Penyakit Paget Pada Mamae

PENYAKIT PAGET PADA MAMAE PENDAHULUAN

Tn. Jams Paget’s pertama kali mengemukakan tentang penyakit paget pada mamae. Pada tahun 1874 dia menemukan penyakit eksema  eksema  pada putting dan areola mamae dari 15 wanita. Pada tahun 1881, sebenarnya telah dikemukakan tentang penyakit paget untuk pertama kali. edangkan pada tahun 188! pertama kali di temukan penyakit paget ekstra mamary yaitu pada glan penis, dan pada tahun 1!"1 #ubreuis dan kawan$kawan melaporkan kasus pada %ul%a. Penyakit paget pada mamae selalu ditemukan sangat khusus pada wanita sedangkan pada  pria tidak pernah ada laporan. Pasien dengan penyakit paget biasanya ditemukan tanda kronik, bintik$bintik pada puting dan daerah areola mamae. &ekognosi dari kelainan yang didapat dibagi untuk membedakan dari in'lamasi dermatosis yang lain dan untuk mendeteksi (a mamae. Penyakitnya mirip dengan  penyakit genetalia eksterna pada p ada laki$laki dan perempuan ) seperti %ul%a dan glan penis *. e+ara e+a ra histol histologi ogispe spenya nyakit kit paget paget pada mamae mamae dan penyaki penyakitt paget paget ekstr ekstraa mamae mamae hampir hampir sama, sama, tapi tapi histogenesis dan patogenesisnya yang berbeda. PATOFISIOLOGI

Pato Patoge gene nesi siss peny penyak akit it page pagett pada pada mamae amae dan dan page pagett +el +ell unt untuk per pertama tama kal kali masihdiperdebatkan. ekarang telah disetuui berasal dari (a intraduktuli dari payudara dengan  perluasn se+ara retrograde sampai ke epidermis dari epitel duktus mamae. (ell epitel ganas )paget’s* berin'iltrasi dan ber'loli'erasi pada epidermis dan menyebabkan penebalan pada daerah  puting dan areola mamae. el$sel tumor epitel ini berasal dari epitel duktus laktiperus dari  aringan payudara. )gambar 1* yang se+ara mikroskopik adalah sel granular. el paget dan (ell +a duktus sudah ditemukan ditemukan positi' positi' terhadap onkogen -er$/eu, -er$/eu, dan diper+aya diper+aya gennya berubah berubah  pada epidermis dan +ell tumor payudara. pekulasi sel paget didapat dari sell granular 0 sel T epidermis ) (lear +ell dari epitel  puting susu*. Pada tahun ""1 uan dkk mengemukakan pada immunohisto+hemistri bahwa ke+epatan apomusin 23(1, 23( dan 23(5( pada penyakit paget adalah sama dengan sel$ toker, dan diyakini bahwa kedua sell paget epidermal dan (a duktus memperlihatkan penoti'  yang yang sama sama denga dengan n apom apomus usin in.. Pada Pada tahu tahun n "" "" 2ora 2orand ndii dan dan kawan kawan$k $kaw awan an mela melapo pork rkan an  perubahan kromosom berupa hilangnya hetero6ygot h etero6ygot dan mitokondria #/ melalui analisis oop uan+e. #iper+aya bahwa sel paget epidermal dan genital berbeda dari (a payudara. 2ereka mengemukakan konsep 9(ollision: dari lesi neoplasma pada penyakit paget pada mamae dan kanker payudara. el paget perkembangannya nya sangat +epat disamping sel (a payudara, )termasuk sel epitelian glandular (2 5* dan seperti sel tumor yang +epat yaitu (;, (a 15$,  beberapa onkogen )TP 5, +$erb P$15, yang

semua itu merupakan sel tumor di payudara. el paget mempunyai karakter se+ara imunohisto+hemi+alnya mirip dengan ekrin dan apokrin epitel kelenar keringat. euntungan  baru pada imunohisto+hemistry adalah menegaskan lebih lanut tentang asal usul histologi sel  paget, ( 7, hal ini dinyatakan paling spesi'ik pada penyakit paget mamae hamper 1""?. edangkan ( ", negati%e terhadap sel penyakit paget mamae tapi spesi'ik pada penyakit paget ekstra mamae, hampir "?. 2ekanisme dari sel neoplasma glandular besar seperti sel paget menyebar dan menyebabkan penumpukan lapisan epidermis sekitar areola sehingga mendorong 'a+tor  mobilitas )heregulin @ alpha* dan menarik reseptor -;&0/;3. /ormalnya epidermis memproduksi keratin dan melapaskan mobilitas 'a+tor heregulin @ alpha. >a+tor ini memainkan  peranan pada patogenesis penyakit paget. el paget dipa+u oleh reseptor -;&0/(3 dan reseptor -;& dan -;&4. omplekreseptor sel paget mengikat heregulin alpha dan 'a+tor  mobilitas. Pada proses ini se+ara bergantian bisa disebabkan oleh migrasi dan in'iltrasi sel paget sampai teradi penumpukan pada epidermis dan areola mamae. FREKUENSI

#i 3 1 @ 4? wanita pada kasus (a payudara disertai dengan penyakit paget disekitar  kulit pada areola mamaeA hampir 1""? dari kasus penyakit paget pada mamae disertai (a insitu )intradu+tal 1"?* atau (a in'iltrate !"?. adang pada kasus penyakit paget dilaporkan adanya e+topi+ breas atau supernumary nipple. MORTALITAS/MORBIDITAS

etengah )5"?* dari pasien dengan penyakit paget terdapat massa palpable di  payudaranya dan bermetastase ke kelenar lim'e di aBila. edangkan  dari  pasien dengan  pembesaran kelenar lim'e di aBila mempunyai massa yang palpable di payudaranya. #an 1 dari  pasien dengan metastase ke aBila tidak mempunyai problem palpable massa. Pada setiap pasien  penyakir paget pada mamae yang tidak disertai tumor, "? berkembang menadi (a in%asi%e, dan "? disertai (a insitu pada payudaranya, sedangkan laporan lain menyebutkan tidak ada metastase ke aBilanya pada pase yang tidak terdapat massa papable pada payudara. $ ngka ketahanan hidup berhubungan dengan ada atau tidaknya tumor palpable pada payudara. Prognosis yang paling buruk ada 1 dari 5" pasien )C D?* dengan penyakit paget pada mamae yang disertai massa pada payudaranya. $ Pasien yang menderita tumor underlying payudara mempunyai ketahnan hidup0sur%i%al rate 8$ 4"? selama 5 tahun dan  @ ? sebanyak 1" tahun ke depan. ngka kematian (a  payudara yang bermetastase pada pasien penyakit paget dan (a underlyiung adalah D1, ? dan pada kumulati' angka ketahanan hidup selama 1" tahun adalah ?. $ Telah dilaporkan angka ketahanan hidup pasien penyakit paget tanpa massa palpable payudara )sebelum pembedahn* berada diantara ! @ !4? selama 5 tahun dan 8 @ !1? selama 1" tahun.

FAKTOR PREDISPOSISI 1. Ras

Predisposisi dari ras tidak pernah dilaporkan 2. Jenis kea!in

Penyakit paget pada mamae terdapat pada wanita, sedangkan pada pria hampir tidak pernah ada. ngka keadian (a mamae pada pria hanya 1?. Pada kasus yang arang dilaporkan setelah terapi (a prostat dengan estrogen. ". U!#$ E

3sia penderita penyakit paget berada diantara 4 @ 48 tahun dan rata$rata pada kebanyakan kasus di diagnosa antara 5 @ 5! tahun. &ata$rata penderita penyakit paget pada mamae usianya lebih tua 5 @ 1" tahun dibandingkan penderita (a payudara. Pada laki$laki umumnya teradi pada onset umur dekade 5 $ D atau antara umur 48$8" tahun. GAMBARAN KLINIS Ri%a&a' (asien

Pasien dengan penyakit paget pada mamae mempunyai keluhan relati' lama, yaitu berupa lesi eksema pada kulit atau dermatitis persisten disekitar areola dan puting payudaranya. F esi eksema pada kulit disertai beberapa symptomE $ eritema $ s+ale $ it+h $ rasa terbakar  $ ulserasi $ berdarah $ oo6ing dengan +airan serosanguinus $ beberapa kombinasi geala diatas F =eala awal dari tanda$tanda penyakit paget’s pada mamae

$ ;kskoriasi dari it+hing $ -ilang timbulnya %esikel dan lesi di kulit $ Tanda nyeri, it+hing dan rasa terbakar  Pe!e$iksaan Fisik )

G Pada daerah areola mamae tampak seperti bersisik, eritematous, terdapat krusta dan plaue )gambar ,* G Pada penyakit paget pada mamae terdrapat ertematous biasanya elas dan berin'iltrasi )tidak  seperti dermatitis eksematous* G Puting payudara retraksi )gambar 4* atau bila terdapat nodule palpable mengindikasikan adanya kanker underlying payudara. G eluar +airan serosanguinus dari payudara G esi dengan diameter  @ 15 +m atau rata$rata ,8 +m G Hn%aginsi puting payudara kadang ditemukan )gambar 4* G Pada pasien lebih dari !8? dapat berubah menadi kanker payudara underlying )(a insitu, (a duktus yang berin'iltrasi* dan banyak  dari  pasien mempunyai tumor palpable  payudara. G adang dilaporkan mengenai kasus penyakit paget pada mamae didapat bilateral G Pada kasus yang arang, puting payudara hilang pada pasien penyakit paget pada mamae PENYEBAB

Penyakit paget pada payudara selalu didapat bersama (a underlying payudara, kelainan epidermis berasal dari (a duktus sampai dengan duktus lakti'erus akhirnya mun+ul dipermukaan epidermis. #ari hasil pemeriksaan se+ara histologis ditemukan perluasan pada lapisan intra epidermis sel epithelial duktus yang berasal dari aringan pada underlying payauaadara sampai epidermis. Pada penyakit paget pada payudara dasarnya adalah teori epidermatropik. Penyebab lainE $ penyakit bowen $ dermatitis kontak, dermatitis iritan,

$ drug eruption $ melanoma maligna eluhan lain yang didapat $ denoma duktus pada puting payudara $ denomatosis erosi' pada puting payudara $ 2elanoma maligna insitu )image 5* $ -yperplasia sebab sel toker yang banyak  PEMERIKSAAN PENUNJANG

F Pada pemeriksaan radiograpi ditemukan peruabahan pada penyakit paget pada mamaeE $ 2ikrokalsi'ikasi pada daearah sub areola $ Perubahan susunan $ Pembesaran puting dan areola $ Perubahan puting payudara F ekitar 5" @ 7"? pasien yang telah di biopsy menunukan hasil positi' penyakit paget  payudara pada mamogra'i. Pe!e$iksaan &an* ain

Pemeriksaan sitologik bisa diandalkan untuk penyakit non in%asi%e dengan metode rapid diagnosti+ skrining. F ediaan diambil menggunakan slide dan dipulas dengan pewarnaan giemsa atau papani+olon. F