Práctica 3. Cinética Farmacológica Absorción Del Ácido Acetilsalicílico

 

 

CINÉTICA FARMACOLÓGICA: ABSORCIÓN DEL DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

 

Resumen. En

esta práctica virtual discutimos a través de la plataforma teams los procesos que se deben llevar a cabo para poder determinar la concentración de salicilatos en sangre. Para poder  llegar a un resultado el profesor nos proporcionó datos a cada equipo.

Introducción

La farm farmac acoc ocin inét étic icaa es el es estu tudi dioo de dell com ompport ortamiento nto en fu funnción de la velocidad de cambio de algún fármaco

ya no sean determinables. La distribución del fármaco, los metabolitos activos y el desarrollo de tolerancia son responsables

den dentro del org rgaanism smo, o, a través de  procesos de absorción, distribución, metabolismo metabo lismo y excreci excreción ón mejor conocido  por sus siglas ADME (Le, 2019).

de cambios dependientes del tiempo en las relaciones entre la concentración del fá fárm rmac acoo y el ef efec ectto fa farm rmac acol ológ ógic icoo (Armijo, 1983).

La acción de los fármacos y su curso están relacionados con las concentraciones de metabolitos activos de este en el organismo. Es posible predecir  los efectos de las drogas al conocer la farmacocinética y a la vez la duración de su ac acci ción ón.. Un me medi dica came ment ntoo pue puede de no tener acceso directo a ciertos lugares de ac acci ción ón,, incl inclus usoo si se in inye yect ctaa po porr ví víaa intravenosa; esto puede reflejarse en un aument aum entoo de la in inte tensi nsida dadd de dell efect efectoo a  pesar de la disminución de las concentraciones plasmáticas del fármaco, y los efectos máximos se producen más tar tarde de que las conc concent entraci racione oness máx máxima imass del fármaco en plasma (Levy, 1986).

El ácido acetilsalicílico (AAS) es un éster  del ácido acético con un pKa de 3.5, es  poco soluble en agua y muy soluble en alcohol. Es un prototipo de los analgé géssicos no esteroideos, tiene  propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Se encarga de inhibir la  biosíntesis de prostaglandinas, esta acción ex expl plic icaa sus ef efect ectos os fa farm rmac acol ológi ógico coss y terapéuticos y la agregación plaquetaria, es esta tabi bili liza za lo loss li liso soso soma mass y re redu duce ce la  permeabilidad capilar. Este fármaco se ab abso sorb rbee may ayor orme ment ntee en el du duod oden enoo (Santos, 2013).

Loss Lo

efec efecto toss

fa farm rmac acol ológ ógic icos os

pu pued eden en

 persistir inclusoplasmáticas después de las concentraciones del que fármaco

Objetivo o

El Elab abora orarr un unaa cu curva rva estánd estándar ar de salicilato de sodio.

 

o

Determina Determ inarr la concent concentrac ración ión de salicilatos en sangre de sujetos de experimentación.

Hipótesis

Las

concentraciones

de

ácido

acetilsalicílico en plasma serán de niveles norma nor male less ya que lo loss in indi divi vidu duos os est están án sanos. Materiales y métodos

Preparación de soluciones: 



Reactiv o de Trinder Reactivo Trinde r: Se pesa pesaro ronn 10 mg de cl clor orur uroo mercúrico y se disolvieron totalmente con 200 mL de agua destilada caliente en un vaso de  precipitados. Se dejó enfriar para  posteriormente se agregaron 30 mL de ácido clorhídrico 1 N, y se mezcló. Luego se adicionaron 10 g de ni nitr trat atoo fé férri rrico co di disol solvi vien endo do  bien la solución. Por último, se aforó a 250 mL con agua destilada. Solución Soluci ón estándar estándar de salici salicilatos latos 1.16 mg/mL: Se pesaron 116 mg de salicilato de sodio y se coloca colocaron ron en un matraz aforado de 100 mL. Se disolvió el reactivo en 20 mL de agua tibia hasta disolución completa. Se dejó enfriar y después de aforó a 100 mL con agua destilada. Se agregaron unas gotas de cloroformo y se procedió a refrigerar.

Preparación de curva estándar:



Con un unaa pipe petta gra radduada de tomaron 5, 10, 15 y 20 mL de la soluci sol ución ón est estánd ándar ar de salici salicilat latos os (1.16 mg/mL), se colocaron en su respectivo matraz de 100 mL y se aforaron mezclando por inversión  perfectamente. En 4 tubos de ensaye se colocó un mL de cada disolución y se agregaron 5 mL de reactivo reacti vo de Trinder Trinder a cada uno. Se dejó reposar por 5 minutos y se midió en espectrofotómetro a 540 nm utilizando como blanco 1 mL de agua destilada con 5 mL de reactivo de Trinder. Po Post steri eriorm orment entee se el elabo aboró ró un unaa gráfi grá fica ca en Excel Excel ob obte teni nien endo do la ecuación de la recta y el valor de R2.

Determinación de la farmacocinética del AAS en plasma sanguíneo 

Se prep epaaran los tubos de ensaye con 5 mL de reactivo de Trinder. Posteriormente, se administraron 500 mg de AAS a tres voluntarios simultáneamente, luego se les tomaron muestras de sangre a distintos tiempos: 5, 15 y 30 minutos luego de la ad admi mini nist strac ració ión. n. Se agreg agregóó 1 mL de sangre a cada uno de los tubos previamente  preparados y se agitó suavemente suavem ente para luego dejarlo re repos posar ar por 5 mi minu nuto tos. s. Pa Para ra finalizar se decantó el líquido claro sobrenadante y se hizo la lectura a 540 nm.

 

Resultados Tabla 1

Absorbancia de las diferentes diluciones de salicilato a 540 nm Dilución (mL)

Absorbancia

5 10 15 20

0.086 0.16 0.25 0.32

Figura Figu ra 2. 

Cur Curva va de cal calibr ibraci ación ón del ácido acetilsalicílico en sangre. Tabla 4

Concentración de ácido acetilsalicílico en sangre

Figura 1. Curva de calibración de las diluciones estándar. *Nota: a partir de la ecuación de la recta se de dete term rmin inar aráá la lass co conc ncen entr trac acio ione ness de ca cada da solución.

Tabla 2

concentración de salicilato para cada dilución Diluc uciión (mL)

Conc oncen enttra raci ción ón mg/m g/mL

5 10 15 20

5.06 9.74 15.44 19.87

Tabla 3

Absorbancia de la muestra sanguínea en función del tiempo a 540 nm Tiempo (minutos)

Absorbancia

5 15 30

0.79 0.29 0.76

Tiempo (minutos)

Concentración (mg/mL)

5 15 30

142.5 -214.63 (descartada) 121.07

Discusión

La conc nceentra raci cióón del sa sallicilato o cu cual alqu quiier su sust stan anci ciaa qu quíími mica ca en lo loss voluntarios se obtiene mediante es espe pect ctro rofo foto tom met etrí ría, a, co cono noci cien endo do la absorbancia de cierta molécula, se puede construir una curva patrón con concent con centraci raciones ones conocid conocidas as y acoplan acoplando do en dicha grafica una muestra problema (González de Buitrago, 2004). La razón  para usar us ar el reactivo de Trinder es para la fo form rmac ació iónn de un co comp mpllej ejoo de co colo lor  r   púrpura por reacción de o férrico y la  precipitación simultanea de las proteínas séricass en presencia de cloruro sérica cloruro mercúrico mercúrico en medio ácido (McMurry,2008). Por otra  parte, la concentración del salicilato en  plasma sanguíneo es negativa en el segundo tiempo (15 minutos) que en los otros dos (5 y 30 minutos), esto se puede deber a un error sistemático al momento

 

de tomar la lectura de la absorbancia, por  lo tanto anto,, se desc descar artta es esaa le lect ctur ura. a. Se observan salicilat salicilatos os en plasma a los 5- 30 minutos y las concentraciones máximas se obtienen a los 0. 0.225-2 horas, las concentracion concent raciones es plasmá plasmáticas ticas deben de ser  de por lo menos 100 µg/ml para obtener  un efecto analgési sicco (Katzung, et al ,20 ,2014 14). ). Es im impr presc escin indi dibl blee te tener ner en cuenta factores en los pacientes manera correcta como se mueve el fármaco por el cuerpo y medir su absorbancia. Conclusión

La rela relaci ción ón tie iem mpo po//co conc ncen entr trac aciión determ det ermin inaa la ab absor sorban banci ciaa del fárma fármaco co ingerido, sobre todo en el caso de los medica medi came ment ntos os qu quee so sonn in inge geri rido doss po por  r  administraci admini stración ón oral, los cuales tienen una afin afinid idad ad e inte intera racc cció iónn co conn la muco mucosa sa gástrica y los componentes presentes en el estómago como el ácido clorhídrico, la ingestaa de alim ingest alimentos entos o alguna algunass sustan sustancias cias como narcóticos, esta relación determina la efectividad del fármaco en el paciente e influye de manera directa en el metabolismo de este. 

Armijo, J. A. (1983). PDF. Recuperado el 26 de febrero de 2021, de Absorción,

distribución

y

el eliimina minaci ción ón de los fá fárm rmac acos os:: http://www.pdcorynthia.sld.cu/Do cumentos/estudiantes/Absorci %F3n%20distribuci%F3n%20y %20eliminaci%F3n%20de%20los %20f%E1rmacos.PDF Gonz Go nzál ález ez de Bui Buitra rago go,, J. J.M. M. (2 (200 004) 4) Técnicas y métodos de laboratorio clínico. España: Masson. Katzung, B., Másteres, S. y Trevor, A. (2 (201 014) 4) Fa Farm rmac acol olog ogía ía bá bási sica ca y clínica.

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V.

(2013).

ASPECTOS

BIOFARMACÉUTICOS

Y

FARM FA RMAC ACOC OCIN INÉT ÉTIC ICOS OS

DE DEL L

ÁCID ÁC IDO O

AC ACET ETILS ILSAL ALIC ICÍL ÍLIC ICO. O.

Recuperado el 26 de Febrero de 2021,

de

PDF:

2. Medi Median ante te el an anál ális isis is de la cu curv rvaa y tomand tom andoo en cuenta cuenta las particu particular larida idades des del desarrollo de su experimentación ¿En qué tiempo se llegaría a obtener un efecto máxi má ximo mo te tera rapé péut utic icoo del AAS? AAS? Oscil Oscilaa entre 50 a 90 minutos se debe de tomar en cuenta otros factores como peso, sexo, estatura, metabolismo, y cuadro clínico. 3. ¿A pa part rtir ir de qu quéé do dosi siss po podr dría íamo moss empezar a hablar de efectos tóxicos con el AAS? sangrado estomacal o la muerte de un infante con solo 15 g

Madrid. Lozano, C., Córdoba, D.,

4. ¿Cómo afectarían los factores individuales (edad, sexo, estado nutricional, enfermedad) la fa farm rmac acoc ocin inét étic icaa de dell AAS? AAS? en qu quee se  podría causar una intoxicación en el peor  de los casos si no se tiene las medidas y factores adecuados, por otro lado, afecta directamente a la absorción del medicamento por el paciente y al grado de absorción al igual que tiempo.

Córdo Có rdoba, ba, M. (20 (2012 12)) Manu Manual al de

5.Sabemos que el AAS es un ácido débil,

Te Tecn cnol olog ogía ía Fa Farm rmac acéu éuti tica ca.. Elsevier. Barcelona.

¿Qué tipo de terapia podría utilizarse en caso de intoxicación por salicilatos? Dado que no existe un antídoto en la intoxicación con salicilatos, el manejo va di diri rigi gido do a pr prev even enir ir co comp mpli lica caci cion ones es,, limita mitarr la ab abso sorc rció iónn y au aum men enttar la eliminación de la droga.

http://147.96.70.122/Web/TFG/TF G/Memoria/VIRGINIA %20SANTOS%20ALONSO.pdf  Vila,

 puede provocar reacciones alérgicas, sangrado estomacal o la muerte de un infante con solo 15 g.

Jato.

(1997)

Tecnología

Farma Far macé céut utic ica. a. Vo Vol. l. II. Form Formas as farm farmac acéu éuti tica cas. s.

Ed Ed..

Sí Sínt ntes esis is..

Ed. Ed.

Cuestionario

1.In 1.Inve vest stiigue gue cu cual ales es so sonn lo loss ef efec ecto toss colaterales o indeseados del ácido acetil salicílico. Si se ingiere regularmente el ácido salicílico puede dañar las paredes estomacales. Para remediarlo se hace un trat tratam amie ient ntoo en el gru grupo po hi hidr droxi oxilo lo de dell fenol en un éster acético. Sin embargo,

6. ¿Cómo se facilita la adsorción de la aspirina en tracto intestinal? La aspirina al tener un pka: 3,5 se absorbe en el es estuna tóm ómag ago, o, laabsorción me mejjor es mane mateniendo nera ra de asegurar rápida

 

el estomago vacío ya que habrá mayor  superficie de contacto. 7. ¿Dónde se absorbe mejor un fármaco, estóm est ómag agoo o inte intest stin ino? o? Est Estoo de depe pende nderá rá

sobre si es un ácido o una base débiles, si es un ácido débil será absorbido en el estómago y si es una base débil este será mayor ma yorme ment ntee ab absor sorbi bido do en el in inte test stin inoo delgado.