Patofisiologi Steroid Induced Glaucoma

 

Patofisiologi Steroid Induced Glaucoma Kortikosteroid merupakan anti-inflamasi yang identik dengan kortisol, hormon steroid alami  pada manusia yang disintesis dan disekresi oleh korteks adrenal. 1  Efek antiinflamasi antiinflamasi kortik kor tikost ostero eroid id mempen mempengar garuhi uhi berbag berbagai ai sel imunok imunokomp ompeten eten sepert sepertii sel T, makrof makrofag, ag, sel dendritik, eosinofil, neutrofil, dan sel mast, yaitu dengan menghambat respons inflamasi dan menyebabkan apoptosis berbagai sel tersebut. 2 Kerja kortikosteroid menekan reaksi inflamasi pada tingkat molekuler terjadi melalui mekanisme genomik dan nongenomik. Glukokortikoid (GK berdifusi pasif dan berikatan dengan reseptor glukokortikoid (!G di sitosol. "katan GK!G mengakibatkan translokasi ko komp mplek lekss terse tersebu butt ke in inti ti se sell un untu tuk k be berik rikat atan an de deng ngan an sekue sekuens ns #$% #$% spes spesifi ifik, k, ya yaitu itu  glucocorticoid response elements (G! (G!E. E. "katan "katan GK-!G GK-!G dengan dengan #$% mengakib mengakibatk atkan an akti&asi atau supresi proses transkripsi. 'ekanisme non-genomik GK terjadi melalui akti&asi endothelial nitric oxide synthetase (e$) yang menyebabkan lebih banyak pelepasan nitric oxide ($, suatu mediator anti-inflamasi.*,+ "munosupresi "muno supresi seara genomik genomik terjadi melalui akti&asi ann annexin exin-1 -1 (lipocortin-1 lipocortin-1 dan mitogen-activated proteinkinase ('%K ('%K phosphatase  phosphatase 1. )elain itu, GK juga meningkatkan transkripsi gen anti-inflamasi secretory anti-inflamasi secretory leukoprotease inhibitor ()" interleukin-1/ ("-1/ dan inhibitor nuclear factor-k0 factor-k0 ("k0-a. Annexin-1 ("k0-a. Annexin-1 menghambat pelepasan asam arakhidonat sehingga produksi mediator inflamasi menurun (prostaglandin, tromboksan, prostasiklin, dan leukotrien.2/,22  Kerj Kerjaa enim enim '%K '%K  phosphatase 1 meny menyeb ebab abka kan n '%K '%K 1 tida tidak k ak akti tif  f  sehingga akti&asi sel T, sel dendritik, dan makrofag terhambat. * 'ekani 'ek anisme sme genomi genomik k lai lain n berupa berupa inhibi inhibisi si faktor faktor transk transkrip ripsi si ya yang ng berper berperan an dalam dalam  produksi mediator inflamasi, yaitu nuclear factor-k  factor-k   B ($-k0 dan activa activator tor protein-1 protein-1 (%1.+,3 1.+, 3 $-k0 $-k0 dan %-1 mengatur mengatur ekspresi gen sitokin, sitokin, infla inflammato mmatory ry enzymes, enzymes,  protein dan

 

resep resepto torr ya yang ng be berp rper eran anan an da dala lam m in infla flama masi si (" ("$ $-g -g,, T$T$-aa , dan "-1. "-1. engha enghamba mbatan tan keduanya akan menurunkan produksi mediator inflamasi. 2-4 'ekani 'ek anisme sme seara seara pasti pasti dari dari glauko glaukoma ma yang yang diindu diinduksi ksi oleh obat obat steroid steroid belum belum diketahui pasti. 5ang diketahui adalah steroid seara sekunder dapat meningkatkan resistensi  pengeluaran hum humor or akuos akuos sehi sehingg nggaa terjadi terjadi pening peningkata katan n tekana tekanan n intraok intraokule uler. r. #engan #engan  peningkatan T" seara terus menerus menyebabkan tekanan pada saraf optik sehingga terjadi kerusakan saraf optik (cupping), ( cupping), proses  proses tersebut akan bertambah luas seiring dengan terus berlangsungnya kerusakan jaringan, sehingga skotoma pada lapangan pandang makin  bertambah luas hingga terbentuk defek atau pola lapang pandang pandang yang khas.6-7 )teroid merupakan suatu obat yang dapat meningkatkan T" melalui mekanisme sudut terbuka. 'ekanisme 'ekanisme tersebut tersebut dikaitkan dikaitkan dengan dengan peningkatan peningkatan resistensi pengeluaran pengeluaran humor akuos. 'ekanismenya menunjukkan bah8a defek dapat ditingkatkan oleh akumulasi gliko gli kosami saminog noglik likan an (G%G (G%G atau pening peningkat katan an produk produksi si protei protein n pada pada anyaman anyaman trabekular  meshwork yang diinduksi oleh respon glukokortikoid (gambar *, sehingga mengakibatkan ob obstr struk uksi si alir aliran an ke kelu luar ar hu humo morr ak akuo uos. s. 'ekan 'ekanism ismee la lain inny nyaa meng mengara arah h pa pada da pe peru ruba baha han n sitoskeletal sitosk eletal yang diinduksi diinduksi oleh kortikoster kortikosteroid oid sehingga sehingga dapat menghambat menghambat pinositosis pinositosis dari humorr akuos atau menghambat humo menghambat penghilanga penghilangan n glikosamino glikosaminoglikan glikan sebagai hasilnya hasilnya terjadi terjadi akumulasi substansi. Kortikosteroid juga menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin oleh kortikosteroid yang mengatur fasilitas9pengeluaran humor akuos sehingga terjadi peningkatan tekanan intraokuler.1/,11

 

 A

B

 C

 D

 ambar ! " #orfologi $fek%pemberian &teroid &teroid pada 'aringan (rabecular (rabecular #eshwork *A) (ransmisi (ransmisi elektron mikroskop mikroskop dari +alur keluar mata manusia *B) Arus +alur dari mata manusia dengan dengan $induced hipertensi okular, menun+ukkan menun+ukkan akumulasi bahan halus fibrillar *Asterisk) dan debris sselular elular *panah) *.) trabecular meshwork *+aringan +uxtacanalicular dan kanal &chlemm) dari penderita /0 tahun dengan steroid-induced steroid-induced glaukoma dengan terapi p prednisolon rednisolon sistemik #ateri ekstraseluler  fibrillar *bintang) muncul di +aringan +uxtacanalicular +uxtacanalicular dan meningkat berd berdekatan ekatan dengan dinding endotel luar *panah) *) perbesaran yang lebih tinggi dari bahan ekstraseluler seperti gambaran  sidik +ari di trabecular meshwork seorang penderita 1! tahun dengan dengan glaukoma disebabkan oleh  steroid topikal mata &., kanal kanal &chlemm  *A) dan *B) atas izin dari .lark .lark A2, A2, 3ilson 3ilson 4, de4ater  A3,, Allingham  A3 Allingham 55, #c.artney # examethasone-induced # examethasone-induced ocular hypertension in perfusion cultured human eyes 6nvest 7phthalmol 8is &ci 199:; &ci 199:; !/" -9 *.) dan *) milik ouglas  'ohnson, #, dan direproduksi direproduksi dengan izin dari 'ohnson , ottanka ', 2lugel ., ?offman 2, 2, 2 2luta luta (, perubahan @ut+en-recoll $ ltrastructural changes in the trabecular meshwork of human eyes treated with glucocorticoids Arch 7phthalmol 199=; 199=; 11:" !=!-!>!

)umber:

 

e&ins inson on !#. "mmuno "mmunogen geneti etiss of oular oular inflamm inflammator atory y disease disease.. Ti Tissu ssuee %ntig %ntigens. ens. 1. e& 2//6;47:1/3-12. 2. )m )moa oak k K%, K%,