Práctica N°2

 

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRIC AMÉRICA) A)

E.A.P.. FARMACIA Y BIOQUÍMICA E.A.P BIOQU ÍMICA

FARMACOLOGÍA ARMACOLOGÍ A I

PRÁCTICA N°2 Manipulación de animales de laboratorio. Vías de administración de fármacos

Integrantes:  Arias Leon, Jorge Ian Benavidez Carbajal, Ruth Gabriela Rojas Ccasani, Mack Rhony

2021

 

I. COMPETENCIAS:

A. Adiestrarse en la sujeción y manipulación adecuada de diversas especies de animales de experimentación para la administración de xenobióticos. B. B.Conocer Conocer la velocidad de la acción de las drogas según la vía empleada.

II. PARTE EXPERIMENTAL

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Ratón macho y hembra

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Peso: 25-40 gr.

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Fármaco: Pentobarbital sódico

III. CUESTIONARIO 1. Mencione las razones por la cual, en algunos casos, se prefiere trabajar con ratones en lugar de otros animales. Según el investigador  Carninci  (7) el mejor modelo para la biología son los monos. “No obstante, no es apropiado por motivos éticos, por el tiempo del desarrollo del animal y por los grandes costos asociados”, asociados”, asegura a Sinc el científico. Por otro lado los ratones son un “excelente” modelo porque más del 95% de los genes están bien conser con serva vados dos,, po porr ell ello o el cáncer cáncer y la diabe diabetes tes son las enferm enfermeda edade des s que más comúnmente pueden estudiarse con modelos de ratones. "El estudio valida en buena parte la utilidad de este modelo animal y ofrece un enorme apoyo para su uso en patologías humanas. Hay muchos procesos celulares qu que e están están muy conser conservad vados os en ambas ambas especi especies, es, po porr ejemp ejemplo, lo, en el desar desarrol rollo lo embrionario. Dicho conocimiento permitirá hacer estudios más precisos de biología humana", explica Roderic Guigó, uno de los investigadores principales del trabajo y coordinador del programa Bioinformática y Genómica en el CRG.  Además, según Carninci (7), el genoma del ratón es “fácilmente” manipulable manipulable –al añadir o suprimir genes funcionales–. funcionales–. Como en menos de dos dos meses el ratón pasa de cría a adulto, “es muy útil para estudiar muchos aspectos de las enfermedades humanas o los efectos de los fármacos”

2. Mencione 2 ejemplos de medicamentos que solo se administren por vía subcutánea y dos ejemplos de medica cam mentos que solo se administren por vía oral. Fundamente su respuesta. Vía Oral o Intragástrica: Etionamida. La biodisponibilidad oral de etionamida se acerca al 100%. Se explica adecuadamente mediante un modelo de un solo compartimento, con absorción y eliminac elim inación ión de primer orden. Después Después de la administrac administración ión oral de 500 mg de et etio iona nami mida da,, se alca alcanz nza a una una Cm Cmáx áx de 1. 1.4 4 mg/L mg/L en 2 h. La t (½) (½) es de 2 h aproximadamente. Las concentraciones en sangre y varios órganos son más o menos meno s iguales. iguales. La etionami etionamida da es eliminad eliminada a por el metaboli metabolismo smo hepátic hepático. o. Los metabolitos se eliminan en la orina, con menos del 1% de la etionamida etionamida excretada excretada en forma activa.

Didanosina.  El fármaco es ácido lábil y, por tanto, se administra con un tampón

 

an anti tiác ácid ido. o. Los Los alim alimen ento tos s dism dismin inuy uyen en la biod biodis ispo poni nibi bili lida dad d del del fá fárm rmac aco. o. La didanosina se excreta por filtración glomerular y secreción tubular; por tanto, las dosis deben ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.

Captopril: Fármaco en dosis de 25 mg y 50 mg, con indicaciones terapéuticas en: Hipertensión arterial, Insuficiencia cardiaca congestiva, Infarto de miocardio (en el po post stin infa fart rto o desp despué ués s de 72 hora horas s de esta estabi bili lida dad d hemo hemodi diná námi mica ca que que haya hayan n presen pre sentad tado o insufi insuficie cienci ncia a cardi cardiaca aca o con evide evidenci ncia a de fracci fracción ón de eyecci eyección ón disminuida), disminui da), Nefropat Nefropatía ía diab diabética ética (insulin (insulino o dependie dependientes ntes tanto tanto en normoten normotensos sos como hipertensos). Contraindica Contrain dicacion ciones es : Está contrain contraindica dicado do en paciente pacientes s con hipersen hipersensibi sibilida lidad d a CAPT CA PTOP OPRI RIL L o a cual cualqu quie ierr otro otro inhi inhibi bido dorr de la enzi enzima ma conv conver erti tido dora ra de la angiotensina.

Vía Subcutánea: Pramlintida. La pramlintida es soluble, no autoacumulable y adecuada para uso farmacológico. La pramlintida está aprobada para su uso en pacientes tipos 1 y 2 tratados trata dos con insulina insulina que no pueden pueden alcanzar alcanzar sus niveles niveles blanco blanco de glucemia glucemia posprandial. Se absorbe rápidamente después de la administración subcutánea; los niveles máximos se alcanzan en 20 minutos, y la duración de la acción no es más de 150 minutos. Se metaboliza y excreta por el riñón, pero incluso con un bajo aclaramiento de creatinina no hay cambios significativos en la biodisponibilidad

Pépt Pé ptid ido o YY: En la vía subcutánea, el flujo sanguíneo es menor que en la vía intramuscular, por lo que la absorción es más lenta. (8)

Vac acun unaa trip triple le vira virall (SRP (SRP)): Se adm admini inistr straa por  vía subcutánea antes de los dos años de vida, (conocida también como SPR y SRP) es una mezcla de tres componentes virales atenuados, administrados por una inyección para la inmunización contra el sarampió sara mpión n (vacuna (vacuna del sarampió sarampión), n), la parotidi parotiditis tis o paperas paperas (vacuna (vacuna contra las paperas) y la rubéola (vacuna contra la rubéola). Por lo general se administra a niños y niñas de aproximadamente un año de edad, con un refuerzo antes de comenzar la edad preescolar entre los cuatro y cinco años de edad. Es una vacuna usada de modo rutinario alrededor del mundo.

3. Realice un esquema que muestre cómo influye la vía de administración en el tiempo de absorción de los fármacos.

 

Fig.1. Absorción de fármacos según vía de administración. En bas base e a los gráfic gráficos os presen presentado tados s se puede puede obs observ ervar ar que la vía de admini administr straci ación ón intravenosa es la más rápida ya que por esta vía el fármaco obvia el proceso de liberación y pasa a la absorción, a diferencia de las demás vías en la cual tiene que pasar por todo el proceso farmacocinético. La farmacocinética de cada fármaco depende de la vía de administración y de que tan rápido necesite ser absorbido el fármaco en el organismo.

4. Mencione otros animales investigación preclínica.

y vías de

administración utilizados en

Animales en investigación preclínica (9) ● ● ● ● ● ● ●

Ratas: Igual que los ratones pero más grandes. Conejos: No agresivo, fácil de manejar, criado ampliamente, económico en comparación con otros animales más grandes, ciclos vitales cortos. Cercos:  Análogo cercano a los humanos (80-90% del sistema de órganos corresponde a humanos), aparición temprana de tumores. Oveja / Cabra:   Larga Larga espera esperanza nza de vida, vida, fácil fácil inserc inserción ión del catéter  catéter  peritoneal. Caballo:  Grandes defectos similares a los humanos, defectos de origen natural, biomecánica similar, presencia de melanomas Primates no humanos: Similar a los humanos, grandes. Pez: Tiempo de generación corto, embriones claros.

Vías de administración (10) (11) ● ● ● ● ●

Administ Administració ración n intraveno intravenosa sa Administ Administració ración n intraderm intradermal al Administ Administració ración n intracere intracerebral bral Administ Administració ración n intratorá intratorácica cica Administ Administració ración n intranasa intranasall

 

● ● ● ●

Administ Administració ración n intraocul intraocular  ar  Administ Administració ración n intrateca intratecall Administ Administració ración n intraespi intraespinal nal Administ Administració ración n intraarti intraarticula cular  r 

5. Mencio Mencione ne y graf grafique ique có cómo mo se real realiza iza el se sexado xado en ratones, ratones, ratas y conejo conejoss Sexado en Ratones y Ratas 1.- Coger al animal, así como se muestra en la figura N° 2 2.- Jalar suavemente la cola del animal y observar.

Fig. 2. Paso 1 sexado en ratones y ratas

Fig. 3. Secado en ratones y ratas.

Fig. 4. Sexado en ratones y ratas, diferencias.

Ratones:   La determinación del sexo de los animales (sexado) se realiza por simple observación de la zona perianal a partir de las tres semanas. La distancia ano-genital en los machos es aproximadamente el doble que en las hembras. Además, la papila genital (flecha) (fle cha) es más prominen prominente te en los machos, lo que facilit facilita a el sexado sexado en los animales animales adultos.

Ratas:   El sexado sexado de ratones ratones y ratas ratas generalm generalmente ente se basa en las diferencia diferencias s en los genitales entre sexos. Los machos poseen testículos y pene, mientras que las hembras poseen glándulas mamarias (a veces con pezones visibles) y una abertura vaginal con un clítoris notable. Aunque estas características pueden discernirse fácilmente en machos reproductivamente activos y hembras lactantes, pueden ser más difíciles o imposibles de distinguir en animales no reproductivamente activos. Cuando los pezones o los testículos

 

no son prominentes y no hay diferencia sexual en color o tamaño, la distancia anogenital se puede usar para sexar animales. La distancia anogenital es la distancia entre la base de dell pene pene y el ano (mascul (masculino ino)) o entre entre el clí clítor toris is y el ano (femeni (femenino) no).. La distan distancia cia anogenital es más corta en hembras que en machos.

Sexado del Conejo 1.- Inmovilizar las patas delanteras del animal para que esta no se pueda mover durante el sexado 2.- Apretar suavemente la parte inferior donde se encuentra encuentra su sexo y observar, observar, así como se muestra en la imagen

Fig. 5. Sexado en conejos, diferencias.

Conejos: El sexado de conejos se realiza por simple vista y presión de la zona genital. En cuanto al aparato genital: Los machos jóvenes presentan una abertura genital protuberante, sumamente marcada , en cambio las hembras tienen una un a ab aber ertu tura ra po poco co ma mani nifi fies esta ta.. En lo los s ma mach chos os ad adul ulto tos s el es escr crot oto o es perfectamente visible, de localización inguinal, carentes de pelo y anterior al pene.(14) Para det Para determ ermina inarr el sexo del ani animal mal siguientes características:

se debe tomar co como mo ref refere erenci ncia a las

Machos

Hembras

Mayorr dist Mayo distan anci cia a an anoo-ge geni nita tall (aproximadamente el doble que en la hembra)

Menor ano-genital

Leve presi presión ón en la zona genit genital al para exponer el pene

Leve pres Leve presió ión n en la zo zona na geni ge nita tall pa para ra ex expo pone nerr la vulva

distancia

 

6. Mencio Mencione ne las RAM propia propiass según llaa vía de aadminis dministración tración Oral, IIM M e IV RA RAM. M. RAM: Vías de administración orales (8) Quemaduras químicas , estomatitis, angioedema, agrandamiento gingival

RAM: Vías de administración IM (8) Dolor persistente, eritema, induración, nódulos de grasa subcutánea, hematoma y absceso.

RAM: Vías de administración IV (8) Shock causado por infusión rápida, embolia gaseosa

IV.. REF IV REFERE ERENCI NCIA A BIB BIBLIO LIOGRÁ GRÁFIC FICAS AS 1. Paredes F. F. Farmacocinética Farmacocinética integral de barbitúricos. barbitúricos. Rev. Rev. SEMES. 2009; 2(4): 10-1 2. ChemSpider. ChemSpider. Pentobarbital. Pentobarbital. Reino Unido: Unido: Royal Society of Chemistr Chemistry y. (Consultado el 11 de Septiembre del 2021). Disponible en: http://www.chemspider.com/ChemicalStructure.4575.html?rid=028dfd83-29a9-4ffe-ba63-df700811bfc6 3.   Luka rout ute e of ab abso sorp rpti tion on of  Lukas, s, G. G.,, Br Brin indl dle, e, S. D., D., Gr Gree eeng ngar ard, d, P.   The The ro

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6.

7. 8.

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