Pfo 33 Farmacos Utilzados Para El Tto Dbt Pfo

Fármacos utilizados en el tratamiento de la DBT

Prof. Dr. Roberto Balaban Lorenzo M Guerrero Nicolás Nicol ás Torres Ignacio L!ez

Diabetes Mellitus Enfermedad metabólica caracterizada por #IP$RGLI%$MI&, consecuencia de defectos en la secreción y/o en la acción de la insulina. La hiperglicemia hiperglicemia crónica se asocia en el largo plazo daño, disfunción e insuciencia de diferentes diferentes órganos especialmente de los ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguneos.

Clasificación Fisiopatológica Diabetes Tipo 1 Diabetes Tipo 2 Diabetes secundaria Diabetes gestacional

Diabetes Mellitus: diferencias tipo 1 y tipo 2

TIPO 1

TIPO 2

4 al 5 %

7-10 %

< 30

> 40

Común

Rara

Si

No

Frecuentes

Frecuentes

Nula

Relativa

Tratamiento: Tr atamiento: dependencia insulina

Si

No (si a laro !la"o#

Resistencia a insulina

No

Si

Prevalencia Edad de inicio Cetosis Anticuerpos Anticuerp os circulantes Complicaciones Producción de insulina

!"!#

Manifestaciones: •Síndrome metabólico

(iperglicemia! "lt# Met#$ípidos % &roteínas'

•Síndrome ascular

(Micro)macroangiopatía en Cora*ón! Cerebro! +i,ón! +etina! Circ#&erif-rica '

•Síndrome neurop.tico (Som.tica / autonómica'

0betios Terap-uticos Corregir metabolismo idrocarbonado Corregir metabolismo proteico! lipídico / electrolítico Mantener correcto estado nutricional del paciente 3itar complicaciones agudas / crónicas Meorar la calidad de ida

HORMONAS GASTROENTERO PANCREÁTICAS   

$%&'L$%(& (%)L#*#& +E *L- $%$0$+#1E& +EL E%2$3( +-4 # *L$5$%(&

ANTIDIABÉTICOS ORALES 

&'L!#%$L'1E(&



*L$%$+(&



0$*'(%$+(&



$%$0$+#1E& (L!( *L'6#6$+(&(



 5$(2#L$+$%E+$#%(&

INSUINA 



$s secretaa !or las c&lulas β el !'ncreas en res!uesta a la inestin e lucosa)

Es una !ormona pept"dica #ue act$a a trav%s de receptores de super&icie en las c%lulas 'lanco (!")ado* m$sculo + te,ido adiposo-.



Controla la ca!tacin* utili"acin + almacenamiento e nutrimentos celulares)



,iene accin analica. uso + almacenamiento intracelulares e lucosa* 'cios rasos + 'lunos amino'cios)

Regulación PANCREAS Músculo INSULINA

Hí gado

Glucosa Plasmática (tb:Aa,AG y CC)

Tejido Adiposo Tracto GI

$fectos Insulina  $fectos /luco)%nesis ipo)%nesis (TC/-

Captación de )lucosa /luco)%nesis S"ntesis Proteica

ipo)%nesis (TC/-

      '      (       &      %       $       %       $       L /luco)enólisis /luconeo)%nesis Ceto)%nesis Urea)%nesis

/luco)enólisis Proteólisis

ipólisis

erl siológico de secreción

TIP'( D$ IN()LIN&* (eg+n su origen Insulina Bovina: Diferencias con Insulina



Humana: 3 Aminoácidos (Aa  y 1! de la "adena A y Aa 3! de la "adena B#$ 

Insulina %orcina: Diferencia con la Insulina Humana: 1 Aminoácido ( Aa3! de la "adena B#$



Insulina &ecombinante Humana$



Análo'os de la Insulina

IN()LIN&( #)M&N&( a. INSULINA HUMANA BIOSINTÉTICA RECOMBINANTE A PARTIR DEL GEN CLONADO DE LA PROINSULINA a E COLI. (ANÁLOGOS DE INSULINA)

INSULINA HUMANA b. INSULINA HUMANA SEMISINTÉTICA, “HUMAN IZADA A PARTIR DE LA INSULINA PORCINA :  REEMPLAZO REEMPLAZO DEL   AMINOÁCIDO 30 DE LA CADENA B DE LA MOLÉCULA DE INSULINA , ALANINA, POR POR TREONINA

INSULINA HUMANA

%L&(IFI%&%I,N D$ IN()LIN&( (eg+n duracin de accin 

/ltrar'!ias (S2R  S2R,  6/SN #



R'!ias (reular o corriente#



ntermeias (N2  enta - N2#



entas (6larina - 8etermir#

Tipo

Preparado

Aspecto

atencia

Pico

0uración

UTRARPI0A

Aspart ispro  /lulisina

Cristalino

1 3 14 min

5 3 6 min

2 3 7 !s

RPI0A

Corriente o re)ular 

Cristalino

5 8 6 min

2 3 7 !s

6 3 9 !s

NP;

,urio

1 3 2 !s

7 3 9 !s

12 3 27 !s

enta

,urio

2 3 7 !s

< 3 1 !s

17 3 27 !s

NP

,urio

1.4 3 5 !s

6 3 1 !s

12 3 19 !s

Ultralenta

,urio

5 3 7 !s

1 3 16 !s

26 3 5 !s

/lar)ina

,ras!arente

1 3 7 !s

Sin pico

27!s

0etemir

,ras!arente

1 3 7 !s

Sin pico

2!s

INTERE0IA

PROON/A0A

&nálogos Insulina ultrará!idas LI(PR' * &(P&RT * GL)LI(IN& 13 ispro.(se

otiene !or tecnolo9a e 8N recominante en $sc:eric:ia coli# $n

caena ; :a+ una inversin e los amino'cios !rolina (; =# + lisina (; #)

2. Aspart:

(!roucia !or tecnolo9a 8N recominante en Sacc:arom+ces cerevisiae#

en la caena ; se :a camiao el amino'cio !rolina !or 'cio as!'rtico

5. /lulisina.

(se otiene !or tecnolo9a e 8N recominante en $sc:eric:ia coli#

Sustitucin e lisina !or as!araina * + 'cio lut'mico !or lisina en ;) os camios reucen la ca!acia e asociacin e mol&culas !ara ?ormar !e=>meros !or lo @ue se trans?orman en monómeros tras su in+eccin camios ?armacocin&ticos.

- Rápida abs!"i#$ %&a s'"' - Ni%eles (á)i(s e$ plas(a se al"a$*a$ !ápida(e$te - Du!a"i#$ de a""i$es (ás "!t + "$siste$te' - A""i$es bil#,i"as si(ila!es a i$suli$a

Insulinas de accin intermedias NP# * Insulina -inc * NPL 

NP; (nsulina Neutra 2rotamina aeorn#) ASPECTO TUR?IO Sus!ensin e insulina con !rotamina en un amortiuaor ?os?ato)





enta  enta sus!ensin con cristales e Ainc Be"cla e nsulina cristali"aa + amor?a en un amortiuaor acetato N2. N2 insulina ISPRO  cristali"aa con sul?ato e !rotamina

&nálogos de insulina de accin lenta 

6larina. (! 4# aa soluilia a 4# un ! neutro)



,ras su in+eccin en el teio sucut'neo* la solucin 'cia es neutrali"aa* ano luar a la ?ormacin e micro!reci!itaos a !artir e los cuales se lieran continuamente !e@ueDas cantiaes e insulina larina



2ro!orcionano !er?il !reecile e concentracinEtiem!o sin !ico* con una uracin e accin !rolonaa)

• Insulina &e'ular (Acci*n corta# !

2 3



12

• Analo'os &apidos !1

3 )



• +%H (Intermedias# 

• Analo'os ,entos

(-lar'ina. Detemir#

12

1

2)

 VÍAS de  Administración

Sitios de aplicación

Aumentan la absorci*n: Masajes, Calor, Baños y Ejercicios. P!"!#$a%&'#!" %'!%&a!": U*00 !# *  +a *00 -#&a!" ! &#"-&#a. N!%!"&$a /!&#a %'# !"%aa ! U *00. La1&%!a" 1!!#aa" 3 !# %aa  +a U*00 $

EECTOS AD.ERSOS/ 

;ipo)licemia (leve e 40 a 70m%. suoracin* temlor* miriasis*

sensacin e :amre* ta@uicaria* irritailia) 6rave < 40B%. s9ntomas neuroluco!&nicos como con?usin* letaro* coma + muerte#) 

ipoatro&ia + lipo!ipertro&ia (menos !roale con insulinas !uri?icaas#)



Reacciones de !ipersensi'ilidad (menos ?rec en insulinas :umanas# meiaes !or $) $ru!ciones + urticaria)



Edemas: !or retencin e Na +  + aumento e la !ermeailia ca!ilar)



E&ecto tipo Somo)+i: !aciente con ce?alea intensa con :i!erlicemia matutina eneraa !or la :i!olicemia nocturna)



E&ecto al'a: :i!erlicemia matutina relacionaa con cortisol

I+/0&A""I+0 D0 I+,I+A

#IP$RGLI%$MI&          

&gonistas b adren"rgicos Diur"ticos 75iacdicos8 Glucocorticoides Inibidores de la !roteasa !enitona #pioides 73orna, fentanilo8 +iazó9ido )cido nicotnico Pentamidina (drenalina

#IP'GL)%$MI&          

(ntagonistas 0 adren:rgicos (lcohol &alicilatos entamidina ($%E& I$%&( Litio  5eolina 0romocriptina 3ebendazol

INDICACIONES/  

8;, ti!o  (siem!re# 8;, ti!o  (@ue no se controlan e manera aecuaa !or meio e la ieta o :i!olucemiantes orales#)

  

 

8;, estacional Cetoaciosis 8;, ,era!&utica !eri o!eratoria e !acientes con 8;, ti!o  + ti!o  8;, !ost !ancreatectom9a Coma :i!erluc&mico no cetsico

Educar al pacienteautomonitoreo

Tratamiento clásico

"4T5D5"67T5C0S 0+"$3S

Clasificación Sulfonilureas 1ra generación

2ra generación Glibe$"la(ida Glipi"ida Gli"la"ida Gli(epi!ida

Tlbuta(ida Cl!p!pa(ida Tla*a(ida A"et0e)a(ida

Meglitinidas Repa,li$ida Nate,li$ida

Sulfonilureas

a!(a""i$1ti"a A'sorción: v9a oral) i!erlicemia* limentos

isminu+en) UPP: 0 - % alúmina) @0: 0) EG) eta'olismo: :e!'tico) E=creción: urinaria (metaolitos#)

a!(a""i$1ti"a !;

!e;

?- @A

0

>B hs

BA hs

C?A mg

*libenclamida

@@

?A

A - B hs

B-C4 hs

? mg

*lipicida

@?

DA

> hs

C hs

? mg

*limepirida

@>

?A

? hs

C4 hs

C-4 mg

*liclacida

@?

BA

-A hs

C hs

A mg

E2e"ts Ad%e!ss i!olicemia   umento e !eso (1 a 3 G#) Reaccin ti!o isul?iram 

i!onatremia 2ancito!enia (aranulositosis* anemia a!l'sica#) ctericia colest'sica Reaccin e :i!ersensiilia (sul?a# 

I$te!a""i$es tras sul?onilureas Clor?irato 8icumarol Salicilatos

(8es!la"an e las 2r)#

(8es!la"an e las 2r)#

(8es!la"an e las 2r)#

2ro!anolol $tanol 8iur&ticos Ri?am!icina Fenito9na Corticoies

Aumentan su efecto

&educen efecto

C$t!ai$di"a"i$es Abslutas/ 8;, ti!o  $mara"o + lactancia Cetoaciosis nsu?iciencia renal nsu?iciencia :e!'tica  leria a las sul?as 2erio!eratorio e ciru9a ma+ores n?ecciones moeraas a severas ,raumatismos intensos

Relati%as/ 2erio!eratorio e ciru9as menores n?ecciones leves Corticotera!ia 

Meglitinidas Me"a$is( de A""i#$ 5gual a sulfonilureas! sitio de union distinto en el canal de 8 •

+estauran la fase inicial de liberación de 5nsulina •

912: 1 s! F ipoglicemia! uso en geriatría •

Repa,li$ida 30min antes e las comias) eta'olismo: :e!'tico CH2450 34) E=creción . ntestinal %* Renal =%) E&ectos adversos:  :i!olucemia + I e !eso

Nate,li$ida 15min antes e las comias* uracin  a 3:s* E&ectos adversos: n'useas* iarrea* olor aominal* ce?alea* mareos + ?os?enos e :i!olucemia (%#)

C$t!ai$di"a"i$es Relati%as

Abslutas 8;, ti!o  $mara"o + lactancia   lerias Cetoaciosis nsu? renal severa nsu? :e!'tica severa 2erio!eratorio e ciru9as ma+ores n?ec mo - sev 



2erio!eratorio CJ men n?ec leves Corticotera!ia R leve (cr <  m%# nsu? :e! lev -mo

&NTI#IP$RGL)%$MI&NT$(

6iguanidas: Metformina  /UCEIA E0IANTE: (ctiva !roteina cinasa e!eniente e B2#

) I sensi'ilidad peri&%rica a la insulina. o

o

B Captación peri&%rica de )lucosa (m$sculo + te,ido adiposo(- /lucólisis anaeró'ica (B >cido l>ctico-

1)8isminu+e la !rouccin e lucosa :e!'tica. o (-# luconeo&nesis :e!'tica 3)K asorcin e lucosa a nivel iestivo )

a!(a""i$1ti"a       

A'sorción: L) ?iodisponi'ilidad: 50  M0%) UPP: no se une) @1D2:  :s) 0uración: M a 1:s) E=creción: Renal 100%) Cate)or"a del em'arao: C)

E2e"ts ad%e!ss  8iarreas  8istensin aominal  N'useas 

10-25%

 Saor met'lico  noreJia  K asorcin e vitamina ;1 + ?olato  i!olucemia (No ellos solos# 

 ACI0OSIS CTICA



I$te!a""i$es Sul?onilureas)   lco:ol) (2otencia :i!olicemia + aciosis# ,etraciclinas) (umenta rieso e aciosis#) 

6lucosamina) (8isminu+e el e?ecto#) Furosemia) (Com!ite eJcrecin tuular#)   ntaonista e los rece!tores ) 

C$t!ai$di"a"i$es A?SOUTAS Cetoaciosis nsu?iciencia renal (Cl 50 mlEmin)# nsu?iciencia :e!'tica + res!iratoria CC moeraa + severa) /lcera astro-uoenal activa   lco:olismo ;ao !eso e in?ecciones severas   +uno !rolonao o ieta :i!ocalrica $stuios con contrastes ioaos L B Se!ticemia 

REATI@AS CC leve  e O 75 aDos



Tia*olidinedionas  onistas selectivos e rece!tores nucleares (22R P#) Rece!tor activao !or la !roli?eracin e !eroJisomas amma

$st'n en teio ai!oso* músculo es@uel&tico e :9ao)   ctivan enes con ca!acia e res!uesta a la insulina)   Reulan el metaolismo e caro:iratos + l9!ios) 



GLas *litazonas son ecacesH +iferentes estudios demostraron Iue solo son ecaces con respecto a variables subrogadas 7descenso de glucemia, disminución de b (c A.?-,4;, disminución de $nsulinemia8.



P$R' N' D$M'(TR&R'N &LG)N' $N /&RI&BL$(

$F$%T' D)R&(

7complicaciones a largo plazo, tanto microvasculares como macrovasculares, y mortalidad8.

Farmacocin-tica   ministracin iaria) atencia :s Lia meias 3  7 :oras

Betaolismo e!'tico Rosilita"ona (CH2 C=#* 2iolita"ona (CH2 34#



E2e"ts ad%e!ss /ASTROINTESTINAES. AUENTO 0E AS TRANSAINASAS)

E0EAS PERIFGRICOS. ANEIA.

I+4I"I0+"IA "A&DIA"A: El estudio DREM !ostro u" i"cre!e"to de cuatro #eces la $roailidad de desarrollar i"su&icie"cia card'aca co" el uso de Rosi(lita)o"a. IAM: E" #arios !eta"*lisis la Rosi(lita)o"a se asoci+ co" u" si("i&icati#o i"cre!e"to e" el ries(o de M y co" u" i"cre!e"to e" el ries(o de !uerte cardio#ascular. /0%&I54&A"/&A: a lar(o $la)o las (lita)o"as du$lica" el R de &racturas e" las !ujeres co" DB 2, si" u" au!e"to si("i&icati#o e" el ries(o de &racturas e"tre los o!res co" DB 2.

C$t!ai$di"a"i$es Abslutas $mara"o + lactancia 8iaetes ,i!o  e!ato!at9a) CC rao  o L  leria Bonotera!ia en 8iaetes ti!o 

Relati%as nsu?iciencia cariaca rao  + 