PROTOKOL VALIDASI PROSES

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Kelompok 7

Mutiara Gita Firdaussi

(90713373)

Annisa Azalia Putri

(90713351)

Annisa Seisar Lestari

(90713307)

Eko Hartono Adiputro

(90713317)

Elsa Elfrida Marpaung

(90713318)

Hesti Indriani

(90713362)

Marcellina Made Anggraeni (90713329) Vieka Febriane

(90713384)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2014

Protokol No Nama Produk No. Produk

: : :

PROTOKOL VALIDASI PROSES Sirup Domperidone Lokasi Pabrik:

Tanggal:

Latar Belakang Sebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas. Tujuan Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil  pengembangan produk baru No …. Tanggal : Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi Nama/Fungsi Departemen Mutiara Gita Firdaussi (Pengawas Produksi) Annisa Azalia Putri (Pengawas Laboratorium) Annisa Seisar Lestari (Dokumentasi - QA) Eko Hartono (Dokumentasi - QA)

Tanda tangan

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Mutu Nama/Fungsi Departemen Tanda tangan Elsa Elfrida Marpaung (Apoteker PJ Produksi) Hesti Indriani (Kepala Pabrik) Marcellina Made Anggraeni (Apoteker PJ Mutu) Vieka Febriane (Apoteker PJ Mutu) Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi Alasan Perubahan 00 Dokumen Baru

Tanggal

Tanggal

Tanggal berlaku

DAFTAR ISI

1. Ruang Lingkup ................................................................................................................. 1 2. Penanggung Jawab ............................................... ............................................................. 1 3. Komposisi/formula ........................................................................................................... 1 4. Spesifikasi Bahan Awal .................................................................................................... 4 5. Perlengkapan dan Peralatan .............................................................................................. 6 6. Sistem Penunjang ................................................. ............................................................. 6 7. Kondisi Ruangan .................................................. ............................................................. 7 8. Bagan Alur Produksi ......................................................................................................... 8 9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ........................................................................... 9 10. Pola Pengambilan Sampel................................................................................................ 10 11. Dokumentasi .................................................................................................................... 16 12. Pengemasan...................................................................................................................... 16 13. Stabilitas........................................................................................................................... 16 14. Penggunaan Bets .............................................................................................................. 16 15. Kesimpulan Validasi Proses ............................................................................................ 16 16. Contoh Laporan Validasi ................................................................................................. 17 17. Contoh Laporan Penyimpangan Validasi Proses ............................................................. 18

1. Ruang Lingkup Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan L iqui d meliputi  pengawasan parameter kritis  pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang  berlaku dan standar internal. 2. Penanggung Jawab 2.1. Bagian Produksi Bertanggung jawab untuk: 2.1.1. Menyusun laporan validasi 2.1.2. Memastikan bahwa:  Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama   proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol ini.  Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang  berlaku 2.2. Pemastian Mutu Pemastian Mutu bertanggung jawab : 2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi 2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas 2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi 2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi 2.3. Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu bertanggung jawab : 2.3.1. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan  produk  2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini 2.3.3. Melakukan uji stabilitas 3. Komposisi/formula Ukuran Bets: 10.000 botol Langkah PROSES

Komponen

Domperidone Eudragit RS 100 HPMC Monostearin PVA 0,255 Etanol

Per botol

60 mg 0,54 g 0,6 g 3g 120 ml 2 bagian

Bets (kg)

Catatan jumlah nyata bets yang divalidasi Bets 1 Bets 2 Bets 3

Diklorometan  Natrium Sakarin  Natrium Benzoat

1 bagian 0,1% 0,05%

4. Spesifikasi Bahan Awal Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan: Komponen Nama Kode Bahan Pemasok Dagang Domperidone Domperidone SD001 Gujarat India

-

-

Eudragit RS 100

Eudragit® RS 100

SD002

Rhom-Pharma

-

HPMC

Redsun

SD003

Hebei China (Mainland)

-

Monostearin

Henan Eastar

SD004

Henan China (Mainland)

-

PVA

KD

SD005

China (Mainland)

-

Etanol

Tubang

SD006

Jiangsu China (Mainland)

-

Spesifikasi/No. Metode Analisis Deskripsi : Serbuk  putih atau hampir  putih Kemurnian : 99% Kemasan : 1kg/Aluminum Foil Bag, 25 kg/drum Deskripsi : serbuk  berwarna putih Kemurnian : 99 % Kemasan : 20 or 25kg kraft bags Deskripsi : Serbuk atau butiran putih Kemurnian : 99100% Kemasan : 25 kg PE bags Deskripsi: Berbentuk serpihan atau serbuk berwarna  putih sampai krem Kemasan: 20 Kg kraft bags, 25 kg kraft bags Deskripsi: Serbuk  putih, tidak berbau Kemasan: 20 kg kraft bags, 25Kg kraft bags Deskripsi: Cairan  jernih tak  berwarna, mudah menguap, bau khas, dan mudah terbakar

- Kemurnian : Diklorometana

Yancui

SD007

Jiangsu China (Mainland)

-

Sodium Saccharine

Golden-stride

SD008

Henan China (Mainland)

-

Sodium Benzoate

Celtab

SD009

Tianjin China (Mainland)

-

99,9% Kemasan: 230 Kg/drum Deskripsi: cairan  bening tak  berwarna, bau aromatik Kemurnian: 99,9% Kemasan: 250 Kg/drum Deskripsi : kristal  putih Kemurnian : 99% Kemasan : 25kg/bag, or 25kg/ drum Deskripsi : Serbuk  putih Kemurnian : 99100,5% Kemasan: 25 Kg/bags

5. Perlengkapan dan Peralatan Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai. Rujukan No. Langkah Peralatan Kualifikasi/ Identitas Tanggal Kalibrasi Timbangan ... Penimbangan Merek ... Tipe ... Timbangan ... Merek ... Tipe ... Timbangan ... Merek ... Tipe ... Pencampuran Mixer merek ... Tipe ... Pembentukan Emulsi Mixer merek ... Tipe ... Agitasi Mixer merek ... Tipe ... Pengeringan Fluid bed dryer merek ... Tipe ... Pencampuran Mixer merek ... Tipe ... Pengisian Filling mesin merek ... Tipe ... 6. Sistem Penunjang Peralatan  HVAC

Compressed Air System

 Purified Water System

No. Dokumen Rujukan KI KO KK KI KO KK KI KO KK

Tanggal

7. Kondisi Ruangan Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung Kondisi Ruangan Selama Validasi

Relative humidity E: 30-60% F: ≤75%

Ruangan

Cemaran Bakteri di Udara

Suhu o

E:19-25 C F: 19o 25 C

Sedimentasi CFU/petri/4  jam

Sampel Udara CFU/m 3

Rodak CFU/25 2 cm

Cemaran Partikel (NonOperasional)  0,5

6

3

mm: max 3.5x10 /m 4 3  5,0 mm: max 2x10 /m

Diperiksa Oleh

Tanda tangan

Penimbangan Pencampuran Pengeringan Pengisian Pengemasan

8. Bagan Alur Produksi

Etanol : Diklorometan (2:1)

Domperidone

Eudragit RS 100

HPMC

Penimbangan dan Pencampuran I

Pencampuran II

Agitasi

8. Bagan Alur Produksi

Etanol : Diklorometan (2:1)

Domperidone

Eudragit RS 100

Penimbangan dan Pencampuran I

Pencampuran II

HPMC

Agitasi

Monostearin

Pengeringan, o suhu 40 C

 Na Sakarin Pengayakan granul  Na Benzoat Pengisian PVA 0,25% Pengemasan

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis Bahan Awal Langkah Produksi - Domperidone Penimbangan I - Eudragit RS 100 - HPMC - Monostearin - PVA 0,25% - Na Sakarin - Na Benzoat - Etanol : Diklorometan (2:1) Pencampuran II - Domperidone - Eudragit RS 100 - HPMC - Monostearin - Na Sakarin - Na Benzoat - Etanol : Diklorometan (2:1) - Campuran Pencampuran III larutan dari langkah II - PVA 0,25%

- Campuran dari langkah III - Partikulat Polimer

Timbangan ....

Parameter Kritis Kebersihan

Parameter Pengujian Cemaran Mikroba

Mixing Tank - Waktu no. 201 campuran - Kecepatan  pengaduk/  penyetelan

Keseragaman kadar dalam campuran

Mixing Tank - Waktu no. 202 campuran - Kecepatan  pengaduk/  penyetelan Mixing Tank - Kecepatan / no. 202  penyetelan

Keseragaman kadar dalam campuran

Agitasi

IV

Pengeringan

V

Fluidbed dryer ...

- Waktu - Suhu aliran udara masuk/keluar

Pengayakan granul

VI

Mesin ...

- Ukuran Penyaringan - Penyetelan - Kecepatan

hasil agitasi dari Tahap Produksi IV

- Hasil granul kering dari Tahap Produksi V

Peralatan

Keseragaman kadar dalam campuran - Bilangan kuman - Perolehan hasil  pengolahan - Susut  pengeringan - Produk degradasi - Ukuran partikel - Bulk density - Tap density - Perolehan hasil  pengolahan

10. Pola Pengambilan Sampel 10.1 Langkah I : Penimbangan Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan  bahan awal. Banyaknya sampel masing-masing 10 gram. 10.2 Langkah II : Pencampuran I Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

10.3 Langkah III : Pencampuran II Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. Lokasi pengambilan sampel: S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk S7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengaduk S10 = Sisi bawah tengah pengaduk 10.4 Langkah IV : Agitasi Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. 10.5 Langkah V : Pengeringan 1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering. Jumlah sampel 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.

2) Susut Pengeringan Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin. Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi. 10.6 Langkah VI : Pengayakan granul 1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan. Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan.

2) Bulk density Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur. Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi. 3) Tap density Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering. Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan Produk : Sirup Domperidone Pencampuran I Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: ……. Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, Diklorometan No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan Tanggal 1. Catatan Pelatihan Karyawan 2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK) 3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin 4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian 5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan  No. Bets: Waktu Pengadukan Kecepatan Kecepatan Kadar Standar Deviasi ……………….. tanpa pengaduk  pengadukan Pengadukan Relatif (RSD) chopper dengan chopper Spesifikasi .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (