Previo 7 Taller de Farmacodinamia (Farmacometria)

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN Licenciatura en Bioquímica Diagnóstica Laboratorio de Farmacología General

Previo 7. Taller de Farmacodinamia (Farmacometria) (Farmacometria)

Waldo Moreno Daniel

PROFESORES Beatriz de Jesús Maya Monroy Cecilia Hernández Barba Elisa Pedraza Vázquez Jonathan Raymundo García Martínez

Grupo: 2501

Fecha entrega: 20 de octubre de 2015

Semestre: 2016-I

1. Define los siguientes términos:

a) Farmacodinamia:  La farmacodinamia hace referencia a como un fármaco cambia el cuerpo. Es decir, como un medicamento cambia la acción de un órgano, de un sistema, de un grupo celular, etc. Estudia los efectos del fármaco y sus efectos de acción. b) Farmacométria:  Consiste en la medición numérica o matemática de los efectos de las drogas y parte del concepto estadístico de que es indispensable valorizar numérica o matemáticamente cualquier efecto biológico a fin de poder hallar co ncretamente una significación estadística de los r esultados hallados. c)

Curva dosis efecto: Las curvas de dosis efecto demuestran la relación entre la dosis y la

magnitud de un efecto graduado, en un individuo o población. Esas curvas pueden adoptar distintas formas. Dentro de una amplitud de dosificación dada pueden ser lineales, aunque con mayor frecuencia no lo son. d) Curva concentración respuesta: La forma de la curva que relaciona la concentración

plasmática con la intensidad de la respuesta (curva Cp/respuesta) viene deter minada por factores farmacodinámicos. Las curvas Cp/respuesta reflejan los resultados obtenidos en varios individuos, que se llamarán “población”. Si la concentración plasmática es inferior al

nivel en el que se comienza a ver un efecto en la curva de la figura 10, experimentará efecto farmacológico un 0% de la población. En este contexto (curva cuántica) un efecto del 50% significa, que responde a est a dosis de fármaco un 50% de la población.

e) DE50: Es la dosis necesaria para provocar una respuesta te rapeutica en el 50% de un grupo de pacientes. Para cada fármaco existe una dosis minima efectiva, por debajo de la cual, no produce efectos. f)

DL50: Es la dosis a la que un farmaco resulta letal en el 50% de un grupo de pacientes. Por

razones obvias razones, no se puede demostrar expe rimentalmente en humanos. g) CE50: concentración del efluente que produce efectos negativos apreciables en un porcentaje "x" de la población de ensayo. Se usa el CE50 o EC50, que sería la concentración efectiva que afecta al 50 % de la población. h) DL1: concentración del efluente que produce la muerte de un porcentaje "x" de la población de ensayo. Se usa el CL 50 o LC50, que sería la concentración letal que mata al 50 % de la población. i)

DE99: Es la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados.

 j)

Indice terapeutico (IT): El índice terapéutico es la relación entre la concentración

plasmática tóxica y la concentración efectiva. Este índice tiene valores muy bajos en aquellos fármacos en los cuales la dosis tóxica está muy c ercana a la dosis efectiva; en cambio, en los fármacos cuyos niveles tóxicos y efe ctivos están muy alejados, el índice terapéutico alcanza valores muy altos, como sucede con el metapirileno, cuyo índice es de alrededor de 20. 000. En contraste, fármacos como la procainamida y la quinidina poseen un índice terapéutico de 1, 5 aproximadamente. k) Factor cierto de seguridad (FCS): Es la relación de la dosis letal para el 1% de la población a la dosis efectiva para 99% de la población (LD1/ED99). l)

Margen de seguridad (MS): Es el margen de dosis que oscila entre la dosis minima y la

dosis máxima terapéutica. m) Maegen de seguridad estabdar (MSS): Estimador de la seguridad relativa de un medicamento o de su selectividad de acción. Corresponde al porcentaje en el cual la dosis efectiva en el 99% de la población sebe ser aumentada para producir un efecto letal en el 1%. n) Agonista: Es una droga que se adhiere a un receptor de la célula y provoca una respuesta por parte de la célula. o) Antagonista:  Sustancia que disminuye o anula la acción farmacológica de otra sustancia. p) Potencia: Se refiere a la cantidad de fármaco que se necesita para producir un efecto. q) Eficacia: Se refiere la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir. 2. Esquematice y explique lostipos de curva dosis efecto que existen, e indicar en estas los parametros que se pueden obtener.

La relación dosis-efecto es la relación entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el o rganismo, de la célula o de la molécula diana. Hay algunos efectos tóxicos, como la muerte o el cáncer, que no tienen grados, sino que son efectos “de todo o nada”. La relación dosis-respuesta es la relación entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el número de individuos afectados en la población expuesta. Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto de una misma sustancia química — una curva para cada tipo de efecto. En la mayoría de los efectos tóxicos (cuando se estudian en poblaciones grandes), la curva de dosis-respuesta tiene una forma sigmoidea. Hay por lo general un intervalo de dosis bajas en el que no se detecta respuesta alguna; al aumentar la dosis, la respuesta sigue una curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando la respuesta es del 100 %. La curva de dosis-respuesta refleja las variaciones entre individuos de una misma población. La pendiente de la curva varía según la sustancia química de que se trate y también entre los diferentes tipos de efectos. En el caso de algunas sustancias que tienen efectos específicos (carcinógenos, iniciadores, mutágenos) la curva de dosis-respuesta podría ser lineal desde la dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa que no hay umbral y hasta las dosis pequeñas representan un riesgo.

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 La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobiótico que entra en un organismo (en unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede e xpresarse de diferentes maneras (más o menos informativas): Dosis de exposición, que es la concentración en e l aire del contaminante que se inhala durante un determinado período de tiempo (en el ámbito de la higiene industrial, normalmente ocho horas). Dosis absorbida o retenida (llamada también carga corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en el cuerpo en un determinado momento durante la exposición o después de ella. Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningún efecto observable. Se cree que existen umbrales en el caso de determinados efectos, como los e fectos tóxicos agudos, pero no en el de otros, como los efectos carcinógenos (por iniciadores de la formación de aductos de ADN). La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una población animal. La DL50 solía considerarse en la bibliografía más antigua como una medida de la toxicidad aguda de las sustancias químicas. A mayor DL50, menor toxicidad aguda. De una sustancia química muy tóxica (con una DL50 baja) se dice que es potente. No hay una correlación necesaria entre la toxicidad aguda y la toxicidad crónica. La DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 % de los animales un efecto específico no letal. Representación de la relación dosis-efecto de una sustancia  – Parabólica  – Sigmoidea  – Logarítmica  – Curva de Gauss (frecuencia de individuos)  – Respuesta acumulada (el término respuesta se aplica al % de población en que se manifiesta un efecto).

3. Investiga y escribe las propiedades farmacológicas y fisicoquimicas de los fármacos indicados en los problemas del taller y del pentobarbital sódico

Fármaco

 Acetilcolina

Propiedades farmacológicas

Propiedades fisicoquímicas

Se difunde en el espacio sináptico para unirse con los receptores colinérgicos.

Peso Molecular: 146.21 g/mol

Cuando se une a los muchos receptores nicotínicos de la placa motora de las fibras musculares, causa Potenciales Excitatorios Postsinápticos, que derivan en la generación de un potencial de acción en la fibra muscular con su correspondiente contracción. La acetilcolina tiene su uso también en el cerebro,  donde tiende a causar acciones excitatorias. Un incremento de acetilcolina causa una reducción de la frecuencia cardíaca. Propionilcolina

La propionilcolina , tiene la capacidad de producir el mismo efecto que la acetilcolina ( actividades contráctiles ) . Sin embargo necesita de una mayor concentración para producir el mismo efecto que la acetilcolina.

Metadona

La metadona es un agonista opiáceo mu de potencia analgésica similar a la de la morfina. Sus acciones farmacológicas se deben fundamentalmente a su isómero L. La metadona se absorbe bien por vía oral. Se biotransforma en el hígado y circula unida a proteínas plasmáticas en un 80%. El fármaco se une a las proteínas en varios tejidos, lo cual conlleva una progresiva acumulación de metadona en el organismo. La vida media de la metadona es de 15 a 50 horas y se elimina por orina. (Instituto de Salud Mental, Lorenzo 1998) La metadona posee efectos opiáceos típicos: analgesia, sedación, miosis, depresión respiratoria y supresión de los síntomas de abstinencia en sujetos dependientes de opiáceos.(Lorenzo 1998).

Formula: C21H27NO

Meperidina

Es un narcótico agonista puro que alivia el dolor a nivel del SNG uniéndose a receptores opiáceos, a nivel del cerebro y la médula espinal. Posee efectos analgésicos y antiespasmódicos leves. Se utiliza en tratamiento del dolor posoperatorio y neoplásico. En el preoperatorio como sedante y agente que facilita la anestesia.

Posee una densidad de 1.037 g/cm3. Destaca su gran liposolubilidad y un alto poder de unión a proteínas plasmáticas. Proporciona una gran estabilidad cardiocirculatoria.

Fentalino

El fentanilo es un analgésico, sus Peso molecular de 528.60. principales acciones de valor terapéutico El citrato de fentanil es un polvo son la capacidad para producir sedación y blanco poco soluble en agua. analgesia. Se sabe que el fentanilo actúa

Peso molecular: 309.445 g/mol Vida media: 24-36 horas. Metabolismo: Hepático Excreción: Renal Vía de administración: oral y venosa

alterando la liberación de neurotransmisores de los nervios aferentes sensitivos que conducen estímulos dolorosos.El fentanilo tiene una amplia distribución en los tejidos corporales y se acumula en el músculo esquelético y grasa. Cerca de 90% del fentanilo está unido a proteínas plasmáticas principalmente a albúmina y lipoproteínas pudiendo ser modificada por cambios en el pH plasmático.La biotransformación es principalmente hepática. Naproxeno

El Naproxeno es un fármaco antiinflamatorio no esteroide ,inhibe la síntesis de prostaglandinas. El naproxeno se absorbe completa y rápidamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La concentración plasmática máxima se alcanza a las 2-4 horas después de la administración oral. A niveles terapéuticos, más del 99% del naproxeno en la sangre se encuentra unido a la albúmina sérica. Penetra al líquido sinovial, atraviesa la placenta y se ha encontrado en la leche materna en una concentración de 1% de la plasmática.Se metaboliza en el hígado.  Aproximadamente el 95% de una dosis de naproxeno se elimina en la orina como naproxeno inalterado, 6-0desmetilnaproxeno o sus conjugados. La velocidad de eliminación coincide cercanamente con la velocidad de desaparición del fármaco en plasma. El naproxeno tiene una vida media biológica de aproximadamente 13 a 14 horas.

 Acido acetil El efecto analgésico de ácido salicilico acetilsalicílico se realiza periféricamente a causa de la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas, lo que impide la estimulación de los receptores del dolor por la bradiquinina y otras sustancias.  Asimismo, debido a posibles efectos centrales sobre el hipotálamo, produce alivio del dolor. El efecto antipirético parece ser debido a l a inhibición de la síntesis de las prostaglandinas, aunque los núcleos del hipotálamo tienen un papel significativo en el control de estos mecanismos periféricos.  Ácido acetilsalicílico inhibe la formación del tromboxano A2, por la acetilación de la

PM: 230,3 Fórmula molecular: C14H14O3 Estado físico: Sólido Color: Blanco Solubilidad en Insoluble Agua Soluble Etanol Soluble Cloroformo Soluble Éter 

Sólido cristalino blanco o polvo blanco con sabor levemente amargo.  Poco soluble en agua, se hidroliza lentamente al contacto con aire y es combustible. Sus propiedades terapéuticas, incluyen: antiinflamatorio, analgésico, antipirético y anti-plaquetario. Densidad: 1.4 g/cm 3 Formula: C9H8O4

ciclooxigenasa de las plaquetas. Este efecto antiagregante es irreversible durante la vida de las plaquetas. Peso molecular: 180.16 g/mol Punto de fusión: 16 °C Punto de ebullición: 284.0 °F a 760 mm Hg

Pentobarbital

Es un barbitúrico de duración corta usado en la anestesia de animales. Actúa deprimiendo el SNC. Deprime las áreas motoras del cerebro, y por ello, puede utilizarse para controlar accesos convulsivos. Deprimen las áreas sensoriales y así inducen la anestesia.

Fenobarbital

Es un barbitúrico de acción prolongada y Peso Molecular: 254,22 g/mol lento comienzo de acción, posee actividad pH sol. acuosa 10%: menor a 10.2 anticonvulsivante, hipnótica y sedante. Fácilmente soluble en agua, soluble en etanol e insoluble en éter.

Morfina

 Analgésico narcótico.está indicado para el control del dolor agudo o crónico intenso, resistente a analgésicos no narcóticos, en pacientes con enfermedad terminal.Por vía epidural o subaracnoidea alivia el dolor por periodos prolongados sin pérdida de las funciones motora, sensorial ni simpática.se une a receptores específicos en diversos sitios dentro del sistema nervioso central (SNC) y del intestino, alterando con ello la percepción del dolor y la respuesta emocional al mismo.La unión a proteínas es de aproximadamente 40% en un volumen de distribución de aproximadamente 4.7 L/kg. La morfina tiene como sitio de acción principal el SNC y atraviesa la barrera hematoencefálica en el adulto sólo en pequeñas cantidades

Polvo blanco, cristalino, inodoro.

 Atropina es un midriático y ciclopléjico. Tras la aplicación tópica en los ojos,  Atropina bloquea la acción de la acetilcolina, lo que se traduce en la relajación de las fibras circulares del iris y en el bloqueo de la acomodación del lente, lo cual sucede gracias a la estimulación colinérgica del músculo ciliar. Los efectos anticolinérgicos de Atropina en el ojo

Fórmula molecular: (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O

 Atropina

Su preparación es como sal de sodio. Una disminución en su alcalinidad resulta en precipitación. Presenta un pKa de 8

Formula molecular: (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20 Peso molecular: 758.83

Estado físico: Sólido Color: Blanco

producen dilatación de la pupila (midriasis) y cicloplegia. El efecto midriático, pero no el ciclopléjico, de Atropina podría mejorar Olor: Inodoro mediante la administración concomitante de un agente simpaticomimético (por ejemplo, la Epinefrina). También presenta Valor pH (solución acuosa 1%) propiedades como agente gastrointestinal, aprox. 5.5 premedicación anestésica, antiespasmódico urinario, y antídoto contra el gas nervioso. Punto de fusión aprox. 190 ºC (Desecado) Soluble en agua

Naloxona

Se usa junto con el tratamiento médico Compuesto orgánico de estado de emergencia para revertir los efectos líquido y densidad variable. de una sobredosis de opiáceos Es muy liposoluble (narcóticos). Revierte la depresión respiratoria en caso de sobredosis de heroína o morfina.

Propanolol

El propranolol es un antagonista Sólido blanco con pH de 5-6 en competitivo tanto de receptores solución acuosa, soluble en agua y betaadrenérgicos como de los beta2. No etanol, insoluble en éter. tiene actividad agonista al adrenoceptor beta, pero posee actividad estabilizadora de membrana a concentraciones superiores de 1-3 mg/L, aunque tales concentraciones no se suelen alcanzar durante tratamientos orales. El bloqueo betaadrenérgico competitivo se demostró en el hombre mediante un desplazamiento paralelo hacia la derecha, en la curva de respuesta dosis-frecuencia cardiaca, con los agonistas beta como la isoprenalina.

4. Escribir las características farmacocinéticas y efectos farmacológicos del pentobarbital sódico Mecanismo de acción Barbitúrico de acción corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminución de la excitabilidad pre y postsináptica e inhibición de la conducción ascendente a nivel de la formación reticular. Como resultado: sedación, inducción del sueño depresión respiratoria, actividad anticonvulsivante y reducción de la fase REM del sueño. Potente inductor enzimático. Farmacocinética Puede ser administrado por VO, rectal y parenteral. La absorción por VO es inferior a la obtenida por vía rectal y parenteral. Inicio de acción del efecto hipnótico a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras administración EV. Duración del efecto hipnótico 1-4 h. Amplia distribución. Unión a

proteínas plasmáticas 35-45%. Metabolismo hepático (oxidación). Eliminación bifásica. Excreción urinaria. 5. Define los términos siguientes a) Sedación: Inducción farmacológica de un estado de disminución de la consciencia sin que se produzca una pérdida de la misma, pudiéndose despertar al paciente c on una llamada o con un leve estímulo doloroso. b) Hipnosis: Es la inducción de somnolencia y mantenimiento del estado del sueño semejante al fisiológico normal. c) Anestesia: Se usan fármacos para deprimir el SNC y así bloquear la sensibilidad táctil y dolorosa de un paciente, sea en todo o en parte de su cuerpo. d) Muerte (letalidad): Finalización de las actividades vitales del organismo. 6. Describir e ilustrar la prueba de pasividad y mencionar su utilidad en esta práctica. Etapa 0: sostener en la mesa o en una superficie plana a la rata sin que ponga resistencia. Etapa 2: levantar a la rata del cuello sin que ponga resistencia. Etapa 4: colocar a la rata sobre el puño. Etapa 6: levantar a la rata de una pata trasera. Etapa 8: levantar a la rata de una pata delantera. Este no se utilizara en esta práctica si no en la octava y servirá para v alorar los efectos hipnóticos del pentobarbital sódico. 7. En base a que parámetro farmacocinético se determina que un fármaco sea seguro. En base a que parámetro farmacocinetico se determina que un fármaco sea seguro. La constante de eliminación. Bibliografia 

Relaciones dosis efecto y dosis respuesta. Tomado de http://www.bvsde.opsoms.org/bvsacd/eco/004415/04415-08.pdf el dia 16 de octubre de 2015 a las 20:26 hrs.

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