Monografia Sulfadiazina

Universidad Nacional Autónoma De México Facultad De Estudios Superiores Zaragoza Qumica Farmacéutico !iológica

"a#oratorio De Sntesis De F$rmacos % Materias &rimas ' QF! ()ala Nova (orres Nava Alumno* Quec)ol +amrez ,erardo

Monogra-a so#re el F$rmaco SU"FAD'AZ'NA

./01 Semestre* .2134.

Monogra-a de Sul-adiazina

C10H10N4O2S Nombre (IUPAC) sistemático: 4-amino-N-primi!in- 2-"-ben#enes$"%onami!e P$nto !e %$si&n: 2'1C  2'4C CAS: *+,-'-./ escri escripci pci&n: &n: Po"o Po"o "anco "anco o "i3era "i3eramen mente te amari" amari""o "o ino!or ino!oro5 o5 6stab"e 6stab"e a" aire aire pero pero se osc$rece c$an!o se e7pone a "a "$#5 So"$bi"i!a!: Un 3ramo se !is$e"e en $nos 1 8 !e a3$a es escasamente so"$b"e en a"co9o"  acetona $n 3ramo se !is$e"e en $nos +20 m8 !e s$ero 9$mano a ; C es tota"mente tota"mente so"$b"e en áci!os áci!os minera"es minera"es !i"$i!os !i"$i!os so"$ciones so"$ciones !e 9i!r&7i!o 9i!r&7i!o !e potasio potasio  !e so!io o a $n pape" centra" en "a preenci&n !e in%ecciones !e 9eri!as !$rante "a 3$erra5 6" po"o !e s$"%a era parte !e" botiB$>n !e primeros a$7i"ios !e "os so"!a!os esta!o$ni!enses  se "es !ec>a B$e esparcieran e" po"o sobre c$a"B$ier 9eri!a abierta5 @$c9os mi"es !e mo"Gc$"as B$e contienen "a estr$ct$ra !e "a s$"%ani"ami!a se 9an crea!o !es!e s$ !esc$brimiento obteniGn!ose %orm$"aciones me=ora!as con maor e%icacia  menos to7ici!a!5 8as S$"%ami!as to!a>a se $ti"i#an m$c9o para a%ecciones como e" acnG e In%ecci&n $rinaria  están recibien!o $n renoa!o interGs para e" tratamiento !e in%ecciones ca$sa!as por bacterias resistentes a otros antibi&ticos5 UNAMFESZar agoza.Sí nt es i sdeFár mac osyMat er i asPr i mas1

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D$>mica5 8a %&rm$"a básica !e "as s$"%ami!as tiene simi"it$! estr$ct$ra" con "a áci!o paminoben#oico5 8as propie!a!es B$>micas %>sicas %armaco"&3icas  antibacterianas !e "as !i%erentes s$"%ami!as se "o3ran a" "i3ar ra!ica"es R a" 3r$po ami!a (SO 2 NH) o a" 3r$po amina (-NH2) !e" nc"eo s$"%ami!a5 6stas son mo"Gc$"as más so"$b"es en so"$ciones a"ca"inas B$e en "as B$e tienen $n pH áci!o5 8a maor>a !e "os prepara!os comercia"es ienen en %&rm$"as !e sa"es para a!ministrar en terapia intraenosas5 6" comp$esto s$"%ani"ami!a es más actio en "a %orma protona!a B$e en e" caso !e" áci!o %$nciona me=or en $n entorno a"ca"ino5 8a so"$bi"i!a! !e "a !ro3a es m$ ba=a  a eces p$e!e crista"i#arse en "os riMones !ebi!o a s$ primer pJa !e a"re!e!or !e 105 6sta es $na sit$aci&n m$ !o"orosa para "os pacientes por "o B$e se "es in!ica tomar e" me!icamento con ab$n!ante canti!a! !e a3$a5 8os comp$estos más n$eos tienen $n pJa !e a"re!e!or !e '-+ para eitar as> e" prob"ema rena"5 6" 3r$po SO2NO2 no es $n reB$isito estr$ct$ra" en s> para "a acci&n antimicrobiana sino B$e e" a#$%re es e" B$e se $ne a" ani""o benceno !irectamente5 Por s$ parte e" 3r$po NH 2 c$o nitr&3eno 9a si!o !enomina!o N 4es $na estr$ct$ra esencia"  s$e"e s$stit$irse por ra!ica"es B$e se trans%ormen "$e3o en $n 3r$po amino "ibre en e" c$erpo5 8a s$stit$ci&n !e" nc"eo aromático !e" nitr&3eno N1 con""ea a comp$estos e7traor!inariamente potentes5 @ecanismos !e acci&n5 8as s$"%ami!as son bacteriostáticas es !ecir !etienen e" crecimiento !e "as co"onias bacterianas5 Son anta3onistas !e" áci!o paraminoben#oico imprescin!ib"e para "a s>ntesis !e" áci!o %&"ico bacteriano5 8os microor3anismos B$e son s$sceptib"es a "as s$"%ami!as reB$ieren !e" PAA e7trace"$"ar para "a pro!$cci&n !e" áci!o !i9i!ro%&"ico $n paso esencia" en "a pro!$cci&n !e "as p$rinas  "a s>ntesis !e áci!os n$c"eicos5 8as s$"%ami!as actan como aná"o3os estr$ct$ra"es !e" PAA in9ibien!o competitiamente a "a en#ima !i9i!ropteroato sintasa5 A" b"oB$ear "a s>ntesis !e" áci!o %&"ico se in9ibe e" crecimiento  repro!$cci&n !e" 3ermen5  A$nB$e "as s$"%as por si so"as son bacteriostáticas combina!as con !iaminopirimi!inas como "a trimetoprima se conierten en $n bacterici!a comparab"e a "os antibi&ticos !e amp"io espectro5 In!icaciones5 6n s$s acciones "as s$"%ami!as in9iben tanto a bacterias ram positias  bacterias ram ne3atias a nocar!ias C9"am!ia trac9omatis  a"3$nas proto#oarios5 acterias entGricas como "a 65 co"i J"ebsie""a Sa"mone""a S9i3e""a  enterobacter se en in9ibi!as5 6s interesante B$e "as icLettsia no son in9ibi!as por "as s$"%ami!as sino B$e parecen erse estim$"a!as por e" %ármaco5 esistencias: por m$taciones  trans%erencia (m$taci&n !e 3enes) !e $nas a otras5 8as cG"$"as !e mam>%eros  a"3$nas bacterias carecen !e "as en#imas B$e son reB$eri!as para "a s>ntesis !e áci!o %&"ico  !epen!en !e %$entes e7&3enas para s$p"ir e" %o"ato5 Por  "o tanto estos son or3anismos B$e no se en a%ecta!os por "as s$"%ami!as5 AB$e""os microor3anismos con resistencia a "as s$"%ami!as "o "o3ran por m$taciones B$e ocasionan $na sobrepro!$cci&n !e PAA B$e estim$"en "a pro!$cci&n !e en#imas B$e ten3an poca UNAMFESZar agoza.Sí nt es i sdeFár mac osyMat er i asPr i mas1

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a%ini!a! por "a s$"%ami!a o B$e ca$sen $na !ismin$ci&n o pGr!i!a !e "a permeabi"i!a! por  "a !ro3a5 8a pro!$cci&n !e "a en#ima !i9i!ropteroato sintasa !e ba=a a%ini!a! por "as s$"%ami!as es a men$!o co!i%ica!o por $n p"ásmi!o B$e p$e!e ser transmiti!a  !isemina!o con rapi!e#  a 3ran!es e7tensiones !e espacio5 Usos: • • • • • •

Prostatitis In%ecciones respiratorias Ne$mon>a r$ce"osis In%ecciones 3astrointestina"es Co"itis $"cerosa

?armacocinGtica5 @a"a absorci&n por >a ora" se !istrib$e $ni%ormemente con !istinta capaci!a! !e $ni&n a prote>nas5 8as s$"%ami!as p$e!en ser a3r$pa!as en tres 3r$pos principa"es aB$e""as B$e son a!ministra!as por >a ora"  son absorbib"es "os !e a!ministraci&n ora" pero no son absorbib"es  "os !e ap"icaci&n t&pica5 8as sa"es !e s$"%onami!as son a!ministra!as por >a intraenosa5 8as s$"%ami!as or a"es absorbib"es se c"asi%ican en acci&n corta me!ia o "ar3a !epen!ien!o !e s$ i!a me!ia5 6stos se !istrib$en amp"iamente por "os te=i!os inc"$en!o e" ">B$i!o ce%a"orraB$>!eo p"acenta  e" %eto5 Se $nen a prote>nas entre $n 20-.0T5 8as concentraciones terapG$ticas a"can#an entre 40-100 3Km"  p$e!en a"can#ar concentraciones má7imas entre 2-+ 9oras se3$i!a s$ a!ministraci&n ora"5 8as s$"%ami!as  s$s metabo"itos son e"imina!os por >a rena"5 Interacciones me!icamentosas5 Asociaci&n a ntesis !e áci!o %&"ico b"oB$ean!o "a s>ntesis !e áci!o %&"ico potencian!o as> "a acci&n !e s$"%ami!as5 tica Crista"$ria: p$e!e pro!$cir ins$%iciencia rena" a3$!a p$e!e !esp"a#ar a "a bi"irr$bina !e s$ $ni&n a prote>nas B$e se p$e!en !epositar  en e" sistema nerioso centra"  !ar "esiones 3raes5 6n m$=eres embara#a!as "as s$"%as atraiesan "a p"acenta  estas son !istrib$i!as en "a "ec9e materna5

Otras: •

reacciones a"Gr3icas

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• •

anemias 9emo">ticas en !e%iciencias !e +P anemia  "e$copenia

8a S$"%a!ia#ina es $n antibi&tico !e tipo s$"%ami!a5 6s $sa!o contra bacterias pat&3enas act$an!o me!iante "a !etenci&n !e "a pro!$cci&n !e áci!o %&"ico !entro !e "a cG"$"a bacteriana  es $sa!a principa"mente para e" tratamiento !e in%ecciones $rinarias5 8a combinaci&n entre s$"%a!ia#ina  pirimetamina p$e!e ser $sa!a para e" tratamiento !e "a to7op"asmosis $na in%ecci&n ca$sa!a por e" parásito a: S$"%a!ia#ina es $n antibi&tico !e s$"%onami!a5 8as s$"%onami!as son antibi&ticos bacteriostáticos sintGticos con $n amp"io espectro contra "a maor>a !e bacterias ram-positias  m$c9os or3anismos ram-ne3atios5 Sin embar3o m$c9as cepas !e $na so"a especie p$e!en ser resistentes5 S$"%onami!as in9iben "a m$"tip"icaci&n !e "as bacterias a" act$ar como in9ibi!ores competitios !e p -áci!o aminoben#oico en e" cic"o !e" metabo"ismo !e" áci!o %&"ico5 Sensibi"i!a! bacteriana es e" mismo para "as s$"%onami!as !i%erentes  "a resistencia a $na s$"%onami!a in!ica resistencia a to!os5 8a maor>a !e "as s$"%onami!as son %áci"mente absorbi!as por >a ora"5 Sin embar3o "a a!ministraci&n parentera" es !i%>ci" a B$e "as sa"es so"$b"es s$"%onami!a son a"tamente a"ca"inos e irritantes para "os te=i!os5 8as s$"%onami!as están amp"iamente !istrib$i!as en to!os "os te=i!os5 8os nie"es a"tos se a"can#an en "os %"$i!os p"e$ra"es peritonea" sinoia"  oc$"ar5 A$nB$e estos %ármacos no se $ti"i#an para tratar "a menin3itis "os nie"es !e 8C son a"tos en in%ecciones men>n3eas5 S$ acci&n antibacteriana es in9ibi!a por e" p$s5 $ta !e e"iminaci&n: S$"%a!ia#ina se e7creta en 3ran me!i!a en "a orina5 Interacciones con otros me!icamentos: • • •

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C"orpropami!a: S$"%onami!a K s$"%oni"$rea: posib"e 9ipo3"$cemia Cic"osporina: 8a s$"%onami!a !ismin$e e" e%ecto !e "a cic"osporina ?osp9entoin: 8a s$"%onami!a a$menta e" e%ecto !e "a 9i!anto>na5 Posib"e crista"i#aci&n !e $ratos con esta combinaci&n @etotre7ato: 8a s$"%ami!a a$menta "a to7ici!a! !e metotre7ato ?enito>na: 8a s$"%onami!a a$menta e" e%ecto !e "a 9i!anto>na 6" tamo7i%eno: S$"%a!ia#ina p$e!e re!$cir "a tasa !e ac"aramiento !e tamo7i%eno5 @onitorear "os cambios en "os e%ectos terapG$ticos K a!ersos !e" tamo7i%eno si se inicia S$"%a!ia#ina s$spen!er o cambiar "a !osis5 a

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•

D$a"itest

Precios (&"ar): • • • • • • • • •

S$"%a!ia#ina '00 m3 comprimi!os (tab"eta) Y 25'0 S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream 2' 3m ar (tarro) Y 15.. S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream ,' 3m ar (tarro) Y 1.5.. S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream '0 3m ar (tarro) Y 215.. S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream 400 3 ar (tarro) Y +54, S$"%a!ia#ina po"o (3) Y 051 S$"%a#ine '00 m3 comprimi!os (tab"eta) Y 052' S$"%a#ine ec '00 m3 comprimi!os (tab"eta) Y 05, S$"%a#ine 6C '00 m3 sicas: '02+ epertorio !e" C&!i3o Naciona" !e ro3as: 01,'-0;';-10

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P9armJ: PA4'1'.

&"M 5Sul-adiazina De &lata6

Interacciones @e!icamentosas V e Otro Gnero: No se 9an reporta!o 9asta "a %ec9a5 $rante e" tratamiento se !ebe consi!erar "a inactiaci&n !e "as en#imas proteo">ticas !e $so t&pico en "a a!ministraci&n concomitante con s$"%a!ia#ina !e p"ata5 ecomen!aciones Sobre A"macenamiento: ConsGrese e" t$bo bien cerra!o a temperat$ra ambiente a no más !e 0C5 Contrain!icaciones: 6stá contrain!ica!o !$rante e" embara#o  "actancia5 No !ebe ap"icarse a neonatos premat$ros !$rante "os primeros meses !e i!a5 No !ebe ap"icarse si se conoce a"er3ia a "as s$"%as5 osis V [>a e A!ministraci&n: 8a s$"%a!ia#ina !e p"ata se ap"ica a nie" c$táneo5 6n e" caso !e B$ema!$ras: Se !ebe "aar  "impiar per%ectamente "a #ona se recomien!a !esbri!ar "a B$ema!$ra preio a "a ap"icaci&n !e s$"%a!ia#ina !e p"ata5 Con 3$ante estGri" se ap"ica $na a !os eces por !>a !e=an!o $n espesor !e apro7ima!amente 1 a  mm5 Si "a 9eri!a B$e!a !esc$bierta !e crema por e" moimiento o "a actii!a! se p$e!e rea"i#ar  $na reap"icaci&n5 No es necesario ap"icar ap&sitos o en!a=e oc"$sio5 In!icaciones "ice ? 2'45 ?ase m&i"5 C"oro%ormo:metano":9i!r&7i!o !e amonio (0:12:1)5 Nota: me#c"ar primero c"oro%ormo  e" metano" se3$i!o e" 9i!r&7i!o !e amonio5 Preparaci&n !e re%erencia5 Preparar so"$ciones B$e conten3an5 0500, 05041 050,  051; m3Km8 !e "a Se% !e S$"%a!ia#ina en me#c"a !e to"$eno: !imeti"%ormami!a (2:1)5 Preparaci&n !e "a m$estra5 Preparar $na so"$ci&n !e "a m$estra B$e conten3a ,5 m3Km8 en $na me#c"a !e to"$eno:imeti" %ormami!a (2:1)5 ee"a!or5 iso"er 150 3 !e p-!imeti"aminoben#a"!e9>!o en 100 m8 !e S[ !e áci!o c"or9>!rico 05+ N5 Proce!imiento5 Ap"icar a "a cromatop"aca en carri"es separa!os 20 micro"itros !e "a preparaci&n !e "a m$estra  20 micro"itros !e ca!a $na !e "as preparaciones !e re%erencia5 esarro""ar e" cromato3rama 9asta B$e "a %ase m&i" 9aa recorri!o ] partes !e "a p"aca a partir !e" p$nto !e ap"icaci&n retirar "a cromatop"aca  marcar e" %rente B$e "a %ase m&i"5 e=ar secar a" aire5 ociar e" ree"a!or  obserar ba=o "ámpara !e "$# U[5 C$a"B$ier manc9a obteni!a !i%erente a "a manc9a principa" en "a preparaci&n !e "a m$estra se compara con "a intensi!a! !e "as obteni!as en "as preparaciones !e re%erencia5 Per!i!a por seca!o5 @A 0+;15 No más !e 05' por ciento5 Secar a 10' C !$rante 2 95 esi!$o !e "a i3nici&n5 @A 0;'15 No más !e 051 por ciento5 UNAMFESZar agoza.Sí nt es i sdeFár mac osyMat er i asPr i mas1

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@eta"es Pesa!os5 @A 0'+1 @Gto!o II5 No más !e 20 ppm5 [A8OACI^N5 @A 0241 C8A5 Soporte5 815 ?ase m&i"5 A3$a:acetonitri"o:áci!o acGtico 3"acia" (,;:12:1) !es3asi%icar5 Preparaci&n !e re%erencia5 iso"er $na canti!a! a!ec$a!a !e "a Se% !e S$"%a!ia#ina en so"$ci&n !e 9i!r&7i!o !e so!io 0502' N para obtener concentraci&n %ina" !e 150 m3Km85 Preparaci&n !e "a m$estra5 Pasar 100 m3 !e "a m$estra a $n matra# o"$mGtrico !e 100 m8 !iso"er  ""ear a" o"$men con S[ !e 9i!r&7i!o !e so!io 0502' N me#c"ar5 Con!iciones !e" eB$ipo5 Cromato3ra%>a !e ">B$i!os eB$ipa!o con $n !etector a 2'4 nm  $na co"$mna !e 4 mm por 2' cm5 [e"oci!a! !e re%"$=o !e 2 m8Kmin5 [eri%icaci&n !e" sistema5 Inectar ' eces "a preparaci&n !e re%erencia  re3istrar "os cromato3ramas como se in!ica en e" Proce!imiento5 6" coe%iciente !e ariaci&n no es maor !e 250 por ciento e" %actor !e co"eo no es más !e 15'5 Proce!imiento5 Inectar por separa!o 10 micro"itros !e "a preparaci&n !e re%erencia  10 micro"itros !e "a preparaci&n !e "a m$estra obtener "os cromato3ramas correspon!ientes  me!ir"a resp$esta para "os picos obteni!os5 Ca"c$"ar "a canti!a! en mi"i3ramos !e S$"%a!ia#ina en "a m$estra !e ac$er!o a "a si3$iente %orm$"a:

( Am / Aref  )

100 C 

&n!e: C _ concentraci&n en mi"i3ramos por mi"i"itro !e "a Se% !e S$"%a!ia#ina en "a preparaci&n !e re%erencia5  Am _ `rea ba=o e" pico en e" cromato3rama con "a preparaci&n !e "a m$estra5  Are% _ `rea ba=o e" pico obteni!o en cromato3rama con "a preparaci&n !e re%erencia5 Conseraci&n5 6nases cerra!os prote3i!os !e "a "$#5

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+eacciones Usadas En "a Sntesis

8a primera reacci&n %$e $na s$stit$ci&n n$c"eo%i"ica sobre e" 3r$po aci"o para i"$strar "a aceti"aci&n !e aminas  as> %ormar "a acetani"i!a5

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8a se3$n!a reacci&n se trat& !e $na s$stit$ci&n e"ectro%i"ia aromática para i"$stras "a c"oros$"%onaci&n !e ani""os aromáticos  as> %ormar e" c"or$ro !e  pacetoami!obencens"%oni"o $n interme!iario en "a s>ntesis !e "as s$"%as5

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8a tercera  "tima reacci&n se ""e& en !os etapas "a primera para I"$strar "a reacci&n !e 9a"$ros !e a"B$i"o  %ormar N 4 Aceti"s$"%a!ia#ina  "a se3$n!a para remoer e" aceti" en "a reacci&n para as> i"$strar "a !esprotecci&n !e aminas  obtener %ina"mente "a s$"%a!ia#ina5 UNAMFESZar agoza.Sí nt es i sdeFár mac osyMat er i asPr i mas1

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Métodos De Sntesis 'nvestigados 1

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Con!iciones: - i5 Pirimi!in-2-amina o 2-aminopirimi!ina piri!ina baMo !e apor !e ca"or 0 min ii5 2 N !e áci!o c"or9>!rico e" ca"entamiento 9asta Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina se !escribe en "a patente !e 665UU5 2540;5.++5 6n consec$encia c"or$ro !e 4-acetami!obencenos$"%oni"o 1 se con!ens& con pirimi!in-2amina o 2-aminopirimi!ina en presencia !e piri!ina B$e acta como base  e" !iso"ente a temperat$ra e"ea!a para !ar N-*4 - (pirimi!in-2-i"s$"%amoi") %eni"/ acetami!a 25 8a 9i!r&"isis !e 2 $san!o áci!o c"or9>!rico 2 N proporcionar 4-amino-N-pirimi!in-2-i"bencenos$"%onami!a tambiGn ""ama!o S$"%a!ia#ina 5 .

Con!iciones: - i5 Pirimi!in-2-amina o 2-aminopirimi!ina piri!ina baMo !e apor !e ca"or 0 min ii5 Conc5 `ci!o c"or9>!rico etano" po"o !e 9ierro re%"$=o 24 9 Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina tambiGn se !escribe en "a patente !e 665UU5 254105;.5 6n consec$encia c"or$ro !e 4-nitrobencenos$"%oni"o se con!ens& con 4 pirimi!in-2-amina o 2-aminopirimi!ina en presencia !e piri!ina B$e acta como base  e" !iso"ente a temperat$ra e"ea!a para !ar 4-nitro-N-pirimi!in-2-i"-bencenos$"%onami!a '5 e!$cci&n !e" 3r$po nitro en ' $san!o HC" conc5 `ci!o c"or9>!rico en presencia !e po"o !e 9ierro $san!o etano" como !iso"ente a temperat$ra !e re%"$=o áci!o 4-amino-N-pirimi!in-2-i"bencenos$"%onami!a tambiGn ""ama!o S$"%a!ia#ina 5 3

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Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina se !escribe en "a patente !e 665UU5 254054. /

Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina se !escribe en emin3ton A3entes %armacG$ticos  me!icina"es5

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Preparaci&n !escrita en ob"in et a"55Am5C9em5 Soc5 +2 2002 (1.40)5 Cabe !estacar  B$e en "as patentes se enc$entra más !e $na manera !e preparar "a S$"%a!ia#ina  otras s$"%as sin embar3o !a!o "a anti3Ze!a! !e estos !oc$mentos no es recomen!ab"e5

UNAMFESZar agoza.Sí nt es i sdeFár mac osyMat er i asPr i mas1

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&arte Experimental

Para comen#ar "a s>ntesis !e "a S$"%a!ia#ina se empe#& con "a materia prima acetani"i!a para esto en $n matra# !e '0 m8 se a!iciono  m8 !e ani"ina (o "o B$e es "o mismo 25.4 3 0501 mo" 15'; mmo"es) !esp$Gs ;5' m8 !e a3$a !esti"a!a  posteriormente con "i3era a3itaci&n 5. m8 !e an9>!ri!o acGtico (5+1 3 050'' mo" '5'mmo"es)5 8a acetani"i!a B$e precipito se o"i& a recrista"i#ar en e" mismo matra# a3re3an!o otros ;5' m8 !e a3$a  ""eán!o"o a eb$""ici&n !esp$Gs se !e=& en%riar $n poco "a !iso"$ci&n  se "e a3re3& carb&n actia!o se o"i& ""ear a eb$""ici&n por 10 min  se %i"tr& a" ac>o en $na cama !e ce"ita se ca"ent& $n poco más !e a3$a a eb$""ici&n  se erti& en "a cama !e ce"ita para rec$perar "os crista"es B$e B$e!aron atrapa!os !$rante "a %i"traci&n "as a3$as ma!res se ""earon a $n baMo con 9ie"o  se reco3ieron "os crista"es por %i"traci&n a" ac>o en emb$!o b$s9ner se p$so a secar e" pro!$cto  se ""earon casi a seB$e!a! "as a3$as ma!res !on!e se obt$o más pro!$cto5 8a se3$n!a materia prima %$e e" c"or$ro !e p-acetoami!obencens"%oni"o para esto se pes& 2 3 !e acetani"i!a (05014, mo" 145, mmo"es 15+; m8) "os c$a"es se pasaron a $n matra# Lita#ato !e 2'0 m8 a" c$a" se "e a!apto $na man3$era con sa"i!a a $na !iso"$ci&n !e NaOH a" 1T5 8a acetani"i!a se %$n!i& "entamente  se !eposit& $ni%ormemente en e" %on!o !e" matra# e" @atra# se co"oc& en $n baMo con 9ie"o  con m$c9o c$i!a!o  con e" eB$ipo apropia!o se "e a3re3o '5' m8 !e áci!o c"oros"%onico (.5+2' 3 050,2+ mo" ,25+ mmo"es) se retir& e" matra# !e" baMo !e 9ie"o  se comen#& a a3itar 9asta B$e !e=o !e b$rb$=ear "a so"$ci&n !e NaOH5 esp$Gs "a reacci&n %$e pasa!a a $n aso !e precipita!os con apro7ima!amente  m8 !e 9ie"o pica!o  se co"oc& en $n baMo con 9ie"o  se a3ito para promoer "a crista"i#aci&n !e" pro!$cto5 esp$Gs "os crista"es se reco3ieron por %i"traci&n a" ac>o en emb$!o b$s9ner 8os crista"es se !iso"ieron 2' m8 !e c"oro%ormo ca"iente  se pasaron a $n emb$!o !e !ecantaci&n se separ& "a capa in%erior  se co"oc& en $n baMo con 9ie"o !esp$Gs se reco3i& e" pro!$cto por %i"traci&n a" ac>o se !e=& $n poco e" ac>o para para secar "os crista"es "os c$a"es se co"ocaron en $n %rasco !entro !e otro %rasco con !esecante a B$e e" pro!$cto se !escompone con e" a3$a5 Para terminar "a s>ntesis "a tercera materia prima %$e "a N 4 Aceti"s$"%a!ia#ina para esto se !iso"i& 051 3 !e 2-aminopiri!ina (150+2+710 - mo" 150+2+ mmo"es) en 05+ m8 !e piri!ina (05',.14 3 ;544,0710- mo" ;544,0 mmo"es) !esp$Gs se a3re3& poco a poco  con a3itaci&n rápi!a 05', 3 !e c"or$ro !e p-acetoami!obencens"%oni"o (254,21710 -  mo" 254,21 mmo"es)  "a me#c"a se p$so a re%"$=o por tres 9oras 9asta B$e se %orm& $n pro!$cto !e co"or ca%G !esp$Gs se en%ri& "a !iso"$ci&n  se !i"$o en 25' m8 !e 9i!r&7i!o !e so!io 05+ @ e" pro!$cto se ""e& a seB$e!a!5 Una e# obteni!o este pro!$cto se separ& e" 3r$po aceti"o por 9i!ro"isis !iso"iGn!o"o en $n poco !e "a so"$ci&n !e NaOH 05+ UNAMFESZar agoza.Sí nt es i sdeFár mac osyMat er i asPr i mas1

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@  ca"entan!o "o por me!ia 9ora posteriormente se ""e& a $n pH ne$tro con $na !iso"$ci&n !Gbi" !e HC" para promoer "a precipitaci&n !e" pro!$cto  se co"oc& en $n baMo con 9ie"o e" pro!$cto se reco3i& por %i"traci&n a" ac>o con pape" %i"tro !e poro peB$eMo "as a3$as ma!res se ""earon casi a seB$e!a! para obtener otro poco !e" pro!$cto5 +esultados (a#la 18 +esultados generales en la sntesis de la Sul-adiazina8

&roducto

&8 -usión (eórico

&8 -usión &ractico

Acetanilida

113411: ;9

1/.41/0 ;9

9loruro de p4acetoamido4 #encens>l-onil o

9898F

,ramos (eóricos

,ramos &r$cticos

1134110 ;9

3g

.8