METAB NUCLEOTIDOS.pdf

METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS Dr. Dante Miranda Wilson

METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS •Nucleótidos

de purinas •Nucleótidos de pirimidinas •Desoxirribonucleótidos •Derivados de nucleótidos Base nitrogenada

Base nitrogenada

P

azúcar

azúcar

nucleosido

nucleótido

METABOLISMO MET ABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS NUCLEÓTID OS IMPORTANCIA •PRECURSORES

DE RNA Y DNA •INTERMEDIARIOS DEL METABOLISMO •MOLÉCULAS ENERGÉTICAS •COMPONENTES DE CoA, NAD+ Y FAD •REGULADORES METABÓLICOS •EFECTORES ALOSTERICOS

Purinas

Pirimidinas

POLISACÁRIDOS

PROTEÍNAS

GLUCOSA  AMINOACIDOS VIA DE LAS PENTOSAS

NUCLEÓTIDOS  Aas, CO2, THF, Ribosa

VÍAS DE SÍNTESIS 1

2

(Rescate)

(Vía de novo)

de novo

Vía de las Pentosas

IMP

2 glutamina Glicina Aspartico 2 atms de C CO2

Inosina 5’-monofosfato

glutamina fosforibosil PP amidotransferasa

IMP, GMP, AMP

+ + PRPP

 Activa

Inactiva

adenilsuccinato liasa

Regulación AMP

PRPP

GTP adenilsuccinato liasa adenilsuccinato sintetasa IMP deshidrogenasa

GMP sintetasa

Inosinato

IMP

GMP IMPDH-I: constitutiva IMPDH-II: relacionada con crecimiento y proliferación Mutación isoforma I causa Retinitis pigmentosa

Regulación AMP

PRPP

adenilsuccinato sintetasa IMP deshidrogenasa Inosinato

IMP

adenilsuccinato liasa

GMP sintetasa

ATP

GMP

AMP

PRPP

-

Inosinato

IMP

GMP

AMP

PRPP

Inosinato

IMP

-

GMP

 ADENINA FOSFORIBOSIL TRANSFERASA

HIPOXANTINA GUANINA FOSFORIBOSIL TRANSFERASA

HIPOXANTINA GUANINA FOSFORIBOSIL TRANSFERASA

 ADENINA FOSFORIBOSIL TRANSFERASA

PNP: purina nucleósido fosforilasa

Vía de Rescate HGPRT

HIPOXANTINA

xantosina monofosfato

HGPRT 10 a 20 x más activa en cerebro

 Adenilsuccinato

 APRT

Some Commonly Used Enzymes •

•

•

•

Nucleotidases cleave Pi from a nucleotide. Nucleosidases cleave the base from a nucleoside. Nucleoside phosphorylase cleaves the base from a

nucleoside using Pi. Nucleoside kinase adds phosphate to a nucleoside.

The Major Pathways of Purine Catabolism Lead to Uric Acid

Figure 26.8 The major pathways for purine catabolism.

The Major Pathways of Purine Catabolism Lead to Uric Acid

Figure 26. The major pathways for purine catabolism.

catabolismo de purinas

adenosina deaminasa

 Acido úrico

Catabolismo de las purinas. El producto final es ác. urico, el cual es excretado Se puede formar urato el cual es poco soluble. Si la concentración se eleva forma cristales de urato.

La hiperuricemia provoca GOTA ¿Cómo tratarla?

Se trata con Alopurinol (análogo de nucleotido): inhibidor de la xantino oxidasa (Hypoxanthine and xanthine do not accumulate to harmful concentrations because they are more soluble and thus more easily excreted.)

Tratamiento • Durante

la crisis (inflamación)

•Colchicina:

inhibe liberación de quimioquinas

• AINES •Corticoides

• Intercrisis

(niveles de purinas)

• Alopurinol •Dieta

Pirimidinas

1) El anillo se ensambla a partir de bicarbonato, aspartato y glutamina. Se produce amonio por la hidrólisis de glutamina

2) Luego al anillo se le adiciona la ribosa

Gln

CARBAMIL FOSFATO SINTETASA

CARBAMIL FOSFATO SINTETASA

CARBAMIL FOSFATO SINTETASA (CPS)

 Aspartato transcarbamilasa

dihidroorotasa DH dihidroorotasa

orotato fosforibosil transfersa

OMP

OMP UMP Orotidilato descarboxilasa

(-)

UMP + ATP

UDP + ADP

Nucleósido monofosfato quinasa

XDP + YTP

XTP + YDP

Nucleósido difosfato quinasa

CTP es formado por aminación de UTP

UMP

UTP

CTP

Regulación

Vías de rescate:

Uracilo Citosina

Ribosa-1P Pi

Uridina Citidina

Pirimidina nucleósido fosforilasa

Timina

Desoxiribosa-1P Pi

Timina fosforilasa

Timidina

ADP GDP UDP CDP

r ibonucl eotide reductase 

reduced thioredoxin

dADP dGDP dUDP dCDP

oxidized thioredoxin

dUMP

 N5,N10-methylene THF

thymidylate synthase 

dihydrofolate TMP

 NADP +

thioredoxin reductase 

+NADPH + H+

Figure 6. Biosynthesis of deoxyribonucleotides by ribonucleotide reductase and of thymidine monophosphate (TMP) by thymidylate synthase.