OXIDACION MICROSOMAL

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contiene el citrocromo P-450, también conocido como “ sistema oxidasa de función mixta” , el cual requiere del cofactor nicotinadenin-dinucleótido-reducido (NADPH)

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El sistema de oxidación microsomal con participación del citocromo P-450 es inducible; así, la administración de sustancias oxidables incrementa su actividad.

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Este sistema, además de mediar muchas reacciones de oxidación; también, puede llevar a cabo reacciones de reducción, como es la conversión de los colorantes azóicos a sus correspondientes aminas.

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El sistema que la realiza consiste en dos enzimas: citocromo P450 (CYP) y NADH-citocromo P450 reductasa, requiere de NADPH (cofactor nicotin-adenin-dinucleótido-reducido) y oxígeno molecular para su funcionamiento

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La familia de las monooxigenasas de función mixta del citocromo P- 450 constituye el principal catalizador de las reacciones de biotransformación de medicamentos (oxidación y reducción)

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Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones oxidación - reducción en las que un átomo de la molécula de oxigeno es incorporada al sustrato orgánico; el otro átomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrogeno para formar agua.

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El término citocromo P-450 engloba a una familia de hemoproteínas, todas ellas monooxigenasas de función mixta que se caracterizan por su versatilidad e inducibilidad por los propios fármacos. El metabolismo dependiente del citocromo P450 de fármacos y xenobióticos en humanos está mediado principalmente por las familias de las enzimas CYP1, CYP2, CYP3 y CYP4.

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La reacción general del citocromo P450 es la siguiente. La importancia relativa de las diferentes enzimas depende de la genética del individuo y en la historia de exposición de los factores ambientales, tales como el alcohol o fármacos.

En las oxidaciones alifáticas, los productos del sistema microsomal son alcoholes. La posterior oxidación a aldehídos y ácidos carboxílicos requiere las enzimas solubles alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa.

Entre los fármacos que sufren oxidación alifática destacan: tolbutamida, ibuprofeno, meprobamato, ciclosporina, midazolam.

La reacción tiene lugar a través de la formación de un intermediario epóxido. La reacción catalizada por el citocromo P-450 forma el epóxido que espontáneamente da lugar al correspondiente hidróxido aromático.

ACETANILIDA

p-hidroxiacetanilida

hidróxido aromático 

Fármacos que sufren hidroxilación aromática: fenilhidantoína, fenobarbital, propranolol, fenilbutazona, etinilestradiol, anfetamina, warfarina.

Es la remoción de grupos alquilo del átomo de nitrógeno. En si es el proceso donde se exponen los grupos funcionales como es el grupo amino. Los grupos N-alquil son removidos oxidativamente por conversión al correspondiente aldehído

Grupos N-metilo, N-etilo, y N-alquilo, en general, pueden ser eliminados oxidativamente y convertidos a aldehídos (formaldehído, acetaldehído) Fármacos que sufren N-desalquilación: imipramina, diazepam, codeína, eritromicina, tamoxifeno, teofilina, cafeína.

En este proceso los éteres aromáticos son fragmentados:

Fármacos que sufren O-desalquilación: codeína, indometacina, dextrometorfán.

La fase I convierte los tóxicos lipofílicos en hidrofílicos para facilitar su expulsión por la orina. algunos tóxicos no alcanzan a ser detoxificados en fase I y se convierten en que son más tóxicos que las toxinas originales. Los tóxicos y los subproductos intermedios se eliminan por medio de la conjugación con azufre, aminoácidos o ácidos orgánicos específicos (sulfatación, metilación, glucuronidación, acetilación, glicina, glutamina y taurina). Los productos intermedios biotransformados pueden ser más tóxicos y ser capaces de desencadenar respuestas inflamatorias, estrés oxidativo, activación del sistema inmune y participar en la etiología de enfermedades inflamatorias.

En este proceso los compuestos aromáticos u olefínicos son metabolizados a óxidos de areno o alqueno.

Los óxidos de areno pueden ser hidratados enzimáticamente por la epóxido hidrolasa microsomal, o pueden sufrir isomerización no enzimática a fenoles, ser conjugados con glutation, y también reaccionar con DNA, RNA y proteínas formando enlaces covalentes.

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identificar las diferentes estructuras de compuestos farmacológicos y su posterior procedimiento metabólico y su forma de eliminación. Identificar en que fase del metabolismo se oxidan, hidrolizan y se conjugan diferentes sustancias. Identificar la forma mediante la cual sustancias se transforman en moléculas mas hidrosolubles, para posteriormente ser eliminadas.