Practica 2

 

  FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA 

Práctica II y III

Sinergismo y Antagonismo Agonistas y Antagonistas de receptores adrenérgicos

 

PRÁCTICA II: SINERGISMO Y ANTAGONISMO Experimento N°1: SINERGISMO COCAÍNA - ADRENALINA

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Fármacos

Cocaína, Clorhidrato, solución al 1% Adrenalina solución al 1%

Animales

1 conejo albino grande

Procedimiento 1º.  Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminación, para no alterar el reflejo fotomotor; abrir los párpados de los conejos con los dedos pulgar e índice de la mano izquierda y con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto con las pestañas, y determinar el diámetro pupilar en ambos ojos, tomándolos como datos basales. 2º.  Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de solución de Cocaína al ¡%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto. 3º.  Diez minutos después medir nuevamente el diámetro de la pupila derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de adrenalina en sol. Al 1% de modo que al final el ojo derecho habrá recibido ambas drogas. 4º.  Cinco minutos después de la última aplicación, a plicación, medir ambas pupilas.

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Resultados Basal

Ojo Derecho di d iametro de l a pupil a (mm) refl ej o corne al Saco conj untival

4 +++ Normal

Ojo Izqui erdo di diametro de l a pupil a (mm) refl ej o corne al Saco conj untival

 

Cocaina

4 +++ Normal

Epinefrina

5

6.5

Prese nte

Presente

Rosado

Bl anqueci no

-

5.5

-

Presente

-

Rosado

Conclusiones   La cocaína, al inhibir la recaptación de noradrenalina, provoca su acumulación en el espacio

o

sináptico, aumentando sus efectos. Esto origina una sobreestimulación simpática a nivel ocular que provoca midriasis, observada por el aumento del diámetro de la pupila en el conejo.

  Asimismo la cocaína tiene propiedades anestésicas locales, sin embargo ya no es utilizado

o

por sus propiedades irritantes y porque produce esfacelo corneal. En la práctica se pudo observar hinchazón en el ojo derecho del conejo, lo que indicaba irritación.

 

 

  Al

o

aplicar

epinefrina,

cocaína se

y

produjo

luego un

Cocaína (Benzoilmetilecgonina) Es un alcaloide que se extrae de la hoja de coca.

sinergismo entre ambos, puesto

Acciones deseables

Efectos adversos

que más adrenalina se encontrará

Bloqueo de los impulsos nerviosos  Anestésico local ) ( Anestésico

Alta toxicidad

presente en el espacio sináptico y la cocaína evitará su recaptación,



con lo que se anula la culminación de los efectos adrenérgicos. Por este motivo, la pupila del ojo derecho del conejo aumento 3 mm

Vasoconstricción local (Simpaticomimético indirecto)



más en su diámetro que el ojo izquierdo, el cual sólo recibió epinefrina.

 



Inquietud y actividad motora continua y coordinada (actividad cortical). Temblor, hiperreflexia, convulsiones tónicas y clónicas (acción cerebral y espinal). Depresión y muerte por parálisis respiratoria.

Discusiones   Al inicio de la práctica, el conejo fue atado en sus 4 patas y esto le originó estrés que

o

provocó la liberación de catecolaminas con la consiguiente midriasis; por esto la pupila del conejo se encontraba dilatada sin haberle aplicado ningún fármaco. Quizá hubiésemos obtenido resultados más exactos de no haber atado inicialmente al conejo.  

  En todo lo demás, la práctica estuvo bien realizada y los resultados obtenidos son acordes con la teoría. 

o

Experimento N°2: ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

 

Fármacos

Estricnina, Sulfato, solución al 1% Diazepam solución 10mg en 2ml

Animales

2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso

Procedimiento 1º.  A un ratón se le administrará por vía subcutánea 1.8 mg/Kg de peso de sulfato de estricnina en solución al 1%. Servirá de animal control. 2º.  Al otro ratón se le inyectará, previamente, Diazepam a la dosis de 10 mg/Kg de peso, vía intraperitoneal. Dos minutos después se le administrará estricnina, vía subcutánea, a la misma dosis que en el primer ratón. 3º.  En ambos casos, se anotará el tiempo de inyección de la estricnina y el período de latencia de las convulsiones y la duración de efectos de los fármacos. 4º.  Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales.

 

Resultados

 

  Diámetro de la Pupila en mm Fármaco Ratón

Período de Latencia

Dosis

Intensidad

mg

ml

X = 0.0432

Y= 0,04

1.8mg -----1000g x------------24g

10mg--------1ml 0,0432mg-----y

X= 0,22

Z= 0,04

1.8mg -----1000g x------------22g

10mg--------1ml 0,0432mg-----Y

Blanco 24g Estricnina

4min

++++ (muerte)

Cola 22g Estricnina + Diazepam

2 min.

++ (convulsiones)

Diazepam 10g--------2ml 0,22-------Z

 

Conclusiones   La

o

estricnina

es

un

alcaloide

que

produce

la

sobreestimulación

del

SNC,

predominantemente sobre la médula espinal; su mecanismo de acción es por antagonismo selectivo y competitivo del receptor de glicina. Los efectos que produce en el animal intoxicado son: piloerección, hiperreflexia, hiperflexión e hiperextensión, convulsiones tónicas y clónicas, y muerte. Todos estos efectos fueron observados al administrar estricnina al primer ratón.

  Si se administra Diazepam(depresor del SNC) se provocará una hiperpolarización de la

o

membrana por medio del ingreso de cloro a través del receptor gabaérgico. Posteriormente, la administración de estricnina bloqueará a los receptores de glicina, y sus efectos serán notorios conforme el Diazepam deje de ejercer los suyos. Por ello, podemos observar que el segundo ratón, que recibió primero Diazepam su período de latencia es mucho mayor que el de estricnina, tardó más tiempo en presentar los signos sig nos característicos de la estricnina que el primero, así como su muerte fue mucho más lenta. Incluso podría decirse que la muerte del segundo animalito fue menos dura que la del primero.

  Por lo tanto, entre la estricnina y el diazepam existe un antagonismo fisiológico, puesto que

o

ambos tiene acciones opuestas pero actúan sobre diferentes estructuras de la neurona: el primero lo hace sobre el receptor de glicina; mientras que el segundo, sobre el receptor GABA.

 

Discusiones   El advenimiento de la muerte del primer ratoncito fue mucho más tardía de lo que se

o

esperaba. Esto puede deberse a que se le administró estricnina por vía subcutánea, en la cual el flujo sanguíneo está disminuido. 

 

Experimento N°3: ANTAGONISMO CIANURO - NITRITO  

Procedimiento - 

Administrar a una paloma, por vía intramuscular, 4 mg/Kg de peso de cianuro de potasio en solución al 1%.

- 

Al presentar los síntomas tóxicos (aleteo, ataxia, convulsiones), inyectarle rápidamente por vía endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en sol. al 2%. Observe la recuperación.

 

Resultados

Observaciones Droga

Apariencia General

Cianuro de Potasio 0.5 ml

Debilidad, hipóxico (podía notarse porque abría el pico

Movimiento de cabeza

Posición de pie

Tieso (sin movimiento)

No podía mantenerse en esa posición.

Mejoraba su movimiento de cabeza

Recuperaba su capacidad para mantenerse en pie.

desesperadamente)

Nitrito de Sodio 4.1ml

 

Recuperaba la fuerza, podía respirar.

Discusiones

En la clínica, ante una intoxicación por cianuro, es más recomendable usar TIOSULFATO DE SODIO al 25% que nitrito de sodio, ya que aquel produce una desintoxicación irreversible y permanente. En cambio, el nitrito de sodio convierte una fracción tolerable de la hemoglobina circulante total en metahemoglobina que tiene mayor afinidad por el cianuro que la citocromo oxidasa, por lo que lo capta y forman Cianometahemoglobina, que de todas maneras es tóxica, aunque en menor proporción.  

Conclusiones

El cianuro es un veneno que produce hipoxia citotóxica (asfixia tisular) por medio de la inhibición de la cadena respiratoria tisular. Conlleva al metabolismo anaerobio y, como consecuencia de éste, a la formación de ácido láctico, el cual sumado a la hipoxia provoca depresión del SNC, conllevando al paro respiratorio y la muerte. Al administrar este veneno en la paloma se pudo observar que progresivamente iba presentando síntomas cada vez más letales, entre los que menciono:   Debilidad.    

Aleteo desesperante.

Ataxia.   Apertura del pico (signo de ahogo).

 

El nitrito de sodio es uno de los antídotos del cianuro. Su administración rápida garantiza la supervivencia del ser intoxicado. En la práctica se pudo administrar a tiempo el nitrito de sodio, por lo que la paloma pudo vivir, y su recuperación fue progresiva. Por lo tanto, entre el cianuro y el nitrito de sodio existe un antagonismo químico o antidotismo. Es importante mencionar que el nitrito de sodio también es tóxico, ya que forma metahemoglobina, pero la unión de ésta con el cianuro forma un compuesto que es menos tóxico que el cianuro por sí solo.

Experimento N°4: ANTAGONISMO CALCIO- MAGNESIO  

Procedimiento - 

A un conejo de 4 kg se le inyecta por via intravenosa sulfato de Mg al 20 %, dosis de 4 ml, provoca depresión. 

- 

Se administra por via endovenosa cloruro de calcio al 10%, dosis de 6 ml y se observa reacciones. 

 

Resultados

Droga

Apariencia General

Reflejo anti gravídico

Frecuencia respiratoria

Frecuencia cardiaca

Basal

Ansiedad

Cabeza Caída

Normal

Normal

Sulfato de Magnesio

Depresión

Normal

Apnea

Bradicardia

Cloruro de Calcio

Ansiedad aumentada

Cabeza Caída

Regreso a su estado normal

Regreso a su estado normal

 

Discusiones

En este experimento se observó el efecto antagonista del magnesio y del cloruro de calcio en un conejo de 4 kg de peso. En un principio, el conejo tenía una apariencia general algo ansiosa, con buen tono muscular, un reflejo anti gravídico atípico ya que el conejo mantenía la cabeza caida, y una frecuencia respiratoria dentro de los parámetros normales. También tenía una frecuencia cardíaca normal. Primero se le administró sulfato de magnesio. El mecanismo de acción del magnesio se basa en evitar la salida de calcio del retículo sarcoplásmico para que este no pueda ingresar a la célula causando así contracción muscular, reduciendo así el bombeo cardiaco y la vasoconstricción. Además, disminuye la frecuencia respiratoria y se genera una ausencia de reflejos (patelar).

 

Al aplicar el cloruro de calcio, vimos que el conejo rápidamente volvió a una situación estable, recuperó el tono muscular pues el calcio entra y antagoniza el efecto anti cálcico del magnesio, haciendo así, que los músculos puedan contraerse.  

Conclusiones

El sulfato de magnesio inhibe el ingreso de calcio al axoplasma de la placa motora, lo que disminuye la movilización vesicular y por lo tanto la liberación de acetilcolina. Esto produce pérdida del tono muscular, del reflejo anti gravídico, midriasis y disminución de las frecuencias cardiaca y respiratoria. El cloruro de calcio tiene un efecto antagonista, ya que bloquea el efecto del magnesio al aumentar las concentraciones de calcio. Por lo tanto aumenta la liberación de acetilcolina y los efectos antes mencionados se ven revertidos, con la recuperación del tono muscular.