Regimen Dan Perhitungan Dosis Pada Pasien Penyakit Hati

Regimen dan Perhitungan Dosis pada Pasien Penyakit Hati

Dalam Dalam memper mempertim timban bangka gkan n pendos pendosisa isan n suatu suatu obat obat pada pada pasien pasien dengan dengan  penyakit hati, faktor fisiologis dan farmakokinetika harus diperhatikan. Penyakit kronis kronis atau atau cedera cedera jaringa jaringan n dapat dapat mengub mengubah ah kemamp kemampuan uan akses akses dari dari beberap beberapaa enzim. enzim. Penyakit Penyakit hati mempengaruhi mempengaruhi sintesis sintesis secara kuantitatif kuantitatif dan kualitatif dari albumin, globulin, dan protein plasma lain yang bersirkulasi yang selanjutnya mempen mempengar garuhi uhi ikatan ikatan obat obat protei protein n plasma plasma dan distri distribus busi. i. Sepert Sepertii disebu disebutka tkan, n, sebagian besar tes fungsi hati hanya menunjukkan bahwa hati telah rusak; tidak  menilai menilai fungsi fungsi enzim enzim sitokr sitokrom om-! -!" " atau atau kliren klirenss intrin intrinsik sik hati hati #Sharg #Shargel, el, et al., $""!%. &bat harus diberikan dengan hati-hati untuk pasien dengan insufisiensi hati berat seperti seperti halnya halnya pada sirosis. Sebelum memberikan obat-obatan obat-obatan yang sebagian sebagian besar dieliminas dieliminasii melalui mekanisme mekanisme hati, hati,

manfaat manfaat terapeutik terapeutik obat

tersebut tersebut harus dipertimbangk dipertimbangkan an hati-hati hati-hati dengan dengan risiko reaksi toksik yang yang serius. 'al ini terutama berlaku untuk obat dengan indeks terapeutik sempit dan untuk  obat penenang, penenang, analgesik analgesik pusat, dan ansiolitik, yang dapat memicu terjadinya ensefalopati ensefalopati hati. (ika obat ini dibutuhka dibutuhkan n oleh pasien sirosis, obat harus dimulai dari

dosis rendah rendah yang yang selanjutnya selanjutnya dapat dinaikkan dinaikkan untuk untuk mendapatka mendapatkan n efek 

terapeutik yang diinginkan #)erbeeck, # )erbeeck, $""*%. $""*%. +arena tidak tersedia ukuran dari fungsi hati yang dapat diterapkan untuk  meng menghi hitu tung ng dosis dosis yang yang tepa tepat, t, obat obat-o -oba batt yang yang berg bergan antu tung ng-en -enzim zim biasa biasany nyaa diberikan kepada pasien dengan gagal hati dalam setengah dosis, atau kurang. espon espon atau kadar plasma plasma selanjutnya selanjutnya harus dipantau. dipantau. Pada pasien dengan gagal hati, jika memungkinkan obat dengan klirens bergantung aliran # flow-dependent) # flow-dependent) dihindari. ila perlu dosis obat-obat ini dikurangi menjadi sepersepuluh dari dosis konensional, untuk obat yang diberikan secara oral. /ulai terapi dengan dosis rendah rendah dan pemant pemantaua auan n respon respon atau kadar kadar plasma plasma memberi memberikab kab kesemp kesempata atan n terbaik untuk keamanan, kemanjuran pengobatan #Shargel, et al., $""!%. al., $""!%.

Pertimbangan dalam pendosisan pasien pada gangguan hati 'al Sifat dan beratnya penyakit hati

+omentar   0idak semua penyakit hati mempengaruhi farmakokinetika obat pada tingkat yang

1liminasi obat

sama &bat-obat yang dieliminasi melalui hati 2$"3 kurang dipengaruhi oleh penyakit hati. &bat-obat yang terutama dieliminasi melalui rute ginjal akan sedikit dipengaruhi

ute pemberian obat

oleh penyakit hati. ioaailabilitas obat oral dapat ditingkatkan oleh penyakit hati sehubungan dengan

4katan protein

5liran darah hepatik

 penurunan first-pass effect  4katan obat protein dapat

berubah

sehubungan

sintesis

dengan

perubahan

hepatik dari albumin &bat-obat dengan klirens hepatik bergantung aliran

akan

lebih

dipengaruhi

oleh

+lirens intrinsik

 perubahan aliran darah hepatik  /etabolisme obat dengan klirens intrinsik  

&bstruktif bilier

tinggi dapat terganggu 1kskresi billier dari beberapa obat dan metabolit, terutama metabolik glukuronida,

Perubahan farmakodinamik

dapat terganggu Sensitiitas jaringan terhadap obat dapat

entang terapeutik

 berubah &bat-obat dengan rentang terapeutik lebar   akan kurang dipengaruhi oleh gangguan hepatik sedang

eberapa asumsi apabila

obat sebagian besar

dieliminasi

melalui

mekanisme hepatik #metabolism, eksresi bilier%. 6.

&bat dengan ratio ekstraksi hepatik yang relatif tinggi, bioaailabilitas obat ini secara drastis meningkat pada pasien dengan penyakit hati kronik, dan

dosis harus di turunkan. Pada penggunaan sistemik #i, im, sc%, clearance  plasma dapat berkurang jika aliran darah hepatik menurun. $. &bat dengan ekstraksi rendah dan protein binding plasma tinggi #27"3% 8 Clearance oral dan intraena obat ini ditentukan melalui kapasitas intrinsik  dari mekanisme eliminasi hepatik dan fraksi obat bebas dalam darah atau  plasma. Clearance intrinsik akan berkurang beberapa tingkat yang ditentukan melalui stasus fungsional hati dan jalur metabolik spesifik yang terlibat dalam eliminasi obat. +arena fraksi obat bebas dalam darah atau plasma dapat secara signifikan meningkat pada pasien dengan penyakit hati kronik, ealuasi farmakokinetika harus berdasarkan konsentrasi darah9plasma bebas, dan penyesuaian dosis diperlukan meskipn konsentrasi total darah9plasma :.

dalam rentang normal. &bat dengan rasio ekstraksi hepatik rendah dan protein binding plasma rendah #7"3% 8 Clearance obat dan intraena obat ini di tentukan melalui kapasitas intinsik mekanisme eliminasi hepatik dan fraksi obat bebas dalam darah atau plasma. Clearance intrinsik dapat berkurang beberapa tingkat yang ditentukan melalui status fungsional hati dan jalur metabolik spesifik yang terlibat dalam eliminasi obat.