RESUMEN DOPAMINA

Dopamina

Acción Terapéutica: Estimulante cardíaco, vasopresor.

Dopamina Propiedades: Catecolamina endógena precursora inmediata de la noradrenalina. La

dopamina estimula los receptores adrenérgicos del sistema nervioso simpáti simpático. co. Actúa sobre los receptores dopaminérgicos en los lechos vasculares renales, mesentéricos, mesentér icos, coronarios e intracerebrales y produce vasodilatación. vasod ilatación. Los efectos son dependientes de la dosis. Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una hormona y neurotransmisor producido en una amplia

variedad de animales, incluyendo tanto vertebrados como invertebrados. Según su estructura química, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central. En el sistema nervioso, la dopamina dopa mina cumple funciones de neurotransmisor, activando los cinco t ipos de receptores de dopamina ± D1, D2, D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina es producida en muchas  partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La dopamina es también una neurohormona liberada por el hipotálamo. hipotálamo. Su S u función principal en éste, es inhibir la liberación de  prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis. hipófisis. Como fármaco, actúa como co mo simpaticomimético simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático)  promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir  efectos deletéreos como taquicardia o hipertensi hipertensión ón arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central Historia La dopamina fue descubierta por Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp en el Laboratorio de

Farmacología Química del Instituto Nacional del Corazón en Suecia, en 1952. Fue llamada Dopamina  porque es una monoamina, y su precursor sintético es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).[1] Arvid Carlsson fue premiado con el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 2000 al probar que la dopamina no es solo un precursor de la adrenalina y de la noradrenalina sino también un neurotransmisor. La dopamina fue sintetizada artificialmente por prim primera era vez en 1910 por George Barrer y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra.[2] Bioquímica: Nombre y Familia: Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es

un precursor de la norepinefrina norep inefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vías de biosíntesis de estos neurotransmis neurotransmisores. ores. Biosíntesis La dopamina es biosintetizada en el cuerpo c uerpo (principalmente por el tejido nervioso en la

médula de las glándulas suprarrenales) suprarrenales) primero por la hidroxilación de los aminoácidos L-tirosina a LDopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, también conocida como tirosina hidroxilasa, y después por la decarboxilación de la L-DOPA por la L-aminoácido aromático decarboxilasa (que se refiere frecuentemente a la dopa decarboxilasa).[3] En algunas neuronas, la dopamina es procesada hacia norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa. beta-h idroxilasa.

En neuronas, la dopamina es empaquetada después de la síntesis en vesículas, las cuales son luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la acción potencial presináptica. Funciones en el Sistema Nervioso La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo

 papeles importantes en el comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación y la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje. Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) están presentes mayoritariamente en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo. Motivación y placer: La dopamina es comúnmente asociada con el sistema del placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar una persona proactivamente para realizar ciertas actividades. La dopamina es liberada desde neuronas situadas en el área tegumental ventral (ATV) hasta estructuras como el núcleo accumbens, la amígdala, el área septal lateral, el núcleo olfatorio anterior, el tubérculo olfatorio y el neocórtex mediante las proyecciones que tiene el ATV sobre estas estructuras. Participa en experiencias naturalmente [6] [7] recompensantes tales como la alimentación, el sexo, algunas drogas, y los estímulos neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teoría es frecuentemente discutida en términos de drogas tales como la cocaína, la nicotina, y las anfetaminas, las cuales parecen llevar directa o indirectamente al incremento de dopamina en esas áreas, y en relación a las teorías neurobiológicas de la adicción química, argumentando que esas vías dopaminérgicas son alteradas patológicamente en las personas adictas. Sin embargo, según estudios recientes existe una relación en la alteración en los niveles de dopamina producidas por el tabaco y un decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de tal relación aún no se [8] encuentran determinados. Otros datos. Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer . Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de la actividad motora, así como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar información a células del mesoencéfalo que conectan con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema límbico. Estos dos últimos sistemas tienen una función muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es característico en algunos tipos de psicosis.

La dopamina aumenta la presión arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la excreción de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y además es compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas. Inhibe la producción de prolactina en la lactancia. La succión del pezón desencadena un aumento rápido de producción de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secreción de dopamina se provoca la interrupción de la leche. La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y  produce rigidez muscular y falta de coordinación motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneración neuronal, algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos

químicos, como los pesticidas.[cita requerida] Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un au mento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor. Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático)  promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su vez, puede producir  efectos deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central --OOO DOPAMINA La dopamina es una catecolamina natural 3, 4-dihidroxifenil etilaminae, con un peso

molecular de 153.18. Mecanismo de Acción La dopamina es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, b-1 y también

actua indirectamente como agonista estimulando la liberación de norepinefrina endógena. Farmacodinamia, Farmacocinética y Metabolismo. Farmacodinamia Los efectos fisiológicos de la

dopamina son dosis dependiente a concentraciones bajas (0.5 - 3 µg/kg/min). La dopamina estimula los receptores renales D-1 produciendo una vasodilatación renal con aumento del flujo renal glomerular, excreción de sodio y diuresis. El aumento de la infusión a 3-10 µg/kg/min. produce estimulación de los receptores b-1 produciendo un aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presión arterial y resistencias vasculares sistémicas. El aumento de la infusión a más de 10 µg/kg/min. produce una estimulación predominanrte de los receptores a-1 con aumento de las resistencias vasculares sistémicas, aumento de la presión sanguínea y vaso constricción renal. Farmacocinética y Metabolismo La dopamina se administra en infusión IV continua con un comienzo

de acción de 5 minutos y una duración menor de 10 minutos con una vida media en plama de 2 minutos. Se distribuye ampliamente pero no cruza la barrera hematoencefálica en cantidades importantes. Es metabolizada por la monoamino oxidasa y catecol-o-metil transferasa, enzimas  presentes en el hígado, riñones, plasma y tracto gastrointestinal. Esto hace que la administración oral sea ineficaz. Los metabolitos metilados son conjugados con el ácido glucurónico en el hígado. Los metabolitos inactivos son después excretados por la orina. Indicaciones y Uso La dopamina esta indicada en el tratamiento del shock séptico y cardiogénico.

También puede utilizarse en el tratamiento del fallo cardiaco congestivo refractario al tratamiento con diuréticos y digoxina. Es útil también para el tratamiento de la hipotesión asociada a la extirpación del feocromocitoma. Contraindicaciones, Reacciones Adversas, Interacción de drogas: Contraindicaciones El uso de

dopamina esta contraindicado en el feocromacitoma. Se debe tener cuidado en pacientes con taquiarritmias, hipoxia, hipercaponia, acidosis en enfermedad vascular co mo el Raynaud. Reacciones Adversas Las reacciones adversas comunes incluyen naúseas, vómitos, cefalea,

taquicardia, arritmias e hipertensión. La extravasación local puede pro ducir necrosis tisular y requiere tratamiento con una infusión local de fentolamina. Reacciones raras con las infusiones prologadas incluyen gangrena de los dedos.

Interacciones con Drogas El uso de la dopamina en pacientes con IMAO requiere una extrema

 precaución y reducción de la dosis. Las dosis también deben reducirse cuando la dopamina se usa con TCA, Doxapram, Ergonovina o Ergotamina. El uso con digital puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas. El riesgo de disrritmias puede aumentarse con los agentes inhalatorios como el halotano secundariamente a la sensibilidad del miocardio a los simpaticomiméticos. Hay menos riesgo con el uso del isoflurano. Dosis y Administración Dosis Baja

0.5 - 3 µg/kg/min (renal)

Media

3 - 10 µg/kg/min

Alta

>10 µg/kg/min

Vías de Administración La dopamina es administrada en infusión IV continua. La administración oral

es inefectiva. Administración Parenteral El bicarbonato sódico debe ser evitado en las soluciones IV