reseptor muskarinik dan obat pilokarpin

 MAKALAH RESEPTOR KOLINERGIK (MUSKARINIK & OBAT-OBA OBAT-OBATNY TNYA) A) TUGAS MAT MATAKULIAH FARMAKINETIK ARMAKINET IK & FARMAKODINAMIK  Dosen Pengam! " #a$$% 'oso'

Ds!s!n Oe' "

H*a S+,aana I'am

K./R.0

PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER ILMU FARMASI FAKULTAS FARMASI UNI1ERSIT UNI1ERSI TAS MUHAMMADIYAH MUH AMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA 2.3 4 2.5

BAB I

MEKANISME AKSI MOLEKULER OBAT PILOKARPIN (INTERAKSI OBAT DENGAN RESEPTORNYA) Fungsi ungsi organ organ spesi spesifk fk diatur diatur oleh oleh makro makromol molek ekule ulerr yang yang bekerj bekerja a sebagai pemicu biologis dan dapat mengubah suatu bentuk yang lain. Fungsi ungsi pemicu pemicu biologis biologis tergantu tergantung ng pada struktur struktur makromole makromolekul kuler er yang terl terlib ibat at..

Bila Bila suat suatu u mi mikr krom omol olek ekul uler er obat obat beri berint nter erak aksi si deng denga a gugu gugus s

ung ungs sion ional

makrom kromo olek lekuler ler

resep esepttor, or,

tim timbul bul

ener energi gi

yang yang

akan akan

berkompetisi dengan energi yang menstabilkan makromolekuler tersebut, terjadi perubahan struktur dan distribusi muatan molekul, menghasilkan makromolekul denga bentuk konormasi yang baru. Perubahan konormasi ini merupakan bagian penting dalam sistem pemicu biologis karena dapat menyebabkan modifkasi ungsi organ spesifk sehingga timbul respons biologis. Resep esepto torr obat obat adal adalah ah suat suatu u makr makrom omol olek ekul ul jari jaring ngan an sel sel hidu hidup, p, mengan mengandun dung g gugus gugus ungsi ungsiona onall atau atau atom-a atom-atom tom teror terorgan ganisa isasi, si, reakt reakti  i  secara secara kimia dan bersiat bersiat spesifk, spesifk,

dapat dapat berinteraksi berinteraksi secara secara reversible reversible

deng dengna na molek molekul ul obat obat yang yang meng mengan andu dung ng gugu gugus s ung ungsi sion onal al spes spesif ifk, k, men menghai ghaisl slk kan

respo espons ns

bio biologi logis s

yang ang

spe spesif sifk

pula pula..

nt ntuk

dapat apat

berinteraksi dengan reseptor spesifk molekukl obat harus memiliki aktor sterik dan distribusi muatan yang spesifk pula. !nteraksi obat-reseptor terjadi melalui dua tahap yaitu " a. !nteraksi !nteraksi molek molekul ul obat dengan dengan resept reseptor or spesifk. spesifk. !nteraksi ini memerlukan afnitas b. !nter nterak aks si

yang ang

dapat apat

menye enyeba bab bkan

peru erubah bahan

kono onorrmas masi

makromolekul makromolekul protein sehingga timbuk respons biologis. !nteraksi !nteraksi obat-res obat-reseptor eptor ini memerluka memerlukan n efkasi efkasi #aktivitas #aktivitas intrinsik intrinsik$$ yait yaitu u

kemam emampu puan an

makr makrom omol olek ekul ul

obat obat

prot protei ein n

untu untuk k

sehi sehing ngga ga

meng mengub ubah ah dapa dapatt

bent bentuk uk

kono onorrmasi masi

meni menimb mbul ulka kan n

resep esepto torr

biologis. !nteraksi !nteraksi obat-re obat-resepto septorr dapat membentuk membentuk komplek kompleks s obat-res obat-reseptor eptor yang merang merangsan sang g timbul timbulnya nya respo respons ns biolog biologis, is, baik baik respo respons ns agonis agonis maupun maupun antagonis.

%ekani %ekanisme sme timbul timbulnya nya respo respons ns biolog biologis is dapat dapat dijela dijelask skan an dengan dengan dengan teori interaksi obat-reseptor. &da beberapa teori interaksi obatresep esepto tor, r,an anta tara ra

lain lain

adal adalah ah

teor teorii

klas klasik ik,,

teor teorii

pend pendud uduk ukan an,,

teor teorii

kecepatan, kecepatan, teori kesesuaian kesesuaian terimbas, teori gangguan makromolekul, makromolekul, teori pend pendud uduk ukan an-a -akt ktiv ivas asi, i,

konse onsep p

kurir urir

kedua edua,,

sert serta a

teor teorii

mek mekanis anisme me

armakopor armakopor sebagai dasar rancangan obat.  'eori  'eori klasik, dijelaskan oleh (rum, Bro)n dan Fraser #*+$ mengatak mengatakan an bah)a bah)a aktivitas aktivitas biologis biologis suatu suatu senya)a senya)a merupak merupakan an ungsi ungsi dari struktur kimianya dan tempat obat berineraksi pada sistem biologis mempun mempunyai yai siat siat yang yang karak karakter terist istik. ik. angle angley y #*+/+$ #*+/+$,, dalam dalam studi studi eek eek antagonis dari atropin dan pilokarpin, memperkenalkan konsep reseptor yang yang pertam pertama a kali kali dan kemudia emudian n dikemb dikembang angka kan n oleh oleh 0hrlic 0hrlich. h. 0hrlic 0hrlich h #*1/$ memperkenalkan istilah reseptor dan membuat konsep sederhana tentang interaksi obat-reseptor yaitu obat dapat menimbulkan eek tanpa mengik mengikat at resep reseptor tor.. Respons espons biolog biologis is timbul timbul bila bila ada intera interaksi ksi antar antara a tempat atau struktur dalam tubuh yang karakteristik atau sisi reseptor, deng dengan an mole molek kul asin asing g yang yang sesu sesuai ai atau atau obat obat dan dan satu satu sama sama lain lain merupakan struktur yang saling mengisi.  'eori  'eori pendudukan, dijelaskan oleh (lark #*2$, memperkirakan memperkirakan bah)a satu molekul obat akan menempati satu sisi reseptor dan obat harus harus diberi diberika kan n dalam dalam jumlah jumlah yang yang berleb berlebih ih agar agar tetap tetap eekti eekti selama selama proses pembentukan pembentukan kompleks. Besar eek biologis yang dihasilkan secara langsu langsung ng sesuai sesuai dengan dengan jumlah jumlah resep reseptor tor spesif spesifk k yang yang didudu diduduki ki oleh oleh molekul obat. (lark hanya meninjau dari segi agonis saja yang kemudian dilengkapi oleh 3addum #*4/$, yang meninjau dari segi antagonis. 5adi respo respons ns biolog biologis is yang yang terjad terjadii setela setelah h pengik pengikata atan n obat-r obat-rese esepto ptorr dapat dapat merupakan" *. Rangsang Rangsangan an aktivit aktivitas as #eek #eek agonis$ agonis$ 2. Pengur Pengurangan angan aktivitas aktivitas #eek #eek antago antagonis$ nis$ &ntagonis obat tidak hanya penting untuk merancang obat atau dalam membua membuata ta komposi omposisi si obat obat tetapi tetapi juga juga diguna digunaka kan n secara secara luas luas kare karena na banyak aksi obat berdasarkan antagonis dengan agonis endogen, seperti biok biokat atal alis is,,

hor hormon mon

dan dan neur neurot otra rans nsmi mite terr

atau atau kemun emungk gkin inan an bek bekerja erja

sebagai antimetabolit terhadap metabolit penting pada proses biokimia.  'ujuan  'ujuan

rancangan

senya)a

agonis

dan

antagonis

adalah

untuk

mengem mengemban bangk gkan an antago antagonis nis spesif spesifk k terhad terhadap ap bioka biokatal talis is utama utama atau atau metabolit endogen. (ontoh " asetilkolin dan senya)a kolinergik. kolinergik. dijelaskan n oleh (ro6 (ro6atto atto dan 7uidobro 7uidobro #*8$, Teo+ $e6ea7an $e6ea7an,, dijelaska menyatakan bah)a o8a7 'an%a e9sen a*a saa7 8e+n7e+a$s *enga +ese7o+: Paton +ese7o+:  Paton #**$ mengatakn bah)a eek biologis dari obat setara dengan kecepatan ikatan obat-reseptor dan bukan dari jumlah reseptor yang didudukinya. 9enya)a dikatakan agonis bila mempunyai kecepatan asosia asosiasi si atau atau siat siat mengik mengikat at resep reseptor tor besar besar dan disos disosias iasii yang yang besar besar.. 9enya)a dikatakan antagonis bila mempunyai kecepatan asosiasi sangat besar sedang disosiasinya sangat kecil. :isini pendudukan reseptortidak eekti eekti kare karena na mengha menghalan langi gi asosia asosiasi si senya) senya)a a agonis agonis yang yang produ produkti kti. 9enya)a dikatakan agonis parsial bila kecepatan asosiasi dan disosiasinya tidak maksimal.  'eori  'eori

kesesuaian

terimbas,

dijelaskan

oleh

;oshland ;oshland

#*8+$,

menyat menyatak akan an bah)a bah)a ikata ikatan n en