CIENCIAS BASICAS HEMATOLOGIA
Dr. Jaime A. Torres Arias
UNMSM
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CONCEPTOS • SANGRE = PLASMA + CELULAS • PLASMA = FAC COAGULACION + SUERO • SUERO = ALBUMINA + GLOBULINAS
HEMATOPOYESIS
HEMATOPOYESIS Proceso de formación de células sanguíneas Mesoblastica 7m
Niño MO roja-todas los hueso
Adulto Huesos largos y esqueleto axial
Tbn bazo, ganglios linfaticos y timo
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9 Cualquier hematopoyesis extramedular en el adulto es patologico
ABSORCIÓN DE HIERRO
METABOLISMO DE HIERRO
Hematíes Disco bicóncavo, cuya forma puede variar al atravesar los capilares. Número Promedio: Varón 5.2 m +/- 0.3 Mujer 4.7 m +/- 0.3 Función Principal: Transporte de O2 (1.39 ml)
Cada hematíe contiene aprox 34 g/dL de Hb.
HEMOLISIS EXTRAVASCULAR
HEMOLISIS INTRAVASCULAR
HEMATOPOYESIS
BANDAS
SEGMENTADOS
GRANULOCITOS O POLIMORFONUCLEARES Tienen núcleo segmentado y, según las características tintoriales de sus gránulos, se dividen en N, E y B. NEUTROFILO • • •
•
•
Normal 3-5 segmentos Hipersegmentacion >5 anemias megaloblasticas Hiposegmentacion trastorno hereditario (anomalia de PelgerHuet) o adquirido (seudoPelger: leucemias mieloides o SMD) Cuerpos de Döhle: inclusiones citoplasmaticas, se ven en infecciones, anemias refractarias y SMPC. Mieloperoxidasa, cloroacetatoesterasa, Lisozima, Fosfatasa acida, Fosfatasa alcalina
EOSINOFILOS • • •
•
Tienen 10-12mm 2 segmentos (bilobulado) Al destruirse, las estructuras cristaloides se unen entre si, dando unas particulas llamadas Cristales de Charcot-Leyden, que se ven en secreciones y exudados de origen alérgico. Mieloperoxidasa, Fosfatasa acida, arilsulfatasa.
BASOFILO • •
•
Tienen gran numero de granulaciones gruesas que habitualmente cubren al nucleo. Con fr pueden aparecer con perdida parcial de sus granulos por una duracion insuficiente en el proceso de fijacion de las muestras Peroxidasa
MONONUCLEARES LINFOCITOS
MONOCITOS
Son celulas de tamaño pequeño y su nucleo nunca presenta segmentacion. Su citoplasma suele ser escaso, basofilo (azul claro)
Son las celulas de mayor tamaño en sangre periferica normal El nucleo es remiforme y esta formado por cromatina laxa de aspecto ondulado (cromatina peinada)
LINFOCITOS T •
• •
•
•
Se inician su producción en la medula ósea Constituyen la mayoría del pool linfocitario circulante Llegan a Timo como Protimocito, se pone en contacto con epitelio timico e influido por hormonas[Timosina y Timopoyetina] evoluciona hacia diferentes estadios de su diferenciación. Entonces en el Timo los Linfocitos T maduran y adquieren competencia inmunologica. En sangre se distinguen varios tipos de Linfocitos T (supresores, colaboradores, citotoxicos y de hipersensibilidad retardada)
LINFOCITOS B •
•
Se inician su produccion en la medula osea y tbn adquieren su cmpetencia inmunologica en la medula osea. Constituyen la minoria del pool linfocitario circulante
Hemostasia Fenómeno dinámico, constante y permanente para mantener la sangre en estado líquido circulando por los vasos sanguíneos.
PLAQUETAS Son fragmentos celulares discoides sin núcleo, adaptados para adherirse al vaso dañado, producidos por los megacariocitos. V. N.: 150-450000/mm3. Viven 7-10 días Producción: Médula ósea. Destrucción: Bazo
Gránulos Densos: ADP ATP Calcio Serotonina Pirofosfatos
Gránulos Alfa: Factor 4 plaquetario B-tromboglobulina Proteoglicanos Trombospondina Proteína S Fibrinógeno, fvW, FXI, etc.
ADHESION Y AGREGACION PLAQUETARIA
ACTIVACION PLAQUETARIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
HEMOSTASIA SECUNDARIA IL 1 TNF ALFA
INJURIA VASCULAR
VIA DEL COMPLEMENTO COMPLEJODE TENAZAS
HEMOSTASIA SECUNDARIA
• • •
FACTOR
Factor I Factor II Factor III Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII Factor vW
Fibrinógeno Protrombina Tromboplastina Proacelerina Proconvertina Antihemofílico A Antihemofilico B Stuart Prower Hageman F. Estabilizante von Willebrand
La mayoria son serinproteasas El factor de coagulacion mas abundante en el plasma es el FIBRINOGENO 200-400mg/dl Todos son proteinas excepto Calcio
CONCENT SER
NIVEL HEMOS
VIDA MEDIA
3000 μ/mL
50 % 40%
72–120 h 67–106 h
100 0 10 0.1 0.1 5 8 5 30 10 10
10 – 15 % 12–15 hrs. 10 % 4 – 6 hrs. 25 % 10–16 h 20–25 % 18–40 h 20 % 20–60 hrs. 15 – 20 % 48–80 hrs. 50 – 70 % 10 % 100–200 h 22–44 %
FIBRINOLISIS
• • •
Se activa al mismo tiempo que se forma el coagulo de fibrina Se limita a este, no hay lisis del coagulo circulante Alfa2-antiplasmina, alfa2-macroglobulina, Ac epsilon-aminocaproico (exogeno)
SISTEMA DE ANTICOAGULACION • ANTITROMBINA III IIa, Ixa, Xa, Xia, XIIa. • PROTEINA C (Activado por la PROTEINA S) Va, VIIIa. • SISTEMA EPI (inhib tisular de la via extrinseca) VIIa
ESQUEMA
DE LA ACTIVACION DEL
SISTEMA DE LA FIBRINOLISIS
REGULACION DE LA ACTIVACION DE LA PLASMINA
TIEMPO DE TIEMPO PARCIAL DE PROTROMBINA TROMBOPLASTINA (TP) (TTPa) Evalúa la vía Evalúa la vía intrínseca extrínseca Estudia calicreínas, Mide la actividad cininógeno de alto peso de los factores VII, molecular, factores XII, XI, X, V, II y I. X, IX, VIII y V. Control de la Control de la anticoagulación anticoagulación heparina. oral con warfarina Valor Normal : 33 + 10 (INR: 1-1.5) Valor normal: 11 a segundos 14 segundos.
ACCION DE FARMACOS EN LA ANTICOAGULACION
PRINCIPALES TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA
Trombofilias Hereditarias Déficit de
Acción
Proteína C
Prot Ca inactiva los Factores Va y VIIIa.
Proteína S
Cofactor de Prot C activada en degradación de los factores Va y VIIIa. Inhibición directa del complejo Xasa (IX a-VIIIa) y Protrombinasa (Xa – Va)
Antitrombina
Principal inhibidor de Trombina y factores Xa, IXa y Xa.
Factor V Leiden
Forma el complejo Protrombinasa Xa Va, Prot Ca inactiva el FV. Mutación puntual produce variante del factor V (Arg 506 es sustituida por Glutamina) más resistente a la degradación por Pca.
Protrombina 20210
Mutación en posición 20210 en el promotor del gen de protrombina hace que incrementen los valores de Protrombina en plasma : Mayor generación de Trombina?
CARACTERISTICA
HEPARINA
HBPM
VIA
SC-EV
SC
BIODISPONIBILIDAD
VARIABLE
92%
TVM
1-6 hrs
5 hrs
EFECTO MAXIMO
2-4 hrs
3-5 hrs
DURACION DEL EFECTO
variable
24 hrs
METABOLISMO
HigadoSRE
Higado
EXCRECION
Renal (50%)
Renal (40%)
ANTIDOTO: SULFATO DE PROTAMINA
FACTOR
II
VM (horas) 60
VII
IX
X
8
24
40
CARACTERISTICA
WARFARINA
VIA
VO
ABSORCIÓN
RAPIDA, TGI
TVM
36-42 hrs
EFECTO MAXIMO
9 hrs POSTINGESTA
DURACION DEL EFECTO
2-5 DIAS
METABOLISMO
HEPATICO
EXCRECION
Renal - biliar
ANTIDOTO: PFC + VITAMINA K
SUBCLASE
PROTOTIPO
VARIANTES PRINCIPALES
Anticoagulantes parenterales
Heparina
Enoxaparina
Anticoagulante orales
Warfarina
Antiplaquetarios
Aspirina
Trombolíticos
SK, alteplasa
Factores Coagulantes
Factor VIII
Vitamina K
Fitonadiona
Menadiona
Antifibrinolíticos
Acido aminocaproico
Acido tranexámico
Ticlopidina
OTROS AGENTES SIGNIFICATIVOS
Dipiridamol
Anistreplasa, Urokinasa Factor IX
