Prueba de Disolucion Ibuprofeno

 

 LABORATORIO DE ANALSIS Y CONTROL DE CALIDAD MEDICAMENTOS Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS. SEMESTRE 1/2018

Profesor: Fernando Castro 

PRUEBA DE DISOLUCION EN TABLETAS DE IBURPOFENO 400mg Kethy Vásquez, Deinir Solano, Mary Carmen Mendoza, Elizabeth Ortega.

F acultad cultad de quí mica y farmaci farmaci a Universidad del Atlántico B arranquilla - A tlánt tl ántic ico o 8 de Abril del 2018

RESUMEN

En esta práctica de laboratorio se realizó la prueba de d e disolución de medicamentos a tabletas de Ibuprofeno de 400mg, aplicando los parámetros de disolución del método oficial especificado en la USP. El objetivo fue determinar la cantidad de principio activo que se disuelve al aplicar el método de disolución, con el  propósito de evaluar el cumplimiento de las especificaciones esp ecificaciones de calidad que deben pposeer oseer estas. El ensayo se llevó a cabo con la ayuda de un equipo de disolución de paletas (aparato 2) a 50 rpm durante 45 minutos, en el cual se analizaron 3 tabletas de Ibuprofeno con una concentración de 400mg por unidad,  pertenecientes al mismo laboratorio. Luego, se determinó por espectrofotometría la cantidad de Ibuprofeno y los resultados fueron interpretados según los criterios de aceptación establecidos por la USP. Palabras clave: Disolución, aparato, calidad, espectrofotómetro ABSTRACT

In this laboratory practice, the drug dissolution test was performed on Ibuprofen Ibupro fen tablets of 400 mg, applying the dissolution parameters of the official method specified in the USP. The objective was to determine the amount of active ingredient that dissolves when applying the dissolution method, with the purpose of evaluating the fulfillment of the quality requirements that these must possess. po ssess. The test was carried out ou t with the help of a paddle solution equipment (apparatus 2) at 50 rpm for 45 minutes, in which 3 Ibuprofen tablets with a concentration of 400 mg per unit, belonging to the same laboratory, were analyzed. Then, the amount a mount of Ibuprofen was determined by spectrophotometry and the results were interpreted according to the acceptance criteria established by the USP. Keywords: Dissolution, apparatus, quality, spectrophotometer. INTRODUCCION

Actualmente en la industria farmacéutica se desarrolla la calidad de los productos de tal manera que cumplan con las características esperadas para satisfacer las necesidades del consumidor: identidad, pureza, potencia, seguridad, eficacia y estabilidad. (1) Universidad del Atlántico [2018] |

1 

La prueba de disolución es la forma mas importante que tenemos para estudia in vitro la liberación de un fármaco desde una forma  posológica sólida, por lo que representa una herramienta importante para evaluar los factores que afectan la biodisponibilidad de un fármaco desde el preparado sólido. (2)

 

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El test de disolución es una prueba de control fisicoquímico que determina la cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo  bajo condiciones estandarizadas de la interfase líquida/sólida, la temperatura y la composición del solvente. Así mismo, podríamos afirmar que el ensayo de disolución es básico e imprescindible  para la liberación de cada lote de las formas farmacéuticas sólidas fabricadas, empleándose fundamentalmente las modalidades de ensayo correspondientes al uso del aparato de paleta, aparato II o al uso de aparto de canastilla, aparato I según USP (ver figura 1). Originalmente se introdujo para formas farmacéuticas sólidas (comprimidos, cápsulas). Con el tiempo se han incorporado en la monografía de otros productos (gránulos, supositorios, transdermicos, etc.) (3)

ungüentos,

parches

Los estudios de disolución en la industria farmacéutica se realizan por varias razones fundamentales: (2)   Evaluar

el efecto que tienen la formulación y las variables del proceso sobre la biodisponibilidad de un fármaco.   Garantizar que los preparados cumplen con las especificaciones del producto, es

disolución pueden considerarse buenos indicadores en la biodisponibilidad del fármaco en la formulación ensayada. (2,3,4,5,6)

Figura 1. Aparatos USP para realizar ensayos de

disolución. La disolución se efectúa introduciendo el comprimido en una cámara que contiene un medio de disolución fluido de forma que, para que el método sea reproducible, todos los factores que  pueden afectar el proceso de disolución deben estar estandarizados. (2) Aparato de paleta. (7)  El equipo está constituido por:



  Un





envase cilíndrico de fondo semiesférico, con un volumen nominal de 1000 ml, de vidrio borosilicatado o de otro material transparente apropiado. El envase

En este último aspecto se requiere que los datos de disolución in vitro  se correlacionen con el comportamiento in vivo  de la forma posológica,

está dotado de una tapa, para evitar la evaporación, que tiene un orificio central  por el que pas pasaa el eje del agitador y otros orificios que permiten la introducción de un termómetro y de los dispositivos de toma de muestras   Un agitador constituido por un eje vertical ver tical en cuya parte inferior se fija una paleta cuya forma corresponde a una parte de un círculo delimitada por dos planos  paralelos. La paleta está insertada en el

lo se deberá verificar lasque correlaciones entre los experimentalmente. resultados obtenido Si in vitro  e in vivo  son aceptables, los ensayos de

centro del eje de tal forma que su base coincide exactamente con el nivel del extremo del eje. El eje se coloca de forma

decir, como uno de los ensayos a realizar  para controlar el proceso de elaboración elabor ación y establecer la homogeneidad entre los distintos lotes.   Indicar el comportamiento del preparado in vivo, es decir, del proceso de disolución en los fluidos gastrointestinales.



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2 



 

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que no se desvíe más de 2 mm del eje del envase y que la parte inferior de la paleta se sitúe a una distancia de 25 ± 2 mm del fondo interior del vaso. La parte superior del eje del agitador está unida a un motor

METODOLOGIA 

  Inicialmente se pesaron 3 tabletas de



Ibuprofeno individualmente.   En el aparato 2 (paletas) se depositaron individualmente cada una de las tableta en



los primeros 3 vasos, durante 45 minutos a una temperatura de 37°C para simular la temperatura corporal.

dotado regulador de velocidad. La rotacióndedelunagitador debe ser uniforme, sin oscilaciones importantes.   Un baño de agua termostatato que permita mantener la temperatura del medio de disolución a 37 ± 0,5 °C durante el ensayo



OBJETIVOS General

  Determinar la cantidad de principio activo



que se disuelve al aplicar el método de disolución en tabletas de Ibuprofeno 400mg. Figura 2. Tabletas (paletas). 

Específicos

  Conocer las partes y el funcionamiento de



un equipo disolutor.   Determinar por espectrofotometría la cantidad de Ibuprofeno disuelto en el tiempo estipulado.   Interpretar los resultados según los



de Ibuprofeno en el aparato 2

  Pasados los 45 minutos se tomaron



alícuotas de 30 mL de los primeros 3 vasos del aparato 2, en 3 beaker  previamente rotulados.



criterios establecidos por la USP. MATERIALES Y REACTIVOS                    

Tabletas de Ibuprofeno 400mg. Equipo disolutor Beackers Vidrio reloj Pipetas Matraces de 50 mL Filtro Balanza analítica Pipetas Jeringas de 10 mL

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3 

Figura 3. 

Proceso de extracción de las alícuotas de los vasos de aparato 2 (paletas).

 

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  Luego, de cada beaker se tomaron



nuevamente alícuotas de 1mL y fueron  pasadas a 6 matraces de 50mL rotulados y se llevó a aforo con solución de buffer fosfato pH 7.2

RESULTADOS Tabla 1. Peso de las tabletas de ibuprofeno Tableta

Peso (mg)

1 2

629.0 629,1

3 S

627,1 1.1

Tabla 2.

Absorbancias obtenidas de las 6

muestras

Figura 4.

Muestra 1, 2, 3, 4, 5 y 6 previamente

# TABLETA

PESO (mg)

1

629,0

2

629,1

3

627,1

aforados  

 

Luego se realizó un proceso de filtrado a cada muestra, transfiriendo cierta cantidad de cada muestra a los diferentes tubos de ensayo, para realizar la lectura de cada muestra en el espectrofotómetro uv a una longitud de onda de 220.4 nm.

ABSORBANCIAS Abs1

Abs2

Abs3

AbsProm

0.986 0.960 0.819 0.841 0.785

0.986 0.963 0.819 0.842 0.787

0.987 0.963 0.820 0.842 0.787

0.986 0.962 0.819 0.842 0.787

M6 0.833 0.834 0.835

0.834

M1 M2 M3 M4 M5

A estos promedios de las absorbancias de las 6 m uestras se le resto el valor de la absorbancia de la cubierta de Ibuprofeno la cual fue 0,0275 Tabla 3.

Absorbancias corregidas de las muestra

s Muestra 1 2

ABS sin la cubierta

34 5 6

0,7915 0,8145 0,7595 0,8065

0,9585 0,9345

Para conocer el porcentaje de principio activo disuelto para cada tableta (porcentaje de valoración) se reemplaza la siguiente formula: Lectura espectrofotómetro. 

Figura

5.

de

absorbancia

en

STOCK 1  y= 44.3909 x - 0.1905

 b= -0.1905 m=45.3909 Universidad del Atlántico [2018] |

4 

 

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  =

  − 

  =

  =

  =

 × 100% 100% 

×

0,958 0,9 585 5 + 0, 0,19 1905 05

  ×   

 

×

900 

×

×

900 

×

45.3909

×

900  400 

×

×

  =

  =

0,814 0,8 145 5 + 0.19 0.1905 05

×

×

0,934 345 5 + 0, 0,24 2403 03 × 900  × 25    = 0,9 48.426 400  1  × 100% = . % 

  =

0,791 0,7 915 5 + 0, 0,24 2403 03

×

×

900 

×

  =

×

900 

×

STOCK 2 y = 48,426x - 0,2403

 b= -0.2403 m=48.426 Universidad del Atlántico [2018] |

5 

900 

25 

× × 48.426 400  1  × 100% = . % 

  =

0,759 0,7 595 5 + 0, 0,24 2403 03

×

900 

×

25 

1  400  48.426 × 100% = . % 

25  0,806 0,8 065 5 + 0, 0,24 2403 03

900 

25 

48.426 × 400  × 1  × 100% = .  % 

25

400  1  45.3909 × 100% = . %    = .% .% 

25 

25 

1  400  45.3909 × 100% = .  % 

0,806 0,8 065 5 + 0, 0,19 1905 05

×

1  400  48.426 × 100% = .  % 

  =

  =

900 

1 

1  400  45.3909 × 100% = . % 

0,759 0,7 595 5 + 0,19 0,1905 05

25 

25 

. % 

900 

×

1  400  48.426 × 100% = . % 

0,814 0,8 145 5 + 0, 0,24 2403 03 × 100% =

900 

25 

1  400  45.3909 × 100% = . % 

0,791 0,7 915 5 + 0,19 0,1905 05

0,95 0,9585 85 + 0,24 0,2403 03

25 

1  400  45.3909 × 100% = . % 

0,934 0,9 345 5 + 0,19 0,1905 05

  =

  = .% .%  Tabla 4. 400 mg 

Porcentaje de disolución de ibuprofeno

Muestra 1 2 3

Stock 1

Stock 2

142,39% 130,49% 121,69%

139,25% 136,46% 119,85%

45 6

123,73% 117,73% 126,60%

122,52% 116,13% 121,59%

 

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DISCUSION

Según la USP se cumplen con los requisitos si la cantidad de ingrediente activo disuelto a partir de las unidades de dosificación analizadas se ajusta a la tabla de aceptación 1. Continuar con las tres etapas de prueba a menos que los resultados se ajusten a S1o S2. La cantidad Q, es la cantidad de ingrediente activo disuelta especificada en la monografía individual, para el caso de ibuprofeno es no menos de 80%. (7)

formas farmacéuticas sólidas orales, con el fin de determinar si el producto es o no, apto para el consumo humano. Las tabletas de Ibuprofeno sometidas a prueba, correspondientes a un lote específico, cumplen con las especificaciones para la prueba de disolución, según la monografía individual del medicamento descrita en la Farmacopea oficial de los Estados Unidos, USP. Se puede concluir que las tabletas de Ibuprofeno 400mg estudiadas en este ensayo cumple con el  primer criterio establecidos por p or la USP, es decir, la cantidad de tableta que se disolvió durante la  prueba en el equipo disolutor concuerda con las especificaciones de la farmacopea para este  producto, pues ningún valor está por debajo del criterio de aceptación-. REFERENCIAS

1. Gennaro A. Remington farmacia. 20th ed. Buenos Aires: Panamericana; 1998. En la Tabla 4 se presentan los porcentajes de disolución de las tabletas de ibuprofeno de 400 mg disueltos en 45 minutos, transcurrido el tiempo los resultados obtenidos para el lote en análisis fueron satisfactorios, debido a que todos  pasaron la tolerancia de no menos de 80 % (Q), lo que nos indica que como mínimo se debió encontrar como resultado un 85 % de disolución de la muestra. El valor más bajo encontrado fue de 116,13 % y el valor más alto obtenido fue de 142,39 %. Estos resultados a pesar de ser satisfactorios no son parecidos a los encontrados  por Tauguinas, A y Zegarra J, quienes también trabajaron con tabletas de ibuprofeno 400 mg obteniendo respectivamente 96,31% y 95,46% como el valor más bajo y 100,55% y 100,48% como el valor mas alto. (8, 9)

3. Carrión Recio Dayamí, González Delgado Carlos Alberto, Olivera Ruano Lourdes, Correa Fernández Armando. Bioequivalencia: Introducción a la correlación in vivo-in vitro. Parte I. Rev Cubana Farm [Internet]. 1999 Ago [citado 2018 Mayo 06] ; 33( 2 ): 137-142. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext &pid=S0034-75151999000200010&lng=es.   &pid=S0034-75151999000200010&lng=es. 4. Skelly JP, Shiu GF. In vitro/in vivo correlations in biopharmaceutics: scientific and regulatory implications. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1993;18(1):121-9. 5. Tand L, Stubbs C, Kanfer I. Level A in vitro/in

CONCLUSIONES

La prueba de disolución se utiliza para evaluar la cantidad de principio activo que se disuelve en las Universidad del Atlántico [2018] |

2. Aulton M. Farmacia: la ciencia del diseño de las formas farmacéuticas. 2nd ed. Madrid: Elsevier; 2004.

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vivo correlations: A quality control tool of  bioequivalence predictor for extended-release

 

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solid oral dosage forms? Drug Dev Ind Pharm 1995;21(8):889-904 6. Siewert M. In vivo validation of in vitro dissolution test and specifications: applications for controlled/modified release products. Report Pre-Conference Bio-International´94. PreConference Satellite Symposium on in vitro-in vivo correlation; 1994 June 14; Munich: International Pharmaceutical Federation, 1995:293-9. 7. The United States pharmacopeia : USP 31. Rockville, Maryland.: United States Pharmacopeial Convention; 2007. 8. ZEGARRA J. control de calidad de las tabletas ibuprofeno mg genérico [licenciatura]. Universidad 400 Nacional De Trujillo; 2009 .

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7 

Disponible en: http://dspace.unitru.edu.pe/bitstream/handle/UNI TRU/2709/Zegarra%20Jara%20Jose%20Fernan do.pdf 9.  TAUGUINAS A, BÁEZ M. Estudio comparativo de las características de liberación in Vitro de comprimidos de Ibuprofeno. Cátedra de Química Farmacéutica y Análisis de Medicamentos. Facultad de Agroindustrias. UNNE. Argentina. Disponible en: http://www.unne.edu.ar/unnevieja/Web/cyt/cyt/2 001/8-Exactas/E-028.pdf