Neoplaisia 2 Cancer de Mama

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN MANAGUA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

PATOLOGÍA DRa. Chacón.  MEDICINA III AÑO GRUPO 5 ELABORADO POR:

Luis Alberto Bojorge.

 MANAGUA, MIÉRCOLES 10 DE ABRIL DEL 2013

Objetivos Determinar la utilidad del examen mama en presencia o no de cáncer de mama. Reconocer los estadios del cáncer de mama. Identificar la importancia clínica de que el tumor presente receptores de estrógeno y

 progesterona positivo. Identificar la importancia de que esta paciente tenga sobrexpresión del gen HER2.

Determinar la importancia de la implicación en el pronóstico la positividad del factor de von Willebrand

Introducción

El carcinoma de mama es el tumor maligno más común de la mama femenina y el cáncer  de mama es la neoplasia maligna no cutánea más frecuente en mujeres a nivel mundial, sin embargo en Nicaragua es la segunda neoplasia maligna en mujeres, cediendo el primer  lugar al carcinoma de cuello uterino. Siendo la mama un órgano fácil de inspeccionar es de primordial importancia el diagnóstico temprano de las lesiones pre-malignas y malignas de este órgano ya que es la segunda causa de muerte por neoplasias siguiendo al cáncer de pulmón en este rubro.

Caso clínico

Una mujer de 41 años se presentó con una masa en su mama izquierda. Durante un autoexamen la paciente inicialmente notó un pequeño nódulo, el cual duplicó su tamaño durante los 2 últimos meses antes de que se presentara a consulta. Una tía materna murió de cáncer mamario a los 59 años. No hay historia de otros parientes afectados. La paciente tiene dos hijas jóvenes. El examen físico reveló una masa móvil en la mama izquierda. No había evidencia de edema o cambios en el pezón. Se encontró un ganglio linfático axilar izquierdo, móvil. La mamografía confirmó la presencia de una masa de 2.5 cm., de diámetro (Imagen 4). La tomografía de tórax y abdomen no revelaron masas en el pulmón, hígado, suprarenales, riñón, bazo u ovarios. El rastreo óseo fue negativo. El calcio sérico estaba elevado a 12.5 mg/dl, sin signos o síntomas específicos, y la hormona paratiroidea sérica (PTH) estaba ligeramente baja. La paciente fue sometida a mastectomía radical modificada para remover el tumor, incluyendo disección de los ganglios linfáticos axilares. De los 14 ganglios linfáticos resecados, uno estaba completamente reemplazado por células tumorales, y otros tres mostraron compromiso microscópico. La inmunotinción para el factor de von Willebrand fue positiva (Imagen 6). En adición, las células del carcinoma se tiñeron intensamente para la expresión de HER2/ neu (ERBB2) (Imagen 7 y 8)) y fueron positivas para receptores de estrógenos y progesterona (Imagen 5). Células tumorales viables fueron dispersadas y analizadas por citometría de flujo para contenido de ADN, revelando un índice  proliferativo relativamente alto sin aneuploidía. Con base en el estadio clínico, a la  paciente se le dio radioterapia coadyuvante en la mama izquierda y en axila. Diez meses después, la paciente se presentó quejándose de cefalea y visión borrosa. Se efectuó un análisis del líquido cefaloraquídeo (LCR) (Imagen 10) el cual fue positivo para células malignas, con presencia de células en anillo de sello conteniendo mucina. 1. En base a la historia clínica ¿Qué tipo de tumor maligno es portadora esta paciente?

Según datos la paciente tiene cáncer de mama

2. ¿Qué estadio de la enfermedad presenta esta paciente? Utilizar el sistema TNM. Según TNM : T tumor primario T2: tumor más de 2 cm hasta 5 cm. N3a: El cáncer se propagó a 10 o más ganglios linfáticos axilares con por lo menos un área de propagación del cáncer que mide más de 2mm.

M metástasis a distancia: M0 ausencia de metástasis.

Se encuentra en estadio IIB 3. A qué edad se recomienda se efectué una mamografía en una mujer, portadora o no de una masa mamaria.

Las mujeres de 20 a 39 años de edad deben someterse a un examen clínico de los senos  por parte de un profesional de la salud, como parte del examen periódico de salud, al menos cada tres años. A partir de los 40, las mujeres deben someterse a un examen del seno por parte de un profesional de la salud todos los años. 4. ¿Cuál es la importancia clínica de que el tumor presente receptores de estrógeno y progesterona positivos por inmunohistoquímica?

. Las células del cáncer de mama que tienen estos receptores dependen de las hormonas estrógeno o progesterona para su proliferación. La presencia de estos receptores ayuda a determinar tanto el pronóstico del paciente (las posibilidades de recuperación) como la  posibilidad de que funcione un tipo de tratamiento denominado terapia hormonal (consulte la sección Tratamiento). En general, el tratamiento hormonal funciona bien para los tumores positivos para ER o PR. Aproximadamente del 75% al 80% de los casos de cáncer  de mama presentan receptores de estrógeno o progesterona. 5.

¿Esta neoplasia en mono o policlonal?

Es una neoplasia monoclonal 6. ¿Cuál es la importancia de que esta paciente tenga sobrexpresión del gen HER2?

En las mujeres con cánceres de seno HER2 positivo, hay demasiadas copias del gen HER2/neu, lo que resulta en mayores cantidades de proteína HER2/neu de lo normal. Estos cánceres tienden a ser más agresivos, es decir, crecen y se propagan con más rapidez que los otros cánceres de seno. HER2 positivo tienen una probabilidad mucho mayor de  beneficiarse del tratamiento con medicamentos dirigidos a la proteína HER2/neu, tal como trastuzumab (Herceptin®) y lapatinib (Tykerb®). HER2 positivo tienen una probabilidad mucho mayor de beneficiarse del tratamiento con medicamentos dirigidos a la proteína HER2/neu, tal como trastuzumab (Herceptin®) y lapatinib (Tykerb®)

7.

Explicar las posibles causas de hipercalcemia en esta paciente.

La principal causa de la hipercalcemia es la reabsorción ósea con movilización del calcio hacia el espacio extracelular y la eliminación inadecuada del calcio renal. Su mecanismo de instauración corresponde a la síntesis por el tumor de sustancias desencadenantes de

hipercalcemia, como el péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTH-RP). Se encuentran niveles aumentados de este péptido en los pacientes con hipercalcemia relacionada con tumores sólidos, en este casa el cáncer de mama es un tumor solido.

8.

¿Qué indica que el rastreo óseo negativo?

Cuando el rastreo oseo es negativo, indica que el cáncer de mama no ha hecho metástasis a la medula osea. 9. ¿Tiene alguna implicación en el pronóstico la positividad del factor de von Willebrand?

Los pacientes con cáncer presentan un desequilibrio entre el sistema de la coagulación y la 5ibrinólisis confiriéndoles un estado protrombótico, el factor von Willebrand (vWf) se encuentra elevado ya que la angiogénesis activada durante el crecimiento tumoral, el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF-2) estimulan la proliferación del endotelio, estos son productores junto con las plaquetas, del vWf, determinando niveles plasmáticos elevados en pacientes oncológicos, además el vWf contribuye en la adhesión entre células tumorales y plaquetas. Se considera que este factor se encuentra mas elevado cuando el cáncer se encuentra en estadios mas avanzados. 10. ¿Cuál es el origen de las células malignas encontradas en el líquido cefaloraquídeo?

La presencia de células malignas en el liquido cefaloraquideo se debe a que el cáncer de mama ha hecho metástasis meníngeas (durales o leptomeníngeas), estas ocurren en un 58% de los tumores sólidos.

Conclusión El cáncer de mama es un patología en la cual no es suficiente el diagnostico y tratamiento y anticipar que el cáncer está curado, porque al existir una sobrevida de 5, 10 y 15 años, la enfermedad se encontraría latente, por lo que debe realizarse seguimientos a las pacientes y así evitar y diagnosticar oportunamente recidivas locales, cáncer contralateral y metástasis ocultas. A pesar de lo expuesto el diagnostico y tratamiento temprano mejoran el pronostico  por lo que debe realizarse detección temprana con mamografía de cribado que realizada anualmente reduce la tasa de mortalidad en 25% a 35 % en mujeres de 50 años o mas, hay discordancia sobre cribado de mujeres de 40 a 50 años y las recomendaciones incluyen mamografía anual (American Cáncer Society); mamografía cada uno a 2 años (National Cáncer Institute) y ausencia de necesidad de realizar mamografías periódicas (American College of Physicians), exploración física de las mamas, cada 6 meses por personal de salud en mayores de 35 años que detecta 7-10 % de los canceres que no se ven en la mamografía (2) y autoexploración mamaria cada mes ( sensibilidad 15  –  25 % ).El Pronostico depende de la extensión de los ganglios linfáticos, el numero de los ganglios axilares , el tamaño del tumor primario, el grado tumoral , el estadio tumoral, la presencia de receptores de estrógenos y progesterona, la edad de la paciente y la presencia de proteína HER 2. (Human Epidermical growth factor Receptor).

Bibliografia Farmacología básica y clínica de Velásquez, P. Lorenzo y colaboradores. 18 ed Buenos Aires-Argentina. Panamericana 2008. http://www.minetgen.net/senologia/index.asp?Id=196 http://www.biocancer.com/journal/900/6-hipercalcemia. http://www.slideshare.net/maatsoul2/ca-de-mama