no ao? de'ido a #ua rica 'a#culariDa!o?

onde a &rande +uantidade de #an&ue circulante por e#te ,r&!o promo'e a ade#!o de part7cula# e#tranha# ao or&ani#mo pre#ente# no #an&ue em #ua# célula# +ue iniciam o proce##o de fa&ocito#e e #u#e+uente de#trui!o de#ta# part7cula#. 2.2. Binfonodo# e a#o# Binftico#3 J  Bocal de reconhecimento do# ant7&eno# pro'eniente# do epitélio e da# muco#a# J 3 (ircula!o de l7+uido# *linfa a #er R>ltrada no# linfonodo#- pro'eniente# do# tecido# 2.Q. MAB% ; %ecido Binf,ide a##ociado a Muco#a J Ac^mulo de cél#. linf,ide# imediatamente aai4o da muco#a ; (onXunti'a J Pr,4imo F# Rporta# de entrada J Pre#ente pr,4imo a microiota normal J (ontato com actéria#? fun&o#? '7ru#? protoDorio#? helminto#? etc. J 6econhece ant7&eno# a n!o #erem comatido# pelo SI

AULA 2 – I),!i-e I!-6e#po#ta imune imediata ao dano tecidual tapa 1- Imediatamente do momento da le#!o ; 0;Th J fetore# pré;formado# ; Rm^#ico# da or+ue#tra J A!o n!o e#pec7>ca tapa 2- In8ama!o A&uda ; T;9_h (omponente# 1. Pep7tdeo# ` Atuam na ati'a!o do SI e po##uem fun!o efetora ` $e carter an>ptico? podem pro'ocar a ruptura da parede celular de procarioto# 2. (élula# do #i#tema inato ` a&ocito#e? de#&ranula!o? indu!o de apopto#e ` I#olamento de micror&ani#mo# ` Secre!o de mediadore# in8amat,rio# i. (itocina#? +uimiocitocina#? eico#an,ide# ii. %ran#mi##!o de informa!o a. a&,cito# . (él# $entr7tica#  Bon&o# proce##o# citopla#mtico#  rande 'ariedade de %B6# e outro# P66#? reconhecendo di'er#o# PAMP# e $AMP#  Unica# capaDe# de di#parar e direcionar a# re#po#ta# imune# adaptati'a# mediada# por cel# %

Q. (él#. =b

` Importante# principalmente contra '7ru# intracel. e actéria# ` InduD a morte de cél# infectada# e produD I=; & ` Ati'ada# por IB;12 e IB;15 ` Sen#7'el a au#ncia de M"(;I ` Apre#enta receptore# ati'adore# e iniit,rio#? e é ati'ada +uando o primeiro e#t li&ado e o #e&undo n!o T. Varreira# f7#ica# ` Varreira# piteliai#  (él# epitelia# com Xun)e# pr,4ima# ; 'ita a pa##a&em de micror&.  (amada e4terna de +ueratina  Muco#a# Mucina ; PreXudica >#icamente a in'a#!o microiana  Produ!o de defen#ina# e catelicidina# #u#t. antimicroiana# 5. Varreira# +u7mica# ` p" cido *e4. e#toma&o e pele` Muco? #ali'a importante fun!o imunitria _. Varreira# iol,&ica# ` Peri#talti#mo carre&amento de micror&ani#mo#H e'ita acumula!o e prolifera!o ` (ompeti!o com a microiota normal *nutriente#/e#pao6eceptore# de padr!o celular no SII (omo diferenciar o pr,prio do n!o pr,prio  6econhecimento de padr)e# moleculare# do# pat,&eno#  Superf7cie celular humana prote7na# inte&rai# de memrana? &licoprote7na# e caroidrato#  Superf7cie celular de outro# micror&. (AM(s *Padr)e# Moleculare# A##ociado# a Pat,&eno-. 4. Vactéria# ram Y  cido# *tec,ico? lipotec,ico-H proteina# ram ;  BPSH pept7deo&licano#H lipoprote7na#  =ormalmente #!o e#trutura# e##enciai# ao funcionamento da célula

 Superf7cie celular de célula# dani>cada# DAM(s *Padr)e# moleculare# a##ociado# ao dano Be#!o infeccio#a ou e#téril  eralmente n!o #!o lierado# em célula# em apopto#e  Al&uma# 'eDe#? célula# #aud'ei# do SI podem produDir alarmina# *tipo de $AMP#- a >m de aumentar a re#po#ta imune inata a infec)e#

6econhecimento de PAMP# e $AMP# (RR *6eceptore# de 6econhecimento de Padr!o 4pre##o# na #uperf7cie? na# 'e#7cula# fa&ocitica# e no cito#ol de di'er#o# tipo# celulare#  uando li&ado# a PAMP# e $AMP#? le'a a uma ca#cata de tran#du!o de #inal +ue promo'em fun)e# antimicroiana# e pr,;in8amat,ria#  Ptn# circulante# reconhecedora# de PAMP# otimiDam a fa&ocito#e  6eceptore# &erado# por =S "6$A$@S  menor 'ariailidade  =!o h rea!o F padr)e# moleculare# de célula# #aud'ei# (élula# #aud'ei# n!o produDem li&ante# para receptore# imune# inato# e/ou ##e# receptore# e#t!o localiDado# em compartimento# celulare# n!o alcanado# pela# célula# pr,pria# e/ou Prote7na# re&ulat,ria# pre'inem a a!o de 'rio# componente# da imunidade inata

/ Re+e0'$es T'll lie 1345  6econhece $i'er#a# molécula# microiana# *e4. BPS e pp&-H cido# nucleico# 'irai#H  S!o &licoptn# inte&rai# +ue po##uem em #ua# cauda# citopla#tica# uma# re&i!o %I6  "SP# e "MV1 =ormalmente intracelulare#. 4emplo# de ptn# pr,pria# +ue #!o reconhecida# pelo# %B6# *2 e Tem #itua)e# de dano/morte celular.  #peci>cidade M,dulo# rico# em leucina ou molécula# adaptadora#

 ia# de #inaliDa!o

1. Bi&ante Y %6B  Altera)e# conformacionai# do receptor le'am ao recrutamento do# comple4o# %I6Yptn adaptadora #e&uido pela ati'a!o de proteini+uina#e# 2. ##a# ptn+uina#e# le'am a ati'a!o de diferente# fatore# de tran#cri!o a. =bV e AP1 (itocina# in8amat,ria# *%= e IB; 1-H uimiocina#H Moléc. de ade#!o endotelial *;#electina#-  I!6-)-7&' -%,-8 Esi),l- i),!i-e --0-i9. I6Q e I6L I=;1a e 1  Es-' -!i9i$-l

/ Re+e0'$es ' Ti0' NOD NLRs5  (ito#,lico 1 $om7nio repetido rico em leucina Y 1 dom7nio =A("% Y 1 dom7nio efetor  < pre#ente em cél# in8amat,ria# e arreira# epiteliai#  $om7nio (A6$ =@$ 1 6econhece o $AP =@$ 2 #timula a forma!o de defen#ina#. 6econhece o d7pept7deo muramil

 uando o# oli&Kmero# =@$ reconhecem #eu# li&ante# pept7dico#? uma mudana conformacional ocorre e permite +ue o# dom7nio# (A6$ formem um comple4o de #inaliDa!o com outra# proteina# *#inalo#oma =@$- capaD de ati'ar o =W;bV? +ue promo'e a e4pre##!o de &ene# in8amat,rio#.  $om7nio Prin  Ati'ado# pela pre#ena de produto# microiano#? A%P e4tracelular e/ou mudana# na# +uantidade# da# moléc e 7on# do cito#ol  uando ati'ado#? li&am;#e a uma prote7na adaptadora e a uma (apa#e;1 inati'a. ##e comple4o é recrutado para forma!o de um i!6-)-ss') A ca#pa#e;1 ati'ada pela forma!o do in8ama##oma le'a a forma!o de IB;1V a partir do Pr,;IB;1V cito#,lico

/ Re+e0'$es ' i0' RIG RLRs5  (ito#,lico#  6e#pondem a cido# nucleico# 'irai#? induDindo a produ!o de I=;1 anti'irai#  $i#tin&uem 6=A 'iral de 6=A de cél# pr,pria#  uando li&ado# a #eu# li&ante# 'irai#? iniciam uma ca#cata de #inaliDa!o +ue le'a F fo#forila!o de I6# e =;bV  Sen#ore# cito#,lico# de $=A  'ia S%I= uando o $=A é e4tra'a#ado para o cito#ol? di'er#a# intera)e# proteica# ocorrem culminando na tran#loca!o da prote7na S%I= para memrana# do comple4o de ol&i? onde pro'oca a fo#forila!o da I6Q  Produ!o de I=;1. ##a 'ia tamém pode e#timular a autofa&ia na célula afetada#

/ Re+e0'$es 0-$- C-$:'i$-'s ', Re+e0'$es e Le+i!- i0' C CLRs5  6econhecem caroidrato# na #uper>cie de micror&.  acilitam a fa&ocito#e e a #ecre!o de citocina# da re#po#ta imune adaptati'a  Ptn# #ol^'ei# pre#ente# no meio e4tracel. ou de memrana  Apre#entam e#peci>cidade para diferente# tipo# de caroidrato# 4. ($20_ ; 6eceptor de mano#eH $ectina#;1 e 2  6eceptore# Sca'en&er#  4pre##o# no# macr,fa&o#  Mediadore# da capta!o de lipoprote7na# o4idada# para a# célula#

Res0's- I!6-)-ó$i-  In8ama!o a&uda Ac^mulo de leuc,cito#? ptn# pla#mtica# e 8uido deri'ado do #an&ue em tecido e4tra'a#cular *local de infec!o ou le#!o  $ependente de altera)e# re'er#7'ei# no# 'a#o# #an&u7neo# do# tec. infectado#/le#ado# mudana no 8u4o #an&u7neo? ade#i'idade aumentada do# leuc,cito# circulante#? permeailidade aumentada no# capilare# e 'nula#  $orH (alorH 6uorH %umorH Perda de fun!o  dema < ptn# e4tra'aDada#H < +uantidade de #an&ue  $or un!o imunitria. $e#encoraXa comportamento# +ue &erem dano tecidual.  (él# do SII 6econhecimento *PAMP#/$AMP#-H #ecre!o de +uimottico# in8amat,rio#  a!o #ore o endotélio

/ ($i!+i0-is +i'+i!-s 0$ó3i!6-)-ó$i-s ; ProduDida# principalmente por macr,fa&o# teciduai# e cel# dendr7tica# ; A!o normalmente parcrina. In8ama!o &ra'e end,crina ; ma citocina pode e#timular a produ!o de outra# ; Podem induDir a in8ama!o? inii!o da replica!o 'iral ou promo'er a re#po#ta de célula# % / F-'$ e Ne+$'se T,)'$-l TNF5  Mediador da re#po#ta in8amat,ria a&uda a acteria# o outro# micror&. infeccio#o#  Atua no# proce##o# de coa&ula!o  Principalmente produDido por macr,fa&o# PAMP# e $AMPS. %B6#? =B6# e 6B6# podem induDir a e4pre##!o do &ene do %= em parte pela ati'a!o do fator de tran#cri!o =;bV.  Ati'a cel# endoteliai# e neutr,>lo#  InduD o cataoli#mo? a fere e a apopto#e *al&uma# cel# rande re#pon#'el pelo cho+ue #éptico  #timula a produ!o de IB;1  6ecrutamento de Beuc,cito# / I!e$le,+i!- 1 IL315  Principalmente produDido por macr,fa&o#? cél# endoteliai# e al&uma# cél# epiteliai#  IB;1 *co# do M"( localiDam #e no interior e na# adXacencia# da fenda de li&a!o com o polipept7deo  @# dom7nio# I& n!o polim,r>co# contém locai# de li&a!o para o ($T/($Z da# cél# %  (ada M"( #e li&a a um pept7deo por 'eD? podendo cada molécula de M"( #e li&ar a di'er#o# tipo# de pept. diferente#  A li&a!o M"(/Pept. é n!o;co'alente #t'el. Pode durar de hora# a dia#.

/ M@C I  Apre#entado por toda# a# célula# nucleada#  a1/a2  fenda de li&a!o com pept7deo *Z a 11 aa.-

 aQ  dom7nio I& cuXa #e+uncia de aminocido# e#t con#er'ada entre toda# o# M"( IH maior parte do local de li&a!o da ($ZY  V2 micro&loulina  (adeia li're. (ontriui para intera!o com ($ZY  6e&i!o tran#memrana Y por!o caro4iterminal ancora&em

/ M@C II  AP(# e cél# epiteliai#  a1/2  fenda de li&a!o com pept7deo *10 a Q0 aa. a2/2  dom7nio I& cuXa #e+uncia de aminocido# e#t con#er'ada entre toda# o# M"( IIH local de li&a!o da ($TY  6e&i!o tran#memrana Y por!o caro4iterminal ancora&em  =!o ha'endo intera!o com pept.? a molécula e4pre##a ant7&eno# pr,prio#

/ ($'+ess-)e!' e -!B%e!'  ia# de proce##amento (on'ertem ant7&eno# de ptn# pre#ente# no cito#ol ou internaliDada# do meio e4tracelular e formam o comple4o M"(/Ant7&eno  Ant7&eno# pre#ente# no cito#ol M"( I  %($ZY  Ant7&eno# capturado# do meio e4tracelular  M"(II   %($TY

/ i- e 0$'+ess-)e!' e -0$ese!-7&' e -!B%e!' ' M@C I  #pecialmente importante para re#po#ta a infec)e# 'irai# e cél# tumorai#  Prote7na# n!o pr,pria#? defeituo#a# ou tumorai# pre#ente# no cito#ol #!o marcada# pela i+uitina  ##a# ptn# ui+uitiniDada# #!o proce##ada# pelo# proteo##oma#  @# pept7deo# &erado# in&re##am no ret7culo endopla#mtico tran#portada# ati'amente pela# %AP  A tape#ina é uma prote7na +ue apro4ima o comple4o M"( I recém;formado F %AP  @# pept7deo# a&ora no interior do 6 #!o cli'ado# pela 6AP a>m de ad+uirir um tamanho pr,rpio para a li&a!o com a fenda do M"( I  @# pepet7deo# cli'ado# #e li&am ao M"( I +ue dei4a de ter a>nidade com a tapa#ina  @ comple4o M"( I/Pept. é le'ado a #uperf7cie por 'e#7cula# e4oc7tica#? onde #er apre#entado F# cél#  %($ZY

/ i- e 0$'+ess-)e!' e -0$ese!-7&' e -!B%e!' ' M@C II

 Prote7na# anti&nica# #!o capturada# do meio e4tracelular por endocito#e?  A# 'e#7cula# fa&oc7tica# formada# #e fundem a 'i#7cula# li#o##omai# formando um fa&oli##omo? onde a# prote7na# #!o di&erida# em pept7deo#  n+uanto i##o? no 6? o M"( II é formado? tendo #ua# cadeia# inicialmente e#tailiDada# por chaperona#  m #e&uida? o M"( II #e li&a a uma cadeia in'ari'el em #ua fenda de li&a!o e é tran#portado ao comple4o de ol&i  A7? é formada uma 'e#7cula e4oc7tica +ue tran#porta e##e comple4o M"(/Ii ao encontro da# 'e#7cula# endo##omai# cheia# de pept7deo# proce##ado#  =a# 'e#7cula# endo##omai#? parte da Ii é di&erida? re#tando apena# #ua por!o (BIP li&ada a fenda do M"( II  (om au47lio da "BA;M$? a (BIP é remo'ida e #u#tituida por um pept7deo anti&nico de maior a>nidade  Ap,# a li&a!o com a fenda do M"( II? o pept7deo é cli'ado por enDima# proteol7tica# F um tamanho ade+uado para a li&a!o com o# linf,cito# %($TY  @ comple4o M"( II/Pept. é le'ado a #uperf7cie por 'e#7cula# e4oc7tica#? onde #er apre#entado F# cél#  %($TY

/ A0$ese!-7&' C$,-- C$'ss ($i)i!%5  @corre e4clu#i'amente em célula# dentr7tica#? +uando a# me#ma# endocitam cél# infectada# por '7ru# ou cél# tumorai#  @# ant7&eno# endocitado# #!o tran#portado# para o cito#ol? #e&uindo a 'ia de proce##amento do M"( I? apre#entando ant7&eno# F# cel# %($ZY com au47lio de um coe#timulador  Ao me#mo tempo e##a# celula# podem proce##ar pept7deo# &erado# na# 'e#7cula# endoc7tica# normalmente pela 'ia do M"( II? apre#entando ant7&eno# F# cel# %($TY

/ I),!'%e!i+i-e -s 0!s -!i%!i+-s  ma prote7na anti&nica pode &erar di'er#o# ep7topo#. ntretanto? a# cél# % normalmente re#pondem de maneira mai# inten#a e e>caD a um ep7topo de##a prote7na e#te é chamado ep7topo dominante

AULA  – FORMAÇÃO DOS LINFÓCITOS T  E CÉLS NH  