Metabolismo

 

AD ADM ME METABOLISMO  Jairo  Ja iro Davi Da vid d Cá Cárd rden enas as

María  Jh osia  Jhos iany ny Fernanda Ma Marga rgari rita taGalvis Mo Moren reno o Lina Eseran!a Santa"aría

 

Contenido ◦

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Introd#$$i%n Sitios del "eta&olis"o

Fases del "eta&olis"o Ind#$$i%n' Inhi&i$i%n en!i"áti$a Fa$tores (#e in)#yen en el "eta&olis"o

 

METABOLISMO *Biotrans+or"a$i%n, ◦

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Con-#nto de rea$$iones (#í"i$as or "edio de las $#ales los te-idos "odi.$an la estr#$t#ra (#í"i$a de los +ár"a$os/ 0ro$eso (#e lleva a la ter"ina$i%n o "odi.$a$i%n de la a$tividad &iol%gi$a La "ayor arte de &iotrans+or"a$iones o$#rren entre la a&sor$i%n1 la distri&#$i%n y la eli"ina$i%n/

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 En la "ayor arte de los $asos1 está aso$iada $on #na 2rdida del e+e$to y #n a#"ento de la hidro.lia *sol#&ilidad en ag#a,/

 

L A BIOT5A3FO5MACI63 CO3SEC4E3CIAS DE LA BIOT5A3FO5MACI63 DE F75MACOS 8, >ay "edi$a" "edi$a"entos entos (# (#e e en s# +or" +or"a a origin original al son a$tivos y (#e a trav2s de &iotrans+or"a$ione &iotrans+or"a$ioness se generan "eta&olitos ta"&i2n a$tivo/ ?, 0r 0rod#$ od#$$i%n $i%n de "e "eta&ol ta&olitos itos a$ti a$tivos vos y t%;i$ t%;i$os os =, El rod#$ rod#$to to ad"i ad"inistr nistrado ado or sí "i "is"o1 s"o1 es ina$tivo y a trav2s de &iotrans+or"a$ &iotrans+or"a$i%n i%n se $onvierte en $o"#estos a$tivos/ *0ro+ár"a$os,/

@, 0r 0rod#$ od#$tos tos "eta& "eta&%li$ %li$os os "enos a$t a$tivos ivos (#e el +ár"a$o original e in$l#so ina$tivos/

FÁRMACO

METABOLITO ACTIVO

Ácido acetilsalicílico

7$ido sali$íli$o

Carbamacepina

89188: Eo;i$ar&a"a$eina

Codeína

Mor.na

Morfna

Mor.na:idro;i(#inidina

   

 T  To"ado o"ado de htt''/+eto$/es'to htt'' /+eto$/es'to;i$ologiane ;i$ologiane t'ages't'9='t9=9=/ht"

 

SITIOS DE BIOT5A3SFO5MACI63

 

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>ígado Est%"ago

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Intestino delgado

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0#l"%n 5i%n

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F ASES ASE S D DEL EL METABOLISMO

 

5EACCIO3ES METAB6LICAS DE FASE 8 ◦

F43CIO3ALIACIO3/

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En esta se in$l#yen todos los ro$esos "eta&%li$ "eta&%li$os os (#e están vin$#lados $on #na "odi.$a$i%n de la s#stan$ia a$tiva/

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S#elen trans+or"ar el +ár"a$o original en #n "eta&olito "ás olar introd#$iendo o des$#&riendo #n gr#o +#n$ional *:O>1 :3>?1: S>,/ Con +re$#en$ia1 estos "eta&olitos son ina$tivos1 a#n(#e en $iertos $asos se "odi.$a s# a$tividad

 



O;ida$i%n 

5ed#$$i%n 

>idr%lisis

 

OIDACI63 ◦

Constit#yen la vía "eta&%li$a "ás +re$#ente/ La o;ida$i%n en el "eta&olis"o #ede o$#rrir or ? "e$anis"os

Mecanismos microsomales" 5EL

Mecanismos e#tramicrosomales"

Siste"a deo"ono: o;igenasas o;idasas de +#n$i%n "i;ta *C0, Es el "e$anis"o "ás $o"Hn"ente #tili!ado en el "eta&olis"o de +ár"a$os/

General"ente en la "ito$ondria/ Di+erentes en!i"as/ E- AD>1 MAO

 

SISTEMA MO3OO MO3OOIGE3ASA IGE3ASA 0@9 •

Las en!i"as del $ito$ro"o 0@9 son he"oroteinas

•

Se designan $on el re.-o C0

•

Se en$#entran rin$ial"ente en el hígado e intestino

•

S#s +or"as red#$idas se $o"&inan $on "on%;ido de $ar&ono ara dar l#gar a #n $o"#esto rosado *de ahí la 0K1 de inK, $on #nos valores "á;i"os de a&sor$i%n $er$anos a @9 n"

 

Tomado de: Goodman Gilman Gilma n . as bases farmacológicas de la terapéutica

 

Ci$lo del $ito$ro"o 0@9

O;eno +2rri$o

Farmacología Rang Dale

0ara s# a$tividad se re(#iere de el +ár"a$o *s#strato1 D>K,1 la en!i"a 0@9 o;ígeno "ole$#lar1 3AD0> y #na )avoroteína *3AD0>:

0@9 red#$tasa,/  

Farmacología Rang Dale

Se han C0? des$rito @ +a"ilias de genes C01 tres de las $#ales *C081 y C0=, arti$ian en el "eta&olis"o

+ar"a$ol%gi$o +ar"a$ol%gi $o en el hígado h#"ano  

>idro;ila$i%n ali+áti$a y aro"áti$a ◦

>idro;ila$i%n de $adenas ali+áti$as en #n al$ohol1 (#e osterior"ente #ede >idro;ila$i%n $onvertirse en #n aldehído/ E-e"los Bar&itHri$os1 tol&#ta"ida/

0arahidro;i+eno&ar&ital Tomado de: http://pharmafactz.com http://pharmafactz.com/medicinalchemistr! /medicinalchemistr!

understanding drug metabolism/   

Desal(#ila$i%n

Se s#ri"en radi$ales al(#ilos aso$iados a gr#os 31 S  O1 y se +or"an los rese$tivos aldehídos/

•

•

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3:desal(#ia$i%n O:desal(#ila$i%n S:desal(#ila$i%n

 

Desa"ina$i%n o;idativa ◦

El O s#stit#ye a #n gr#o 3>?/ Se da l#gar a la +or"a$i%n de 3>=/

3:o;ida$i%n y 3: hidro;ila$i%n •

3:o;ida$i%n es la o;igena$i%n del 3 de a"inas ter$iarias/ *E- CLO505OMACI3A,

 

Des#l+#ra$i%n

Eo;ida$i%n ◦

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Adi$i%n de #n#ndo&le O "ediante en!i"áti$a la es$isi%n de enla$e/

Se rod#$e el desla!a"iento del Deshalogena$i%n hal%geno or #n gr#o hidro;ilo/ •

E-e"lo Anest2si$os generales volátiles halogenados1 la tiro;ina/ tiro;ina/ Tomado de: http://""".sigmaaldrich.com/catalog/product/ 

Se s#stit#yen #n S or #n O/ La s#+ren los tio&ari&itHri$os/

•

S#l+o;ida$i%n Se introd#$e #n O en #n radi$al tio2ter1 +or"ándose el $orresondiente s#l+%;ido/ E-e"lo Clorro"a$ina

Tomado de: http://""".m! http://""".m!personaltrainer personaltrainer.it/tossicologia/parath .it/tossicologia/parathion#.html ion#.html

sial/c#$%&'lang(en)region(*+  

Tomado de : http://pubs.rsc.org http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/$%,#/md /en/content/articlelanding/$%,#/md/c-md%%-f  /c-md%%-f 

 

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5ED4CCI63

Son las "ás +re$#entes des#2s de las o;idativas/

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0#eden "i$roso"al heáti$orod#$irse o +#era deen 2l el ensiste"a otros te-idos/  Ta"&i2n las #e  Ta"&i2n #eden den dar &a$terias intestinales/

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3itrorred#$$i%n y a!orred#$$i%n Tomado de: http://""".angel0re.com/sc-/to1chic2 

 /pharmto1/pharmto1%.html  /pharmto1/pharmto1% .html  

>ID56LISIS Se rod#$en or hidrolasas (#e se en$#entran en los "i$roso"as heáti$os1 he"atíes1 las"a sang#íneo y diversos te-idos/ De a$#erdo al $ará$ter del enla$e hidroli!ado1 hidroli!a do1 #eden ser ◦

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Estearasas A"idasas Gl#$osidadsas 0etidasas

 

METAB6LICAS AB6LICAS DE 5EACCIO3ES MET FASE ll ◦

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5ea$$iones 5ea$ $iones de $on-#ga$i%n $on s#stratos end%genos/ Convertir "eta&olitos inter"edios *+ase I, en rod#$tos +á$il"ente eli"inados Casi sie"re se ina$tiva el +ár"a$o En!i"as trans+erasas A$tHan $o"o rea$$iones de deto;i.$a$ion

 

CO3J4GACI63 CO3 7CIDO GL4C45O3ICO ◦

5ea$$i%n $atali!ada or la en!i"a #ridindi+os+ogl#$#roniltra ns+erasa *4D0GT,

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4D0GA donador de á$ido gl#$#roni$o Tomado de Farmacología medica. 3icandro 4endoza 5ati6o

 

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7$ido gl#$#roni$o se trans.ere a NO>1 N3>?1 NCOO> y

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NS>/

Medi$a"entos "enos olares asan a ser "as olares/

Tomado de: 7. Flor   Farmacología humana. 8uinta

edición  

CO3J4GACI63 CO3 7CIDO ACTICO ◦

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In$orora$i%n de radi$al a$ilo *a$etilo, a radi$ales a"ino o $ar&o;ilo/ En!i"a resonsa&le 3:a$etiltrans+erasa *3AT *3AT,, Derivados de Coen!i"a A *CoA, $o"o donores de a$etilos/ 0ro$eso 0ro$ eso deter"inado gen2ti$a"ente/ A$etiladores A$etilador es lentos:ráidos/ En!i"as oli"%r.$as *3TA8 y 3TA?,

Tomado de: Farmacología medica. 3icandro 4endoza 5ati6o  

CO3J4GACI63 CO3 S4LFATO ◦

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Biotrans+or"a$i%n de gr#os +en%li$os e hidro Biotrans+or"a$i%n hidro;ilo ;ilo ali+ati$os En!i"as resonsa&les S#l+otrans+erasas *S4LT,

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Donador de s#l+atos =P:+os+atoadenosin:P:+os+os#l+ato *0 *0A0S, A0S, 5e(#iere a$tiva$i%n del SO@ ?: 

Tomado de: Farmacología medica. 3icandro 4endoza 5ati6o  

CO3J4GACI63 CO3 METILO *METILACI63, ◦

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Adi$i%n de radi$ales li&res "etilo En!i"a (#e interviene Metiltrans+erasas *MT, Donador S:adenosil"etonina Metionina Q AT0 R S:adenosil"etionina Q 0:0i Q 0i

 

Cada gr#o de en!i"as se de.ne segHn sea el tio de s#strato (#e a$eta el gr#o "etilo/ 3:"etila$i%n ◦

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S:"etila$i%n O:"etila$i%n

Tomado de: Farmacología medica. 3icandro 4endoza 5ati6o  

CO3J4GACI63 CO3 GL4TATIO3 ◦

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En!i"as resonsa&les Gl#tation trans+erasas *GST, Gl#tation *GS>, ina$tiva +ár"a$os ele$tr%.l ele$tr%.los os y $ar$in%ge $ar$in%genos nos A$tividad +#nda"ental de GS> desto;i.$a$ion de ;eno&i%ti$os/ 0#eden rod#$ir "eta&olitos a$tivos

 

CIDOS CO3J4GACI63 CO3 AMI3O7 AMI3O7CIDOS ◦

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Con-#gado $on gli$ina *"as $o"Hn, En!i"as resonsa&les a$etiltran+erasa

Tomado de: Farmacología medica. 3icandro 4endoza 5ati6o

 

OT5 OT5AS AS CO3J4GACIO3ES Con-#ga$i%n $on ri&osidos y ri&osido:+os+atos 0ara +ár"a$os +ár"a$os análogos a las #rinas y iri"idinas ◦

Con-#ga$i%n $on gl#$osa Gli$o$ola +or"a $on-#gados $on á$idos aro"áti$os/ For"an á$idos hiHri$os ◦

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Tomado de *ni9ersidad de lcal;. ugación. 4adrid. ?spa6a.  

Tomado de *ni9ersidad de lcal;. ugación.  

I3D4CCI63' I3>IBICI63 E3IM7TICA

Farmacología Te1to ! tlas @Allmann  

I3TE5ACCIO3ES

Farmacología Te1to ! tlas @Allmann

 

FACTO5ES 4E I3TE5IE3E3 E3 LA BIOT5ASFO5MACI63

 

BIOT5ASFO5MACI63 Edad Se;o En+er"edades   : >eáti$as : Cardia$as Intera$$iones $on "edi$a"entos E"&ara!o

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BIOT5ASFO5MACI63 Edad   : 5e$i2n 3a$idos : An$ianos

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Biotrans+or"a$i% n está red#$ida

 

Siste"a En!i"áti$o Mi$roso"al U

 

BIOT5ASFO5MACI63 Se;o   : >o"&res 4a!or 

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Caa$idad de Biotrans+or"a$i%n

: M#-eres 4enor 

 

BIOT5ASFO5MACI63 En+er"edades   : Bep;ticas   : Cirrosis heáti$a : >eatitis : Cán$er ◦

Da6an  el Bepatocito

 

BIOT5ASFO5MACI63 En+er"edades   : Cardiacas   : Ins#.$ien$ia Ins#.$ien$ia Cardia$a : Estenosis o ins#.$ien$i ins#.$ien$ia a #l"onar ◦

 

BIOT5ASFO5MACI63 ◦

 

Intera$$iones $on "edi$a"entos  : nhibidores ?nzim;ticos  nductores ?nzim;ticos

 

BIOT5ASFO5MACI63 ◦

 

E"&ara!o  Función hep;tica umentad umentada a  4etabolismo placentario