Monografía Dilantin

 

1.  Introducción

A.  Farmacología a.  Mecanismo de acción El dilantin es un fármaco antiepiléptico que puede ser de utilidad util idad para el tratamiento de la epilepsia. El principal sitio de acción sería la l a corteza motora donde se inhibe la propagación de la actividad convulsiva. Posiblemente por asistir a la salida de sodio de las neuronas, la fenitoína tiende a estabilizar el umbral de hiperexcitabilidad provocada provocada por la estimulación excesiva o por cambios en el medio que alteran el gradiente de sodio de la membrana. Esto incluye la reducción de la potenciación postetánica a nivel sináptico. La pérdida de la potenciación postetánica evita que los focos f ocos epilépticos corticales disparen otras descargas en las áreas corticales adyacentes. La fenitoína reduce la actividad máxima de los centros del tronco del encéfalo responsables de la fase tónica de las convulsiones tónico clónicas.

b.  Metabolismo La vida media plasmática en el hombre después de la administración oral de la fenitoína promedia en las 22 horas, con un rango que varía de 7 a 42 horas. Con las dosis recomendadas de 300 mg/día, los niveles terapéuticos del estado estacionario se alcanzan por lo menos de 7 a 10 (5 a 7 vida media) días después del inicio del tratamiento. La mayor parte del fármaco se excreta en la bilis como metabolitos inactivos que son luego reabsorbidos desde el tracto gastrointestinal y luego eliminados en la orina. La excreción urinaria de la fenitoína y sus metabolitos ocurre en parte con la la filtración glomerular, pero más importante aún, a través de la secreción tubular. Dado que hay un sistema de enzimas que hidroliza la fenitoína en el hígado que se satura con un alto nivel plasmático, las dosis incrementales pequeñas pueden aumentar la vida media y producir un aumento sustancial en los niveles nivele s séricos, cuando éstos se ubiquen en el rango superior. El nivel de estado estacionario puede aumentar desproporcionadamente desproporcionadamente por un aumento en la dosificación del 10% o más, con la resultante intoxicación.

 

c.  Toxicidad El hígado es el sitio principal de biotransformación de la fenitoína; los pacientes con función hepática disminuida, los de edad avanzada o los que se encuentran muy enfermos podrían presentar signos tempranos de toxicidad. Un porcentaje menor de los pacientes que recibieron tratamiento con fenitoína han metabolizado el fármaco lentamente. El metabolismo lento puede deberse a una disponibilidad enzimática limitada y falta de inducción; parece estar determinado genéticamente. Si aparecen señales tempranas de toxicidad en el SNC relacionadas con el fármaco, se deberán revisar los niveles de plasma inmediatamente. Se ha documentado hiperglucemia como resultado del efecto inhibidor del fármaco en la secreción de insulina. La fenitoína también puede elevar el nivel de glucosa plasmática en pacientes diabéticos. La fenitoína no está indicada en convulsiones debido a causas hipoglucémicas u otras metabólicas. Los procedimientos de diagnóstico apropiados deberán realizarse según las indicaciones. La fenitoína no es efectiva en convulsiones de ausencias (pequeño mal). Si se presentan convulsiones tónico clónicas (gran mal) y de ausencia (pequeño mal), se necesita un tratamiento concomitante de fármacos. Los niveles séricos de la fenitoína sostenidos sobre la escala óptima pueden producir estados de confusión conocidos como “delirio”, “psicosis” o “encefalopatía” o raramente disfunción cerebelosa

irreversible y/o atrofia cerebelosa. En consecuencia, al primer signo de toxicidad aguda, se recomienda la determinación de los niveles plasmáticos. Se re recomienda comienda una reducción en la dosis del tratamiento de fenitoína, si los l os niveles plasmáticos son excesivos; y si los síntomas persisten, se recomienda la finalización de la terapia con fenitoína. Los fármacos antiepilépticos (FAEs), (FAEs), incluido Dilantin, aumentan el ri riesgo esgo de ideas o comportamientos suicidas en pacientes tratados con estos fármacos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con cualquier FAE para cualquier indicación deben ser monitoreados ante la aparición o el empeoramiento de depresión, pensamientos o comportamientos suicidas, o cualquier otro cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. Riesgos para la madre. Puede ocurrir un aumento en la frecuencia de las convulsiones durante el embarazo debido a la alteración de la farmacocinética de la fenitoína. La medición periódica peri ódica de las concentraciones concentraciones de fenitoína plasmática puede ser de importancia en el tratamiento de mujeres embarazadas como guía para un apropiado ajuste de la dosificación (consulte PRECAUCIONES, Pruebas de

 

Laboratorio). Sin embargo, es probable que se indique la restitución de la la dosificación original después del parto. Riesgos para el feto. La paciente que consuma este fármaco durante el embarazo o la paciente que quede embarazada durante el tratamiento de fenitoína deberá ser notificada de los posibles daños al feto.

B.  Formas farmaceúticas (comerciales) - Aleviatin (Dainippon, Japón) - Antisacer (Wander, Suiza) - Citrullamon (Südmedica, Alemania) - Difhydran (Leo, Dinamarca) - Difhydran (Leo, Suecia) - Dilantin (Parke, Davis, Australia) - Dilantin (Parke, Davis, Canadá) - Dilantin (Parke, Davis, USA) - Dintoina (Recordati, Italia) - Diphenylan (Lannet, USA) - Ditan (Mallard, USA) - Di-Hydan (Carrion, Francia) - Epamin (Parke, Davis, Argentina) - Epanutin Infatabs (Parke, Davis, Inglaterra) - Epanutin Ready Mixed Parenteral (Parke, Davis, Inglaterra) - Epanutin (Parke, Davis, Alemania) - Epanutin (Parke, Davis, Bélgica) - Epanutin (Parke, Davis, España) - Epanutin (Parke, Davis, Holanda) - Epanutin (Parke, Davis, Inglaterra) - Epanutin (Parke, Davis, Irlanda) - Epanutin (Parke, Davis, Noruega) - Epanutin (Parke, Davis, Suecia) - Epanutin (Parke, Davis, Suiza) - Epanutin (Parke, Davis, Sur Africa) - Epilantine (Streuli, Suiza) - Epinat (Nyco, Noruega) - Fenantoin (ACO, Suecia) - Fenantoin (Kabi, Suecia) - Fenytoin (NAF, Dinamarca) - Fenytoin (NAF, Noruega) - Garoin (May & Baker, Inglaterra) - Lehydan (Abigo, Suecia) - Lehydan (Ferrosan, Suecia) - Lotoquis Simple (Paylos, Argentina)

 

- Muldis (Desitin, Holanda) - Neosidantoina (Squibb, España) - Phenydan (Desitin, Alemania) - Phenydan (Desitin, Suiza) - Phénytoïne-Gerot (Gerot, Suiza) - Pyoredol (Roussel, Argentina) -- Zentropil Pyorédol (Roussel, Francia) (Nordmark, Alemania) Composición: Cada Composición:  Cada tableta contiene 100 mg de fenitoína base.

 

C.  Métodos analíticos de valoración

Fenitoina

 

Fenitoina sódica

2. Esquema general de síntesis.

 

3. Parte experimental a. Técnicas con resultados.

Deposite 5.3 G (0.025 mol) de bencilo, 3.0 g (0.05 mol) de urea, 15 mL de solución de hidróxido de sodio al 30% y 75 mL de etanol en un matraz de fondo redondo de 100 mL. Coloca un condensador para reflujo y hervir bajo reflujo utilizando una parrilla eléctrica por lo menos por 2 horas. Enfria a temperatura ambiente, verter el producto de reacción en 125 mL de agua y agite fuertemente. Permita que continue la reacción por 15 minutos y entonces filtre a succión para remover un producto insoluble. Hacer el filtrado fuertemente ácido con ácido clorhidríco concentrado, enfrie en agua con hielo e inmediatamente filtre el precipitado por succión. Recristalice por lo menos una vez a partir de etanol absoluto para obtener cerca de 2.8 g (44%) de pureza de 5,5difenilhidantoina punto de fusión 297-298°C Resultados Partiendo de 0.05 g de bencilo y 0.03 g de urea se obtuvo 0.030 g de Dilantin con punto de fusión de 299°C y un rendimiento del 50% b. Metodos de identificación del producto Se realizó la identificación del producto obteniendo su punto de fusión en el Fischer Johns resultando ser de 299°C que se acerca bastante al resultado esperado.

 

4. Discusión El producto obtenido resultó ser de un color blanquecino lo cual concuerda con lo reportado por las propiedades obtenidas en el index Merk, al igual que el punto de fusión obtenido. Lo que me pareció más interesante durante la reacción fue el movimiento de un grupo fenilo de la posición 4 a la 5, nunca había visto algo así pero viendo el mecanismo de la reacción tiene sentido.

5. Conclusiones El procedimiento fue realizado con éxito obteniéndose el producto deseado además de un buen rendimiento. Rendimiento que en lo personal no he alcanzado en otra síntesis durante el semestre.

6. Referencias  https://www.ministeriodesalud.go.c https://www .ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalenc r/empresas/bioequivalencia/prescripcion_prod ia/prescripcion_productos/ uctos/ DILANTIN/DRPIS_MO_DILANTINACEXT DILANTIN/DRPIS_MO_DI LANTINACEXT_FENSOD_100MG_C _FENSOD_100MG_CAPSULASLP_VE APSULASLP_VERDIC2015.pdf RDIC2015.pdf https://www.vademecum.es/equivalenc https://www .vademecum.es/equivalencia-lista-dilantin+capsule%2 ia-lista-dilantin+capsule%2C+hard+100+mgC+hard+100+mgee.uu.-n03ab02-us_1 https://www.drugs.com/mtm_esp/dilantin.html https://www.stanfordchildrens. https://www .stanfordchildrens.org/es/topic/defau org/es/topic/default?id=fenito-nadilantin-90-P05227 lt?id=fenito-nadilantin-90-P05227 http://biomodel.uah.es/en/DIY/JSME/draw.es.htm O'Neil, MJ, ed. The Merck Index: El Diccionario de las sustancias químicas, medicamentos y productos biológicos, 14ª ed. Nueva Jersey: Merck 2006. Vogel, A. I. Textbook of practical organic chemistry, Longman, 4th ed; London, england, 1980. Secretaria de Salud, Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México.2014

http://www.infomed.sld.cu/se http://www.inf omed.sld.cu/servicios/medicam rvicios/medicamentos/medicam entos/medicamentos_list.p entos_list.p hp?id=336