Pno 6-Final

 

Universidad Autónoma del Estado de México Facultad de Química Licenciatura en Química Farmacéutico Biología Laboratorio de Tecnologías de Formas Farmacéuticas Sólidas Procedimiento Normalizado de Operación  Práctica No. 6:

“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

Lote:

No. 6 

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Nivel:

EVALUACIÓN 

Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 01 de 13.

Práctica No. 6: “Evaluación de tabletas” 

1.  1.  OBJETIVO: Conocer y caracterizar las pruebas más comunes que se efectúan en el control de calidad de las tabletas.

2.  2.  INTRODUCCIÓN: La calidad representa el conjunto de características que posee un producto, las cuales definen y determinan su aceptabilidad. A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y biológicas (biodisponibilidad y eficacia terapéutica). Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar. La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) indica las pruebas de control de calidad que deben realizarse a las tabletas, según su principio activo, dosis y liberación. Asimismo, la apariencia final de las tabletas debe ser evaluada para garantizar: t ransporte y manipulación del producto.   Una apariencia perfecta a pesar del transporte   Dosificación precisa y exacta, y una adecuada disponibilidad para el organismo.

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Para satisfacer las premisas anteriores, es necesario cumplir con ciertos requisitos de control de calidad, como son: inspección visual, variación de peso, altura, dureza, friabilidad, tiempo de desintegración y de disolución, humedad, uniformidad de contenido y pruebas de estabilidad, entre otras.  

ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS.

En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos.   Materias primas y excipientes: Se excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. producción: Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado, granulación, y secado,   Etapa intermedia de producción: Se para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica, cantidad de fármaco, humedad, ángulo de reposo etc. producción: Durante la compresión de un lote, se debe verificar permanentemente el peso, dureza   Fase final de producción: Durante y friabilidad de los comprimidos, los datos se deben pasar a gráficos de control.   Control producto terminado: Cuando terminado: Cuando termina la producción, se hace un muestreo m uestreo de este para hacer un análisis

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detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote. A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y farmacopeicas. Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar.

 

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“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

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Lote:

No. 6 

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Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 02 de 13.

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS.

Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación (ingredientes, granulometría del producto, contenido de agua, etc.) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales ambientales de producción (Humedad Relativa y tipo de equipo utilizado). Los defectos de las tabletas son: Laminación y decapado (capping): Ocurre (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. Las causas son:   Gránulos frágiles y porosos que hacen que se atrape aire durante la compresión, y que no exista una deformación plástica.   El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión.   Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos.   Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes.   Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión.   Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando asciende el punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire.

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Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones, también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión, punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación. Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior. Esto ocurre en granulados muy húmedos, o muy poco lubricados o por el uso de punzones desgastados.

 

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Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular, también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente presión de compactación. Excesiva dureza: Se dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes, poca porosidad y humectación del granulado, forma y tamaño irregular de este y excesiva presión de compactación.  

EVALUACION.

Inspección visual:  visual:  Es un análisis sencillo que debe efectuarse continuamente durante la fabricación y comprende la observación de color, la forma de la superficie, la presencia de partículas extrañas y el grabado de los punzones, como también la inspección sobre el aspecto del producto terminado, condiciones del empaque y de la tableta.   Apariencia: El Apariencia: El color se utiliza como una forma de identificación y facilita la aceptación por parte del paciente; debe ser uniforme, no debe haber motas, grietas, micro cráteres, partículas reflectoras y polvo suelto sobre la

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superficie de la tableta. El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no estético y como falta de uniformidad de contenido. Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color se utiliza el fotómetro de microreflectancia para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletas. Forma: El  El tamaño y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque, y de tableteadora a utilizar   Forma: para optimizar los costos de producción. Esto está determinado por el punzón. Identificación:  Las marcas pueden ir esculpidas (relieves) o impresas con el logo o el símbolo del   Marcas de Identificación:  fabricante, el lote del producto, la dosis y hasta el código de barras.

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Variación de Peso: La Peso: La prueba de variación de peso es un indicativo de la uniformidad de dosis, pero sólo si el contenido del fármaco en las tabletas comprende del 50 al 100% del peso total de éstas. La variación de peso se debe a problemas de granulación y problemas mecánicos. El peso de las tabletas se determina por la geometría de la matriz y los punzones, además de la capacidad de flujo del granulado, que puede causar llenados intermitentes de las matrices. Tamaño (Diámetro y altura): Las dimensiones físicas del material, junto con la densidad de los materiales en la formulación de las tabletas determinan su peso. Las dimensiones (diámetro y altura) se acostumbran medir con un vernier o un tornillo micrométrico que da lecturas en décimas de milímetro. Las medidas deben tener máximo una variación del 5% del valor estandarizado. Los factores que influencian el grosor de las ttabletas abletas son:   Las propiedades físicas de las materias primas.   Las longitudes de los punzones superiores e inferiores. g ranulación.   Las propiedades de granulación.

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Dureza (tensión estática): Es estática): Es la fuerza aplicada diametralmente a la tableta que es necesaria para fracturarla. Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecánico por la manipulación durante su fabricación, empaque, distribución y uso. Los ensayos de dureza siempre se realizan sobre los comprimidos no recubiertos, ya que para los recubiertos la resistencia mecánica puede aumentar dependiendo del tipo de agente de recubrimiento. Friabilidad (tensión dinámica): Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasión sin que se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente. Para la medida de

 

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Práctica No. 6:

“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

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Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 04 de 13.

tensión dinámica las tabletas se introducen en un friabilizador, descrito en las farmacopeas. El peso inicial de las tabletas se contrasta con el final, expresado en e n términos de pérdida de peso. Desintegración:  La desintegración es el estado en que cualquier residuo de la unidad, excepto los fragmentos de Desintegración:  recubrimiento insoluble o cápsulas permanece en la malla del equipo como una masa suave. La desintegración sirve al fabricante como guía en la preparación de una fórmula óptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote. En la desintegración de los fármacos depende del diluyente utilizado, el tipo y cantidad de aglutinante y de desintegrante, cantidad de lubricante, la presión de compactación y el método m étodo de incorporación. Valoración (ensayo):  (ensayo):  Esta prueba consiste en comprobar que la cantidad de fármaco en una mezcla de 10 tabletas trituradas no está por debajo de un límite especificado para cada producto. Por ejemplo, puede ser el 95% de la cantidad de fármaco indicada en el marbete del producto. Disolución: Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de disolución de Disolución: Frecuentemente las tabletas. El estudio más confiable es el de biodisponibilidad, pero tiene inconvenientes como el tiempo requerido, el personal altamente calificado requerido, poca precisión entre las medidas, la fase adecuada de la enfermedad en la que se deba realizar y los altos costos de realización. Los resultados se expresan como concentración del fármaco en el medio de disolución respecto al tiempo o como la cantidad de fármaco remanente respecto al tiempo, o el tiempo en que algún porcentaje del fármaco debe ser liberado. Uniformidad de Contenido:  Contenido:  Para asegurar la homogeneidad de la potencia de tabletas de bajas concentraciones de fármaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido, que consiste en valorar individualmente el contenido de principio activo de 6 tabletas. La uniformidad de contenido depende de: la uniformidad de la mezcla, la segregación del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y la variación del peso de las tabletas. Humedad:  Existen tres formas para determinar el contenido de humedad de las tabletas: Pérdida por secado. Humedad:  Determinación de Karl-Fisher. Lectura en la termobalanza. Estabilidad: Realización de las pruebas farmacopeicas rutinarias para efectuar el control de calidad, pero con la diferencia Estabilidad: Realización de que se llevan a cabo después de 3, 6 y 12 meses de haber fabricado el producto. Se efectúan tanto la etapa de diseño y desarrollo (previo a la comercialización del producto) como en la de postventa. En la estabilidad acelerada, las tabletas se someten a condiciones de estrés de temperatura, luz y humedad, mientras que en la estabilidad a largo plazo, se evalúa el comportamiento en condiciones ambientales. Se debe verificar que no se presente ningún cambio significativo en la calidad del producto.

3.  3.  ETAPAS DEL PROCESO: A) FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA CUALI-CUANTITATIVA

B) MATERIAL Y EQUIPO A UTILIZAR

C) SURTIDO E) RESULTADOS G) DISPOSICIÓN DE RESIDUOS

D) PROCEDIMIENTO F) RENDIMIENTO H) CONCLUSIONES

 

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Práctica No. 6:

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Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 05 de 13.

EVALUACIÓN 

A) A)   FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA. 1.- Se usarán las tabletas hechas en la práctica anterior, así como el principio activo utilizado en la práctica anterior. Materia prima

Cantidad (aprox.)

Tabletas hechas en “Compresión” 

Principio activo (Tabletas originales)

B)  B)  MATERIAL Y EQUIPO A UTILIZAR. 1 desintegrador 1 pinzas

1 durómetro 1 disolutor

1 balanza granataria 1 balanza analítica 1 cronómetro 1 probeta de 1000mL

1 friabilizador 1 estufa 1 termómetro 5 pipetas de 3mL y 1 propipeta 6 matraces de 10mL, o el material de vidrio que indique la monografía del fármaco 10L de agua destilada 1 parrilla de calentamiento con agitador magnético 1 cámara fotográfica

1 paño de tela limpio 1 rollo de papel de cera (para pesar) 1 espectrofotómetro UV-VIS y celdas de 1cm 1 pincel

C)  SURTIDO. A)   Liberación A) de área y equipo. Verificar las condiciones de área, equipos conforme al reporte de despeje de área. Indique el cumplimiento de cada actividad indicando Si indicando Si Cumple  Cumple o No o No cumple.  cumple. Actividad El área está libre de producto, materiales y documentos. Los equipos y áreas están limpios y tienen su registro correspondiente. Los equipos están ajustados, lubricados y calificados. Realizó: Realiz ó: ______________________________ ______________ __________________ __

Cumple

No cumple

Verificó: Verific ó: ______________ ________________________________ __________________

D) D)   PROCEDIMIENTO 1.  1.  Inspección visual.  visual.  a)  Observar 10 tabletas, registrar los resultados de color, forma de la superficie, presencia de partículas extrañas y grabado de punzones.

 

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Práctica No. 6:

“EVALUACIÓN DE TABLETAS”  No. Tableta   Tableta 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

No. 6 

Tamaño de lote:

Nivel:

Forma de la superficie

Color

EVALUACIÓN 

Presencia de partículas extrañas

Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 06 de 13. Grabado de punzones

Realizo: _____________________________ __________________ ___________ Verifico: Verifico : _____________________________ ______________ _______________ b)  b)  Describir las condiciones del empaque. (Puedes hacerlo al reverso reverso de  de este formato PNO). Realizo: _____________________________ ________________ _____________ Verifico: Verifico : ___________________________ ___________ __________________ __ 2.  2.  Variación de peso. Actividad 1.1.-   Pesar individualmente 10 tabletas. 2.2.-   Calcular el promedio, la desviación estándar y el coeficiente de variación.

Realizó

Verificó

3.- Trazar una gráfica de variación de peso (peso vs número de tableta), incluyendo el promedio, +1σ, +2σ y +3 σ.  4.- Determinar si las tabletas se encuentran dentro del límite de tolerancia de +1σ.  No. de Tableta 1 2 3 4 5

Peso

 

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“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

No. 6 

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Nivel:

Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 07 de 13.

EVALUACIÓN 

6 7 8 9 10 Promedio Desviación estándar Coeficiente de Variación 3.  3.  Altura y diámetro. Actividad 1.1.-   Medir la altura y el diámetro de 10 tabletas con un vernier y calcular el promedio. 2.2.-   Trazar una gráfica de valores de altura obtenidos contra el peso de cada tableta,

Realizó

Verificó

incluyendo el promedio, +1σ, +2σ y +3 σ. 

No. de Tableta 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Promedio Desviación estándar Coeficiente de Variación 4.  4.  Dureza.

Altura

Diámetro

 

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“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

Lote:

No. 6 

Tamaño de lote:

Actividad 1.1.-   Utilizar un durómetro y determinar la dureza de 10 tabletas. 2.2.-   Trazar una gráfica de valores de dureza obtenidos contra el peso de cada tableta,

Nivel:

EVALUACIÓN 

Realizó

Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 08 de 13. Verificó

incluyendo el promedio, +1σ, +2σ y +3 σ. 

No. de Tableta

Dureza

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Promedio Desviación estándar Coeficiente de Variación 5.  5.  Friabilidad. Actividad 1.1.- Pesar  Pesar 10 tabletas juntas. 2.2.-   Liberarlas del polvo por medio de un pincel. 3.3.-   Colocar las tabletas ya pesadas en el disco friabilizador.   friabilizador. 4.- Sacar las tabletas del disco, liberarlas del polvo con un pincel y pesarlas.  pesarlas. 

Realizó

Verificó

 

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Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 09 de 13.

5.- Si una de estas tabletas se rompe, fractura o lamina, reportar esta observación.  observación.  6.- Calcular el % de pérdida de peso con la formula siguiente:  siguiente:  % de friabilidad = [(Peso Inicial  –  Peso final) / Peso Inicial] X 100  

Peso Inicial

Peso Final

  6. Desintegración. Actividad 1.1.- Usar  Usar un desintegrador. 2.2.-   Llenar el baño maría del equipo y calentarlo. 3.3.-   Llenar un vaso de precipitados con agua o jugo gástrico simulado y colocarlo dentro del Baño María del aparato.   aparato. 4.- Permitir el calentamiento del medio de desintegración a una temperatura decilindro 37°C.  de 37°C.  5.- Colocar en cada la canastilla una tableta y montarla sobre su gancho.  gancho. 

% Friabilidad

Realizó

Observaciones generales (Dictamen)

Verificó

 

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Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 10 de 13.

6.- Tomar el tiempo desde que se colocan las tabletas en el medio, hasta que la última se desintegre.   desintegre. Tiempo de desintegración

No. de Tableta 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 7.  7.  Disolución Actividad 1.1.- Utilizar  Utilizar el disolutor. 2.2.-   Llenar el baño maría del equipo y calentarlo. 3.3.-   Seguir los pasos del PNO LF013.   LF013. OPERACIÓN Y LIMPIEZA DEL MULTIFUNCIONAL GUOMING PJ3 para efectuar el análisis.  análisis.  4.- Colocar una tableta en la canastilla en presencia de agua a pH de 7.  7.  5.- Tomar una muestra de 3 ml de medio a 5 diferentes tiempos: 5, 10, 15, 20 y 25 min.   min.

No. de Muestra

Realizó

Tiempo de disolución (min)

Verificó

[Principio activo]

% Disolución

 

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Práctica No. 6:

“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

No. 6 

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1 2 3 4 5

Nivel:

EVALUACIÓN 

Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 11 de 13.

5 10 15 20 25

8.  8.  Uniformidad de contenido. Actividad 1.1.- Según  Según el principio activo a determinar, será el procedimiento (consultar a los profesores).

Realizó

Verificó

NOTA IMPORTANTE: Si necesita realizar algún cálculo o agregar datos que no se presentan en este Procedimiento Normalizado de Operación (PNO (PNO), ), puede realizarlo al reverso de cada página, indicando correspondientem correspondientemente ente la persona que REALIZÓ y VERIFICÓ tal proceso.

E) E)   RESULTADOS. RESULTADOS.   Realizar un reporte con las características de las tabletas y discutirlos. Característica

1.1.- Inspección  Inspección visual

2.- Variación de peso

3.- Altura y diámetro

4.- Dureza

Observaciones y discusión de resultados

 

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Práctica No. 6:

“EVALUACIÓN DE TABLETAS” 

No. 6 

Tamaño de lote:

Nivel:

EVALUACIÓN 

Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 12 de 13.

5.- Friabilidad

6.- Desintegración

7.- Disolución

8.- Uniformidad de contenido

F) F)   RENDIMIENTO. No aplica para esta práctica.

G) G)   DISPOSICIÓN DE RESIDUOS. Depositar las tabletas y los medios m edios de disolución/desintegración disolución/desintegración en el envase para residuos sólidos y líquidos, respectivamente del laboratorio.

H)  CONCLUSIONES.

 

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Vigencia: Abril del 2016. PNO: QFB-TFFS-006. Revisión: 01. Pág.: 13 de 13.

4.  4.  BIBLIOGRAFÍA:   López Iturbe, Ma. del Rosario; Ortiz Reynoso, Mariana (2015) “Manual de Laboratorio de Tecnología de Formas Farmacéuticas Sólidas” Facultad de Química de la Universidad Autónoma del Estado de México, p. p. 28-33.   Coordinación de la Secretaría de Salud de los Estados Unidos Mexicanos (2011) “Farmacope a de los Estados Unidos Mexicanos” 11ª Ed., México, Secretaría de Salud, p. p. 221-494. Sección: Métodos Generales de Análisis.   Aulton, Michael E. (2004) “Farmacia. La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas” 2ª Ed., España, Editorial Elsevier España S. A., p. p. 417-423.   Palomo Fernández, Edgar “Control de calidad. Formas farmacéuticas sólidas. Parámetros de calidad de los comprimidos” Industria farmacéutica. Disponible en: http://es.calameo.com/books/00025658657a448e76188  http://es.calameo.com/books/00025658657a448e76188  (Consultado el día 18/04/2016).

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