Radicales Libres

 

Introducción • El oxígen oxígenoo es es indis indispen pensab sable le par paraa la la vida vida,, ppero ero tambié tambiénn eess muy muy tóxico (“oxygen paradox”). • Este Este fe fenó nóme meno no fue fue des descr crititoo por por Pa Past steu eurr en en el el ssig iglo lo XIX. XIX. • Desar Desarrol rollo lo de este este cam campo po y sus sus implic implicaci acione oness en en pato patolog logía ía en el siglo XX.

 

Concepto de Radical Libre • Los electr electron ones es est están án cargad cargados os eléctr eléctrica icame mente nte y rot rotan an sobre sobre sí mismos, induciendo un campo magnético llamado spin. • Los electr electron ones es norm normalm alment entee se se encue encuent ntran ran apa apare reado adoss en en los los orbitales atómicos. Dos electrones en porque un orbital atómico son estables que dos electrones aislados al aparearse conmás un spin opuesto anulan sus respectivos campos magnéticos. magnéticos. • Radi Radica call libr libree es aqu aquel ella la esp espec ecie ie quí quími mica ca cap capaz az de de exis existitirr independientemente y que posee uno o más electrones desapareados. • Este Este elect electrón rón desap desapar aread eadoo confi confiere ere al radi radical cal libr libree ciert ciertoo gr grado ado de inestabilidad.

 

Concepto de Radical Libre • Energ Energéti éticam cament ente, e, par paraa alcan alcanzar zar la esta estabil bilida idad, d, el el radic radical al llibr ibree pued puedee perder este electrón, en ganar cuyo caso se comporta comocaso agente reductor, o bien puede otro electrón, en cuyo se comporta como agente oxidante. • un Habitu Habátomo itualm almen ente te el radica radicall alibre libre qui ta un un elec electró trónn (g (gen enera eralm lment entee co como mo de hidrógeno) unaquita molécula vecina. • Cuand Cuandoo un radica radicall libre libre reacc reaccion ionaa con con una una molécu molécula la no radi radical cal,, esta esta molécula se convierte en radical libre. Por lo tanto, las reacciones de radicales libres con no radicales suelen generar reacciones en cadena en las que un radical libre genera otro radical. Solamente cuando un radical libre encuentra a otro la reacción termina. • media Debido Debido(10 a -9suseg.). alta alta reac reactiv tivida idadd quím química ica suelen suelen posee poseerr m muy uy corta corta vida vida

 

Radicales Libres de Oxígeno (ROS) • Las Las ROS ROS son son comp compue uest stos os que que cont contie iene nenn oxíg oxígen enoo y que que son son radicales libres altamente reactivos o compuestos que fácilmente se convierten en estos radicales libres de oxígeno.

 

Oxígeno Molecular (O2) • Distri Distribu bució ciónn ubic ubicua ua en la natura naturalez lezaa e ind indisp ispen ensab sable le par paraa la la vida vida aeróbica. • A alta altass conce concentr ntraci acione oness es es peli peligro groso so para para los sistem sistemas as biológ biológico icos. s. • Es consid consider erado ado un radica radicall libr libree por porque que po posee see dos electr electrone oness desapareados en diferentes orbitales y con spin en la misma dirección (birradical). (birradical). • Tie ienne po poca reac reactitivvida idad qu química. ica. • En los organi organismo smoss aeró aeróbic bicos, os, má máss del del 990% 0% del oxí oxíge geno no es es ut utili ilizad zadoo por la citocromo C oxidasa mitocondrial, la cual le añade cuatro electrones para la formación de dos moléculas de agua.

 

Oxígeno Molecular (O2) • La ac aceptació ción de de un un el electrón por el O2 conduce a la formación del radical superóxido y a la sucesiva generación oxigenados. de

radicales

• La generación de ROS ocurre en las células de un modo natural. Son formados accidentalmente mediante reacciones enzimáticas y no enzimáticas.

 

Radical o Anión Superóxido

(•O2 )

• Es el el pri prime merr pro produ duct ctoo for forma mado do por por la redu reducci cción ón del del O2. • Su princi principal pal fuente fuente de produ producció cciónn es la caden cadenaa de transp transpor orte te electrónico mitocondrial y microsomal microsomal por por “escape” “escape” de ele electrones. ctrones. • Puede Puede ser genera generado do no enzimá enzimátic ticame amente nte a ppart artirir del del CoQ CoQ o a parti partirr de enzimas que poseen metales (citocromo P450, xantino oxidasa y NADPH oxidasa). • Es alta altamen mente te reacti reactivo, vo, tiene tiene una una relati relativa va lar larga ga vid vidaa m medi edia, a, per peroo tiene bajaproducción. solubilidad en lípidos, por lo que no difunde lejos de su lugar de • Puede Puede reacci reacciona onarr con con el el óxid óxidoo nítr nítrico ico produ producie ciendo ndo perox peroxini initri tritos tos.. • Es elim elimina inado do por por el el enzi enzima ma super superóxi óxido do dismut dismutasa asa (meca (mecanis nismo mo de defensa antioxidante), la cual lo transforma en peróxido de hidrógeno (H2O2).

 

Peróxido de Hidrógeno (H2O2) • Se puede producir: 1. A partir del agua mediante radiaciones ionizantes. 2. A partir del superóxido en una reacción catalizada por el hierro. • A su su vez vez,, el el per peróx óxid idoo de de hidr hidróg ógen enoo dar daráá luga lugarr a la gene genera raci ción ón del del radical hidroxilo mediante luz ultravioleta o mediante la reacción de Fenton. • Esta Esta es es la razón razón por por lo qu quee se le cla clasif sifica ica com comoo ROS, ROS, ya qque ue ddesd esdee un punto de vista físico-químico, no es un radical. • Tiene Tiene baja baja rea reacti ctivid vidad. ad. Sólo Sólo es es tóxi tóxico co a elev elevada adass conce concent ntrac racion iones. es.

 

Peróxido de Hidrógeno (H2O2) • Es solu soluble ble en lípido lípidos, s, por lo que que difun difunde de bien bien y ppue uede de lleg llegar ar hasta hasta sitios con Fe3+ o Cu+ y generar radicales hidroxilo mediante la reacción de Fenton. • acción Es reduci reducido do enzim enzimáti áticam entee a agua agperoxidasa, ua en la mitoco mitglutation ocond ndria ria reductasa median mediante te lay combinada decament la glutation transhidrogenasa. • Esta Estass rea reacc ccio ione ness con consu sume menn NAD NADH H y NADP NADPH. H.

 

Radical Hidroxilo (•OH) • Los ra radicales hi hidroxilo so son formados no enzimáticamente en la reacción entre el peróxido de hidrógeno y el radical superóxido (reacción de Haber-Weiss). • enzimáticamente También so son aformpartir ados del no peróxido de hidrógeno en la presencia de metales de transición (Fe3+ o Cu+). Esta es la denominada reacción de Fenton. • Para Para evit evitar ar la re reac acci ción ón de Fent Fenton on,, el el organismo liga el hierro (proteína de → transferrina transporte proteínasy de almacenamiento → /ferritina hemosiderina).

 

Radical Hidroxilo (•OH) • Es muy muy rea react ctiv ivoo y ppue uede de ata ataca carr prác práctitica came ment ntee a tod todas as las las moléculas biológicas, tales y como DNA, lípidos y proteínas (fenilalanina,, tirosina y metionina). (fenilalanina

 

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El Singlete de Oxígeno ( O2) • Se forma forma median mediante te proces procesos os fotodi fotodinám námico icoss por por intera interacci ccion ones es de diversos radicales oxigenados. • Es más reactivo que el O2. • Difu Difund ndee bie bienn a trav través és de las las mem membr bran anas as biol biológ ógic icas as.. • Dianas Dia nas biológ biológica icass son son las memb membran ranas, as, las prote proteín ínas as y los áci ácido doss nucleicos.

 

Radical Perhidroxilo (•OH2) • Se forma forma a part partirir del anión anión super superóxi óxido do y es es más más reacti reactivo vo que ést éste. e. • Es un pote potennte inic inicia iado dorr de de per perox oxid idac ació ión. n.

 

Oxido Nítrico (NO•) • Es prod produci ucido do median mediante te la oxid oxidaci ación ón de de la la ar argin ginina ina media mediante nte la ooxid xidoo nítrico sintasa (NOS). • Reacci Reacciona ona con el oxíge oxígeno no molec molecula ularr y con con el radica radicall ssup uperó eróxid xidoo generando peroxinitritos peroxinitritos y radicales hidroxilo (RNOS). • Esta Esta rea reacci cción ón tiene tiene import importanc ancia ia biológ biológica ica sólo sólo ccua uand ndoo se produ produce ce en grandes cantidades (macrófagos → acción bactericida).

 

Fuentes Biológicas de las (ROS) Especies Reactivas de Oxígeno • ~ 90% del O2 que consumimos → fosforilación oxidativa. • ~ 10% del O2 que consumimos → reacciones de hidroxilación y oxigenación. • ~ 1% del O2 que consumimos → ROS.

 

Fuentes Biológicas de las Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) • El CoQ en la cadena de transporte electrónico es el principal sitio de generación de anión superóxido.

 

Fuentes Biológicas de las (ROS) Especies Reactivas de Oxígeno • Difere Diferente ntess oxid oxidasa asas, s, oxige oxigenas nasas as y perox peroxida idasas sas gener generan an ROS. ROS. • Oxidas Oxidasas as prese presente ntess en en peroxi peroxisom somas, as, mitoco mitocond ndria riass y retícu retículo lo endoplásmico generan H2O2. • La xant xantino ino oxidas oxidasaa es es un enzim enzimaa que que parti particip cipaa en en la de degra gradac dación ión de las purinas y se localiza en el citosol. • Este Este enzi enzima ma es impor importan tante te en el daño daño oxid oxidati ativo vo pro produ ducid cidoo en en la la isquemia-reperfusión.

 

Fuentes Biológicas de las (ROS) Especies Reactivas de Oxígeno • Leuc Leucoc ocititos os poli polimo morf rfon onuc ucle lear ares es (fag (fagoc ocititos os): ): NA NADP DPH H oxida oxidasa sa → estallido respiratorio → generación de anión superóxido, peróxido de hidrógeno y radical hidroxilo. • Ácid Ácidoo ascó ascórb rbic ico, o, cate cateco cola lami mina nass y flav flavin inas as red reduc ucid idas as → radical superóxido

 

Fuentes Biológicas de las (ROS) Especies Reactivas de Oxígeno • Resumen • In vi vivo vo,, llas as ROS ROS se se ffor orma mann por por tres tres meca mecani nism smos os:: • Reac Reacci ción ón secu secund ndar aria ia del del tra trans nspo port rtee ele elect ctró róni nico co.. • Reacción del O2 con iones metálicos. • Reac Reacci cion ones es enzi enzimá mátitica cass no norm rmal ales es (oxi (oxida dasa sas) s)..

 

Estrés Oxidativo • Con Concept ceptoo: da daño pro produ duci cido do por la superproducción de especies de oxígeno reactivas de manera que seéstas produce desequilibrio entre y los un mecanismos de defensa antioxidante o los mecanismos reparadores.

 

Estrés Oxidativo • Este daño puede ser: 1. Lipoperoxidación: se inicia por la extracción de un átomo de hidrógeno de un ácido graso poliinsaturado (PUFA). Afecta a las membranass biológicas y a las lipoproteínas. membrana lipoproteínas. • Pued Puedee ser ser inic inicia iada da por por el el rad radic ical al hidr hidrox oxililoo y pro propaga pagadda por por el oxígeno molecular. → lip ↓)→la fluidez • Camb Ca organización mbia ia o dañ destructural añaa la la est estru deruct las ctur ura membranas membran a mo mole lecu cula as lar r l Altera ipíd ídic ica a ( Altera de la ++ las membranas membranas → entrada de iones (Ca ).

• Es un un proc proces esoo que que se auto autope perp rpet etúa úa (rea (reacc cció iónn en ca cade dena na). ).

 

Estrés Oxidativo

 

Estrés Oxidativo • La lilipoperoxidación → malondialdehido (MDA) y 4-hidroxinonenal (HNE). • Estos Estos pr produ oducto ctoss rea reacci cciona onann con con las proteí proteína nass y forma formann adu aducto ctoss y uniones cruzadas. • Estos Estos compu compuest estos os son produ producto ctoss final finales es de la oxidac oxidación ión lipídi lipídica ca avanzada (ALE) y han sido encontrados en la aterosclerosis y en la enfermedad de Alzheimer.

 

Estrés Oxidativo 2. Desnaturalización Desnaturalización proteica o enzimática (oxidación). • Como Como cons consec ecue uenc ncia ia del del dañ dañoo oxid oxidat ativ ivo, o, las las pro prote teín ínas as::  –  –  –  –

Se pueden fragmentar. Se pueden producir uniones entre diferentes aminoácidos. Se pueden formar agregados que impiden la degradación proteica. Se puede aumentar la degradación proteica ⇒ ↑recambio.

• El glu gluta tatition on se se pued puedee oxid oxidar ar y per perde derr por por tant tantoo su ccap apac acid idad ad antioxidante.

 

Estrés Oxidativo 3. Mu Mutagénesis de lo los áci áciddos nu nucleicos (D (DNA nu nuclear y mitocondrial/•OH). • El Fe3+ se une inespecíficamente al DNA → focaliza la reacción de Fenton. • El daño daño oxid oxidat ativ ivoo pue puede de ro romp mper er las las heb hebra rass del del DNA. DNA.

 

Estrés Oxidativo 4. Las ROS también también reacciona reaccionann con los carbohidr carbohidratos atos para para forma formarr compuestos dicarbonil que reaccionan con las proteínas para crear uniones cruzadas y aductos conocidos como productos de glucoxidación o productos finales de la glucosilación avanzada (AGE). • Esto Estoss AGE AGE han han sido sido obs obser erva vado doss en la diab diabet etes es y ttan anto to los los AGE AGE como los ALE están implicados en las lesiones vasculares diabéticas de la retina y del riñón.

 

Estrés Oxidativo El estrés oxidativo puede ser agudo o crónico. • El agu agudo do se se pro produ duce ce en en la repe reperf rfus usió iónn tras tras isq isque uemi mia, a, en en llaa inflamación aguda y en la hiperoxia. • El cr crón ónic icoo se se pro produ duce ce en la infl inflam amac ació iónn cró cróni nica ca → mutagénesis → cáncer.

 

Estrés Oxidativo

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Compartimentalización. • Mecanismos enz enzimáticos. • Mecani Mecanismo smoss no no enzim enzimáti áticos cos (antio (antioxid xidant antes es endóge endógeno noss y exó exógen genos; os; scavengers). • Mecanismos de reparació ción.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Enzimáticos 1. Superóxido dismutasa (SOD). • Es el el pr principal me mecanismo de de defensa para combatir la toxicidad del oxígeno. • Cataliza la la co conversió sión del anión superóxido a peróxido de hidrógeno y oxígeno.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Son Son una una fa fami mililiaa ddee enz enzim imas as.. Exi Existe stenn 3 isoe isoenz nzim imas as::  – Cu+-Zn2+-dependiente que se localiza en el citosol y a nivel extracelular.  – Mn2+-dependiente que se localiza en las mitocondrias.

• En las las mito mitocon condri drias as se se encu encuent entran ran altos altos nive niveles les de la isofor isoforma ma Mn2+-dependiente ya que en este orgánulo se genera mucho anión superóxido.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante 2. Catalasa (Cat). • Cataliza la conversión del peróxido de hidrógeno a agua y oxígeno, por lo que previene la formación de radicales hidroxilo. • Se local ocaliiza fund undament entalm alment ente en los peroxisomas y en menor grado en el citosol y en los microsomas. • Hay al altos ni niveles en en hí hígado y riñón. • En las células del sistema inmune, la catalasa protege a estas células de su propio estallido respiratorio.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • mecanismos El glutation de (γ-glutamilcisteinilglicina) uno de los principales defensa antioxidante delesorganismo. • Se encu encuen entr traa en en las las célu célula lass a ele eleva vada da conc concen entr trac ació ión. n. • En la la reacc reacción ión catali catalizad zadaa por por la la gluta glutatio tionn perox peroxida idasa, sa, el peró peróxid xidoo de de hidrógeno es reducido a agua, mientras que los grupos sulfhidrilos del glutation son oxidados a disulfuro. • En las mitoco mitocondr ndrias ias se encue encuent ntran ran altos altos nivele niveless ddee glut glutati ation on y glutation peroxidasa para poder convertir el peróxido de hidrógeno en agua agua y poder así prevenir la lipoperoxidación. lipoperoxidación.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante 3. Glutation peroxidasa (GSH-Px). • Es una familia de enzimas seleniodependientes. • Se encuentran en el citosol, núcleo y en mitocondrias, donde las son el principal mecanismo para la eliminación del H2O2 producido fuera de los peroxisomas.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante 4. Glutation reductasa (GR). • Cata Cataliliza za la redu reducc cció iónn del del glut glutat atio ionn oxid oxidad ado. o.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante 5. Glucosa 6 fosfato desidrogenasa (G6PD). • Cata Cataliliza za la la ox oxidac idació iónn de de la la glu gluco cosa sa 6 fosf fosfat ato. o. • Está Está ampl amplia iame ment ntee dis distr trib ibui uida da en en las las cél célul ulas as de de los los mam mamífífer eros os y titien enee un importante papel antioxidante.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante 2H+ 2O2-.

O2

dismutasa  Catalasa 

2GSH H2O2

2H2O + O2

(o ROOH)

H2O2

Superóxido 

Glutation  peroxidasa 

GSSG 2H2O (o ROH + H2O)

NADP+ Glutation  reductasa 

NADPH

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • No enzimáticos • 1. Secue Secuestr strado adores res de iones iones metá metálic licos os que imp impedi edirán rán la for formac mació iónn de radicales hidroxilos (ferritina, transferrina, lactoferrina, ceruloplasmina, albúmina (cobre), haptoglobina (hemoglobina) hemopexina (hemo), carnosina y péptidos relacionados (cobre). y • 2. Neu Neutr tral aliz izad ador ores es de de radi radica cale less libr libres es (sc (scav aven enge gers rs). ). • Los scaven scavenge gers rs convie conviert rten en los radica radicale less lilibre bress en es espec pecie iess qu quími ímicas cas no radicales mediante reacciones no enzimáticas en las que donan un electrón (un átomo de hidrógeno) al radical libre. • Cuand Cuandoo un un scav scaveng enger er reduce reduce a un un radi radical cal libre libre,, el scaven scavenge gerr sufre sufre una oxidación.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Scav Scaven enge gerrs pre prese sennte tess en en la la die dietta. •   α-tocoferol (Vit. E). • Es el el anti antioxi oxidan dante te más ampli ampliame amente nte distri distribui buido do en la Natura Naturalez leza. a. • Es el el prin princip cipal al antiox antioxida idant ntee lipos liposolu oluble ble y rom rompe pe la caden cadenaa de de la la lipoperoxidación. • Es la la princ principa ipall defen defensa sa anti antioxi oxidan dante te de de los los fluid fluidos os eextr xtrace acelul lular ares es y las membranas biológicas. • Tie ienne po poca acti ctivida vidadd pro proooxida idante nte.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Ácido ascórbico (Vit. C). • Es hidrosoluble → compartime compartimento nto extracelular y circulación. • En det deter ermi mina nada dass cond condic icio ione ness pued puedee ser ser pro proox oxid idan ante te.. • Carotenoides. •   β-caroteno es el precursor de la Vit. A. • Tie ienne po poca acti ctivida vidadd pro proooxida idante nte. • Es unenanti antioxi dante te lipo lipofíl ico y prot protege ege del dañ dañoo oxida oxidativ tivoo de la luz luz solarun la oxidan retina y en lafílico piel.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Flavonoides de plantas. • Son Son un gru grupo po de de comp compue uest stos os est estru ructu ctura ralm lmen ente te sim simililar ares es.. • Al Algu guno noss flavo flavono noid ides es inh inhib iben en a los los enz enzim imas as que que ggen ener eran an ani anión ón superóxido. • Otros Otros secue secuestr stran an Fe y Cu, Cu, act actúan úan como como scav scaveng engers ers propia propiamen mente te dichos o estabilizan a los radicales libres formando complejos con ellos.

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante

α-tocoferol

β-caroteno

(vitamina E)

ácido ascórbico (vitamina C)

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Antioxidantes endógenos. • Ácido úrico. • Es fo forma rmado en la deg degrada radaci ción ón de las las pu puri rina nas. s. • Se lo loca caliliza za en el co comp mpar artitime ment ntoo ext extra race celu lula lar. r. • aéreas Su acción accisuperiores. ón antiox antioxida idante nte es impor importan tante te en el plasma plasma y en en llas as vvías ías

 

Mecanismos de Defensa Antioxidante • Melatonina. • Es el pr prin inci cipa pall pro produ duct ctoo de de la la glá glánd ndul ulaa pin pinea eal.l. • Sus Sus prin princi cipa pale less cara caract cteeríst rístic icas as son: son:  –  –  –  –

Producción endógena (pineal y numerosos órganos y sistemas). Gran capacidad de difusión y ubicuidad. Carece de toxicidad y acciones prooxidantes. Es un eficaz scavenger de radicales hidroxilos.

• Otros compuestos:  – grupos SH de las proteínas.  – ubiquinol 10 (coenzima Q reducido).  – diversas proteínas plasmáticas.

 

Status Antioxidante

• Bal Balance ance entre proox rooxiida dant ntees y antioxidantes. Este balance es di diná námi mico co y está está lige ligera ram mente ente inclinado a favor de la oxidación.

 

Status Antioxidante • El org organ anis ismo mo semecanismos ha ada adapt ptad adooreparadores a este este lig liger eroo(ligasas, dis disba bala lanc nce e con con eell desarrollo de se nucleasas, polimerasas, proteasas y fosfolipasas). fosfolipasas). • El status status antio antioxid xidant antee es es afec afecta tado do por por dive diverso rsoss fact factor ores es (diet (dieta, a, alcohol, medio ambiente, patologías, ejercicio y envejecimiento). envejecimiento).

 

ROS RO S - Pato atolog logía

 

ROS RO S - Pato atolog logía

 

ROS RO S - Pato atolog logía • Enve Enveje jecim cimie ient ntoo (ge (gene nera rall y del del SNC SNC en part partic icul ular ar). ). • Con el enve enveje jecim cimien iento to aumen aumenta ta la gen genera eració ciónn de de rrad adica icales les libre libress y disminuyen los mecanismos de defensa antioxidantes. • Cerebro: • Al Alto to cons consum umoo de de oxí oxíge geno no (2 (20% 0% del del tot total al insp inspirirad ado) o).. • Alta con concen centració ción de PUF UFA A. • Bajo Bajoss nive nivele less de tran transf sfer erririna na y ceru cerulo lopl plas asmi mina na en LCR. LCR. • Alta co concen centració ción de de hi hierro.

 

Fago Fa goci cito tosi sis s - Infl Inflam amac ació ión n • En re respu spuest estaa a agente agentess infec infeccio ciosos sos y otro otross es estím tímulo ulos, s, las las célu células las fagocíticas del sistema inmune (neutrófilos, monocitos/macrófagos) muestran un rápido y elevadoeosinófilos consumo dey oxígeno denominado estallido respiratorio. respiratorio. • E radicales stallido res re hidroxilo, spiratoriácido o → anión hipocloroso superóxido, y RNOS. peróxido de hidrógeno, • Estall Estallido ido respir respirato atorio rio forma forma parte parte de los mecan mecanism ismos os de defens defensaa inmunológicos. • NADPH oxidasa → genera el estallido respiratorio. •

NADPH oxidasa → anión superóxido.

• NADPH NADPH oxidas oxidasaa es un compl complejo ejo multie multienzi nzimát mático ico que que se se eensa nsamb mbla la en la cara interna de la membrana plasmática.

 

Fago Fa goci cito tosi sis s - Infl Inflam amac ació ión n • El peró peróxid xidoo de de hidró hidróge geno no es form formad adoo a partir partir del ani anión ón ssup uperó eróxid xidoo espontáneamente o mediante la SOD. • A parti partirr del del peró peróxid xidoo de de hidró hidrógen genoo y media mediante nte la reacci reacción ón de de Fento Fentonn se generan radicales hidroxilo. • A parti partirr del del peró peróxid xidoo de de hidró hidrógen genoo y medi mediant antee la mi mielo eloper peroxi oxidas dasaa se genera ácido hipocloroso. • La mie lopero eroxid xidasa asaprincipalmente es un enzim enzimaaen que que con tiene ne do doss grup grupos os hemo hemo y quemielop eestá stá presente lo losscontie neutrófilos. neut rófilos.

 

Fago Fa goci cito tosi sis s - Infl Inflam amac ació ión n • Neut Neutró rófifilo los, s, mono monoci cito toss y macró macrófa fago goss activ activad ados os ggen ener eran an N NO O mediante la NOS. • El NO reac reaccio ciona na con el anión anión superó superóxid xidoo y gener generaa pero peroxin xinitr itrito itos. s. • La prod producc ucció iónn de radica radicales les libr libres es dur durant antee la resp respues uesta ta iinfl nflama amator toria ia puede dañar a los tejidos que rodean al foco inflamatorio y una producción mantenida de radicales libres se encuentra en la inflamación crónica. • Defe Defect ctos os gen genét étic icos os en en algu alguna nass de las las sub subun unid idad ades es de de la NA NADP DPH H oxidasa crónica. dan lugar a una enfermedad denominada granulomatosis

 

Fago Fa goci cito tosi sis s - Infl Inflam amac ació ión n

 

Resumen • Reacti Reactive ve oxygen oxygen specie speciess (ROS (ROS)) are are the sparks sparks of the oxidat oxidative ive metabolism. Oxidative stress is the price we pay for using oxygen. ROS and reactive nitrogen species (RNS), such as superoxide, peroxide, hydroxyl radical, and peroxynitrite, are reactive and toxic, sometimes difficult to contain, but their production is important for against microbial regulation of metabolism, infection.turnover ROS andofRNS biomolecules cause oxidative and protection damage to all classes of biomolecules: proteins, lipids and DNA. There are a number of protective antioxidant mechanisms, including sequestration of redox-active metal ions, enzymatic inactivation of major ROS, of organic small molecules, such as GSH andinactivation vitamins, and, when radicals all else by fails, repair or turnover. Biomarkers of oxidative stress are readily detected in tissues in inflamma infl ammation, tion, and and oxidative oxidative stress stress is increasin increasingly gly implicate implicatedd in the pathogenesis pathogene sis of chronic disease.