Proyecto ambroxol

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA UNIDAD XOCHIMILCO CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD “QUÌMICA FARMACETICO BIOLÒGICA” MÒDULO: REACTIVIDAD DE COMPUESTOS ORGÀNICOS Y DE INTERES FARMACEÙTICO 4º TRIMESTRE_12P

EXTRACCIÓN DE AMBROXOL Y OBTENCIÓN DE UN DERIVADO, APARTIR DE SU PRESENTACIÒN COMERCIAL TITULAR: Dra. LILIANA HERNÁNDEZ VÁZQUEZ ALUMNOS: GARFIAS NOGUEZ CYNTHIA MUÑOZ SOLÍS JOSÉ LUIS PATRICIO ANAICELA ROSAS ROA SILVIA GABRIELA 20 JULIO DEL 2012 EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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ÌNDICE I.- INTRODUCCIÓN

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II.- OBJETIVOS

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III.- ANTECEDENTES

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IV.- EXTRACCIÓN SÒLIDO-LÌQUIDO DE AMBROXOL

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V.- IDENTIFICACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO

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- PUNTO DE FUSIÓN (FISHER) - CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

VI.- IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES

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VII.- DERIVADO DE AMBROXOL

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VIII.- RESULTADOS

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IX.- CONCLUSIONES

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X.- BIBLIOGRAFÍA

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I.- INTRODUCCIÓN A partir de la presentación comercial en tabletas de ambroxol, las cuales contienen 30 mg de clorhidrato de ambroxol, se procede a triturar en mortero hasta obtener un polvo fino, el cual se somete a la acción de disolventes como el etanol con la finalidad de extraer ambroxol libre de excipientes mediante procesos de extracción sólidoliquido de otro tipo de sustancias que pudieran interferir en la determinación de las constantes físicas y químicas, así como la determinación por medio de métodos químicos la presencia de diferentes grupos funcionales, entre los que se pueden nombrar, la Técnica de Lucas para determinar presencia de alcoholes, la técnica de Hinsberg para determinar la presencia de aminas, la técnica de Le Rosen para detectar fenilos y la técnica a base de AgNO3 para identificar compuestos halogenados. Posteriormente se inducirá un cambio a la molécula de ambroxol en el que se empleará KMnO4 en medio ácido con la intención de oxidar el grupo hidroxilo a cetona la cual deberá manifestar ahora las características de acetona en lugar de las de alcohol, manteniendo constantes las demás identificaciones de grupos funcionales.

II.- OBJETIVOS GENERALES -Mediante las técnicas de laboratorio vistas durante el módulo reactividad de compuestos orgánicos de interés farmacéutico, realizar la extracción, purificación e identificación del principio activo de un medicamento comercial. -Identificar los grupos funcionales presentes en el principio activo obtenido mediante reacciones. PARTICULARES -Extraer el principio activo de ambroxol. -Identificar los grupos funcionales de la molécula de ambroxol mediante las técnicas de Lucas y Le Rosen. -Elaboración de un derivado de ambroxol

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III.-ANTECEDENTES AMBROXOL PRESENTACIÓN Solución, tabletas, jarabe DESCRIPCIÓN Polvo cristalino blanco a blanquecino Mucolítico y broncodilatador FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Clorhidrato ambroxol............................................ 300 Cada 100 ml de SOLUCIÓN (gotas) contienen: Clorhidrato ambroxol............................................ 7.5 Cada TABLETA contiene: Clorhidrato ambroxol............................................. 30

de mg de mg de mg

PROPIEDADES: Nombre: Cyclohexanol, 4-[[(2-amino-3,5dibromophenyl)methyl]amino]-, transC13 H18 Br2 N2 O [CAS Número de Registro: 18683-91-5] Peso molecular 378.1 g/mol Densidad 1.7±0.1 g/cm3 Volumen molar 221.8±5.0 cm3/mol Punto de fusión 237.2±28.7 °C Punto de ebullición: 468.6±45.0 °C pKa 5.3 Bastante soluble en etanol, metanol y agua

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SINTESÍS DE AMBROXOL

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PROCESO DE FABRICACION: 6,5 g de N-(trans-p-hidroxiciclohexil) - (2-aminobencil)amina se disolvieron en una mezcla de 80 mL de ácido acético glacial y 20 ml de agua y, a continuación 9,6 g de bromo se añadieron gota a gota a temperatura ambiente mientras se agita la solución. Después de que todo el bromo se había añadido, la mezcla de reacción fue agitó durante dos horas más y después se concentró en un aspirador de agua vacío. El residuo se recogió en 2 amoníaco N, la solución fue extrajo varias veces con cloroformo, y las soluciones del extracto orgánico se combinaron y se evaporaron. El residuo en bruto N-(transphydroxycyclohexyl) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina, se purificó con cloroformo y acetato de etilo sobre gel de sílice en una columna de cromatografía, el producto purificado se disolvió en una mezcla de etanol y éter, y la solución se acidifica con ácido clorhídrico concentrado. El precipitado así formado se recogió y se recristalizó a partir de etanol y éter, dando N-(trans-phidroxiciclohexil) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina hidrocloruro, pf 233-234.5 ° C (descomposición). FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacodinamia: El ambroxol, un derivado de la bencilamina, es un metabolito N-desmetil activo de la bromhexina. El ambroxol tiene actividad secretolítica y secretomotora en el tracto bronquial (fluidificante y expectorante).. En animales, ambroxol aumenta la proporción acuosa de las secreciones bronquiales. El transporte de moco se promueve mediante la disminución de la viscosidad del moco por la reducción y fragmentación de las fibras de los mucopolisacáridos y la activación del epitelio ciliado, favoreciendo la remoción del moco y su expulsión. Además, se ha reportado aumento en la síntesis y secreción de factor surfactante, después de la administración de ambroxol (“activación de surfactante”), favoreciendo el deslizamiento de las secreciones hacia el exterior, el ambroxol aparentemente disminuye la hiperreactividad pulmonar debido a un incremento en el intercambio lisofosfatidilcolina, modifica las condiciones epiteliales con un débil efecto antitusivo. Hay datos que sugieren aumento en la permeabilidad de la barrera que se encuentra entre los vasos y los bronquios, después de la administración de ambroxol. Después de la administración oral, el ambroxol se absorbe casi completamente. El tiempo que tarda en alcanzar la concentración máxima después de la administración oral es de e 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 70 al 80%, debido al efecto de primer paso se metaboliza del 20 a EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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30% de la dosis, durante el cual se forman metabolitos excretados por vía renal (por ejemplo, ácido dibromoatranílico y glucorónidos). La vida media plasmática terminal es de 7-12 horas. El ambroxol atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y pasa a la leche materna. La excreción renal es de aproximadamente 90%, principalmente en forma de metabolitos formados en el hígado. Menos del 10% es excretado por vía renal en forma inalterada. Debido a su alta unión a proteínas, gran volumen de distribución y lenta redistribución desde los tejidos hacia la sangre, no se espera eliminación sustancial de ambroxol mediante diálisis o diuresis forzada. En enfermedades hepáticas severas, la depuración de ambroxol se reduce en un 20-40%. La depuración renal de ambroxol es de aproximadamente 53 ml/min. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ambroxol está indicado como expectorante y mucolítico en los procesos en los que se requiere aumentar la fluidez de las secreciones del tracto respiratorio, como sucede en el asma bronquial, diferentes tipos de bronquitis aguda, crónica, bronquitis espasmódica, asma bronquial, bronquiectasia, neumonía, bronconeumonía, rinitis, sinusitis, atelectasia por obstrucción mucosa, traqueostomía, en el pre y posquirúrgico de pacientes geriátricos. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ambroxol, enfermedad ácido activa. Niños menores de 2 años. Embarazo y lactancia.

péptica

INSUFICIENCIA HEPÁTICA: Precaución con I.H. moderada o grave. INSUFICIENCIA RENAL: Precaución con I.R. moderada o grave. PRECAUCIONES GENERALES: No se han reportado. INTERACCIONES: Eleva concentración en tejido pulmonar y esputo de: amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina. Precaución con: antitusivos por riesgo de acumulación al reducir reflejo de tos. IV: no mezclar con soluciones con las que se obtenga pH final > 6,3 por riesgo de precipitación.

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EMBARAZO: Atraviesa la barrera en 1er trimestre. Estudios en nocivos. Estudios preclínicos semana 28, no muestran efectos

placentaria. No recomendable animales no indican efectos y experiencia clínica tras nocivos en feto.

LACTANCIA: Ambroxol pasa a la leche materna. Aunque no son de esperar efectos adversos en el lactante, no se recomienda su administración en madres en periodo de lactancia. REACCIONES ADVERSAS: Diarrea, pirosis, dispepsia, náuseas, vómitos, disgeusia, hipostesia faríngea y oral. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categoría de riesgo B: En los estudios realizados no se ha observado que ambroxol cause efectos adversos durante el embarazo o lactancia; pero de acuerdo con los criterios internacionales siempre es preferible evitar el uso del producto durante estos periodos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Existen algunos reportes de que ambroxol puede causar las siguientes reacciones adversas: fatiga, xerostomía, sialorrea, constipación, disuria y reacciones alérgicas; trastornos gastrointestinales leves como diarrea, náusea y vómito. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En la literatura existen reportes de casos en los que se sugiere que la administración de ambroxol aumenta la penetración de la amoxicilina en las secreciones bronquiales, pero se desconoce la significancia clínica de este hecho. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se dispone de estudios sobre los efectos carcinogénicos, mutagénicos ni sobre la fertilidad de ambroxol. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: No se ha establecido la dosis óptima de ambroxol, pero en la mayoría de los estudios clínicos realizados en adultos, han utilizado dosis entre 60 a 180 mg por día, en tres dosis divididas. Cápsulas o comprimidos: Vía de Administración: Oral. Adultos y niños mayores de 12 años: Una cápsula de (30 mg) cada 8 horas. La acción expectorante se optimiza mediante la ingesta de líquidos. EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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Jarabe: Vía de Administración: Oral. Cada 10 ml contienen 30 mg de clorhidrato de ambroxol. Adultos y niños mayores de 12 años: Durante los primeros 2-3 días: 10 ml, cada 8 horas. Posteriormente se puede reducir la dosis a 10 ml, cada 12 horas. POSOLOGÍA: - Oral. Ads.: 30 mg 3 veces/día; niños > 5 años: 15 mg 2-3 veces/día; niños 2-5 años: 7,5 mg 3 veces/día; niños < 2 años: 7,5 mg 2 veces/día. Cáps. Liberación modificada: 75 mg/día. Pastilla de goma, ads. Y niños > 12 años: 30 mg 3 veces/día; niños 6-12 años: 15 mg 2-3 veces/día. Enf. Respiratoria aguda y tto. Inicial de enf. Respiratoria crónica durante máx. 14 días, ads. y niños > 12 años: 60 mg 2 veces/día; niños 6-12 años: 30 mg 3 veces/día; niños 4-6 años: 30 mg 2 veces/día; en tto. más prolongado reducir a ½ dosis. - Vía inhalatoria, en aparato para inhalación. Ads. y niños > 5 años: 1-2 inhalaciones de 15-22,5 mg/día; niños 2-5 años: 1-2 inhalaciones de 15 mg/día; niños < 2 años: 1 inhalación de 15 mg/día. - IV lenta (mín. 5 min). Ads. y niños > 5 años: 15 mg 2-3 veces/día; niños 2-5 años: 7,5 mg 3 veces/día; niños < 2 años: 7,5 mg 2 veces/día. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado síntomas graves debido a la sobredosificación del producto. Los síntomas que con mayor frecuencia se observan después de la administración de dosis elevadas incluyen: alteraciones gastrointestinales, diarrea, vómito, erupciones cutáneas y fatiga. Dado que la información es limitada, en caso de sobredosis, se recomienda realizar lavado del tubo digestivo mediante la inducción del vómito y la administración de carbón activado, si no hay contraindicaciones, y suministrar las medidas de apoyo convencionales. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva No se deje al alcance Su venta requiere receta médica.

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para de

los

médicos. niños.

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PRESENTACIONES:

VI.- EXTRACCIÓN SÒLIDO-LÌQUIDO DE AMBROXOL Materiales: -1 Matraz de bola de 500 mL -2 Matraces Erlenmeyer de 500 mL -Probeta graduada de 100 mL -Mortero -Rota vapor -Embudo de vidrio -Papel filtro -Parrilla de agitación -Agitador magnético Reactivos: -Etanol Procedimiento: Pulverizar 120 comprimidos en el mortero hasta obtener un polvo blanco, en un matraz Erlenmeyer disolver el polvo con 50 mL de etanol, mantener el agitación durante 30 minutos después filtrar por gravedad, repetir este procedimiento con el fin de extraer el máximo del principio activo. Una vez obtenida la extracción del ambroxol pasar al rota vapor para destilar el disolvente y obtener el extracto del ambroxol, este se filtró por gravedad con el fin de eliminar el resto del disolvente después colocar en un frasco, previamente esterilizado, para formación de cristales, a base de un secado a temperatura ambiente y protegido de la luz.

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V.- IDENTIFICACIÒN DEL PRINCIPIO ACTIVO PUNTO DE FUSIÓN (FISHER) Material: 1 Espátula 2 Cubreobjetos redondos 1 Aparato Fisher- Jhons para punto de fusión Procedimiento: -Colocar una pequeña cantidad de cristales en un cubre objetos redondo y cubrirlo con el otro cubreobjetos. -Colocar los cubreobjetos con la muestra en la platina del equipo de Fisher-Johns con termómetro calibrado. -Prender el aparato accionado el interruptor. -Ajustar la lente hasta que se distingan claramente los cristales de la muestra. -Calentar la platina lentamente, ajustando a la perilla del controlador de corriente o termostato. Si la temperatura de fusión conocida se encuentra debajo de 100°C en el número 20, si la temperatura es superior a 100°C y menor a 150°C en 30; arriba de 150°C hasta 200°C en 40, arriba de 200°C en 50 o más. Calcular la velocidad de calentamiento con la siguiente fórmula: Velocidad de calentamiento: (punto de fusión conocido X 0.8) / 3 Vc= (237.2 x 0.8)/3= 63.25 -Registrar la temperatura del momento en que funde el primer cristal y cuando termina de fundir toda la muestra. -Observar si la muestra sublima, se colorea o se descompone antes de fundir.

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Materiales: -Cámara de elución -Pipeta Pasteur -Vidrio de reloj -Tubo de ensaye -Gradilla -Pipetas de 1mL -Espátula, Lámpara de UV y Papel filtro EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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Reactivos: -Metanol -Cloroformo Procedimiento: -Con la ayuda de la espátula introducir una pequeña muestra al tubo de ensaye para preparar la muestra. En dos placas de sílica gel de 2x 5 cm trazar a lápiz 0.7 cm por encima del borde de la placa. - Utilizar un capilar para realizar la colocación de la muestra de cafeína previamente disuelta en etanol que usara como estándar en cada una. - En la cámara de elución coloque papel filtro de tamaña adecuado, adicione el eluyente a utilizar, en este caso utilizaremos metanol y cloroformo. Tenga cuidado que el nivel del eluyente en la cámara no cubra el punto de aplicación. - Introduzca cuidadosamente la placa de silica en la cámara de elución y tape. Puede usar alternativamente un vaso de precipitados y taparlo con un vidrio de reloj. - Una vez que el eluyente haya alcanzado casi el final de la placa, extraiga la placa de la cámara y trazar una línea con lápiz señalando el frente del eluyente. Dejar que el eluyente se evapore y observa la placa con la ayuda de la lámpara de luz ultravioleta (UV). Marquen los contornos de las manchas obtenidas con lápiz y determine Rf.

VI.- IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES PRUEBA PARA AMINAS ENSAYO DE HINSBERG Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro de bensensulfónilo (aminas terciarias no reaccionan). Estos se deben a que las aminas primarias y secundarias pierden un protón y conducen al producto. Descripción de las reacciones 1° RNH2 + C6H5SO2CL

RNH-SO2C6H5 + HCL

2° R2NH + C6H5SO2CL

R2N-SO2C6H5 + HCL

3° R3N + C6H5SO2CL EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

No reacciona Página 12

A continuación se indica la formación del producto RNH2 + CL-SO2C6H5

[RN+H2-SO2C6H5] Cl-

-HCl

RNH-SO2C6H5

El producto da una bencenosulfonamida en la que el átomo del nitrógeno posee un átomo de hidrogeno. Debido a que el grupo sulfonilo es fuertemente atrayente de electrones, el protón unido al nitrógeno puede disociarse mucho más fácilmente que en una amina libre. Cuando una bencesulfonamida primaria se trata con una base acuosa diluida, la sulfonamida insoluble transfiere un protón a la base y forma una sal, que a menudo es soluble en agua. RNH-SO2-C6H5 + OH-

RN- SO2-C6H5 +H2O

Soluble en Agua

Una amina secundaria reacciona con el cloruro de bencensulfonilo para dar una sulfonamida secundaria que no se disolverá cuando se trate con alcalisis acuosos. Por lo tanto se puede diferenciar entre aminas primarias y secundarias por la reacción del producto con la base acuosa diluida. Las aminas primarias, que dan sulfonamidas primarias, proporcionan productos en mayor parte solubles en álcali, mientras que las secundarias son insolubles en base. A continuación se resumen los pasos de las reacciones:

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Es necesario interpretar con mucho cuidado este ensayo, puesto que la sulfonamida tiene 6 átomos de carbono más (del anillo bencénico) que la amina principal. Una sulfonamida primaria deriva de una amina que desde el principio era escasamente soluble en ácido probablemente será insoluble en base, ya que su sal es insoluble en agua. Si la sal que no es soluble, debe comprobarse que no se trate de amina sin reaccionar.

PRUEBAS PARA ALCOHOLES ENSAYO DE LUCAS El reactivo empleado en este caso es una combinación de ácido clorhídrico y cloruro de zinc. Este último actúa como catalizador y acelera la reacción de cloruro de hidrogeno con el grupo hidroxilo del alcohol. Los alcoholes terciarios reaccionan muy rápidamente con el cloruro de hidrogeno en presencia del cloruro de zinc, la reacción es instantánea. Cuando se agita una disolución acuosa de cloruro de zincHCl con un alcohol terciario soluble en agua, su función hidroxilo se protona en el medio ácido y se pierde agua. El carbocatión resultante reacciona con el ion cloruro. El cloruro de alquilo así formado es insoluble en agua y se separa con una capa diferenciada. Las reacciones siguientes corresponden al proceso: R3C-OH

HCL/ZnCl

2

R3C-OH2+

R3C+ +Cl-

R3C++H2O R3C-Cl

Los alcoholes primarios reaccionan lentamente con el cloruro de hidrogeno, aun con el catalizador. Si no se observa reacción con el reactivo de Lucas en 10 o 15 minutos puede deducirse que es un alcohol primario. En los alcoholes secundarios la reacción es intermedia, una de las condiciones para este caso el ensayo tenga éxito es EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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la misma para cualquier otro alcohol: el compuesto debe ser soluble en el reactivo. Si el problema es soluble, la disolución debe agitarse y observarse durante 5 a 10 minutos. Gradualmente debe aparecer una capa de cloruro de alquilo secundario. Si no se forma esta capa probablemente se trate de un alcohol primario, si su aparición es lenta, es probable que el alcohol no sea terciaria. Hay otra reacción para la interpretación del resultado algunos alcoholes secundarios insolubles forman emulsiones insolubles con el reactivo de Lucas y luego se separan gradualmente. Dando la apariencia que se ha formado un cloruro.

Ensayo de Lucas Materiales: - Tubos de ensayo - Pipetas volumétricas Reactivos: - Ácido clorhídrico concentrado - Cloruro de zinc Para realizar esta prueba se disuelve previamente cloruro de zinc en ácido clorhídrico concentrado, este reactivo se adicionará por medio de un gotero al polvo de ambroxol y se espera que el alcohol secundario de una reacción positiva formando una capa de que se puede observar en el menisco del líquido de reacción

PRUEBA PARA COMPUESTOS AROMÁTICOS LE ROSEN El ácido sulfúrico concentrado que contenga formaldehido reacciona con los hidrocarburos aromáticos, Fenoles, polifenoles, tiofenos, etc., a la temperatura ambiente o un suave calentamiento. Con este tratamiento aparecen coloraciones o precipitados rojos o violetas o verdes, las mismas reacciones ocurren si el formaldehido se agrega a soluciones o suspensiones de los compuestos orgánicos en ácido sulfúrico concentrado. La composición de los productos coloridos no es conocida. El ácido sulfúrico concentrado que a la vez es oxidante y deshidratante, EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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probablemente realiza primero una condensación de los compuestos aromáticos con el formaldehido y luego oxida los compuestos resultantes diaril-metilenicos a productos coloridos “Quinoides”. De ahí que, por ejemplo, el benceno puede experimentar las reacciones: 2 C6H6 + CH2O

C6H6 (CH2) C6H6 + H2O

C6H6 (CH2) C6H6 + 2H2SO4

C6H6 (CH2) C6H5C=O + 3H2O + 2SO4

De acuerdo con esta explicación que también puede ser aplicada a los derivados del benceno, la reacción de color ocurre únicamente con aquellos compuestos aromáticos que se condensan con el formaldehido para producir compuestos metilenos que posean una posición (para) libre o un grupo (para)-OH de manera que una oxidación a compuestos coloreados para-quinoides pueda sobrevivir mediante la acción del ácido sulfúrico concentrado. Hay que tener consideración que cuando se trata de hidrocarburos aromáticos sustituidos, estos grupos pueden retardar o evitar la condensación con el formaldehido o pueden tener lugar en posiciones donde no ocurre una oxidación a productos coloreados Quinoides. Es probable de que no exista reacción en absoluto o que reacciones después de un largo periodo y calentando. Sin embargo, incluso pequeñas cantidades de muchos compuestos aromáticos reaccionan con tal rapidez que la prueba de color tiene un valor de orientación considerable. Reactivo: Mezcla de ácido sulfúrico- formaldehido: 0.2 mL de formaldehido en 37% + 10 mL de ácido sulfúrico concentrado. El reactivo deberá ser recientemente preparado. Procedimiento: Una gota de la solución a ensayo acuosa o un poco de sólido, se trata en una depresión de la placa para gotas con una gota de la solución del reactivo. Una reacción positiva es señalada por la aparición de un color. En todos los casos, una prueba paralela con ácido sulfúrico concentrado debe ser realizada.

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ENSAYO DE LE ROSEN Materiales: - Tubos de ensayo - Pipetas volumétricas Reactivos: - Ácido sulfúrico concentrado - Formaldehído - Solución de alcohol bencílico Procedimiento:

Para este ensayo se prepara el reactivo el cual consiste en una dilución de formaldehído en ácido sulfúrico concentrado, el cual será usado en la identificación de grupos aromáticos. Se realiza la prueba con un reactivo que los contiene y se espera obtener un cambio de color que varía de marrón al verde. Es necesario que se realice previamente una dilución del polvo de ambroxol para facilitar la reacción.

IDENTIFICACIÓN DE COMPUESTOS HALOGENADOS Para detecta la presencia de un halógeno se trata la disolución de sales con AgNO3. Un precipitado amarillo blanco con AgNO3 que obscurece con la exposición a la luz, indica la presencia de halógenos. Sin embargo, como todos, los cloruro, bromuro y yoduro, precipitan, y no es completa la determinación hasta que el halógeno de que se trate sea identificado. Para saber cuál es el ion haluro presente se tendrá en cuenta que el bromuro y el yoduro tienen colores característicos. Si añadimos un agente oxidante como el ácido nítrico concentrado, el ion bromuro pasa a bromo elemental, que en solución diluida es de color marrón. Para observar el color más rápidamente, se extrae el halógeno con un disolvente orgánico inmiscible en agua por ejemplo CCl4.

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ENSAYO PARA HALÓGENOS En un tubo de ensayo pequeño se pone 10 gotas de la solución acuosa y se acidifica con ácido nítrico al 5%. Se hierve suavemente la disolución para eliminar cualquier porción de cianuro de hidrogeno y sulfuro de hidrogeno y luego se enfría la disolución. Se añade dos gotas de nitrato de plata acuoso al 2% al tubo de ensayo. Un precipitado blanco o amarillo indica la presencia de halógeno. Si se obtuviera un precipitado, deberá notarse el color. El cloruro de plata es blanco, el bromuro de plata es blanco amarillento y el yoduro de plata es amarillo. El cloro de plata se disolverá en disolución concentrada de amoniaco, mientras que los otros dos permanecerán insolubles.

VII.- DERIVADO DE AMBROXOL La molécula ambroxol contiene un grupo –OH (oxidable),un alcohol secundario, se hace reaccionar con KMnO4 en medio ácido obteniendo la cetona correspondiente. Se realiza la identificación de grupos funcionales, la cual nos revela la inexistencia de grupos –OH, evidenciado por la técnica de Lucas. Materiales: -2 tubos de ensaye -Pipeta Pasteur Reactivos: -Permanganato de potasio (KMNO4) -Ácido sulfúrico (H2SO4) Procedimiento: En uno de los tubos de ensaye se colocó una pequeña porción de ambroxol y en el otro tubo se realizó la dilución de KMNO4 en H2SO4... la cual fue .2:10, en seguida se procedió a mezclar el ambroxol con la dilución, la cual oxidara la parte alcohólica de la molécula dando como resultado una cetona, en este caso la mezcla fue de color café.

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VIII.- RESULTADOS  INICIO: -Peso de la muestra: 4.50 g  EXTRACCIÓN: -Ambroxol cristalizado: 2.55 g  RENDIMIENTO: Ambroxol esperado:((120) (.030))/1= 3.60gr. Rendimiento de Ambroxol obtenido:((2.55) (100))/3.60= 70.8%  Fisher: AMBROXOL

Pfc Vc 237.2ºC 63.25 Pfc: punto de fusión conocido Vc: velocidad de calentamiento Vc:((pfT) (.8))/3 Pfo: punto de fusión obtenido 

Pfo 236ºC

Cromatografía:

𝑅𝑓𝑏 =

𝑑𝑎 3.5 = = 0.63 𝑑𝑡 5.5

Cámara de eluciòn1:1 Etanol-Cloroformo 

IDENTIFICACIÓN DE GRUPOS FUNCIONALES:

-Tubo 1: “Ensayo de LUCAS” (alcoholes) Ambroxol + reactivo de Lucas formación de capa de cloruro de alquilo Reactivo de Lucas: dilución de ZnCl2 con HCl, .01g en 1ml. -Tubo 2: “LE ROSEN” (aromático) Ambroxol + reactivo de Le Rosen coloridos Quinoides Reactivo de Le Rosen: H2SO4 con formaldehído, 1:1 Coloridos de Quinoides: rojo, violeta o verde. 

DERIVADO:

KMnO4 

IDENTIFICACIÓN DE ALCOHOLES: Derivado + Lucas no formación de capa de cloruro de alquilo alcohol EXTRACCIÓN Y ELBARACIÓN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

no hay

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IX.- CONCLUSIÒN Es posible extraer el principio activo de un medicamento con técnicas de laboratorio sencillas que se basan en las propiedades de las sustancias, para esto es necesario conocer las propiedades físicas y químicas para que de esta manera se pueda crear adecuadamente las condiciones de reacción y lograr un máximo rendimiento del producto purificado. Gran cantidad de sustancia que contiene el medicamento corresponde al excipiente el cual debe tener distinta solubilidad lo que facilita la extracción al mantenerse a parte, dando oportunidad de obtener las extracciones con métodos sencillos. En la identificación del sólido obtenido se determinó punto de fusión por el método de Fisher donde se obtuvo un valor aproximado al punto de fusión de la sustancia que se deseaba obtener con una diferencia de 1ºC lo cual indica un alto grado de pureza, en cuanto a la cromatografía en capa fina que se practicó se obtuvo un Rf de 0.63 que indica un buen corrimiento de sustancia. En las pruebas de identificación de grupos funcionales, solo se realizaron 3 de ellas por la falta de reactivo en donde se afirma la presencia de alcoholes y compuestos aromáticos. Para la obtención del derivado se planteó la oxidación del alcohol presente en la molécula para oxidarlo a una cetona que en la prueba de Lucas resulto negativa ya que la reacción promovió la oxidación del alcohol secundario a la cetona.

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BIBLIOGRAFÍA -Durst H.D. “Química organica experimental”, editorial reverté s.a, España, 1985, paginas 507-515, 463-470 -Fritz Feigl, “Pruebas a la gota en análisis inorgánico”, editorial el manual moderno s.a, ed. 7°, México, 1978, paginas 138-140 -Remington, Farmacia, 20ª edición, ed. Panamericana, Argentina 2003 pp 1628-1629 -Rodríguez C.R. Vademécum Académico de Medicamentos, 2ª Edición, Interamericana, Mc Graw Hill, México 1995 -Thomson, Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. Ed 53, México 2007

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