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Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
Mestrado Integrado em Medicina
Tronco Comum II Mestrado Integrado em Medicina
Microbiologia
2º Ano
Faculdade de Medicina de Lisboa
Tronco Comum II ‐ Microbiologia
Página 2 de 381 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano
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Tronco Comum II ‐ Microbiologia
Índice ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO‐PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA ............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 39 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 42 BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 45 MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 46 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 48 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 57 Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 57 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 63 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 65 ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 69 BACILLUS .............................................................................................................. 72 Bacillus anthracis ................................................................................................................. 72 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 74 NEISSERIA ............................................................................................................ 77 Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 77 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 81 Meningococcemia ................................................................................................................ 83 ENTEROBACTERIACEAE ............................................................................................. 85 Escherichia coli ..................................................................................................................... 87 Salmonella ........................................................................................................................... 89 Shigella ................................................................................................................................ 91 Yersinia ................................................................................................................................ 91 Klebsiella .............................................................................................................................. 93 Proteus ................................................................................................................................. 93 VIBRIO................................................................................................................. 95 BORDETELLA ......................................................................................................... 98 CORYNEBACTERIUM .............................................................................................. 102 Corynebacterium diphtheriae ............................................................................................ 102 PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 106 Haemophilus ...................................................................................................................... 106 CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 111 Campylobacter ................................................................................................................... 111 Helicobacter ....................................................................................................................... 115 PSEUDOMONAS ................................................................................................... 119 Moraxella ........................................................................................................................... 124 ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 125 Treponema ......................................................................................................................... 125 Borrelia .............................................................................................................................. 129 Leptospira .......................................................................................................................... 132 LEGIONELLA ........................................................................................................ 136 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 140 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 144 Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 144 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 146 Página 3 de 381 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano
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Rickettsia typhi .................................................................................................................. 147 Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 148 Ehrlichia ............................................................................................................................. 148 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 150
CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 152 Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 153 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 157 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 158 CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 159 Clostridium perfringens ..................................................................................................... 159 Clostridium tetani .............................................................................................................. 161 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 163 Clostridium difficile ............................................................................................................ 166 BACILOS GRAM‐NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 167 COCOS GRAM‐POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 170 BACILOS NÃO‐FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 170 Cocos Gram‐Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 170 Bacilos Gram‐Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 170 Actinomyces ....................................................................................................................... 171 Proprionibacterium ............................................................................................................ 172 Mobiluncus ........................................................................................................................ 173 Lactobacillus ...................................................................................................................... 173 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 173 MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 174 Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 175 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 176 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 176 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 177 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 177 VIROLOGIA ................................................................................................ 181 MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 182 AGENTES ANTI‐VIRAIS ........................................................................................... 189 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 191 Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 191 Poliomavírus ...................................................................................................................... 193 ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 196 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 200 Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 201 Vírus Varicela‐Zoster .......................................................................................................... 204 Vírus Epstein‐Barr .............................................................................................................. 207 Citomegalovírus ................................................................................................................. 210 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 212 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 213 POXVÍRUS .......................................................................................................... 214 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 217 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 220 Enterovírus ......................................................................................................................... 222 Rinovírus ............................................................................................................................ 224 CORONAVÍRUS ..................................................................................................... 227 PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 229 Vírus do Sarampo............................................................................................................... 230 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 232 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 233 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 234 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 235 Página 4 de 381 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano
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ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 236 REOVÍRUS .......................................................................................................... 240 Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 242 Rotavírus ............................................................................................................................ 243 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 245 RABDOVÍRUS ....................................................................................................... 247 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 251 Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 251 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 254 RETROVÍRUS ....................................................................................................... 257 Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 261 VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 266 Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 266 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 268 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 273 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 275 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 276 VÍRUS LENTOS NÃO‐CONVENCIONAIS: PRIÕES ............................................................ 277 MICOLOGIA ............................................................................................... 280 MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 281 AGENTES ANTI‐FÚNGICOS ...................................................................................... 284 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 287 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 289 Micoses Superficiais ........................................................................................................... 289 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 290 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 292 MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 295 Histoplasmose.................................................................................................................... 295 Blastomicose ...................................................................................................................... 297 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 298 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 299 Criptococose ...................................................................................................................... 301 MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 303 Candidíase ......................................................................................................................... 303 Aspergilose ........................................................................................................................ 305 Zigomicose ......................................................................................................................... 306 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 308 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 309 PARASITOLOGIA ........................................................................................ 311 PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 312 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 314 Amibas ............................................................................................................................... 314 Flagelados .......................................................................................................................... 317 Ciliados .............................................................................................................................. 321 Coccídeos ........................................................................................................................... 322 Microsporídeos .................................................................................................................. 326 PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 328 Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 328 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 333 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 334 Leishmania ......................................................................................................................... 336 Tripanossomas ................................................................................................................... 339 NEMÁTODES ....................................................................................................... 345 Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 345 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 346 Página 5 de 381 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano
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Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 348 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 349 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 350 Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 352 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 354 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 356 Loa loa ............................................................................................................................... 357 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 358 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 360 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 360
TREMÁTODES ...................................................................................................... 362 Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 362 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 363 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 365 Paragoninus westermani ................................................................................................... 366 Esquistossomas .................................................................................................................. 367 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 371 CÉSTODES ........................................................................................................... 373 Taenia solium ..................................................................................................................... 373 Cisticercose ........................................................................................................................ 374 Taenia saginata ................................................................................................................. 375 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 376 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 378 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 379 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 380
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Relações Hospedeiro‐Parasita Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co‐habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo ‐ associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar‐se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo; Hospedeiro Definitivo – define‐se pelo hospedeiro em que o microrganismo desenvolve a sua forma adulta e completa a sua reprodução sexuada;
Hospedeiro Intermediário – define‐se pelo hospedeiro em que o microrganismo se encontra num estado intermédio e se reproduz de forma assexuada.
Acção Patogénica Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Página 7 de 381 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano
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Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Patogenicidade – baseia‐se na capacidade de causar patologia, ou seja, se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo; Virulência – relaciona‐se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo; Factor de Virulência – entende‐se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro;
Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1. Aderência Colonização, ou seja, a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas; 2. Invasão Penetração, Progressão e Multiplicação, o que implica penetrar as barreiras anatómicas, inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa; 3. Produção de Toxinas Exotoxinas, sendo estas libertadas por exocitose, mantendo‐se o microrganismo vivo, a sua libertação implica a lise celular; 4. Fuga aos Mecanismos de Defesa esta pode ser consiga através da localização privilegiada, por, mimetismo antigénico, revestimento com moléculas do hospedeiro, tolerância imunológica, variação antigénica e imunossupressão; Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena;
Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena, não se inclui a porta de entrada, pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro. No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características: Porta de Entrada Reservatório, não é mais do que o local onde este se encontra armazenado; Vector, não é mais do que o meio pelo qual é transportado; Transmissão, que poderá ser horizontal, caso ocorra em indivíduos da mesma geração, ou vertical, caso ocorra do progenitor para a descendência; Porta de Saída
Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1. Oral‐Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2. Fecal‐Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) Página 8 de 381 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano
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Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) Vector (não há transmissão entre humanos) Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) Zoonose c/ vector (não transmissão directa)
Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico, da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos; Sexual: uso de uma barreira física (ex. preservativo) e uma redução da promiscuidade; Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores; Respiratório: não é controlável;
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Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular, menos quantidade de DNA, são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares; Eucariotas – têm cromossomas lineares, maior quantidade de DNA, são geralmente diplóides, e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares; Características Eucariotas Procariotas Algas, Protozoários, Plantas e Principais Grupos Bactérias Animais Tamanho 0,5 – 3 mm > 5 mm Estrutura do Núcleo Núcleo Membrana Nuclear Clássica Ausente Cadeias de DNA Linear DNA Único e Circular Cromossoma Genoma Diplóide Genoma Haplóide Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Presente Ausente Aparelho do Golgi Presente Ausente Retículo Endoplasmático Presente Ausente Ribossomas 80S (60S + 40S) 70S (50S + 30S) Membrana Citoplasmática Contem Esteróides Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada Parede Celular Ausente por proteínas, lípidos e peptidoglicano Reprodução Sexual e Assexuada Assexuada (Bipartição) Flagelos com Complexos Flagelos Simples Movimento Ausentes Ausentes Através da Membrana Respiração Via Mitocondrial Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago 10 – 20 µm Bactéria 0,5 – 2 µm Vírus
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