Neurobiologia de los trastornos de ansiedad.pdf

NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD DRA. MARIA NALLELI ORTIZ JURADO RESIDENTE 4° PSIQUIATRÍA MAESTRA EN CIENCIAS MÉDICAS

CONTENIDO • • • •

Concepto de ansiedad Síndromes en Psiquiatría Circuitos neuronales Correlaciones genético-ambientales

CONCEPTO DE ANSIEDAD

La ansiedad es una emoción normal en circunstancias amenazadoras y se considera que forma parte de la reacción evolutiva de supervivencia de “lucha o huida”.

Baxter AJ, Scott KM, Ferrari AJ, et al. Challenging the myth of an “epidemic” of common mental disorders: trends in the global prevalence of anxiety and depression between 1990 and 2010. Depress Anxiety. 2014

SÍNDROMES EN PSIQUIATRÍA Preocupación Suicidabilidad

Interés placer

Ánimo deprimido

Apetito Peso

SUEÑO

Irritabilidad

Tensión musc.

FATIGA Ansiedad

EXCITACIÓN Culpa Desesperanza

CONCENTRACIÓN

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

Ataques pánico

Evitación fóbica

Compulsiones

SÍNDROMES EN PSIQUIATRÍA Y CIRCUITOS NEURONALES Varios trastornos psiquiátricos pueden compartir síntomas y vías neuronales SÍNTOMAS

SÍNDROMES PSIQUIÁTRICOS CON LA MISMA SUPERPOSICIÓN DE SÍNTOMAS

PROBLEMAS DE CONCENTRACIÓN

DEPRESIÓN MAYOR

ADHD

NARCOLEPSIA

ANSIEDAD

TRASTORNO POR ANSIEDAD GENERALIZADA

FOBIA SOCIAL

ATAQUE DE PÁNICO

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

FATIGA SUEÑO EXCITACIÓN

CONCENTRACIÓN TENSIÓN MUSCULAR

IRRITABILIDAD

PREOCUPACIÓN

ANSIEDAD

ATAQUE DE PÁNICO

COMPULSIONES EVITACIÓN FÓBICA

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

SINDROME ANSIOSO

MIEDO

PREOCUPACIÓN EXPECTACIÓN APREHENSIVA

PÁNICO

FOBIA

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

TRISTEZA ANSIOSA

OBSESIONES

SINDROME ANSIOSO

MIEDO

PREOCUPACIÓN EXPECTACIÓN APREHENSIVA

PÁNICO

FOBIA

Circuito centrado en AMÍGDALA

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

TRISTEZA ANSIOSA

OBSESIONES

Circuito CORTICO-ESTRIADO-TÁLAMO-CORTICAL

Hipotálamo

Tálamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMÍGDALA Corteza orbital prefrontal

Zonas de tronco cerebral

CONEXIONES DE LA AMÍGDALA Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

Hipotálamo

Tálamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMÍGDALA Corteza orbital prefrontal

Zonas de tronco cerebral

MIEDO Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

RESPUESTA AL MIEDO

Corteza prefrontal

Corteza prefrontal ventromedial

Amígdala PAG

Respuesta al miedo *Evitación *Congelamiento *Lucha/huida

Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Corteza suprarrenal

ACTH

CORTISOL

Hipofisis anterior

CRH

RETROLIMENTACIÓN NEGATIVA

Hipotálamo

Corteza cingulada anterior

Daño arterial coronaria Diabetes tipo 2 IAM EVC Tálamo

Hipocampo

AMÍGDALA

Corteza orbital prefrontal

RESPUESTA ENDÓCRINA

Zonas de tronco cerebral Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Corteza prefrontal

NPB Corteza prefrontal ventromedial Amígdala

RESPUESTA RESPIRATORIA

• Tasa respiratoria • Respiración entrecortada • Asma

Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Corteza prefrontal

Locus Coeruleus Corteza prefrontal ventromedial Amígdala

RESPUESTA AUTONÓMICA Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Arterioesclerosis Isquemia cardiaca TA Variabilidad FC IM Muerte súbita

REEXPERIMENTACIÓN

Hipotálamo

Tálamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMÍGDALA Corteza orbital prefrontal

Zonas de tronco cerebral

Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Circuito CORTICO-ESTRIADO-TÁLAMO-CORTICAL 1.- CPFDL-----Estriado(Caudado superior o rostral)-Tálamo 2.- CCA dorsal-----Estriado(bajo o ventral)-Tálamo 3.- CCA subgenual o ventral-----Estriado(núcleo accumbens)-Tálamo 4.- CFO-----Estriado(parte ventral núcleo caudado)-Tálamo 5.- CPF área motora suplementaria-----Estriado(putamen)-Tálamo Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

CPFDL-----Estriado(Caudado superior o rostral)-Tálamo Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

Regulación de funciones ejecutivas, resolución de problemas, tareas cognitivas tales como la representación y mantenimiento de objetivos y asignación de recursos atencionales

CCA dorsal-----Estriado(bajo o ventral)-Tálamo

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

Atención selectiva Auto monitorización de la ejecución

CCA subgénico ventral-----Estriado(núcleo accumbens)-Tálamo

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

Regulación de emociones, incluyendo la depresión y el miedo.

CFO-----Estriado(parte ventral núcleo caudado)-Tálamo

Regulación de impulsividad y compulsividad Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

NEUROTRANSMISORES INVOLUCRADOS

Circuito centrado en la amígdala

MIEDO

5HT

GABA Glutamato NA Canales iónicos dependientes de voltaje

CRH

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

Glutamato

Canales iónicos dependientes de voltaje GABA

NA

PREOCUPACIÓN -Tristeza ansiosa -Espera aprehensiva -Obsesiones

5HT

DA

“El circuito de la preocupación” Córtico-estriado-talámico-cortical

Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.

ENDOTELIO, ESTRÉS OXIDATIVO Y TRASTORNOS DE ANSIEDAD • Óxido nítrico y catecolaminas L-citrulina

• L-arginina óxido nítrico sintasas (NOS) Cofactor: Tetrahidrobiopterina (BH4) Abren canales de calcio

flujo sanguíneo bradicinina y estrógenos

NO

Dimetilarginina asimétrica (ADMA) Hemoglobina Radical libre de oxígeno (O2) . Erin E. Sundermann, MA, Pauline M. et al. A Review of Estrogen Receptor α Gene (ESR1) Polymorphisms, Mood, and Cognition. NIH 2010

ERα y ERβ

Facilitan sinaptogénesis

Los estrógenos no funciones endocrinas.

sólo

cumplen

Acción sobre los sistemas adrenérgico, serotoninérgico y colinérgico, aunque no actúan directamente como un neurotransmisor. Afectan directamente la expresión de genes en neuronas del sistema nervioso central (SNC). Erin E. Sundermann, MA, Pauline M. et al. A Review of Estrogen Receptor α Gene (ESR1) Polymorphisms, Mood, and Cognition. NIH 2010

Aumento en síntesis de triptofano hidroxilasa

Protegen del estrés oxidativo Regula factores neurotróficos y neuropéptidos Disminuye actividad de MAO

EPIGENÉTICA EN PSIQUIATRÍA “TRASTORNOS DE ANSIEDAD”

NEUROBIOLOGICAS

PSICOLOGICAS VIAS GENES G-A ESTRESORES APEGO EMOCIONES PERSPECTIVAS

EPIGENÉTICA EN PSIQUIATRÍA “TRASTORNOS DE ANSIEDAD”

RESILIENCIA

Adaptación exitosa y rápido recobro después de experiencias adversas.

Alec Roy, Colin A. Hodgkinson, Vicenzo de Luca. Two HPA axis genes, CRHBP and FKBP5, interact with childhood trauma to increase the risk of suicidal behavior. Journal of Psych Research, 2012.

EPIGENÉTICA EN PSIQUIATRÍA “TRASTORNOS DE ANSIEDAD” • Proceso dinámico. • Previene o atenúa el desarrollo de enfermedad mental tras evento traumático. • Rápido recobro. • Nivel igual al previo • Mejor nivel al previo • Rapidez de recuperación

Alec Roy, Colin A. Hodgkinson, Vicenzo de Luca. Two HPA axis genes, CRHBP and FKBP5, interact with childhood trauma to increase the risk of suicidal behavior. Journal of Psych Research, 2012.

NEUROBIOLOGIA

GR---Hsp90

Glucocorticoides

Se disocia GR---Hsp90 GC/GR

Transcripción

Van a núcleo e interactúa GREs

Lenroot RK, Giedd JN. Annual Research Review: Developmental considerations of gene by environment interactions. J Child Psychol Psychiatry 2011. Frances A. Champagne. Epigenetic Influence Liespan.Developmental Psychobiology 2009.

of

social

Experiences

Across

the

RESILIENCIA GENES • CODIFICADORES DE:

Alelo S 5-HTT

– RECEPTORES Alelo Met • • • • • • •

SEROTONINA TRANSPORTADOR DE SEROTONINA DOPAMINA NORADRENALINA ENZIMAS COMT Y MAO ESTEROIDEOS INMUNOFILINAS

– PROTEINAS REGULADORAS Karp Gerald. Biología Celular y Molecular. Conceptos y Experimentos. Mc Graw Hill 6° ed. 2010

COMT Val158Met

Neurodesarrollo Selección neuronal Migración Diferenciación Sinaptogénesis

VENTANAS EPIGENÉTICAS

EVENTOS EPIGENETICOS IMPRONTA---METILACIÓN GAMETOGÉNESIS

BORRAMIENTO DE METILACIÓN PARENTAL

METILACIÓN ESPECÍFICA DE LINEAS CELULARES

CRECIMIENTO

REPRODUCCIÓN

NACIMIENTO CONCEPCIÓN MADURACIÓN

DISRUPCIÓN ENDÓCRINA NUTRICIÓN

NUTRICIÓN. ESTRÉS MAT.

VEJEZ

NUTRICIÓN INSUF. PLAC. ESTRÉS MAT.

NUTRICIÓN COMPORT. MATERNO

CAMBIOS AMBIENTALES

Frances A. Champagne, 2009.

¡GRACIAS!