Petanda Tumor Fa (1)

Pemeriksaan petanda tumor Dr Farida Amin SpPK

PENGERTIAN Dalam istilah lama :  tumor marker   atau petanda tumor adalah substansi yang dihasilkan dihasil kan oleh sel kanker kanker atau sel jinak yang dapat dideteksi dalam darah atau cairan tubuh lain sebagai respons terhadap adanya keganasan. Dalam perkembangan selanjutny selanjut nya a pengertian petanda tumor ini mencakup pula berbagai substansi molekuler yang terdapat pada permukaan sel maupun intraseluler yang dikenal sebagai biomarker keganasan.

 Dapat dibedakan : 1. petanda petanda ganas ganas serolo serologik gik (ekst (ekstrraselul aseluler) er) 2. pet petanda anda gan ganas as sel selul uler er 3. pet petanda anda gan ganas as mole molek kuler uler. Pembahasan disini dibatasi pada petanda ganas seluler.

Penggolongan Petanda Tumor berdasarkan Jenisnya •

•

•

Antigen onkofetal onkofetal : misalnya Carcinoembryonic antigen (CEA), Alpha-fetopr Alpha-fetoprotein otein (AFP), Cancer antigen 125 (CA 125) , Ca 19-9, CA 15-3, Prostatespecific antigen (PSA), Tissue polypeptide antigen (TPA). Protein-protein plasenta : HCG

Enzim dan isoenzim : Prostatic Acid Phosphatase (PAP), Neuron specificenolase (NSE), Lactatedehidrogenase dehidrogenase isoenzyme (LDI)

•

•

•

Hormon : HCG, kalsitonin, ACTH (Serotonin) immunoglobulin : IgG, IgA, IgM, IgD, IgD, kappa dan lambda light chains Steroid receptors : Estrogen dan progestero receptors receptors (ER dan PR), Androgen receptors, corticosteroid receptors dll

Persyaratan petanda tumor yang ideal: •

•

sensitif  (peka, dapat mendeteksi mendeteksi kanker kanker yang kecil), spesifik (khas, dapat membedakan kanker yang satu dari kanker lain dan kelainan bukan kanker), kuantitatif   (dapat diukur dan dinyatakan dengan angka), ekonomis, aman, tepat guna, relevan dan penting untuk pengobatan .

•

•

Hingga saat ini belum ada petanda tumor yang memenuhi persyaratan tersebut (sensitivitas 100%, spesifisitas 100%). Karena spesifisitas dan sensitivitasnya rendah, sebagian besar petanda ganas ekstraseluler tidak dapat digunakan untuk skrining penderita yang asimptomatik dan sangat sedikit yang dapat digunakan untuk diagnosis.

Manfaat Petanda Tumor •

•

Pemeriksaan petanda tumor merupakan bagian dari penatalaksanaan kanker. Pemeriksaan petanda tumor tidak dapat dipakai untuk skrining pada pasien asimptomatis, kecuali pada kelompok risiko tinggi, misalnya AFP pada penderita sirosis hati, PSA pada laki2 usia lebih dari 50 tahun dengan adenoma prostate

Manfaat utama : •

•

•

Menilai efektivitas terapi Memantau perjalanan penyakit Misalnya pada pasien pasca operasi tumor kolorektal pengukuran CEA merupakan cara monitoring yang lebih sensitif daripada endoskopi, CT scan ataupun ultrasonografi. Untuk identifikasi adanya metastasis atau menilai kekambuhan sebelum gejala klinik manifest.

•

•

Identifikasi residual tumor Kadar petanda tumor yang tidak menurun secara adekuat setelah operasi menunjukkan kemungkinan pengangkat pengangkatan an tumor yang tidak komplit atau adanya tumor yang multipel.

•

•

Deteksi dini tumor-tumor tertentu tertentu Mis. pengukuran AFP untuk deteksi dini karsinoma karsinoma hepatoseluler primer pada pasien sirosis hepatis, PSA untuk deteksi karsinoma prostate pada pasien dengan adenoma prostate. Menentukan prognosis pada tumor-tumor tertentu, misalnya pada mieloma multipel dimana prognosis akan menentukan pemilihan terapi. terapi.

Faktor-faktor yang mempengaruhi konsentrasi petanda tumor Invivo •

•

•

•

Produksi, ekskresi, katabolisme dan suplai darah ke tumor. Gagal ginjal, gangguan fungsi hati terutama kolestasis dapat meningkatkan kadar petanda tumor. tumor. Iatrogenik. PSA nilainya meningkat setelah tindakan-tindakan seperti digital rectal examination (DRE), sistoskopi, biopsi prostat, kateterisasi urin, infark prostat Sebaiknya pemeriksaan pemeri ksaan PSA dilakukan sebelum tindakan-tindakan tersebut diatas. Merokok. Meningkatkan CEA 10-20 ng/ml

•

•

•

•

•

In Vitro Pemisahan serum. Penundaan lebih dari 60 menit dapat meningkatkan kadar NSE Hemolisis dan ikterus. Kadar NSE meningkat pada serum yang hemolisis. Kadar PSA meningkat pada serum yang ikterik Kontak sampel dengan kulit : meningkatkan kadar SCC (Squamous (Squamou s cell carcinoma antigen) Kontaminasi sampel dengan saliva saliva   terutama meningkatkan SCC, CA 19-9, sedikit CEA Interaksi obat : PSA akan meningkat palsu akibat konsentrasi tinggi purin, indole, analog guanidine (misalnya isosorbid dinitrate), vitamin C

Waktu pemeriksaan petanda tumor •

•

Sebelum terapi pertama (operasi, kemoterapi, terapi hormon atau radioterapi) Setelah operasi Dianjurkan 2-10 hari setelah terapi,setiap 3 bulan selama 2 tahun pertama, selanjutnya tiap 6 bulan selama 3 tahun berikutnya. Petanda tumor juga perlu diperiksa bila akan dilakukan perubahan terapi.

•

Bila ada dugaan kekambuhan atau metastasis

•

 Saat penentuan kembali stadium penyakit ( restaging)

•

 2-4minggu setelah peningkatan bermakna petanda tumor

Cara pemeriksaan petanda tumor •

•

Petanda Petanda tumor ekstraseluler ekstraseluler digunakan serum Pemeriksaan dapat dilakukan dengan cara : Radioimmunoassay (RIA) Enzyme-linked Enzyme-linked Immunosorbent Assay ( ELISA), Immunonephelometric assay (INA) Immunoturbidimetric Assay (ITA) Immunochemilunescence Assay (ICA).

•

ER dan PR : cara imunohistokimia dari biopsi  jaringan (PA) (PA)

•

•

Sebagian petanda ganas serologik juga diproduksi sel jinak : selain nilai rujukan perlu suatu decision value  yang dapat membedakan kanker dari lesi  jinak. Decision value yang optimal dipilih dengan menggunakan kurva ROC ( receiver operating characteristic), yang menggambarkan sensitivitas, spesifisitas petanda tumor atau menunjukkan positif benar atau positif palsu .

•

Pedoman dalam pemantauan kinetik petanda ganas : kadar harus turun bila terjadi regresi meningkat bila kanker menjadi progresif   dan menetap pada keadaan stabil. stabil.

•

Masa paruh masing2 petanda tumor  memperhitungkan berapa lama kadar suatu petanda tumor akan menurun setelah terapi yang berhasil.

Tabel 1. BEBERAPA PETANDA TUMOR UTAMA (2,3,4) Petanda tumor

Nilai Rujukan

Indikasi utama

CEA

< 3 ng/ml

Kolorectal, gaster, tiroid, Esofagus, payudara,  bronkhuspankreas, paru Hati, tumor sel germinal

AFP

< 15 ng/ml

PSA