Microbiología - Virus, Generalidades

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS Y VETERINARIAS

CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA

GUIA DE ESTUDIO VIROLOGÍA Generalidades Estructura Clasificación Principales familias de importancia en medicina • veterinaria Replicación Vírica Patogenia de las enfermedades virales Agentes Antivirales Bacteriófagos Priones- Encefalopatías Espongiformes Transmisibles

 M.V. Valeria Valeria Inés Amable Amable M.V. Silvia Irene Boehringer  Generalidades de virología Los virus son parásitos, no son células, sino paquetes de información genética (ácidos nucleicos rodeados por una cubierta proteica) que se introducen en una célula huésped y dirigen su maquinaria metabólica para fabricar más virus. Los virus solamente aportan la información necesaria para ello. Para multiplicarse deben alcanzar una célula en la que puedan replicarse. Incapaces de vida independiente, se han aislado de plantas, algas, hongos, bacterias, protozoarios, invertebrados, peces, anfibios, reptiles, aves y mamíferos. Sus principales características son: 1. Tamaño Tamaño pequeño: pequeño: No son son observab observables les al M.O. M.O. y no son retenidos retenidos por por los filtros. filtros. 2. Estructura Estructura simple: simple: Constituida Constituida por un solo solo ácido ácido nucleico nucleico (ADN o ARN) ARN) rodeado rodeado de una cubierta o cápside proteica, y a veces con una envoltura lipídica. No  poseen  poseen organela organelas, s, carecen carecen de metabolismo metabolismo y no produ producen cen energía energía.. 3. Se desarr desarrolla ollann y multiplic multiplican an únicame únicamente nte en células células vivas vivas de las que depen depende den, n, absolutamente, para la producción de energía y la síntesis de proteinas.

Estructura Tamaño: Los virus se miden en milimicras ( µm) o nanómetros (nm). Su diámetro puede  Picornavirus miden 20 nm y los Poxvirus variar variar de 20 20 a 300 nm, nm, por ejem ejemplo plo los los  Picornavirus aproximadamente 300 nm. Estructura: La estructura básica de un virión es un ácido nucleico rodeado por proteinas que conforman la cápside, este complejo se denomina nucleocápside y es a vec veces es la estructura total de un virus, aunque hay virus que poseen una membrana lipídica rodeando a este conjunto. 1. Ácidos Ácidos Nucleic Nucleicos: os: Son Son los los que que cont contie iene nenn la info inform rmac ació iónn nece necesa sari riaa para para la multiplicación del virus, pueden ser ser ADN o ARN, ARN, monocatenario monocatenario o bicatenario, lineal o circular, y de tira positiva o negativa. El ácido nucleico se encuentra íntimamente unido a  proteinas  proteinas distintas distintas de de la cápside cápside,, que le sirven sirven para manten mantener er la estabil estabilidad idad y proteg protegerlo erlo de la inactivación por nucleasas, el ácido nucleico más estas proteínas conforman el core . Polaridad: Las moléculas de ARN monocatenario de algunos virus tienen la capacidad de ser traducidas directamente por los ribosomas y servir de ARN mensajero a éstos se los tira positiv positivaa. En camb deno denomi mina na viru viruss de tira cambio io exist xisteen otra otrass molé molécu cula lass de ARN ARN monocatenario que al ingresar a una célula huésped, deben ser transcriptos primero en moléculas de ARN con polaridad opuesta para poder ser traducidos por los ribosomas, y son de tira negativa. Segmentación: La mayor parte de los genomas virales consisten en una sola molécula de ácid ácidoo nucl nuclei eico co,, sin sin emba embarg rgo, o, hay hay virus virus que que tiene tienenn su geno genoma ma segm segmen enta tado do.. Un Unaa consecuencia importante de la segmentación es la alta eficiencia en la recombinación genética, causada por el reordenamiento al azar de los segmentos en células infectadas múltiples. Circularidad: La gran mayoría de los ácidos nucleicos virales son lineales, pero existen algunos ADN en forma de círculos bicatenarios superenrollados. 2. Cá Cápsi pside: de: El ác. ác. nucl nuclei eico co del del virió viriónn está está rodea rodeado do por por una una forma formaci ción ón prot protei eica ca denominada cápside, que siempre está formada por cierta cantidad de moléculas proteicas individuales, denominadas subunidades estructurales , las que se disponen de un modo

muy preciso y repetitivo alrededor del ác. nucleico. Algunos virus poseen una única clase de prote proteína ína en sus sus cáps cápside ides, s, pero pero la mayo mayoría ría tiene tiene varia variass clas clases es de subu subuni nida dade dess estru estructu ctura rale less quím química icame ment ntee dist distint intas as que que se asoc asocian ian entre entre sí siguie siguiend ndoo mode modelo loss unidades morfológic morfológicas as o espec específic íficos os para para formar formar modelo modeloss mayore mayoress den denomi ominad nados os unidades capsómeros . Simetría: Las nucleocápsides de los virus están construidas con una elevada simetría. La simetría refleja el modo en que los capsómeros se disponen en la cubierta viral. En los virus de simetría helicoidal , los capsómeros se disponen en forma espiralaza, de manera periódica, directamente sobre la cadena de ácido nucleico. En los virus de simetría icosaédrica los capsómeros se agrupan en una estructura geométrica denominada icosaedro, de veinte caras triangulares iguales. Esta simetría es la disposición más eficiente de subunidades para formar una cubierta cerrada, ya que usa el número más pequeño de subunidades para su construcción. Hay virus virus cuya simetría simetría no se puede definir definir con facilidad, facilidad, son los virus virus de simetría compleja, está estánn comp compue uest stos os por por varia variass parte partess sepa separa rada dass con con forma formass y sime simetrí trías as diferentes. 3. Envoltura: Muchos virus poseen complejas estructuras membranosas que rodean la nucleocápside, que consiste en una bicapa lipídica con proyecciones de glicoproteinas insertas en ella conocidos como peplómeros. Membrana lipídica: Se adquiere cuando la nucleocápside viral experimenta gemación a través de una membrana celular. La composición lipídica de esta membrana en un mismo virus variará notablemente dependiendo de la célula que haya hospedado a ese virus. La gemación gemación ocurre únicame únicamente nte en sitios definidos definidos de la membrana membrana celular en los que se hayan adherido previamente las proteinas virales específicas (peplómeros). Peplómeros: son glicoproteinas codificadas por el virus que atraviesan la membrana lipídica, llegando hasta la cápside. Tienen fundamental importancia ya que actúan como receptores químicos para que el virus pueda adherirse a la membrana celular, induciendo al proceso de endocitosis y entrar a la célula. Además establecen las características antigénicas del virus. 4. Proteín Proteínas as virale virales: s: Ade Además más de las proteí proteínas nas mencio mencionad nadas as anteri anteriorme ormente nte:: las que conf confor orma mann los los caps capsóm ómeeros, ros, pepl peplóm ómeeros ros y las las ínti íntima mame ment ntee unid unidas as al geno genoma ma,,  proteínas estructurales estructurales, pue denominadas  proteínas pueden den existi existirr otras otras proteí proteínas nas funcio funcional nales es que tienen actividad enzimática. Por ejemplo los retrovirus poseen para su replicación una  Poxvirus) o ARN enzima denominada transcriptasa inversa, otros poseen transcriptasas ( Poxvirus  Rhabdoviruss). Otro grupo poseen en su superficie proteínas  polimerasas  polimerasas (Orthomixovirus, Rhabdoviru denominadas hemaglutininas y neuraminidasas con funciones específicas (virus de la influenza).

Clasificación La prim primer er cara caract cter eríst ística ica que que se tuvo tuvo en cuen cuenta ta para para clas clasific ificar ar a los los virus virus fue la sintomatología que producían. Esto originó muchas confusiones, ya que un mismo virus  puede  puede producir producir síntomas síntomas distintos distintos de acuerdo acuerdo al órgano órgano que afecta, afecta, y diferentes diferentes virus  pueden  pueden ocasion ocasionar ar sintomatol sintomatologías ogías similare similares. s. A partir de 1996 el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) estableció los criterios de clasificación viral: 1. Tipo de ácido ácido nucleico: nucleico: ARNARN- ADN, cadena cadena única única o doble, doble, entera entera o segmentada, segmentada, estrategias y lugar de replicación. 2. Tamañ Tamañoo y morfol morfolog ogía, ía, incluyen incluyendo do el tipo de simetría, simetría, número número de capsóme capsómeros ros y  presencia  presencia o no de envo envoltura. ltura. 3. Lugar Lugar de ensamble ensamble y mecanism mecanismoo de salida salida de la célula célula infectada. infectada. 4. Reacción ión serológica ica cruzada entre ntre antíg ntígeenos de grupo (pr (propied iedades inmunológicas) Los virus se agrupan en Familias que se denominan con la terminación viridae, y generalmente indican alguna característica de sus miembros. Las familias se dividen en Subfamilias con denominación terminada en virinae. Las subfamilias se dividen en Géneros que siempre llevan el sufijo virus. Dentro de cada género existen distintas especies cuyos nombres son palabras traducidas al idioma en uso, generalmente se utiliza la terminología virus del/la como prefijo seguido de la enfermedad que produce o de algún síntoma característico.

Principales familias de importancia en medicina veterinaria

VIRUS ADN Familia Herpesviridae

Características Del ác. nuc. Doble cadena

env

Simetría

Medida

Género

si

icosaédrica

100 nm

subfamilias Alph Alphah aher erpe pesv svir irin inae ae Betaherpesviri irinae Gamm Gammah aher erpe pesv svir irin inae ae

Poxviridae

Doble cadena

si

compleja

300 nm

Parapoxvirus Ortopoxvirus Capripoxvirus

Una sola cadena replegada sobre si misma cómo si fuera doble Doble cadena lineal

no

icosaédrica

20 nm

Leporipoxvirus Suipoxvirus Avipoxvirus Parvovirus

no

icosaédrica

70- 90 nm

Mastadenovirus Aviadenovirus

Papovaviridae Iridoviridae

Doble tira de ADN circular  cadena doble

no

icosaédrica

Papilomavirus Poliomavirus Iridovirus

Hepadnaviridae

Moléculas de ADN circular  que forman en  parte una doble tira Una sola cadena de ADN circular 

45-55 nm 200-220 nm 42 nm

Parvoviridae

Adenoviridae

Circoviridae

si si

Orthohepadnavirus Avihepadnavirus

15 nm

Especie Herp Herpes es toda todass las las sp. sp. IBR  Pseudorrabia Citomegal galovirus  bovinos, porcinos, etc Fieb Fiebre re catar catarra rall mali malig. g. Enf. Mareck  Estomatitis popular   Seudoviruela- bov. V. vaccinia- humano V.cowpox- bovino V. ca caprino- ov ovino Estima- ovino Mixoma- co conejo V. cerdos Difteroviruela- ave Panleucopenia felina Parvovirus canino Parvovirus porcino Hepatitis canina Síndrome ba baja de de  postura ponedoras Papiloma bovino Peste Porcina Africana Hepatitis en mamíferos Hepatitis en en aves Anemia de los pollos

VIRUS ARN Familia

Características Del ác. nuc. 10 a 12 segmentos de ARN doble tira

env

Simetría

Medida

Género

Especie

no

icosaedrica

60-80 nm

Orvivirus

Caliciviridae

monocatenario de sentido  positivo

no

Lengua azul- bovino Peste equina Diarreas diferentes especies Exantema vesicular   del cerdo Calicivirus felino

Bunyaviridae

tres segmentos de ARN de tira simple y sentido negativo

si

Birnaviridae

ARN bicatenario

no

icosaedrica

Rabdoviridae

ARN monocatenario negativo

si

helicoidal

75 nm n m Vesiculovirus X 180 nm de largo. Lyssavirus

Retroviridae

Copias dobles iguales de ARN  positivo

si

icosaédrica

90- 120 nm

Reoviridae

Rotavirus icosaedrica

35 nm

90- 100 nm

Fiebre del Valle de Rift Enf. Ovina de Nairobi Fiebre Hemorrágica de Crimea Virus Hantaan

Oncovirus Lentivirus

Paramixoviridae

ARN monocatenario negativo

si

helicoidal

150300 nm

Paramixovirus Morbilivirus  Neumovirus

Ortomixoviridae

cadena simple segmentado sentido negativo

si

helicoidal

80- 120 nm

Influenza tipo A Influenza tipo B

Togaviridae

Flaviviridae

ARN monocatenario  positivo

si

ARN monocatenario  positivo

si

icosaedrica

50- 70 nm

Alphavirus Rubivirus

icosaedrica

40- 50 nm

Pestivirus Flavivirus

Coronaviridae Arenaviridae

ARN monocatenario  positivo ARN monocatenario

si si

helicoidal

80- 130 nm 50- 300 nm

Coronavirus

Enfermedad de Gumboro- aves Estomatitis vesicular    bovinos, porcinos y equinos Virus Rábico- toda especie sangre caliente Leucosis bovina Leucemia felina Leucosis aviar  Maedi- Visna ovinos Anemia Infecciosa equina SIDA Parainfluenza- H, H, cerdo, bovino  Newcastle Sarampión- H Moquillo canino Peste bovina Respiratorio sincitial  bovino Gripe Humanos Gripe Mamíferos Gripe Aviar  Gripe humanos Encefalomielitis equina Rubéola- Humanos Peste Porcina Clásica D.V.B.- E.M. bovino Border Disease ovino Fiebre Amarilla- H Dengue- H Hepatitis C-Humanos Louping ill- ovino Bronquitis inf. aviar   Peritonitis inf. Felina Gastroenteritis cerdo Virus Lassa Machupo

negativo

Picornaviridae

ARN monocatenario  positivo

 No

icosaedrica

20- 25 nm

Enterovirus Cardiovirus Rhinovirus Aphtovirus

Fiebre Hemorrágica Arg. Coriomeningitis linfocitaria Hepatitis A y Poliomelitis- humano Enf. Vesicular cerdo Encefalomiocarditis Resfriados Fiebre Aftosa

Replicación Vírica Todos los virus tienen el mismo ciclo básico de vida, que es completamente diferente a la reproducción de cualquier organismo celular. Fuera de la célula hospedadora el virus adopta la forma de virión, que no puede replicarse a si mismo. Las etapas de la multiplicación viral son las siguientes: 1. Fijació Fijación, n, adhe adheren rencia cia o adso adsorci rción ón 2. Penetra tración ión 3. De Decap capsid sidaci ación, ón, esca escape pe o desnud desnudam amient ientoo 4. Eclipse Eclipse (producció (producciónn de ácido ácido nucleico nucleico y proteinas proteinas virales virales tempranas tempranas y tardías) tardías) 5. Ensa Ensamb mble le o madu madura ració ciónn 6. Libe iberac ración ión El ciclo ciclo de multi multipli plica caci ción ón vira virall se divid dividee en vario varioss perío período doss usan usando do episo episodio dioss de importancia crítica como marcadores, cada uno de ellos representa una etapa fundamental de la replicación. 1. Fijación: El primer paso para la adsorción es la atracción iónica, tanto las  partículas  partículas víricas cómo las células células tienen tienen cargas cargas negativas negativas y por tanto se repelen, repelen, se necesitan iones positivos que puedan contrarrestar este efecto, como los iones magnesio. El segundo paso es la interacción de las proteínas de unión de la superficie del virus con los los rece recepto ptore ress espe específ cífic icos os en la memb membra rana na de la célul célula. a. Dich Dichas as prot proteí eína nass está estánn normalmente en los capsómeros de la envoltura o son proteínas de la cápside en virus desn desnud udos os.. Los Los rece recepto ptore ress de la supe superfi rfici ciee celu celular lar son son comp compone onent ntes es norm normal ales es del del hospedador, tales cómo proteínas, polisacáridos, o complejos lipoproteína- polisacárido. En ausencia o modificación de este receptor el virión no se puede adsorber, y por tanto no  puede infectar . 2. Penetración: Se refiere al ingreso del virus al citoplasma. Los virus ingresan a la célula a través de tres mecanismos: • Algu Alguno noss viru viruss envu envuel elto toss apro aprove vech chan an las las propie propieda dade dess físic físicas as de sus sus membranas para penetrar en la célula hospedadora. La envoltura lipídica se funde con la membrana plasmática celular y el virión ingresa en la célula. • Otro mecanismo que pueden utilizar, tanto virus desnudos cómo envueltos es la endocitosis, donde la membrana celular forma una invaginación que rodea al virión, introduciéndolo en el interior, dentro de una vesícula membranosa.

Los bacteriófagos y pocos virus animales, penetran en la célula por un mecanismo diferente, en el cual la cápside se adsorbe a la membrana, mientras que el ácido nucleico del virión penetra solo en el citoplasma. 3.Decapsidación: Es la pérdida de la cubierta viral liberando el genoma. Este  proceso  proceso es distinto según el mecanismo mecanismo que utilizó el virus para ingresar a la célula. célula. Las memb membra rana nass de los los viru viruss envu envuel elto toss y las las cáps cápside idess de algu alguno noss viru viruss desn desnud udos os son son eliminadas durante el proceso de penetración. Los viriones que penetran en vesículas se fusionan con lisosomas que contienen en su interior enzimas hidrolíticas, encargadas de degradar la cápside. 4.Eclipse: Los tres primeros pasos (adsorción, penetración y decapsidación) dan como resultado la pérdida de infectividad para otras células, por eso a este período se lo denomina eclipse, y dura hasta que se manifiesten nuevas partículas virales.Comienza entonces la fase de síntesis del ciclo de multiplicación, donde el genoma viral dirige la maquinaria metabólica de la célula hospedadora para que sintetice los componentes del virus. virus. Las Las etapas etapas de este este proce proceso so están están determ determinad inadas, as, princip principalm alment ente, e, por el ácido ácido nucleico que posee el virión, en general los virus ARN multiplican en el citoplasma, y los virus ADN lo hacen en el núcleo. Se pueden distinguir seis modelos de replicación en virus animales: • Virus ADN bicatenario:  No requieren requieren ningún ningún intermediario intermediario para su replicación. replicación. El ADN de estos virus tiene la propiedad de servir como molde para su trascripción, originando un ARNm (que a su vez se traduce en las proteínas víricas) y para la replicación de nuevas moléculas de ADN viral. La célula hospedadora posee todas las enzimas necesarias para llevar a cabo esta síntesis; pero a veces algunas enzimas  Papovavirus, Adenovirus, Adenovirus, codificadas por el propio virus catalizan ciertas etapas. ( Papovavirus,  Herpesvirus,  Herpesvirus, Poxvirus Poxvirus) • Virus ADN monocatenario: Estos requieren una etapa adicional, ya que se debe sintetizar primero una hebra complementaria al ADN monocatenario para que se convierta así en bicatenario. Posteriormente, El ADNbc se transcribe a ARNm, que a  Parvovirus) su vez se traduce para dar lugar a la síntesis de proteinas víricas. ( Parvovirus • Virus ARN de cadena doble: Todos los virus ARN codifican una enzima especial llamada ARN polimerasa dependiente de ARN , de la cual carece la célula hospedadora. Esta polimerasa va a transcribir un solo ARN. Algunos de estos ARN actu actuar arán án cómo cómo ARNm ARNm y otro otross serv servirá iránn de mold moldee para para la repli replica caci ción ón del del ARN ARN  Reovirus) complementario, lo que originará nuevas moléculas de ARNbc. ( Reovirus • Virus ARN monocatenario positivo: El ARNmc de polaridad positiva se traduce directamente en el ribosoma dando lugar a proteinas víricas por medio de las enzimas de la célula hospedadora. Pero la célula no puede sintetizar los ARNmc de polaridad  positiva  positiva para la descend descendencia encia vírica. vírica. En este este caso caso la ARN ARN polimera polimerasa sa codificada codificada por el virus virus y sinteti sintetizad zadaa por el hosped hospedado ador, r, hace hace primero primero cadena cadenass comple compleme mentar ntarias ias negativas, que luego utilizará como molde para sintetizar más cadenas de polaridad  positiva  positiva que constituirán constituirán los ácidos ácidos nucleicos nucleicos de la descende descendencia ncia vírica. vírica.  Picornavirus, Caliciviru Calicivirus, s, Togavirus Togavirus) ( Picornavirus, • Virus ARN monocatenario negativo: En este caso el ARNmc de polaridad negativa no puede servir como ARNm, por tanto posee una ARN polimerasa que está  presente  presente en el virión y es la encargada encargada de sintetizar sintetizar cadenas cadenas de ARNmc ARNmc de polaridad  positiva,  positiva, tomando tomando como molde la cadena cadena de ARN de polaridad polaridad negativa, negativa, que sirven como ARNm ARNm para la síntesis síntesis de proteínas víricas víricas y cómo molde para sintetizar sintetizar más  Rhabdovirus,,  Paramixovirus,  Paramixovirus, cadenas de ARNmc negativo para la progenie viral. ( Rhabdovirus Orhtomixovirus) •

Virus ARN monocate monocatenario nario positivo positivo con transcrip transcriptasa tasa inversa: inversa: Aunque la cadena de ARNmc positiva debería servir directamente como ARNm, no sucede así. El ARN se trancribe, de manera inversa, en ADN, que a su vez se transcribe en ARNm. El proceso se realiza en tres reacciones catalizadas por la transcriptasa inversa. Primero la cadena de ARN de polaridad positiva del virión se transcribe a ADN, quedando una molécula híbrida: una molécula de ADN unida por puentes de hidrógeno a una cadena de ARN. Luego la transcriptasa degrada la cadena de ARN,  produciendo  produciendo una cadena simple de ADN. Por último la enzima enzima duplica la cadena cadena de ADNmc produciendo una molécula de ADNbc. Después de las reacciones descriptas, actúan las enzimas del hospedador, que convierten al ADNbc en una forma circular. De esta forma se integra dentro del ADN de la célula hospedadora, el genoma integrado del virus se denomina provirus. El ADN del provirus se transcribe en ARNm ARNm y se traduce a proteinas proteinas víricas, por medio de enzimas enzimas codificadas codificadas por la célula. Proteínas víricas: Después de que se ha sintetizado el ARNm vírico, se pueden sintetizar las proteínas virales como enzimas y proteínas estructurales. Este proceso se divide en dos grandes grupos: Síntes Síntesis is de proteí proteínas nas tempra tempranas nas:: normal normalme mente nte son enzima enzimas, s, neces necesaria ariass para para la replicación del ácido nucleico vírico y proteínas que inhiben la formación de ácidos nucleicos y proteínas de la célula hospedadora. Síntes Síntesis is de proteí proteínas nas tardías: tardías: Son Son proteí proteínas nas estruct estructura urales les que incluy incluyen en las de la cubierta vírica. Ensamble o maduració maduración: n: Es el mecanismo mediante el cual la cápside se 5. Ensamble ensambla alrededor de los ácidos nucleicos. En los virus de simetría icosaédrica, el ác. nucleico se enrolla y se une a subunidades de la cápside previamente ensambladas, completando el armado de la cápside por el agregado de nuevas unidades. Para el caso de los virus de simetría helicoidal, las proteínas se van acomodando directamente sobre el ácido nucleico con regularidad. Si el viru viruss que que se está está forma formand ndoo es envu envuel elto to,, las las gluc glucop opro rote teína ínass espe específ cífic icas as (peplómeros) se insertan en la membrana plasmática a la espera de la gemación. 6. Liberación: El egreso de los virus puede darse por dos mecanismos: Gemación: Los virus envueltos emergen de la célula, adquiriendo la cubierta a partir  de elementos celulares. Por ejemplo Coronavirus y Togavirus maduran por gemación a través del Retículo Endoplásmico. Algunos brotan a través de la membrana celular   Paramixovirus y  Arenavirus  Arenavirus. Otros a través de la membrana nuclear, como como  Paramixovirus •

 Herpesvirus.  Herpesvirus.

Lisis: Los virus desnudos se van acumulando en el interior de la célula hasta el momento de la citólisis, donde son liberados al medio.

Patogenia de las enfermedades virales La patogenia viral se refiere a la interacción de factores del virus y el huésped que conducen a la producción de la enfermedad. Se considera que un virus es patógeno para un individuo en particular, si puede infectar y causar signos de enfermedad en él. El ciclo viral incluye tres etapas obligatorias: 1. Entr Entrad adaa del del virus virus al al hués huéspe pedd 2. Multipl Multiplica icació ciónn primaria primaria y disper dispersió siónn del virus. virus. 3. Salida Salida o elimin eliminaci ación ón del del organism organismoo infecta infectado. do.

Vías de Ingreso: La mayor mayor parte de los virus entran a sus huéspede huéspedess por la mucosa de las vías respiratorias, gastrointestinales o genitourinarias, y algunos ingresan directamente a la sangre a través de agujas o insectos vectores. Consecuencias de la infección vírica: Los virus pueden tener diferentes efectos sobre las células. Infecciones abortivas: La replicación vírica se interrumpe en alguna de sus etapas. No hay liberación de viriones. Infecciones líticas: Ocasiona la destrucción de la célula hospedadora. Infecciones persistentes: En el caso de los virus con envoltura, la liberación del virus, que ocurre por gemación, puede ser lenta y la célula puede no resultar lisada y continuar   produciend  produciendoo virus virus por un un período período largo largo de tiempo tiempo.. Infecciones latentes: En este caso hay un retraso entre la infección por el virus y la aparición de los síntomas, el virus permanece sin manifestarse durante períodos variables entre episodios agudos. La sintomatología reaparece de modo esporádico cuando cuando el virus sale de latencia. Infeccion Infecciones es tumorales: tumorales: Alguno Algunoss virus virus tienen tienen la capac capacida idadd de transfo transforma rmarr célula célulass normales a tumorales o cancerosas, cancerosas, provocando un crecimiento incontrolado celular. Agentes Antivirales Agentes Físicos: 1. Calor: Hay gran variabilidad en la termoestabilidad de los diferentes virus. Por  ejemplo los virus envueltos son más sensibles al calor que los desnudos. La  pérdida  pérdida de infectividad infectividad frente a temperaturas temperaturas de más de 60º C se debería debería a la desnaturalización de las proteínas del virión. 2. Radiaciones: Todos los virus son inactivados por radiaciones. Rayos X: Producen rupturas en las cadenas de ácidos nucleicos. Rayos U.V.: Producen uniones covalentes entre moléculas (dímeros de Timina), este  proceso  proceso impide impide la duplicación, duplicación, la trascripció trascripciónn y la traslación traslación del del genoma genoma viral. viral. Agentes Químicos: 1. Dete Deterrgente entes: s: Los iónicos solubilizan los constituyentes lipídicos de las envolturas virales, mientras que los detergentes aniónicos disuelven también las envolturas virales y desintegran las cápsides en polipéptidos separados. 2. Solv Solven ente tess orgá orgáni nico cos: s: La sensibilidad al éter puede distinguir virus que poseen una cubierta rica en lípidos de aquellos que no la poseen. Solamente inactivan aquellos virus que tengan envoltura. 3. Desna Desnatur turali alizan zantes tes de pro proteín teínas: as: Fenol: Disocian las cápsulas virales pero no inactivan el ácido nucleico. Colorantes: Los Los colo colora rante ntess vita vitale les, s, como como el azul azul de tolo toloud udina ina,, rojo rojo neut neutro ro y  proflavina  proflavina se ligan al ácido nucleico nucleico viral, y lo vuelven vuelven sensible a la inactivación inactivación por  la luz. Formaldehído: Actúa sobre los ácidos nucleicos y reacciona con los grupos aminos de las proteínas. Elimina la infectividad del virus pero no su antigenicidad. Se lo utiliza para la producción de vacunas. Es más efectivo contra virus ARN de una sola cadena. 4. Ag Agen ente tess oxi oxida dant ntes es: son los más eficaces, permanganato de potasio, peróxido de hidrógeno y clorados clorados como el hipoclorito de sodio. 5. pH: La mayoría mayoría son relativamente relativamente estables estables entre pH 5.0 y pH 9.0. Todos Todos los virus se destruyen en condiciones alcalinas. Agentes Biológicos:

1. Enzimas: El genoma viral está protegido de las nucleasas celulares por la cápsula que lo rodea. En general son resistentes a las proteasas (tripsina, quimotripsina y  pepsina).  pepsina). Los Los virus virus envuelto envueltoss son sensib sensibles les a las fosfolipa fosfolipasas. sas. 2. Interferón: Son proteínas codificadas por el huésped que inhiben la replicación viral. Son específicas de cada especie animal, pero no lo son de virus. Diferentes tipos de células producen clases distintas de interferón: Los leucocitos sintetizan  predominan  predominanteme temente nte IFN-α, los fibroblastos fibroblastos principalme principalmente nte IFNIFN-β, y solo los linfocitos INF-γ. Se producen en todas las células infectadas por un virus como respuesta al estímu estímulo lo del materi material al gen genéti ético co viral. viral. El interfer interferón ón produc producido ido en una célula célula infectada difunde a las células vecinas que no han sido infectadas todavía. Su misión misión consiste consiste en desrepr desreprimir imir un gen gen del del AD ADN N celula celularr que codific codificaa a una  proteína  proteína deno denominad minadaa PIT (Proteína (Proteína Inhibidora Inhibidora de Transducc Transducción) ión) y es la que impide la transducción de los genes virales a nivel ribosómico. Su acción es rápida aparece al 1º o 2º día de infección viral, pero es efímera, desaparece al terminar el accionar del virus por lo que no da lugar a inmunidad. Drogas antivirales: El objetivo principal de la terapéutica antiviral es la interrupción de los procesos de multiplicación del virus, afectando lo menos posible al huésped. 1. Inhib Inhibid idor ores es de la transc transcrip ripta tasa sa:  Alfa- adamantina (Inf (Influ luen enza za tipo tipo A,  Paramixovirus  Paramixovirus y Togavirus).  Didanosina (ddi): inhibe la transcriptasa reversa del virus de la inmunodeficiencia humana, y bloquea la síntesis de ADN proviral 2. Inhibidores de la síntesis de proteínas virales: De cubierta y envoltura: glucosamina ( Ortomixovirus Ortomixovirus,  Paramixovirus  Paramixovirus, -  Análogos de la glucosa y glucosamina  Herpesvirus)  Herpesvirus). Interferón  Interferón . Inhibidores de la síntesis de proteínas tardías:  Poxvirus y Adenovirus) Adenovirus). - Tiosemicarbazonas (IBT) ( Poxvirus 3. Inhibidores del ácido nucleico: Bencimidazoles  Bencimidazoles y guanidina: Interfieren síntesis  Enterovirus). de ARN viral monocatenario (  Enterovirus). 4. Análogos de bases :  Zidovudina o Azidotimidina (AZT): Análogo sintético de la timidina. (HIV).  Ribavirina: Análogo de guanosina. (Virus de la Influenza).  Herpesvirus). Aciclovir: Análogo de la desoxiguanosina (  Herpesvirus). 5. Células blanco: Es un concepto moderno. La estrategia de la quimioterapia viral más exitosa sería el empleo de drogas que pudieran ingresar o fueran activadas sólo en células infectadas por virus.  Amantidina (Virus tipo A de Influenza) 6. Antibióticos:  Rifampicina: Inhib Inhibee la transc transcrip ripta tasa sa en Oncornavirus y la  Poxvirus. maduración viral en Poxvirus.

Bacteriófagos Definición: Son virus que infectan a células procariotas. Su estructura es muy variada, generalmente son desnudos, de simetría compleja, y un solo tipo de ácido nucleico. Estructura: Ácidos Nucleicos: Se han hallado una variedad de formas diferentes para los genomas de los distintos fagos, muchos de ellos contienen ADN de doble tira, otros ARN de tira sencilla y algunos ADN monocatenario. Cabeza: De simetría icosaédrica, contiene al ác. nucleico, está formada por proteínas. Cuello: Es un centro hueco por donde pasará el ác. nucleico de la cabeza a la cola. Cola o vaina: También está constituida por proteínas, de simetría helicoidal, es hueca y contráctil y actúa cómo un tubo por el que pasa el genoma del fago hacia la bacteria.

Placa basal: Está unida a la cola, es de apariencia apariencia hexagonal, y es donde están insertas las fibras si éstas estuvieran presentes.

Ciclo de multiplicación: El fago infectante puede dar lugar a un ciclo lítico, donde se  produce  produce la maduración maduración de más viriones, o entrar en un ciclo lisogénico , que dará lugar a un estado de latencia o inactividad del virus. Los fagos que solamente siguen el ciclo lític líticoo se llam llaman an virulentos. Los Los fago fagoss que que pued puedeen segu seguir ir uno uno u otro otro se llam llaman an temperados. Ciclo lítico: Es similar al ciclo de un virus normal, pero se desarrolla mucho más rápido y existen algunas variaciones, por ejemplo en el mecanismo mediante el cual el genoma vírico penetra en la célula hospedadora y en la manera en que los viriones maduros salen de la misma. El bacteriófago se adhiere a un receptor específico de la superficie bacteriana, hecho que determina la especificidad de un bacteriófago para un número limitado de huéspedes  bacterianos.  bacterianos. Cuando Cuando se produce produce la adsorción las las fibras de la cola se fijan a la bacteria, bacteria, se  produce  produce la contracción contracción de la cola y la inyección inyección del ácido ácido nucleic nucleico. o. En la fase de fijación solamente penetra en la célula el ácido nucleico, quedando afuera la cápside, adherida a la superficie externa de la pared de la célula bacteriana. Durante este ciclo replicativo el genoma vírico infectante produce muchas partículas víricas nuevas que son liberadas por lisis de la célula hospedadora gracias a lipasas y lisozimas que hidrolizan la membrana y la pared celular. Ciclo lisogénico lisogénico:: El geno genoma ma víric víricoo qued quedaa incl inclui uido do en el crom cromos osom omaa de la célu célula la hospedadora y se replica junto al ADN celular en el momento de la división bacteriana, transmitiéndose a ambas células hijas. No se sintetizan los componentes del fago y la célula no sufre ningún daño. Una proteína represora, codificada por el bacteriófago, mantiene inactivo el genoma del fago. Durante el estado en el que el fago queda incorporado a la bacteria el material genético del bacter bacteriófa iófago go se den denomi omina na profago, y la bact bacter eria ia porta portado dora ra del del virus virus se llam llamaa lisogénica. En el estado de profago se pueden expresar algunos genes del fago, produciendo cambios en el fenotipo de la célula hospedadora (morfología de la colonia, producción de toxinas, resistencia a antibióticos, etc.) como ocurre en el proceso de recombinación genética por  transducción. Priones- Encefalopatías Espongiformes Transmisibles

Se considera que los priones son agentes infecciosos proteínicos, formados por una sialoglicoproteína, y carentes de ácidos nucleicos. Son agent agentes es causal causales es de Encefa Encefalop lopatía atíass Espon Espongif giform ormes es Transm Transmisib isibles les (EET), (EET), éstas éstas,, cons constit tituy uyen en un grup grupoo de enfe enferm rmed edad ades es que que afec afecta tann al homb hombre re y a los los anim animal ales es,, caracterizadas por la producción de desórdenes neurológicos degenerativos, períodos de incub incubac ació iónn extre extrema mada dame ment ntee largo largos, s, de mese mesess a años años,, ause ausenc ncia ia tota totall de resp respue uest staa inmunológica ante la enfermedad y un pronóstico siempre fatal. La célula hospedadora normal contiene en uno de sus cromosomas un gen que codifica una proteína muy similar a la proteína de los priones. Esta proteína se produce en condiciones normales y se encuentra mayormente en las neuronas. Cuando una célula es invadida por un prión patógeno, éste modifica la proteína normal del hospedador por un mecanismo no bien conocido, logrando que el gen normal de la célula codifique las  proteínas  proteínas patogénica patogénicas. s. La variación variación sería de tipo conformacio conformacional, nal, la proteína proteína normal normal se  plegaría  plegaría de determinada determinada manera manera y la patógena patógena adoptaría adoptaría una conformac conformación ión espacial espacial distinta. La conversión de PrPc (proteína priónica celular) a PrPSc (isoforma anormal de la proteína asociada a la enfermedad de Scrapie) determina cambios en la estructura terciaria de la proteína con disminución de la conformación helicoidal alfa y aumento en la conformación beta. Estas variaciones se corresponden con profundos cambios en las  propiedade  propiedadess de la proteína. proteína. La existencia previa de la PrPc explicaría la ausencia de respuesta inmune ante la enfermedad. Encefalopatías Espongiformes Transmisibles: Humanos: • Enfe Enferm rmed edad ad de Creu Creutz tzfe feldt ldt-- Jaco Jacob, b, Kuru Kuru,, Sínd Síndro rome me de Ge Gers rstm tman annnStraussler- Scheinker, Insomnio Familiar Fatal o Insomnio Fatal progresivo Nueva varian variante te de la Enferm Enfermeda edad d de Creut Creutzfe zfeldtldt- Jacob: Jacob:  Estrechamente • Nueva  Estrechamente relacionada con la aparición de brotes de Encefalomielitis Espongiforme Bovina. Se cree que es producid producida a por ingerir productos productos bovinos bovinos infecta infectados. dos. Se han detectado más de 100 casos vinculados con la BSE.

Animales: • Scrapie o prurito lumbar: Enfermedad de carácter endémico en Europa. Es  progresiva  progresiva y letal letal y se produce produce en ovinos ovinos adultos. adultos. La La sintomatol sintomatología ogía comienz comienzaa con excitabilidad, temblores, incoordinación de los miembros, y comezón intensa que obliga al animal a rascarse desmesuradamente contra postes o árboles. • Encefalopatía Espongiforme Bovina o Enfermedad de la Vaca Loca (BSE): Es una enfermedad que afecta el sistema nervioso central de bovinos, produciendo el 100% de mortalidad. Los primeros casos se describen en Reino Unido entre 1985 y 1986. La principal vía de transmisión es la alimentaria (a través de harina de carne y hueso contaminada). El período de incubación varía de 2 a 8 años, afectando a animales adultos, que sufren alteraciones del comportamiento, incoordinación, agresividad, inestabilidad, anorexia, debilidad progresiva y muerte.  Argentina  Argentina es un país libre de BSE, ya que ni la harina de carne o hueso, ni el sebo se utilizan para la elaboración de concentrados para la alimentación de bovinos u ovinos. Además existe una marcada separación geográfica entre las explotaciones bovinas y ovinas (éstas últimas siempre de carácter extensivo), y se aplica un intenso control y vigilancia epidemiológica realizada por el SENASA a través de la Red de Sanidad Animal.

Encefalopatía Espongiforme Felina: Afec Afecta ta a gato gatoss domé domést stic icos os y felin felinos os salvajes en cautiverio y que fueron alimentados con bovinos presumiblemente infectados. • Enfermedad Devastadora Crónica: Afecta a animales en cautiverio. Produce consunción crónica en alces y ciervos. ci ervos. • Encefalopatía Transmisible del Visón: Es una enfermedad esporádica rara, que afecta afecta a visones visones de criadero. Las manifestacio manifestaciones nes clínicas van desde desde cambios cambios de comportamiento, excitabilidad, ataxia e inmovilidad progresiva. •

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