Posologia y Variacion en La Respuesta[1]

LAS BASES FARMACO ARMACOLO LOGIC GICAS AS Mg.. Rob Mg ober erto to Yba Ybañe ñezz Ju Julc lcaa UNIVERSIDAD UNIVERSIDA D NACIONAL NACIONAL DE TRUJILLO

¿CÓMO SE PRODUCEN LOS EFECTOS EFECTOS DE LOS FARMACOS?

DOSIS PRESCRITA PRESCRITA DOSIS ADMINISTRADA

CANTIDAD ABSORBIDA

CONCENTRACIÓN EN LA BIOFASE

EFECTO FARMACOLÓGICO

Dosis vs Efecto In Vivo “Cantidad suficiente de medicamento”

mg/kg

DOSIS

Efecto  – sitios concentración

FARMACOCINETICA Edad Absorción Distribución Eliminación Interacciones

EFECTO

FARMACODINAMIA Sensibilidad Sensibil idad del teji t ejido/ó do/órgano rgano

CLINICA DE LA FIEBRE PIROGENO EXOGENO

TERMOREGULADOR HIPOTALAMO

REACCION CIRCULACION

RECEPTORES

(1)P (1) PG

LIBERACION PIROGENOS (2) ENDOGENOS

HIPOTALAMO POSTERIOR

ORIGENES ESTIMULO DEL SISTEMA NERVIOSO N ERVIOSO SIMPATICO: SIMPATICO:

Vaso constricción térmica t érmica

Disminución de la pérdida del calor

Hay, hayyy,…..teng o escal escalof ofrio rio y me duele todooo!

TRATAMIENTO: FIEBRE TRATAMIENTO INICIAL EN CASA: Medios físicos FÁRMACOS QUE INHIBEN LAS CICLOXIGENASA (1) CEREBRAL:  

Fármaco: Paracetamol. Mecanismo de Acción: Bloqueo de formación de prostaglandinas con fármacos.



Dosis: 500 mg c/ 6 h no mas de 5 días

GRIPE: FIEBRE EJEMPLO: Dosis pediátrica •

Presentación Paracetamol : Jarabe de 120 mg/5ml

•

Dosis :10 mg /kg /Dosis Peso : Peso de niño : 15 Kg.

120 MG------------------------5 ML 150 MG-------------------------X 150 X 5 ML 750 X = -------------------------- = 6.25 ML 120 ML 120 ML

•

CONCLUSION: Debe tomar 6.3 mL que lo debe medir en  jeringa

NEUMONIA: FIEBRE EJEMPLO: Dosis pediátrica •

Presentación Amoxicilina : Jarabe de 125 mg/5ml

•

Dosis :10 mg /kg /Dosis Peso : Peso de niño : 15 Kg.

125 MG------------------------5 ML 150 MG-------------------------X 150 X 5 ML 750 X = -------------------------- = 6 ML 125 ML 125 ML

•

CONCLUSION: Debe tomar 6 mL que lo debe medir en jeringa

CALCULO DE DOSIS PESO

EDAD

MEDICAMENTO

NEOPLASIA: FIEBRE CALCULO DOSIS: SUPERFICIE CORPORAL

SC= (peso X 4) + 7 90 + peso

Dosis (mg)= SC (m 2) X dosis adult 1.8 NOMOGRAMA EJEM: QUIMIOTERAPICOS

Ejercicio práctico Nº 01: Dosis adulto : 70 Kg PROBLEMA FARMA SALUD (PS) CO (F)

DOSIS FORMA PRESCRIT FARMACE A UTICA (FF)

V IA (V)

INTERVALO DOSIS (ID)

DURACION TRATAMIENTO

c/ 6h

menos 5 días

GRIPE

PARACE 500 mg TAMOL

Tab

VO

TVP

WARFA RINA

Tab.

VO

IRA

PENICILI NA G

Fco

VIM

ASMA

SALBUT AMOL

VIh

CANCER

CICLOF OSFAMI DA

VEV

; SC; puff/mcg

¿QUÉ SE ASUME AL ESTUDIAR LA INTERACCIÓN FARMACO  – RECEPTOR? •

•

•

•

Se aplica la “ Ley de Acción de las Masas” Todos los receptores están idéntica e igualmente accesibles al fármaco. La intensidad de la respuesta es proporcional al número de receptores ocupados. La cantidad de fármaco que interactúa con el receptor es muy pequeña.

Interacción Fármaco-Receptor “Ley de Acción de las Masas” k1 •

En el equilibrio: F + R

FR. k2

•

•

k2/k1 = Kd = Constante de disociación en el equilibrio para el complejo F-R. Kd orienta sobre la afinidad de la unión del F al R (Kd pequeña = alta afinidad).

CURVA DOSIS - EFECTO

ASPECTOS IMPORTANTES •

•

•

El efecto cambia en función de la dosis. Se pueden representar cambios en el efecto dentro de un amplio rango de dosis. Se utilizan gráficos en sistemas lineales y semilogarítmicos (log dosis-efecto).

DOSIS: Escala Aritmética (Lineal) •

•

•

 Al principio la velocidad de cambio es rápida y progresivamente disminuye en la medida que se incrementa la dosis. Eventualmente, el incremento en la dosis no produce ningún cambio en el efecto. Es decir, se alcanzó el efecto máximo de dicho medicamento. Difícil de hacer un análisis

Curva Dosis - Efecto

      o         t       c       e         f         E

DE50

Log Dosis Gráfico log de la Dosis vs. Efecto (Curva sigmoide con un componente lineal entre el 20% y el 80% del efecto máximo)

Curva Dosis - Efecto Efecto Máximo o EFICACIA

POTENCIA

EFICACIA Capacidad de una droga para iniciar una Respuesta Reacción máxima que produce un agente (una vez que ha interactuado con los receptores) k1

Log Dosis

L+ R

K 3 LR →

K 2 

RESPUESTA

( Eficacia ) 1. Morfina   a   m    i   x    á    M   a    t   s   e   u   p   s   e    R    %

 A)

B)

VANCOMICINA - DICLOXACILINA PENICILINA G PARACETAMOL KETOROLACO DICLOFENACO  –

 –

2. Petidina 3. Tramadol

Log Concentración

C)

DEXAMETASONA - CORTISOLPREDNISONA

IMPORTANTE: NECESARIO CONOCER LA RESPUESTA !!!

Curva Dosis - Efecto

POTENCIA Cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto determinado. 

 A menor DE50 mayor potencia (Posición en el eje de las abcisas). 

Su comparación es relevante cuando las drogas tienen el mismo mecanismo de acción y el mismo efecto máximo 

POTENCIA

Log Dosis

Tiene poco o nulo significado clínico 

( Potencia ACETILCOLINA )  A) B)

AGONISTA C) AGONISTA + SOLO ANTAGONISTA

 ATROPINA  ALPRAZOLAM - DIAZEPAM  –

DICLOFENACO- ASPIRINA

D)

MORFINA ANTAGONISTA

E)

DIAZEPAM

 –

 –

ANTAGONISTA

IMPORTANTE : ES NECESARIO CONOCER LA DOSIS!!!

Log Concentración

MARGEN TERAPEUTICO (PENDIENTE)

Curva Dosis - Efecto

Intervalo de concentraciones de un fármaco, con alta probabilidad de conseguir eficacia y mínima toxicidad 

•

Pendiente muy lateralizada : “ estrecho márgen terapeutic ”.

Pendiente muy inclinada: “amplio márgen terapeutic”. •

Log Dosis

Teofilina:

Penicilinas

Estrecho Márgen Terapéutico

Amplio Márgen Terapéutico

100

80

RELAJACIÓN EFECTO ANTIBACTERIANO

60

40

Inhibición de PDE

20

0 1

10

100

Log [µM]

1000

Log Dosis

Curva Dosis - Efecto I.T = BAJO

INDICE TERAPEUTICO

I.T = ALTO DT50

DE50

Log Dosis

Log Dosis

I.T =

DT50

DE50

DT50 DE50

IMPORTATE!!!: MEDIDA DEL MARGEN DE SEGURIDAD DE FCO

EJERCICIO PRACTICO Nº 02 E.M.T

1.- ANTINEOPLASICOS 2.- DIGOXINA 3.- CEFALOSPORINAS 4.- AMINOGLUCOSIDOS 5.- VANCOMICINA 6.- ANTICONVULSIVANTES

1.2.3.4.5.6.-

A.M.T

Prof. Mg. Roberto Ybañez Julca

PARAMETROS QUE MODIFICAN EL EFECTO DE LOS MEDICAMENTOS

OBJETIVOS: APRENDER HACIENDO •

•

Ampliar el conocimiento respecto a los enfoques o parámetros que modifican el efecto de los medicamentos. Analizar y desarrollar los diferentes ejercicios clínicos haciendo uso de literatura científica especializada.

Búsqueda del Fármaco Ideal

PACIENTES DE RIESGO

CASO Nº 01: PEDIATRIA Se presenta a continuación el caso de un neonato prematuro (34 semanas de gestación) con 20 días de haber nacido por operación cesárea, con un peso de 2.250Kg. A raíz de un cuadro diarreico agudo (4 – 6 cámaras semilíquidas en un día), fue llevado por sus padres a una clínica local en donde se le indicó loperamida (5 gotas cada 8 horas). Después de 2 días, notaron pobre capacidad de succión, falta de respuesta a estímulos y somnolencia progresiva. Por esta sintomatología es traído a consulta.

CASO Nº 2: GERIATRIA •

RG es una paciente de 75 años, con una creatinina de 2.4 mg/dL fue admitido al HRDT por severo dolor óseo causado por cáncer de mama metastático, recibe Meperidina hasta 100mg c/ 2-3 h para aliviar el dolor. En el tercer día de internada presenta convulsiones mio clónicas, las cuales progresan a crisis epilépticas de gran mal refractarias.

VARIACIONES FISIOLOGICAS EN EL ENVEJECIMIENTO

•

•

•

•

< % DE AGUA CORPORAL < NIVEL DE PROTEINAS > DEPOSITO DE GRASA < MASA MUSCULAR

VARIACIONES: DISTRIBUCION

•

MENOR Vd FARM. HIDROSOLUBLES  –

 –

RIESGO CONCENTRACIONES TOXICAS Ejemplos Digoxina Aminoglucósidos Aminofilina •

•

•

VARIACIONES: DISTRIBUCION

•

MAYOR Vd DE FARMACOS LIPOSOLUBLES  –

 –

RIESGO DE ACUMULACION EJEMPLOS Psicofármacos Antiepilépticos •

•

VARIACIONES: DISTRIBUCION •

•

•

LA MENOR CONCENTRACION DE ALBUMINA EN EL SUERO IMPLICA QUE LA FRACCION LIBRE DEL FARMACO, QUE ES LA FARMACOLOGICAMENTE ACTIVA SEA MAYOR MAYOR RIESGO DE TOXICIDAD EJEMPLOS: WARFARINA HIPOGLICEMIANTES ORALES  –

 –

PEDIATRIA EJERCICIO CLINICO SP es un paciente de 1 año de edad, es llevado a emergencia por presentar cuadro de alergia al fármaco metamizol. Se le administra clorfenamina ampolla 10 mg/mL dosis ajustada a su peso. Se justifica el medicamento / via en este paciente????

CASO Nº 03: GESTANTE •

Mujer de 25 años, gestante de 22 semanas, que consultó de forma particular a un medico general debido a que desde 2 días antes, presentaba dolor lumbar, sensación febril y ardor al miccionar. Se le prescribe naproxeno sódico, ácido nalidíxico asociado a fenazopiridina. El diagnostico fue infección de tracto urinario a Klebsiella)

ORALES •

Hipoacidez del estómago.  –

En los primeros 6 meses del embarazo: •

•

pH gástrico embarazada es 40 % menor que la mujer no embarazada. secreción de moco: actividad péptica reducida.

ORALES •

Motilidad intestinal. progesterona:  –

Alargamiento del 30 - 50% en el vaciado gástrico y en el tránsito intestinal. GC: flujo sanguíneo intestinal. motilidad intestinal

•

•

•

>

Tiempo contacto con superficie absorción propranolol

>

absorción (no sufren intenso efecto 1er paso:

FACTORES ASOCIADOS A MALFORMACIONES CONGENITAS FETAL Y DE RN EN GESTANTES ATENDIDAS EN HVLE ENERO – DICIEMBRE 2003 RIOS CANALES, VERA VELIZ Y COL  FACTORES ASOCIADOS : MEDICAMENTOS : 24.67% VALPROATO, FENOBARBITAL, MEDROXIPROGESTERONA, ISOXUPRINA ENFERMEDADES: 73.33% DM,EPILEPSIA GENERALIZAD, ISOINM. Rh  –  POLIHIDRAMNIOS, OLIGOHIDRAMNIOS

GESTANTE •

EJERCICIO CLINICO Mujer de 35 años, gestante de 8 semanas, presenta cefaleas recurrentes a predominio frontal, asume por automedicación la administración de “tonopan” tab M/N.

Señale los potenciales riesgos en la paciente.

CASO Nº 4: FARMACOGENETICA •

RJ paciente de 28 años, natural de Japón, con diagnostico de VIH-SIDA, recibe atención profiláctica 1º con Isonizida (5mg/Kg por un año), desarrollando signos bioquímicos de toxicidad hepática (GPT,GOT, Bilirrubina, Alcalino fosfatasa)

FARMACOGENETICA

•

EJERCICIO CLINICO RJ (48 años) y TG (50 años) son pacientes de etnia amarilla y afromericana respectivamente en ambos se han reportado cuadro epiléptico con la misma sintomatología se les prescribe carbamazepina tab 200 mg/ dia. Se justifica su posología ??????

CASO Nº 05: IDIOSINCRACIA •

TY (42 años) con antecedente de uso de antidepresivos durante 6 años, actualmente reporta lumbalgia mecanica refractaria a los AINEs, se le prescribe Tramadol 50 mg/d. Se reporta cambios hacia pensamientos irracionales.

CASO Nº 06: RITMO CIRCADIANO •

RP es un paciente de 27 años, con diagnostico de ITU, con tratamiento de Amikacina 5mg/d, a horas 1:30 p.m, con hidratacion constante VO, se observa menor incidencia de efectos indeseables.

RITMO CIRCADIANO

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EJERCICIO CLINICO RP es un paciente de 42 años, con diagnostico de gastritis inducida por AINEs se le prescribe el consumo de ranitinidina 1tab/día Mañana /tarde /noche????

CASO Nº 07: ESTADO NUTRICIONAL

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GB es un niño de 1 año 3 meses de edad, presenta malestar general con irritabilidad, rinorrea, Tº 38ºC, cefalea, se le adminis. Paracetamol 10mg/Kg pc 3v/d . Luego de 2 días manifiesta anorexia, así como tinte ictérico en escleras y manos. Antecedente: desnutrición moderada