Penyakit Kelainan Genetik (Makalah)

PENYAKIT KELAINAN GENETIK (PKG) Sebuah kondisi yang disebabkan oleh kelainan satu atau lebih gen yang menyebabkan sebuah kondisi fenotip klinis. I. PKG Kromosom

1. Kelainan Numerik : Perubahan pada jumlah kromosom A. SET KROMOSOM KROMOSOM (PLOIDITAS) 1. Euploid   Triploid  Tambahan kromosom paternal. Pada kelainan plasenta  Hydatiiform moles  (mola).  Tambahan kromosom maternal  abortus spontan pada awal kehamilan.   Tetraploid  diduga kegagalan pada cleavage zigot. 2. Aneuploid   Monosomi  umumnya letal, kecuali monosomi kromosom X  45, X (sindrom Turner)   Trisomi  Trisomi 21  Sindrom Down  Trisomi 18  Sindrom Edward  Trisomi 13  Sindrom Patau B. KROMOSOM AUTOSOM 1. Trisomi 21 (Sindrom Down) (47,XX/XY + 21)  Insidensi Kelahiran 1 : 700  Fenotip :  Retardasi mental, IQ : 25  – 50 (hipertelorism e)  Jarak mata lebar (hipertelorisme)  Hidung datar dengan pangkal pipi  Tangan/jari pendek, terdapat simian crease  Ada kelainan jantung

Variasi sindrom down

:

1. R o b e r t s o n i a n

Translocation 

 4%

dari kasus sindrom Down,  Mempunyai 46 kromosom, kromosom 21q bertranslokasi ke kromosom 14/akrosentrik.  Konstitusi kromosomnya 46, XX/XY, rob(14;21),+ 21; atau translokasi 21q21q (46,XX/XY, rob(21q;21q). 2.

M o z ai k S i n d r o m

Down

 Mempuyai

kromosom mosaik (sebagian 46 dan sebagian lagi 47)

C. Kromosom Seks 1. Kelainan Struktur : Delesi, adisi, atau gabungan 2. Kelainan Mosaik : Kromosom tidak merata di sel tubuh  Pada

sel berbeda, berbeda materi genetiknya

2. Trisomi 13 (47, XX/XY + 13) (Sindrom Patau) 

Insidensi Kelahiran : 1 : 20.000



Fenotip : 

Bibir sumbing/bercelah



Malformasi sistem saraf pusat (retardasi mental berat)



Retardasi pertumbuhan



Low set ears



Memiliki garis simian



Kelainan jantung bawaan

3. Trisomi 18 (Sindrom Edward) (47, XX/XY +18) 

Insidensi Kelahiran 1 : 8.000



Sering dijumpai pada jaringan abortus

 

Fenotip 

Retardasi mental



Malformasi kongenital multi organ



Dagu kecil dan mulut segitiga



Low set ears



Daya hidup rendah, maksimal 2 bulan



(90% < 6 bulan).

C. KELAINAN KROMOSOM SEKS Genotip

Jenis kelamin

Kelainan

XY

Laki-laki

-

XX

Wanita

-

XXY

Laki-laki

Sindrom Klinefelter

XYY

Laki-laki

Sindrom super male

XO

Wanita

Sindrom Turner

XXX

Wanita

Sindrom superfemale

1. SINDROM KLINEFELTER  Kariotip umumnya 47,XXY  Kromatin X dan Y Positif (+)   Insiden  1 : 600 bayi laki-laki lahir hidup (USA)  Fenotip :  Postur tubuh tinggi kurus (>170 cm), tungkai kaki panjang   Gynecomastia

Testis kecil, dengan biopsi :  Hialinisasi tubulus seminiferus, tidak ada sp’genesis, azoospermia, sel Leydig sedikit  Libido menurun (hypogonadism)  Steril/infertil (Ciri seks sekunder tidak berkembang)  IQ biasanya rendah (Retardasi mental).  Beberapa pasien dijumpai gangguan kesulitan belajar. Aspek penurunan  ND pada oogenesis atau sp’genesis Varian : 48,XXXY; mosaik 46,XY/47,XXY atau 46,XY/48,XXXY. 

 

2. SINDROM TURNER  Kariotip umumnya 45,X0.  Kromatin seks (X dan Y) negatif (-)   Insiden  1 : 2.500 kelompok perempuan  Fenotip : a. Postur tubuh pendek ( 130 cm) b. Webbed neck , edema pada kaki c. Cubitus vagus d. Dada rata, mamae (-)

e. f. g. h. i.  j.

Coartation aorta  dan defek skeletal Genitalia eksterna infantil Klitoris hipertrofi Rambut axilla dan pubis (-) Streak gonads, Ovarium dysgenesis, amenore primer, steril IQ : normal (< rata-rata normal).  Aspek penurunan  ND selama oogenesis Meiosis I   Varian – Mosaik : 45,X/46,XX (15%); 45,X/47,XXX; dll

3. SINDROM Y-GANDA  Kariotip umumnya 47,XYY  Kromatin X (-) dan Y (++)   Insiden  1 : 1.000 kelompok laki-laki  Fenotip :

a. Postur tubuh tinggi (>180 cm) b. Raut muka asimetris c.

Telinga cenderung lebih panjang

d. 2-4% dalam LP dan Mental Hospital e. Tingkah laku eksplosif, hiperaktif, agresif, dan psikopat f.

Perkembangan seks normal, testosteron normal

g. IQ  90 (10-15 < rata-rata normal)  

Aspek penurunan  ND pada sp’genesis meiosis II Varian - Mosaik : 47,XYY/47,XXY atau 47,XYY/49,XXXYY.

4. SINDROM X-GANDA  Kariotip umumnya 47,XXX.  Fenotip : a. Postur tubuh tinggi. b. Beberapa pasien mengalami kesulitan belajar. c. Infertil d. Beberapa psikopatologi, antisosial sangat jarang. e. IQ : rendah (< rata-rata normal). f. Kromatin X : positif ganda; kromatin Y : negatif. g. Umumnya akibat ND meiosis I (M I) maternal h. Variasi kariotip: 47,XXX atau 48,XXXX atau 49,XXXXX. 5. SINDROM XX (LAKI-LAKI 46,XX)  Kariotip 46, XX  Insidens 1 : 20.000 bayi laki  1:25 laki-laki kromatin positif  Fenotip : a. Fenotip laki-laki b. Testis mengalami hialinisasi c. Kelainan pada meiosis sehingga terjadi pindah silang ( crossing over ) gen Testis determining Factor  (TDF) dari kromosom-Y ke kromosom-X

2. KELAINAN STRUKTUR 1. Delesi (del) 2. Duplikasi (dup) 3. Translokasi (t) 4. Disentrik (dic) 5. Insersi (ins) 6. Inversi (inv) 7. Isokromosom (I) 8. Kromosom cincin/ring (r) 1. SINDROM CRI DU CHAT  Le Jeune et al. (1963/64)

   

a. b. c. d. e. f. g. h.

Delesi (denovo) lengan pendek kromosom 5 (5p-, reg 14-15). Sering menimbulkan kematian bayi Insidensi relatif jarang  1 : 50.000 kelahiran Fenotip : Microcephaly Moonlike face Mulut kecil (mandibula) dan melebar Hipertelorisme Hidung lebar berbentuk lempeng Low set ear  Retardasi mental berat, IQ < 35 Dapat hidup mencapai dewasa

2. SINDROM DE GROUCHY (18p-)  De Grouchi 1963 (18p-)  Delesi (denovo ) lengan pendek kromosom 18 (18p-)  Fenotip :

a. Berat lahir < normal b. Wajah bulat c.

Low set ear 

d. Mulut melebar e. Retardasi mental

f.

Dapat hidup mencapai dewasa

g. Carries dentis 3. SINDROM DE GROUCHY (18q-)  De Grouchi 1964 (18q-)  Delesi (denovo ) lengan panjang kromosom 18 (18q-).  Fenotip : a. Berat lahir < normal b. Low set ear  c. Retardasi mental d. Dapat hidup mencapai dewasa e. Letak mata dalam f. Hipertelorisme g. Carries dentis 4. SINDROM RING KROMOSOM 18 (18r)  Kromosom membentuk cincin (Ring; 18r).  Fenotip : a. Berat lahir < normal b. Low set ear  c. Retardasi mental d. Letak mata dalam e. Hipertelorisme f. Kelainan jantung bawaan g. Microcephaly  5. SINDROM AZZOSPERMIA (AZF a,b,c)  Aberasi struktur kromosom seks  Delesi lengan panjang kromosom Y  DAZ (Delete Azoospermia Factor)   Azoospermia Factor 3. KELAINAN MOZAIK: kromosom tidak merata pada seluruh tubuh

HUKUM MENDEL

Hukum I Mendel juga disebut hukum segresi atau pemisahan gel sealel. •

Generasi 1

•

P1 fenotip :

tanaman berbunga ungu × tanaman berbunga putih

genotip :

UU

uu

gamet :

U

u 100% Uu

F1

tanaman akan berbunga ungu

Generasi 2 P2 fenotip :

•

F2

tanaman berbunga ungu × tanaman berbunga ungu

genotip :

Uu

Uu

gamet :

U

U

u

u

UU

75% Uu

tanaman anakan berbunga ungu

Uu 25% uu

tanaman anakan berbunga putih

Induk disebut parental,sedangkan anakan disebut filial.Induk pada generasi pertama disebut parental 1 (P1).anakan pada generasi pertama disebut filial 1 (F1),dan seterusnya.

HUKUM MENDEL II

Hukum Mendel II disebut juga the Mendelian law of independent assortment atau penggabungan gen secara bebas. •

Generasi 1 P1 fenotip : tanaman berbiji bulat × tanaman berbiji keriput berwarna kuning genotip:

BBKK

gamet :

BK

F1

berwarna hijau bbkk bk

100% BbKk tanaman berbiji bulat,berwarna kuning

Generasi 2 P2 fenotip : tanaman berbiji bulat × tanaman berbiji bulat berwarna kuning

berwarna kuning

genotip:

BbKk

BbKk

gamet :

BK,Bk,bK,bk

BK,Bk,bK,bk

HEREDITAS HUKUM MENDEL

Pewarisan gen autosomal dominan: Gen autosomal yang dominan,tidak pandang sifat yang ditentukanya,normal atau abnormal,akan memperlihatkan pola pemindahan yang karaktristik dari semua gen autosomal yang dominan, Contoh:polydactly,thalassemia. Pewarisan gen autosomal resesif: Suatu sifat keturunan yang di tentukan oleh sebuah genresesif pada autosom akan terlihat bilamana mendapat gen dari kedua orangtuanya.biasanya kedua orangtuanya adalah heterozigot dan terlihat normal, Contoh:matabiru,tay-sachs.