resumen robbins capitulo 3

TP 3 Inflamación

Es la reacción de los tejidos vivos vascularizados frente a una agresión local. Contiene y aisla al factor de agresión. Destruye los microorg y permite cicatrización y reparación. •

Exudado: líquido extravascular, típico de inflamación, rico en proteínas y

•

Trasudado:  líquido

restos celulares.

con pocas proteínas proveniente de la extravasación de plasma por ultrafiltrado

sanguíneo. •

Pus: exudado purulento, de origen inflamatorio rico r ico en leucocitos y restos de

células parenquimatosas. parenquimatosas.

Inflamación aguda:

Evolución leve. resenta exudación que permite la extravasación de proteínas y leucocitos !"""neutrófilos# y al foco inflamatorio. resenta $ signos clínicos% ru&or, calor, dolor, tumor !tétrada de celcius# y funcion lesa !$to signo de virc'o(#. resenta ) componentes principales% *.

+odi +odifi fica caci ción ón del del cali cali&r &ree de los vasos vasos y del del fluj flujoo sang sanguí uíne neo% o% lueg luegoo de un &rev &revee perí períod odoo de

vasoc vasocons onstri tricci cción ón !segun !segundos dos## 'ay vasodi vasodilat lataci ación ón y apertu apertura ra de nue nuevos vos capil capilare ares. s. u ume menta nta el flujo, flujo, enroje enrojecim cimien iento to y calor calor.. -uego -uego 'ay un enlen enlentec tecimi imient entoo !estas !estasis# is# del del flujo flujo de&id de&idoo al aument aumentoo de la  permea&ilidad de la microvasculatura, se o&servan vasos dilatados llenos de 'ematíes. -os leucocitos que antes corrían por el centro del vaso, estn a'ora marginados. /.

ument umentoo de la permea permea&il &ilida idadd capilar% capilar% produc producee un exuda exudado do 'acia 'acia el espaci espacioo extrava extravascu scular lar.. ume umenta nta

la presión osmótica del extravascular, lo que produce una mayor salida de líquido, formndose el edema. 0ay varios mecanismos por los cuales aumenta la permea&ilidad% 12espuesta 12espuesta inmediata inmediata transitoria transitoria%% contracc contracción ión de las células células endo endotelia teliales les con ensanc'a ensanc'amien miento to de las uniones intercelulares. 3ólo afecta a las vénulas. Es producido en respuesta a la 'istamina, &radiquinina y -4. -4. 12etracción endotelial% reorganización del citoesqueleto y apertura de las uniones intercelulares. or  acción de la 5-*, 467 y el 576 gamma. +s duradero. palmente en vénulas y capilares. 1-esión endotelial directa% necrosis y despegamiento de las células endoteliales. fecta arterias, capilares, vénulas. 1-esión endotelial mediada por leucocitos% ocurre por activación de leucocitos durante su unión al endotelio. 8énulas, capilares pulmonares y glomerulares. 17iltración a través de capilares en regeneración% en angiogénesis, los capilares son permea&les 'asta madurar sus uniones intercelulares. 1umento de la transcitosis% a través de canales formados por acumulaciones de vasículas y vacuolas, sin envoltura y conectadas entre sí. Estimulado por 8E97 !factor de crecimiento del endotelio vascular#, 'istamina. palmente en vénulas.

17iltración prolongada retardada% venulas y capilares. Entonces% la respuesta inmediata transitoria " retracción endotelial " lesión endotelial directa " lesión endotelial por leucocitos " filtración por capilares en regeneración " aumento de transitosis : umento de la permea&ilidad vascular, exudado, edema. ).

Extravasación leucocitaria

a# +arginación% se da por modificaciones 'emodinmicas !estasis#. l disminuir la velocidad del flujo sanguíneo, se produce la marginación de los leucocitos. 0ay un n;mero cada vez mayor de leucocitos que se sit;an en la periferia a lo largo de la sup endotelial.  &# 2olling% interacción de moléculas de ad'esión de la superficie del leucocito y su ligando en el endotelio. -as selectinas leucocitarias se unen a lectinas de la sup endotelial. 1selectina !E#1-e(is x !-#. E1selectina !E#1le(is x !-#, 9lycam se unen a -13electina.  selectina se expresa al 'a&er 7. 4rom&ina e 'istamina. E1selectina% se induce su sintesis y expresión por 467 e 5-*. c# d'esión firme% leucocitos comienzan a expresar integrinas que aumentan su densidad de fijación. 5ntegrinas se unen a 5g como 5C+* expresada en el endotelio y quedan fijas a él. d# 4ransmigración% 3alida del lec'o vascular de los leucocitos por diapedesis. +ediada por integrinas e inmunoglo&ulinas !EC+*#. asa entre las uniones intracelulares del endotelio. traviesa la mem&rana  &asal gracias a la secresión de colagenasa que la degradan. e# ?uimiotaxis% orientación seg;n gradiente químico. 7actores quimiotcticos act;an con un repector de mem&rana, provocando la activación de fosfolipasa C y desencadenando el ensam&laje de los elementos contrctiles responsa&les del movimiento celular. f#7agocitosis y destrucción. 2econocimiento y contacto se da gracias a receptores para opsoninas y a receptores para motivos conservados de microorganismos. -as opsoninas mas importantes son% el fragmento 7c del la 5g9, el C)@ y colectinas !prot plasmticas que fijan car&o'idratos#. -a fagocitosis !englo&amiento# se da por pseudopodos que rodean al patógeno. -a degradación ocurre por mecanismos dependientes e independientes del A/. Durante quimiotaxis y fagocitosis los leucocitos pueden li&erar sustancias que daBen el tejido% enzimas lisosomales, 52As, productos del meta&olismo del . Enfermedades por defectos leucocitarios% -D * y /, 'ay déficit de la ad'eción leucocitaria !falta cadena  &eta de integrinas y falla el receptor para selectina, respectivamente#. E9C% falla en el estallido respiratorio.D@4 dificulta quimiotaxis, ad'esion, fagocitosis. +ediadores químicos de la inflamación% preformados% 0istamina, 3erotonina, enzimas lisosomales. 3intetizados de novo% prostaglandinas y leucotrienos, 7, citocinas, 6A.

Histamina

Serotonina: Complemento Sistema de las cininas Sistema de la coagulación Vía de la Lipooxigenas a Ciclooxigenas a P!

"# $ad Li%res Citocinas

es producida por mastocito, &asófilso, plaquetas. Estimulan su li&eración% lesiones físicas, reacciones inmunitarias, C)a, C$a !anafilotoxinas#, proteinas li&eradoras de 'istamina y proteinas derivadas de leucocitos, neuropéptidos y citocinas. roduce la vasodilatación de las arteriolas y aumento de  permea&ilidad vascular en vénulas por contracción endotelial y ensanc'amiento de las uniones entre células. se produce por plaquetas y células enterocromafines. Estimulan su li&eración% la agregación  plaqeutaria, 7. roducen efecto parecido a 'istamina.  produce opsoninas, quimiotaxis y ad'esión de leucocitos y fenómenos vasculares de inflamación.  produce la li&eración de &radicquinina que aumenta la permea&ilidad vascular, produce vasodilatación, contracción del m;sculo liso, dolor. cción de corta duración. tiene como finalidad la producción de trom&ina, que transformar el fi&rinógeno en fi&rina. Durante esta conversión se generan fi&rinopéptidos que aumentna la permea&ilidad vascular y son quimiotcticos. 7i&rina aumenta la ad'esión leucocitaria y la proliferación de fi&ro&lastos. estimula la quimiotaxis, generación de leucotrienos, vasocostricción, &roncoespasmo, incremento de la permea&ilidad vascular. generan 9% vasodilatación, incremento de permea&ilidad vascular, dolor, fie&re. rostaciclinas% vasodilatación, in'i&e agregación plaquetaria. 4/% produce vasoconstricción, promueve agregacón plaquetaria.  producido por mastocitos, &asófilos, neutrófilos, monocitos, macrófagos, endotelio y plaquetas. Casi * veces superior a la 'istamina al inducir vasodilatacion e incremento de permea&ilidad venular. roduce agregación plaquetaria, es quimiotctico, activa plaquetas.  &ajas concentraciones tiene efecto vasodilatador, a altas es constrictor. 3intetizado en macrófagos y células endoteliales. roduce vasodilatación local, es antiagregante  plaquetario, cototóxico. 3intetizados por leucocitos. ueden producir lesión en endotelio con umento de la permea&iliadad. ueden inactivar antiproteasas. -esión de otras células. 467 e 5-*% producen fie&re, proteínas de fase aguda, sueBo, disminución del apetito, neutrofilia y efctos 'emodinmicos.  nivel del endotelio% aumenta ad'erencia leucocitaria, aumenta la síntesis de 9s, ctividad procoagulante.  nivel de fi&ro&lastos% aumenta la proliferación, la síntesis de colgeno y 9E.

-a inflamación aguda puede evolucionar 'acia% 12esolución% se vuelve al estado inicial. 1Curación mediante sustitución por 4 conectivo% cuando en el tejido lesionado 'ay a&undante exudado de fi&rina, y no puede rea&sor&erse completamente. Arganización% tejido conjuntivo se convierte en masa de 4 fi&roso. 1&sceso% en infecciones por microorg piógenos. 3on acumulaciones localizadas de exudado purulento. +asa de leucocitos y células necróticas rodeados por neutrófilos preservados. or fuera 'ay una región de reparación. Cuando el pus se acumula en una cavidad natural% E+5E+. Cuando se a&re caminos disecando planos% 7-E+6. 1Cronicidad% resultado de la evolución de una inflamación aguda o puede aparecer como rta de &aja intensidad y a menudo asintomtica. Inflamación crónica%

Duración mayor, presenta linfocitos y macrófagos !o sea, mononucleares# y proliferación de tejido conjuntivo y vasos. 3e o&serva en%

15nfecciones persistentes, causadas por microorg que preentan &aja patogenicidad e inducen una respuesta de 'ipersensi&ilidad retardada. uede adoptar patrón grenulomatoso. 1Exposición prolongada a agentes tóxicos. 1Enfermedades autoinmunes. Cursa con% *.

5nfiltración de células mononucleares y destrucción% el macrófago es fundamental. -uego de

activarse secreta amplia variedad de productos para destrucción tisular, proliferación vascular y fi&rosis. 0ay un reclutamiento continuado de monocitos atraidos por factores quimiotcticos !C$a, factor de crecimiento de plaquetas, 497 &eta, fi&ronectina, fi&rinopéptidos#. 0ay tam&ién proliferación local de macrófagos, detecta&len en las placas de ateroma. -os linfocitos llegan a la zona y secretan 576 gamma que activa a los macrófagos.  su vez los macrófagos secretan citocinas que activan a los linfocitos. Eosinófilos secretan su proteína &sica mayor, que es altamente tóxica !contra parsitos de gran tamaBo#. &ranulomas: zonas

focales de inflamación granulomatosa. Consisten en acumulación microscópica de

macrófagos, transformados en células epitelioides, rodeadas por un collar de laucocitos mononucleares !"" "linfocitos y en menor medida plasmocitos#. -as células epitelioides se ven con 0yE y presentan un citoplasma granular, rosa plido, límite impreciso. El n;cleo es menos denso que el de los linfocitos, y es de forma ovalada.  veces las células epitelioides se fusionan transformndose en células gigantes. -os granulomas avanzados presentan un anillo periférico d e4 conectivo. 9ranuloma de cuerpo extraBo% formado por la rpesencia de un cuerpo extraBo inerte !astilla, suturas#. 9ranuloma inmunitario% formado por la presencia de microorganismos no digeri&les y por la inmunidad mediada por células 4 frente al patógeno. -infocitos 4 secgretan 576 gamma, fundamental en al diferenciacion de los macrófagos a células epitelioides y gigantes !4@C, sífilis, lepra, &rucelosis, neriliosis, silicosis, sarcoidosis, &lastomicosis, 'istoplasmosis#. En la inflamación aumenta el flujo linftico, que ayuda a drenar el líquido del edema, leucocitos y detritus celulares. -os linfticos pueden inflamarse secundariamente !linfangitos#, los ganglios pueden inflamarse secundariamente !linfadenitis#. 5nflamación serosa% salida de fluido que proviene del suero. Cuando proviene de la secresión de células mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica se denomina derrame. Ej% ampolla. 5nflamación fi&rinosa% cuando 'ay gran aumento de la permea&ilidad vascular !por noxa intensa# o si existe en el intersticio alg;n estímulo procoagulante se produce un gran exudado de fi&rina con acumulación de ésta. Es caracterBistico de la inflamación de cavidades !pericardio, pleura#. 7i&rina es normalmente removida por fi&rinólisis y los detritos celulares son removidos por macrófagos. l removerse la fi&rina, se  produce la cicatrización. 5nflamación supurativa o purulenta% aparición de pus o exudado purulento. us% neutrófilos, células necróticas y líquiso de edema. roducida por microorg piógenos. &scesos son acumulaciones localizadas

de exudado purulento. 3on masas de leucocitos y células necróticas rodeadas de neutrófilos preservados. or  fuera 'ay una región en reaparación. uede quedar rodeado de tejido conectivo, limitndose su diseminación. Flceras% rotura de la solución de continuidad la muscular de la mucosa o capas mas profundas. En el caso de la epidermis so&repasa la mem&rana &asal. Glceración% cuando solo afecta la superficie. /.

2eparación mediante tejido conjuntivo% se intentan restituir las células parenquimatosas no

regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, que con el tiempo produce fi&rosis y cicatrización. 3i la resolución no 'a tenido lugar, los fi&ro&lastos y las célolas endoteliales de los vasos comientzan a proliferar  formando !)1$ días# un tejido especializado en regeneración. Es el tejido de granulación, con angiogénesis y fi&ro&lastos en proliferación. resenta H componentes la reparación% •

ngiogénesis% se produce la degradación de la mem&rana &asal del vaso progenitor. +igran células

endoteliales a la zona de estímulo angiogénico. roliferan las células endoteliales. +aduran las células endoteliales y se forman tu&os capilares. 3e reclutan células periendoteliales que servirn de sostén a los tu&os endoteliales. El factor de crecimiento del endotelio vascular !8E97# es el factor que estimula la engiofgénesis tanto  patológica de la inflamación crónica, como fisiológica de curación de 'eridas. El factor de crecimiento fio&ro&lastico !797# es producido por macrófagos activados, y act;a en todas las fases de angiogénesis. -a angiopoyetina ng * interact;a con un receptor de cBelulas endoteliales, llamado 4ie /, favoreciendo el reclutamiento de células periendoteliales que sirven para esta&ilizar o consolidar a los vasos recién formados. ng /, tam&ién act;a so&re 4ie /, pero es una seBal in'i&itoria. gentes inductores de angiogénesis% 'ipoxia, 497 &eta, D97, 497 alfa. 2eceptores% 8E97 2* !formación de condutos#, 8E972/ !proliferación. 3e favorece la angiogénesis, permea&ilidad pulmonar, migración y  proliferación de células endoteliales. 8E97 C produce 'iperplasia selectiva de los vasos linfticos.

•

+igración de fi&ro&lastos, síntesis de matriz y remodelación% efectos de los factores de crecimiento

 producidos en el tejido inflamado !D97, E97, 797, 497&eta#. -a síntesis de colgeno comieza &astante  pronto. 2emodelación% efecto resultante de la síntesis y degradación de la matriz extracelular. 497 &eta, sintetizado por plaquetas y macrófagos activados% estimula migración y proliferación de fi&ri&lastosI aumento de la síntesis de colgeno y fi&ronectinaI disminuyen degradación de matriz extracelular por  metaloproteinasasI estimulan angiogénesisI quimitaxis de monocitos. •

Curación por primera intención% 'ay muerte de células epiteliales de la epidermis y muerte de fi&ro&lastos

de la dermis, con destrucción de la mem&rana &asal.

*.

5nmediatamente, el espacio de la insición se llena de sangre coagulada, con fi&rina y células

sanguíneas. El cogulo se seca y se forma la típica costra. /.

 las /H 'oras% aparcen neutrófilos en el &orde del cogulo. -as células de la epidermis se

reproducen. 0ay migración a través del cogulo 'asta formarse una delgada capa continua. ).

l )er día% tejido de granulación invade la incisión en la dermis y la epidermis contin;a

 proliferando. H.

l $to día% fi&ras de colgeno empiezana cerrar la incisión y la epidermis recupera su

tamaBo normal. $.

/da semana% empieza a desaparecer la inflamación y el gran aumento de fi&ras de colgeno

 produce palidez. J.

+eses después% piel recupera su resistencia mxima.

-os anexos no se regeneran. •

Curación por segunda intención% cuando la lesión es de mayor tamaBo, la curación se 'ace ms

complicada, y la regeneración de células prenquimatosas no reesta&lece la estructura original del tejido. 3e  produce una contracción gracias a miotrofo&lastos !fi&ro&lastos con características de células musculares lisas#. +ecanismos de curación% Colagenización. Colgeno proporciona resistencia a las 'eridas frente a la tensión. la degradación del colgeno y de otras proteínas de la matriz extracelular se lleva a ca&o por un grupo de enzimas denominadas +etaloproteinasas. 3e producen en fi&ro&lastos, macrófagos, neutrófilos, células epiteliales. 3on potencialmente lesivas para los tejidos, por lo que se 'allan reguladas. 497 &eta, esteroides, y plasmina in'i&en la síntesis de metaloproteinasas. &erraciones en la curación de una 'erida% 17ormación de un queloide !cicatriz 'ipertrófica#, por excesiva acumulación de colgeno. 14ejido de granulación ex'u&erante !orgullo de la carne#. -a cantidad de tejido de granulación protruye impidiendo la cicatrización. 1Desmoides% excesiva proliferación de fi&ro&lastos en la 'erida. 5nfluyen en la reparación% nutrición !falta de vit C para sintetizar colgeno#, glucocorticoides !antiinflamatorio#, infecciones !retrasan la curación#, factores mecnicos, aporte sanguíneo, cuerpos extraBos.