Referat Pcos

BAB I. Pendahuluan Sindrom ovarium polikistik (PCOS) merupakan masalah endokrinologi reproduktif yang sering terjadi dan hingga saat ini masih menjadi kontroversi.1 Sindrom ovarium polikistik adalah suatu kelainan endokrin yang penyebabnya tidak diketahui dengan patofisiologi yang membingungkan dan bermacam tampilan klinis. Sindrom ini begitu kompleks dan heterogen yang ditandai dengan hiperandrogenemia, resistensi insulin, dan anovulasi kronik. PCOS adalah endokrinopati paling umum pada wanita usia reproduksi dan berhubungan dengan kosmetik, reproduksi, dan kelainan metabolic jangka panjang. Kelainan reproduksi, seperti ketidakteraturan menstruasi, anovulasi dan keguguran sering menjadi perhatian utama wanita dengan PCOS. Wanita dengan PCOS cenderung untuk DM tipe 2 dan berisiko untuk penyakit kardiovaskular. 2 Diagnosis PCOS dibuat ketika seorang wanita memiliki 2 dari 3 karakteristik berikut, ketidakmampuan untuk melepaskan telur dari ovarium, peningkatan kadar hormon laki-laki dan atau peningkatan rambut di garis tengah tubuh, dan ditemukan ovarium polikistik pada USG. Karena sifat variabel PCOS, diagnosa didasarkan pada kombinasi gambaran klinis, USG, dan laboratorium. Diagnosis PCOS ditegakan bila paling sedikit ditemukan 1 kriteria mayor dan 2 kriteria minor. Kriteria mayor terdiri dari anovulasi dan hiperandrogenisme, sedangkan kriteria minor berupa resistensi insulin, hirsutisme, obesitas, LH/FSH >2,5 dan pada USG ditemukan gambaran ovarium polikistik.3 Pada sindrom ovarium polikistik siklus menstruasi terganggu. Karena adanya peningkatan aktivitas sitokrom p-450c17 (enzim yang diperlukan untuk pembentukan androgen ovarium) dan terjadi juga peningkatan kadar LH yang tinggi akibat sekresi gonadotropine releasing hormone (GnRH) yang meningkat. Hal ini menyebabkan sekresi androgen dari ovarium bertambah karena ovarium pada penderita sindrom ini lebih sensitif terhadap stimulasi gonadotropin. Peningkatan produksi androgen menyebabkan terganggunya perkembangan folikel sehingga tidak dapat memproduksi folikel yang matang. Hal ini mengakibatkan berkurangnya estrogen yang dihasilkan oleh ovarium dan tidak adanya lonjakan LH yang memicu terjadinya ovulasi. Selain itu adanya resistensi insulin menyebabkan keadaan hiperinsulinemia yang mengarah pada keadaan hiperandrogen, karena insulin merangsang sekresi androgen dan menghambat sekresi sex hormone binding globulin (SHBG) hati sehingga androgen bebas meningkat. Pengelolaan PCOS terutama simtomatis hingga peran utama resistensi insulin diakui Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 1

dan penggunaan insulin sensitizing menyebabkan pendekatan etiologi yang lebih. Sejak tahun 1994, penggunaan metformin dalam pengelolaan PCOS telah menambah pengetahuan kita tidak hanya dari patofisiologi PCOS tetapi diperluas pilihan terapi. Namun, ada beberapa pertanyaan yang belum terjawab mengenai penggunaan klinis obat ini. Tidak ada kriteria spesifik untuk aplikasi terapi kelompok obat ini, dan tidak ada kesepakatan untuk kombinasi yang paling tepat dari berbagai modalitas terapi yang menargetkan metabolisme dan konsekuensi reproduksi dari PCOS.2,4 BAB II. Pembahasan Metformin Metformin merupakan insulin sensitizer dan obat tertua di seluruh dunia yang paling sering digunakan dalam pengobatan intoleransi glukosa, terutama DM tipe 2. Metformin juga yang paling umum digunakan dalam PCOS, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan intervensi gaya hidup. Hal ini dianggap sebagai insulin sensitizer karena menurunkan kadar glukosa tanpa meningkatkan sekresi insulin. Bahkan, menurunkan produksi glukosa hepatik, dengan mengurangi glukoneogenesis dan dengan mengurangi glikogenolisis, meningkatkan penyerapan glukosa perifer oleh otot rangka dan jaringan adiposa, dan mengurangi penyerapan glukosa usus. Penggunaan metformin pada PCOS telah dikaitkan dengan penurunan kadar androgen serum dan gonadotropin, dan dengan peningkatan gangguan metabolik, termasuk hiperinsulinemia, profil lipid diubah, dan prothrombotic faktor plasminogen activator inhibitor tipe 1. Terapi ini juga telah dikaitkan dengan penurunan hirsutisme dan jerawat, dengan perbaikan atau normalisasi hipertensi, dan menstruasi. Menariknya, ada peningkatan bukti bahwa ovulasi dan tingkat kesuburan juga dapat secara signifikan ditingkatkan dengan metformin. Metformin telah terbukti meningkatkan sensitivitas insulin pada PCOS dengan resistensi insulin, yang menjamin pertimbangan mereka dalam pengelolaan gangguan ini. Kebanyakan studi telah mendeteksi penurunan yang signifikan dalam kadar testosteron serum sedangkan yang lain, yang telah memasukkan pasien dengan obesitas berat, tidak dapat menunjukkan efek serupa. Metformin meningkatkan

sensitivitas

insulin

di

hati

untuk

mengurangi

glukoneogenesis

dan

hiperinsulinemia. Studi klinis telah menunjukkan bahwa pemberian metformin untuk wanita PCOS mengakibatkan penurunan kadar androgen, peningkatan tingkat ovulasi spontan, dan ditingkatkan tanggapan ovulasi untuk clomiphene. Penelitian telah menunjukkan bahwa Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 2

metformin mungkin memiliki efek langsung pada independen steroidogenesis ovarium. Inkubasi human ovarian theca-like tumor cells dengan metformin menghambat ekspresi protein regulatory steroidogenik mRNA dan 17α-hidroksilase, sedangkan tidak ada efek untuk 3β-hidroksisteroid dehidrogenase (3βHSD) atau rantai samping kolesterol. Sebaliknya, metformin tidak dikaitkan dengan perubahan 17α-hidroksilase atau 3βHSD dalam studi sel ragi. Efek samping metformin termasuk gejala gastrointestinal yang terkait dosis. Efek samping yang jarang dari terapi metformin adalah asidosis laktat yang mungkin terjadi pada individu dengan penyakit sistemik dan kronis. Oleh karena itu, metformin tidak harus diresepkan untuk pasien dengan ginjal, hati, atau penyakit kardiovaskular atau hipoksia karena pasien ini memiliki kecenderungan untuk peningkatan kadar laktat.5,6 Metformin, D-chiro inositol, dan myo-inositol Salah satu obat yang paling umum digunakan untuk PCOS adalah metformin. Dari uraian awal untuk pengelolaan induksi ovulasi pada PCOS, metformin dengan cepat menjadi salah satu obat yang paling diminta. Sebuah survey dari Pubmed mengungkapkan >30 metaanalisis dari percobaan acak dan >70 tinjauan sistematis meliputi peran terapi metformin dalam pengelolaan PCOS, termasuk induksi ovulasi, penurunan berat badan, kontrol menstruasi, kelahiran prematur, keguguran, dan hirsutisme. Meskipun sejumlah besar analisis selesai, ada beberapa skala besar atau acak plasebo-terkontrol (RCT) menggunakan metformin untuk PCOS. Metformin bekerja sebagai agen sensitisasi insulin. Karena resistensi insulin merupakan bagian integral patofisiologi PCOS, maka wajar untuk mengantisipasi bahwa peningkatan resistensi insulin akan meningkatkan banyak gejala PCOS. RCT tunggal terbesar metformin pada PCOS gagal meningkatkan kesuburan dibandingkan dengan clomiphene citrate. Untuk indikasi regulasi siklus menstruasi, meta-analisis menunjukkan bahwa metformin meningkatkan pola menstruasi dibandingkan dengan plasebo. Bila dibandingkan dengan kontrasepsi oral, terapi metformin tidak efektif dalam meningkatkan pola menstruasi dalam beberapa percobaan acak. Mengenai hirsutisme, ketika metformin dibandingkan dengan plasebo atau kontrasepsi oral, tidak ada manfaat yang signifikan, hal ini menunjukkan bahwa tidak boleh digunakan untuk mengurangi hirsutisme pada PCOS. Mengingat dampak metabolisme resistensi insulin dan faktor risiko kardiovaskular terlihat dalam PCOS, maka wajar untuk mempertimbangkan terapi metformin untuk perbaikan risiko kardiometabolik. Pada populasi umum pada risiko diabetes karena Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 3

gangguan toleransi glukosa, metformin secara signifikan mengurangi risiko diabetes. Secara keseluruhan, bentuk peran metformin dalam pengobatan PCOS tidak pasti yang terbaik, dengan data berkualitas tinggi yang terbatas. D-Chiro-inositol adalah inositol isomer pada phosphoglycans insositol dan merupakan mediator yang diusulkan pada insulin. Sebuah isomer terkait adalah myo-inositol. Kedua sensitizer insulin yang diusulkan telah diuji pada PCOS, meskipun beberapa studi digunakan kontrol placebo.6 Hiperinsulinemia Hubungan anatara resistensi insulin, hiperinsulinemia kompensasi dan hiperandogenisme telah memberikan pemahaman patogenesis dari PCOS. Mekanisme seluler dan molekuler dari resistensi insulin pada PCOS telah banyak diteliti dan terbukti bahwa kelainan utama adalah penurunan sensitivitas insulin sekunder pada transduksi sinyal insulin reseptor-mediated, penurunan respon insulin dengan kurang substansial tetapi signifikan. Tampak bahwa penurunan sensitivitas insulin pada PCOS berpotensi kelainan intrinsik pada wanita secara genetik, karena tidak tergantung pada obesitas, kelainan metabolik, topografi lemak tubuh dan kadar hormon seks. Mungkin ada kelainan genetik dalam regulasi fosforilasi reseptor insulin, yang mengakibatkan peningkatan serin fosforilasi insulin-independent, dan penurunan tergantung insulin thyrosine fosforilasi. Hubungan PCOS dengan obesitas memiliki dampak merusak synergystic pada homeostasis glukosa dan dapat memperburuk baik hiperandrogenisme dan anovulasi. Telah dilaporkan bahwa hubungan antara BMI dan penyakit jantung koroner hampir menghilang setelah koreksi pada dislipidemia, hiperglikemia, dan hipertensi. Latihan memiliki efek yang baik dalam mengurangi lemak visceral dan risiko kardiovaskular.7 Insulin bertindak melalui beberapa bagian untuk meningkatkan serum endogen androgen. Efek insulin melalui beberapa bagian untuk meningkatkan tingkat androgen endogen. Peningkatan resistensi insulin perifer hasil dalam konsentrasi serum insulin yang lebih tinggi. Kelebihan insulin berikatan dengan reseptor IGF-1 yang meningkatkan produksi androgen sel-sel teka dalam menanggapi rangsangan LH. Hiperinsulinemia juga menurunkan produksi SHBG oleh hati. Oleh sebab itu, terjadi peningkatan konsentrasi testosterone bebas. Disamping itu hiperinsulinemia menghambat sekresi insulin like-growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), mengarah pada peningkatan bio-avalability IGF 1 dan 2, regulator penting dari pematangan folikel ovarium dan steroidogenesis. Bersama dengan sekresi IGF-2 dari sel teka, IGF-1 dan 2 Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 4

lebih meningkatkan produksi androgen ovarium dengan bertindak pada receptor IGF-1. Insulin juga dapat meningkatkan konsentrasi endogen androgen oleh peningkatan aktivitas sitokrom p450c17α, yang penting untuk biosinstesis hormon ovarium dan kelenjar adrenal. Telah dibuktikan stimulasi oleh GnRHa insulin-diinduksi oleh aktivitas berlebihan sitokrom p-450c17α dan respon berlebihan 17 hidroksiprogesteron (17-OHP). Kelebihan intra-ovarian androgen bertanggung jawab pada anovulasi dengan bertindak langsung pada ovarium yang menyebabkan atresia dari folikel. Proses yang terakhir ini ditandai oleh apoptosis dari sel granulosa. Sebagai konsekuensi pembesaran kompartemen stroma, respon LH dipertahankan dan terus menghasilkan androgen.7 Resistensi insulin didefinisikan sebagai menurunnya respon glukosa, penurunan bersihan insulin hati dan atau peningkatan sensitivitas pankreas. Disfungsi sel beta pankreas telah dijelaskan pada wanita dengan PCOS, dimana terjadi peningkatan sekresi basal insulin. Insulin bertindak melalui reseptor untuk memulai kaskade kejadian pasca-reseptor dalam sel target. Fosforilasi penyebab substrat reseptor insulin (IRS1-4) untuk mempromosikan penyerapan glukosa melalui transporter glukosa transmembran (GLUT4), dan juga sintesis protein intraseluler tirosin fosforilasi meningkatkan aktivitas kinase tirosin reseptor insulin, sedangkan serin fosforilasi menghambat itu, dan tampaknya bahwa setidaknya 50% dari wanita dengan PCOS memiliki fosforilasi serin berlebihan dan penghambatan sinyal normal. Efek ini hanya mempengaruhi homeostasis glukosa dan bukan tindakan pleitropic insulin lainnya, sehingga pertumbuhan sel dan sintesis protein dapat berlanjut. Serin fosforilasi juga meningkatkan aktivitas p-450c17α di kedua ovarium dan adrenal, sehingga mempromosikan sintesis androgen, dan mungkin ini menjadi mekanisme untuk kedua resistensi insulin dan hiperandrogenisme pada beberapa wanita dengan PCOS.7 Metformin dan metabolik Metformin merupakan suatu biguanide yang telah digunakan dalam pengobatan DM tipe 2 selama beberapa dekade ini. Metformin menurunkan kadar glukosa darah dengan mengurangi produksi glukosa hepatic dan meningkatkan penggunaan glukosa di perifer. Selain itu, metformin tampaknya masuk ke dalam sel-sel dan meningkatkan fosforilasi tirosin dari bagian intraseluler dari β subunit reseptor insulin dan reseptor insulin protein substrat (IRS). Baru-baru ini, telah menyarankan bahwa IRS genotipe dapat memodulasi respons terhadap pengobatan metformin Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 5

pada wanita PCOS. Sejumlah studi telah dipublikasikan menyelidiki efek metformin pada resistensi insulin pada wanita dengan PCOS. Studi pertama pada tahun 1994 oleh Velazquez dkk, menunjukkan bahwa pengobatan metformin di 26 wanita PCOS dengan obesitas selama 2 bulan berkurang hiperinsulinemia, tekanan darah sistolik dan perbaikan hormona serta reproduksi. Di Eropa yang dilakukan pada tahun 1998, peningkatan sensitivitas insulin dikonfirmasi dengan menggunakan penjepit euglycemic, secara independen dari perubahan berat badan, setelah pemberian 1700 mg metformin selama 6 bulan pada 13 wanita PCOS dengan obesitas. Metaanalisis dari 13 studi terkontrol, pada populasi etnis yang berbeda, menegaskan bahwa metformin memiliki efek yang signifikan dalam mengurangi kadar insulin puasa dengan penurunan kecil glukosa puasa. Namun, pada wanita PCOS sangat gemuk tidak ada hasil yang bermanfaat yang ditemukan, dan telah menyarankan bahwa metformin dalam kelompok wanita ini tidak memiliki efek pada resistensi insulin. Temuan ini juga menegaskan, baru-baru ini, secara acak plasebo terkontrol, double blind studi multicenter 143 perempuan (dengan BMI 38 kg/m2) menerima pengobatan metformin selama 6 bulan. Hasil ini menunjukkan bahwa obesitas berat dapat menjadi faktor pengikut. Faktor lain yang berkontribusi terhadap perbedaan ini mungkin kurangnya kesepakatan dalam metode yang berbeda menilai sensitivitas insulin, seperti indeks matematika tidak memperkirakan secara akurat resistensi insulin dalam kaitannya dengan tingkat yang berbeda dari obesitas. Dalam kesimpulan, metformin telah terbukti dalam banyak, tetapi tidak semua studi bahwa efek metabolik yang merugikan dari PCOS mengalami perbaikan selama 2 sampai 6 bulan pengobatan. Meskipun data longitudinal masih kurang dan metformin tidak disetujui oleh USA FDA sebagai modalitas terapi utama dalam PCOS, penggunaannya terus meningkat sebagai pengobatan jangka panjang PCOS.2 Metformin dan risiko kardiovaskular Beberapa peneliti memperlihatkan fungsi vascular yang abnormal pada penderita PCOS, kelainan ini terkait dengan petanda cardiovaskular seperti plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), peningkatan kadar endotelin-1 (ET-1), kadar serum CRP yang tinggi, peningkatan kadar advanced glycation end product (AGEs), disfungsi endothelial, dan kelainan pada echocardiografi. Sejumlah mekanisme bisa terlibat untuk menghubungkan disfungsi endotel dengan resistensi insulin, termasuk gangguan dari jalur sinyal subselular insulin atau hubungan potensial lainnya, oleh karena itu pemakaian insulin sensitizing telah dibenarkan pada pasien Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 6

PCOS dengan kelainan itu. Dalam sebuah studi baru-baru ini, pengelolaan 1700 mg metformin setiap hari selama 6 bulan pada wanita PCOS normal tergantung endotelium vasodilatasi (flowmediated dilatation, FMD) pada arteri brakialis (metode non-invasif untuk penilaian fungsi endotel) dan pada saat yang sama menurunkan kadar plasma ET-1. Pengobatan metformin telah dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dari penanda inflamasi tingkat rendah kronis, seperti konsentrasi serum CRP. Dalam penelitian secara acak Papunen dkk, menunjukkan penurunan yang signifikan pada tingkat CRP serum sebesar 31% pada non obesitas dan 56% pada subyek obesitas setelah pemberian metformin. Molekul adesi (AM) prediktor independen penyakit jantung koroner dan DM tipe 2 berkurang dengan 6 bulan terapi metformin di 62 pasien PCOS secara independen dari perubahan berat badan dalam sebuah studi yang dilakukan oleh Diamanti-Kandarakis dkk. Baru-baru ini, AGEs, molekul aterogenik kompleks dan heterogen, dan reseptor mereka telah ditemukan meningkat pada wanita muda dengan PCOS.2 Metformin dan modifikasi gaya hidup Kombinasi metformin dengan modifikasi gaya hidup sangat dianjurkan sebagai cara yang lebih efektif dibandingkan dengan satu pemberian obat dalam pengelolaan beberapa aspek sindrom. Secara acak, selama 48 minggu, kontrol plasebo terbaru oleh Hoeger, 38 wanita kelebihan berat badan atau obesitas dengan PCOS secara acak salah satu dari empat kelompok berikut; metformin, modifikasi gaya hidup dengan plasebo, modifikasi gaya hidup dengan metformin, atau plasebo saja. Penurunan berat badan tampaknya meningkat pada kelompok intervensi gaya hidup dan metformin, penurunan berat badan 30% ditemukan pada kelompok gabungan dibandingkan dengan kelompok modifikasi gaya hidup saja. Salah satu studi terpanjang terapi gabungan modifikasi gaya hidup dan metformin pada wanita PCOS, menunjukkan dengan jelas bahwa kombinasi adalah pendekatan yang lebih menjanjikan dalam pengelolaan aspek sindrom metabolik.2 Metformin pada kelainan siklus haid Efek terapi metformin pada siklus menstruasi telah banyak diteliti. Sebuah peningkatan yang signifikan dalam frekuensi siklus menstruasi telah dilaporkan setelah pemberian metformin. Velazquez dkk, mengevaluasi efek pada regulasi haid setelah pengobatan 6 bulan di 22 wanita dengan PCOS. Pada akhir terapi ini, 21 dari 22 perempuan yang diamati terjadi peningkatan Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 7

frekuensi menstruasi dengan 86% dari siklus ovulasi, sebagaimana dinilai dengan pengukuran progesteron. Sekelompok kecil pasien PCOS secara acak mengonsumsi metformin atau plasebo selama 6 bulan, dan frekuensi rata-rata siklus menstruasi meningkat sekitar 50 % dari subyek. Lebih tinggi indeks massa tubuh (BMI) dan kadar plasma insulin, kadar serum androstenedion lebih rendah, dan kelainan menstruasi buruk yang prediktor dasar dari kemanjuran klinis diukur dengan peningkatan siklus menstruasi. Namun, dalam sebuah studi besar secara acak oleh Fleming dkk, analisis subkelompok mengungkapkan bahwa BMI dan konsentrasi insulin tidak memprediksi kemampuan untuk membangun fungsi normal ovarium, tetapi konsentrasi SHBG tinggi dan indeks androgen bebas rendah.2 Metformin pada ovulasi Efek metformin pada ovulasi pertama kali dinilai dalam uji coba secara acak dan plasebo terkontrol dalam menanggapi metformin. Dalam kelompok yang tidak dipilih wanita dengan PCOS, 34% berovulasi secara spontan dibandingkan dengan diberi plasebo. Lebih jauh lagi, hal itu menunjukkan bahwa interval dari awal ovulasi pertama lebih pendek dengan metformin dibandingkan dengan plasebo. Menariknya, dalam beberapa penelitian, tingkat ovulasi meningkat tanpa perubahan berat badan. Hal ini menunjukkan bahwa efek metformin independen dari penurunan berat badan kelompok lain pasien, yang tampaknya manfaat dari pengobatan metformin adalah mereka dengan “tahan clomiphene”. Dalam era pra-metformin, alternatif terapi hanya untuk kelompok pasien PCOS yang terapi gonadotropin untuk ovulasi dengan risiko sindrom hiperstimulasi. Metformin sebagai terapi adjuvant untuk clomiphene, menghasilkan lebih dari sepuluh kali lipat peningkatan dalam tingkat ovulasi. Oleh karena itu, metformin saja dan kemudian dikombinasikan dengan clomiphene telah diusulkan sebagai program pengobatan pada wanita infertil dengan PCOS.2 Metformin dan kehamilan Metformin adalah satu-satunya insulin sensitizer yang telah ditandai sebagai agen kategori B. Dua studi retrospektif pengobatan metformin melalui trimester pertama melaporkan tingkat penurunan abortus, meskipun studi prospektif lain tidak mengkonfirmasi hasil ini. Namun demikian, data percobaan baru-baru ini mendukung peran menguntungkan metformin dalam implantasi dan lingkungan intrauterin. Pada pasien PCOS yang diobati dengan metformin, Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 8

glycodelin serum, protein yang menghambat kekebalan endometrium diobati dengan metformin, meningkat beberapa kali lipat dibandingkan dengan plasebo. Untuk mendukung peran menguntungkan dalam lingkungan intrauterin adalah pengurangan indeks resistensi dari spiral rahim arteri setelah pengobatan metformin. Data ini jika dikonfirmasi dengan studi masa depan bisa membenarkan waktu yang tepat dan durasi pengobatan metformin selama kehamilan. Penurunan aktivitas plasminogen activator inhibitor (PAI) dan peningkatan gangguan fibrinolisis pasca-metformin mungkin berperan untuk mengurangi tingkat keguguran. Dalam sebuah studi prospektif baru-baru ini, mengamati bahwa pemberian metformin selama kehamilan dikaitkan dengan penurunan sepuluh kali lipat diabetes gestasional. Diabetes gestational dikembangkan pada 3% wanita dengan terapi metformin, dibandingkan dengan 31% wanita dari yang tidak diobati/dengan placebo. Sebuah penurunan berat badan yang signifikan pada wanita yang mengonsumsi metformin diamati sebelum konsepsi tetapi tidak ada perubahan yang terjadi pada BMI selama kehamilan. Namun, penurunan berat badan sebelum hamil dan pembatasan kalori selama kehamilan mungkin telah berkontribusi sebagian besar untuk mengurangi pengembangan diabetes gestasional, mengacaukan interpretasi data ini.2

Bab III. Kesimpulan Polycystic Ovary Syndrome merupakan endokrinopati yang sering terjadi dan menyebabkan gangguan pada wanita pada usia reproduksi dengan karakteristik gangguan anovulasi kronis atau avulasi yang tidak teratur, kegemukan, hirsutisme, hiperandrogen serta jika dilihat dari ultrasonografi terlihat gambaran banyak folikel. Resistensi insulin yang merupakan karakteristik sindrom ovarium polikistik tampaknya bertanggung jawab terhadap hubungan antara kelainan tersebut dengan diabetes tipe II. Metformin adalah suatu biguanid, obat yang paling banyak digunakan sebagai terapi diabetes tipe II di seluruh dunia. Kerja utama metformin adalah untuk menghambat produksi glukosa hepatik dan juga meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin. Peningkatan sensitivitas insulin yang memberikan kontribusi terhadap kemanjuran metformin dalam terapi diabetes juga terjadi pada wanita non diabetik dengan sindrom ovarium polikistik. Pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik, terapi jangka panjang dengan metformin dapat meningkatkan ovulasi, memperbaiki siklus menstruasi, dan menurunkan kadar androgen serum serta penggunaan metformin juga dapat memperbaiki Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 9

hirsutisme. Pernyataan American Association of Clinical Endocrinologist merekomendasikan bahwa metformin dipertimbangkan sebagai terapi awal pada kebanyakan wanita dengan sindrom ovarium polikistik, khususnya pada mereka yang kelebihan berat badan atau obesitas.

Daftar Pustaka : 1. Hadibroto BR. Sindroma Ovarium Polikistik. Majalah Kedokteran Nusantara Volume 18 no

4.

(diunduh

tanggal

10

november

http://repository.usu.ac.id/bitstream

2015).

Dari

URL

:

/123456789/15588/1/mkn-des2005-

%20%2811%29.pdf 2. Dunaif A, Chang RJ, Franks S, Legro RS. Polycystic ovary syndrome current controversies from the ovary to their pancreas. USA : Human Press ; 2006 3. American Society For Reproductive Medicine. Hirsutism and polycystic ovary syndrome. 2012 4. Maharani, L. Wratsangka R. 2002. Sindrom Ovarium Polikistik: Permasalahan Dan Penatalaksanaannya.

(diunduh

tanggal

10

november

2015).

Dari

URL

:

http://www.univmed.org/wp-content/ uploads/2011/02/Dr._Laksmi.pdf 5. Pasquali R, Gambineri A. Insulin sensitizing agents in women with polycystic ovary syndrome. Division of Endocrinology, Department of Internal Medicine, University Alma Mater Studiorum of Bologna, Bologna, Italy. 2006 6. Fertility and sterility. Vol 103 no.3. March 2015. 7. Balen AH, Conway GS, Homburg R, Legro RS. Polycystic ovary syndrome a guide to

clinical management. USA : Taylor & Francis Press ; 2006

Terapi Metformin Pada Polikistik Ovari Sindrom

Page 10