Medicina Antiaging

I N F O R M A C I Ó N I N F O R M A C I Ó N I N F O R M A C I Ó N

MEDICINA   ANTIAGING  ANTIA GING Dra. Cristina Zemba Vieytes Dermatóloga. Diplomada en Medicina Antiaging 

1. Introducción 2. Teorías del envejecimiento 3. Mecanismos del envejecimiento 3.1. Papel de la inamación 3.2. Senescencia celular y apoptosis 3.3. Restricción calórica  con nutrición adecuada  3.4. Los centenarios

4. Tratamientos

4.1. Dieta  4.2. Suplementación nutricional 4.3. Ácidos grasos 4.4. Hormonas

5. Conclusiones 6. Bibliograía 

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1. Introducción Hace apenas 100 años atrás, la esperanza de vida era muy dierente a nuestros días. A medida que el sistema sanitario y la nutrición han ido avanzando este panorama ha presentado cambios importantes. En 1900 el porcentaje de personas mayores de 65 años era un 1 % de la población. Las ciras de supervivencia han ido aumentando, tanto en niños como en adultos, y hacia el año a ño 2000 los mayores de 60 años habían pasado a ser un 10 %. De acuerdo a Naciones Unidas, hacia el 2050 se calcula  que las personas de ese grupo pasarán a ser la quinta parte de la población mundial. El segmento que crece más rápidamente son los llamados “ancianos más ancianos” (the oldest old ),), aquéllos con 80 o más años. En 2000, había 69 millones de personas en esa categoría y en el 2050 su número podrá  alcanzar los 377 millones. 1 Pero no se trata simplemente de vivir más si esto se acompaña de enermedad y dependencia. La  meta es ahora vivir mejor a medida que aumenta la longevidad. Los esuerzos cientícos cientícos se centran en comprender los mecanismos del envejecimiento. envejecimiento. Se están investigando métodos para ralentizar el reloj biológico, así como también la degradación que el tiempo impone en el cuerpo y la mente. Se está buscando combatir las enermedades que acompañan el envejecimiento, incluyendo las enermedades cardíacas y el cáncer. En este contexto surge la Medicina Antiaging, término acuñado por Ronald Klatz en 1992, como una rama de la medicina basada en la aplicación de tecnologías médicas y cientícas para la detección precoz, prevención, tratamiento e inversión de los trastornos y enermedades relacionados con la edad.2 La geriatría trata los síntomas y enermedades propios de la vejez. La gerontología se ocupa del estudio del proceso de envejecimiento. La medicina antiaging se centra en la longevidad. 3 Según los últimos estudios, el material genético del homo sapiens tiene su límite natural de vida en los 120-125 años aproximadamente. Pero no sólo intervienen los genes, sino también el modo en que éstos interaccionan con nuestro medio ambiente. 4

Laboratorios Tea publica íntegramente los manuscritos recibidos de sus legítimos autores, sin introducir modifcaciones en los mismos, y por ello no se hace responsable de las opiniones  e inormaciones contenidas en los artículos. Edita: Domènec Pujades. © Artículo: Cristina Zemba Vieytes. © Revista Laboratorios Thea.  Todos  Todos los derechos reservados. reservados. No se permite reproducir reproducir,, almacenar en sistemas sistemas de recuperación de la información ni transmitir alguna parte de esta publicación, cualquiera que sea el medio empleado (electrónico, mecánico, fotocopia, grabación, etc.), sin el permiso previo del titular de los derechos de la propiedad intelectual. Impresión: Eurogràfca Sant Vicenç - B-20237/2007. ISSN: 1887-679 X 

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1. Introducción Hace apenas 100 años atrás, la esperanza de vida era muy dierente a nuestros días. A medida que el sistema sanitario y la nutrición han ido avanzando este panorama ha presentado cambios importantes. En 1900 el porcentaje de personas mayores de 65 años era un 1 % de la población. Las ciras de supervivencia han ido aumentando, tanto en niños como en adultos, y hacia el año a ño 2000 los mayores de 60 años habían pasado a ser un 10 %. De acuerdo a Naciones Unidas, hacia el 2050 se calcula  que las personas de ese grupo pasarán a ser la quinta parte de la población mundial. El segmento que crece más rápidamente son los llamados “ancianos más ancianos” (the oldest old ),), aquéllos con 80 o más años. En 2000, había 69 millones de personas en esa categoría y en el 2050 su número podrá  alcanzar los 377 millones. 1 Pero no se trata simplemente de vivir más si esto se acompaña de enermedad y dependencia. La  meta es ahora vivir mejor a medida que aumenta la longevidad. Los esuerzos cientícos cientícos se centran en comprender los mecanismos del envejecimiento. envejecimiento. Se están investigando métodos para ralentizar el reloj biológico, así como también la degradación que el tiempo impone en el cuerpo y la mente. Se está buscando combatir las enermedades que acompañan el envejecimiento, incluyendo las enermedades cardíacas y el cáncer. En este contexto surge la Medicina Antiaging, término acuñado por Ronald Klatz en 1992, como una rama de la medicina basada en la aplicación de tecnologías médicas y cientícas para la detección precoz, prevención, tratamiento e inversión de los trastornos y enermedades relacionados con la edad.2 La geriatría trata los síntomas y enermedades propios de la vejez. La gerontología se ocupa del estudio del proceso de envejecimiento. La medicina antiaging se centra en la longevidad. 3 Según los últimos estudios, el material genético del homo sapiens tiene su límite natural de vida en los 120-125 años aproximadamente. Pero no sólo intervienen los genes, sino también el modo en que éstos interaccionan con nuestro medio ambiente. 4

Laboratorios Tea publica íntegramente los manuscritos recibidos de sus legítimos autores, sin introducir modifcaciones en los mismos, y por ello no se hace responsable de las opiniones  e inormaciones contenidas en los artículos. Edita: Domènec Pujades. © Artículo: Cristina Zemba Vieytes. © Revista Laboratorios Thea.  Todos  Todos los derechos reservados. reservados. No se permite reproducir reproducir,, almacenar en sistemas sistemas de recuperación de la información ni transmitir alguna parte de esta publicación, cualquiera que sea el medio empleado (electrónico, mecánico, fotocopia, grabación, etc.), sin el permiso previo del titular de los derechos de la propiedad intelectual. Impresión: Eurogràfca Sant Vicenç - B-20237/2007. ISSN: 1887-679 X 

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La Medicina Antiaging no propone una píldora milagrosa ni “el elixir de la eterna juventud”, simplemente porque no existen. La orma de prevenir el envejecimiento sólo puede llevarse a cabo si se comprenden e investigan los actores que aceleran ese proceso y producen enermedad. La búsqueda de una solución que nazca de nosotros y que suponga asumir la responsabilidad de nuestro cuerpo parece una solución muy incómoda pero es la única realmente viable. La clave del  Antiaging está en la toma toma de conciencia del del individuo de la responsabilidad responsabilidad para consigo mismo. mismo. 3

Principios de la Medicina Antiaging  1. Cientícos: las prácticas diagnósticas y terapéuticas terapéuticas están avaladas por evidencia cientíca. 2. Basada en la evidencia: todos los datos sirven para elaborar valoraciones objetivas objetivas y cientícas, a  resultas de las cuales se instauran tratamientos ecaces. 3. Holística: utiliza utiliza un marco adecuado para la exploración exploración y valoración de la cabeza a los pies, con el consiguiente cuadro terapéutico. 4. Sinergística: muchas veces se utilizan enoques multimodales y multiterapéuticos para obtener mejores resultados (por ejemplo, se puede recurrir tanto a nutracéuticos, como a hormonas y  medicamentos). 5. Bien documentada.

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2. Teorías del envejecimiento 5 Hay dos grandes grupos de teorías sobre el envejecimiento. Un grupo de teorías lo abordan como el resultado de eventos programados. El otro, como el resultado de alteraciones impredecibles causadas por el medioambiente o los procesos metabólicos diarios. Cada grupo tiene sus deensores y detractores. Muchas de estas teorías no son concluyentes, porque probablemente el envejecimiento sea debido a  más de un mecanismo o explicado por más de una teoría.

Teorías del envejecimiento genéticamente programado 1. Teoría de Hayick  El Dr. Leonard Hayick sugirió que las células se dividen un número limitado de veces que varía en unción de las diversas especies. Los broblastos humanos tendrían un número limitado de divisiones (más o menos 50), posteriormente dejan de dividirse y por lo tanto mueren. Observó que la nutrición tiene un eecto en las células, ya que las sobrealimentadas se dividen mucho más rápido que las subalimentadas. La teoría de Hayick implica la necesidad de enlentecer la  división celular para aumentar el tiempo de vida. 6

 2. Teoría de la telomerasa  Es una de las teorías más recientes y  prometedoras del envejecimiento. Esta  teoría nació al amparo de la genética y  la ingeniería genética. Descubiertos por un grupo de cientícos en la Corporación Geron de Caliornia, los telómeros son secuencias de ácidos nucleicos que se extienden al nal de los cromosomas. Cada vez que la célula se divide, los telómeros se acortan, lo que a la larga lleva a daño y muerte celular. Figura 1. Un cromosoma (izquierda) y un telómero La clave para detener el acortamiento (derecha). de los telómeros es una enzima llamada  telomerasa que sólo se encuentra en las células germinales y en las cancerosas. La telomerasa parece reemplazar y reparar los telómeros, manipulando el mecanismo que controla la duración de la vida 

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de las células, por lo que se espera llegar alguna vez a preservar la juventud de ciertos tejidos por alguna modalidad de terapia génica que induzca la expresión de telomerasa en las células somáticas. Por otra parte, el desarrollo de un inhibidor de la telomerasa podría ayudar, en un uturo, a suprimir la división de las células cancerosas. 7, 8, 9

 3. Teoría del reloj biológico Nacemos con un código genético determinado, con una propensión singular para determinado uncionamiento psicológico o ísico. Cada uno de nosotros tendría un reloj biológico, latiendo a un ritmo peculiar. Cuando se apaga, nuestros cuerpos envejecen y mueren. Sin embargo, como con todos los aspectos de la herencia, el cronometraje de este reloj biológico está sujeto a enorme variación, dependiendo de muchos actores. Por ejemplo, el ADN puede ser oxidado ácilmente, a través de la  dieta, el estilo de vida, toxinas, contaminación, radiaciones y otras inuencias externas. 5

Teorías del envejecimiento basadas en acontecimientos al azar 4. Teoría del desgaste y desgarro (  wear and tear  ) Postulada por August Weisman en 1882, quien pensaba que el cuerpo y las células son dañados por el desgaste a que se ven sometidos. El daño comienza a nivel celular: las agresiones repetidas al ADN en orma de toxinas, radiaciones y  luz ultravioleta ponen en marcha los mecanismos de reparación. Pero ésta no siempre es completa, por lo que las alteraciones se van acumulando progresivamente, sobre todo a nivel del ADN mitocondrial, que es muy sensible y tiene una escasa capacidad de reparación. Durante la juventud el cuerpo conserva los sistemas de mantenimiento y reparación, pero con la  edad estos sistemas se van deteriorando y son cada vez menos ecaces10. Las evidencias que avalan esta teoría provienen de la observación de los insectos. Una mosca de la  ruta de una semana de vida puede volar 110 minutos sin aterrizar, mientras que una mosca vieja  debe aterrizar a los 19 minutos. Sin embargo, algunos investigadores postulan que el desgaste y desgarro pueden ser observados más como resultado del envejecimiento que como causa. 6

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5. Teoría de la velocidad de la vida  Fue el siólogo alemán Max Rubner quien en 1908 descubrió la relación entre la velocidad del metabolismo, el tamaño corporal y la longevidad. Simplemente señala que cada individuo nace con una determinada cantidad de energía. Si ésta se usa lentamente, entonces la velocidad del envejecimiento disminuye, si se consume rápido, se acelera. Esta teoría recuerda la antigua creencia de que poseemos una cantidad determinada de una “sustancia vital”, que cuando se consume, envejecemos y morimos. Se basa en la observación de que los animales con metabolismos más rápidos tienen vidas más cortas. 11, 12 Sin embargo, podemos argumentar que los centenarios han tenido en general vidas activas, con mayor cantidad de respiraciones y latidos que los animales de más larga vida. Las aves tienen vidas largas y un metabolismo rápido. El trasplante cardíaco de un corazón joven a un anciano no retrasa  la senescencia. Esta teoría es quizá la que tiene menos evidencias cientícas a avor.

6. Teoría de la acumulación de desechos  La célula produce mayor cantidad de desechos de los que puede eliminar. Estos desechos incluyen toxinas que, al acumularse, intereren la unción celular y a la larga, ocasionan su muerte. Las evidencias que sostienen esta teoría es, por ejemplo, la presencia de lipoucsina en células nerviosas y cardíacas. La lipoucsina se orma por una reacción compleja que une lípidos y proteínas en la célula. Se acumula como pequeños gránulos intracelulares que aumentan de tamaño a medida  que la persona envejece.5, 12

7. Teoría de los radicales libres  Los radicales libres son moléculas muy inestables, con gran poder reactivo, producto del metabolismo celular normal. Se producen en contacto con el oxígeno y atacan las membranas celulares y el  ADN. Las situaciones con más generación de radicales libres son: – Dietas hipercalóricas e hipergrasas. – Ejercicio ísico extenuante. – Contaminación ambiental. – Radiación ultravioleta. – abaquismo.

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El concepto ue introducido inicialmente por Gerschman 13 pero desarrollado posteriormente por Denham Harman de la Universidad de Nebraska.14 Los antioxidantes celulares son un conjunto de distintas sustancias (vitaminas, minerales y enzimas) cuya unción es neutralizar el eecto nocivo de los radicales libres. Pero el proceso no siempre es completo, por lo que termina ocurriendo daño en el ADN, las proteínas y las mitocondrias, que se acumula con el paso del tiempo. Como las mitocondrias tienen muy poca capacidad de reparación, los radicales libres causan daños irreversibles. 15,16 El oxígeno singlet, proveniente de la luz ultravioleta, sería uno de los máximos responsables del otoenvejecimiento.17 Las moléculas de oxígeno reactivo (ROS) atacan las bases de los ácidos nucleicos, las cadenas laterales de aminoácidos de las proteínas y las dobles uniones de los ácidos grasos. Las moléculas reactivas de nitrógeno (RNS) también causan radicales libres. 19 El desequilibrio entre los ROS y las sustancias antioxidantes conduce a una situación de estrés oxidativo. La peroxidación lipídica de las membranas hace que éstas pierdan su permeabilidad y se vuelvan más rígidas, reactivas y poco uncionales. 19 Se ha observado que la administración de antioxidantes a animales de laboratorio enlentece ciertos procesos de envejecimiento. 18, 20

8. Teoría de las uniones cruzadas ( cross-linking  ) Está basada en la observación de que, con la edad, las proteínas, ADN y otras estructuras moleculares desarrollan entre sí uniones inapropiadas. Estas ligaduras innecesarias disminuyen la movilidad y elasticidad de las proteínas y otras moléculas. Normalmente, las proteínas dañadas son desdobladas por proteasas, pero la presencia de las uniones cruzadas inhibe la actividad de las mismas, por lo que estas proteínas dañadas e innecesarias no son descompuestas y pueden producir alteraciones importantes. 5  Algunas investigaciones apoyan esta teoría. Se ha observado que las uniones cruzadas del colágeno son responsables en parte de las arrugas y de otros cambios cutáneos asociados con la edad. ambién se piensa que la unión cruzada de las proteínas del cristalino cumple una unción en el desarrollo de las cataratas.21 En otro estudio, trataron tejido de animales jóvenes con compuestos inductores de uniones cruzadas: el tejido cerebral pronto mostró similitudes con un cerebro más viejo. 22

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9. Teoría sobre defciencias del sistema inmune  De acuerdo a esta teoría muchos de los eectos del envejecimiento son debidos a una merma en la  capacidad del sistema inmune para dierenciar “lo propio” de “lo ajeno”. No es sólo que el sistema  inmune sea menos capaz de resistir las inecciones y el cáncer, sino que también genere enermedades autoinmunes. El peso del timo disminuye desde los 12-15 g al nacer hasta los 3 g rondando los 60 años. Los estudios intentan desvelar si la desaparición del timo contribuye al proceso de envejecimiento. Ciertos actores tímicos son capaces de restaurar la unción inmune en niños nacidos sin ellos y de rejuvenecer la deciente unción inmune de los ancianos. Las hormonas tímicas pueden tener un papel en la  producción de neurotransmisores.5, 12

10. Teoría de error y reparación Fue propuesta por Leslie Orgel en 1963 y ue una teoría muy popular en su momento porque tenía  mucho sentido común. Aunque hoy en día la teoría  per se  ha sido descartada debido a la alta de soporte cientíco, algunos elementos de la teoría siguen siendo investigados como posibles actores del envejecimiento. Cuando la célula se divide, la ADN polimerasa hace una nueva copia del ADN. Las secuencias del  ADN son entonces transcriptas, vía la ARN polimerasa, al ARN mensajero, que contiene las instrucciones para la síntesis de proteínas individuales, con la secuencia de aminoácidos correcta. La teoría postula que, durante la síntesis proteica, ocurren errores leves, en orma de deectuosa  incorporación de aminoácidos. Cuando estos errores suceden en las enzimas y otras proteínas responsables de la síntesis de ADN y ARN, esto puede llevar a una cascada de errores reeridos como “error catastróco”. Esta escalada de errores puede acentuarse en los ancianos. 23, 24

11. Teoría del Orden-Desorden Desde la concepción hasta la madurez sexual, el cuerpo sigue un programa ordenado. Luego de la  madurez sexual comienzan a producirse cambios caóticos en las células, tejidos y órganos, lo que conduce al envejecimiento. El grado de desorden varía entre los individuos, por eso los tejidos y órganos se deterioran a dierentes velocidades.5

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12. Teoría del envejecimiento del sistema neuroendocrino Propuesta inicialmente por Vladimir Dilman. 25 El sistema neuroendocrino se reere a las complejas conexiones entre el cerebro y los sistemas nervioso y endocrino. El hipotálamo estimula e inhibe la pituitaria, “glándula maestra”, que a su vez regula las otras glándulas del cuerpo. A medida que envejecemos el sistema se vuelve menos uncional, y entonces puede aparecer hipertensión, alteraciones en el metabolismo glucídico y otras anomalías. El ejemplo más obvio de cambios hormonales y el envejecimiento como resultado de esos cambios es la menopausia. La tesis central de esta visión es que el envejecimiento está causado por una pérdida de la sensibilidad de los receptores hormonales centrales (hipotalámicos) y periéricos, sobre todo como consecuencia  de la edad. La pérdida de sensibilidad hipotalámica trae aparejada un cambio progresivo de la homeostasis y una  alteración de los niveles de hormonas y neurotransmisores, causando envejecimiento y enermedades asociadas al mismo.25, 26 Dilman denió al eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal como “homeostasis adaptativa”. Los períodos prolongados de exposición a niveles más elevados de cortisol, tal como ocurre durante el estrés crónico, causan una serie de eectos adversos en el cuerpo, tales como hiperglucemia, retención de sodio, inmunosupresión, úlceras gástricas, cealeas y pérdida de densidad ósea, entre otros. Dilman postuló que, con el paso de los años, el hipotálamo se vuelve menos sensible a los eectos inhibitorios del cortisol. De este modo, se requieren niveles más altos de cortisol para inhibir la p roducción del mismo y restaurar la homeostasis. Dilman demostró los eectos adversos del envejecimiento sobre la  homeostasis adaptativa al medir niveles de cortisol en pacientes de diversas edades antes y después de una cirugía.27 Estos estudios conrman que la respuesta al estrés es más intensa y de mayor duración cuanto más avanzada la edad. Estos cambios están generalmente acompañados por una relativa pérdida de tejido adiposo y músculos en brazos y piernas. Cuando son severos, estos cambios producen una semejanza  con el síndrome de Cushing. Dilman acuñó el término “hiperadaptosis” para reerir este estado. Dilman propuso que una técnica ecaz para retardar y aun revertir los eectos del envejecimiento era: 26 – Restaurar la sensibilidad de los receptores hipotalámicos y periéricos. – Restaurar los niveles hormonales mediante el reemplazo hormonal. – Restaurar la bioenergética celular.

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Desde estos primeros trabajos, muchos otros han seguido estudiando la relación entre declive hormonal y envejecimiento, incluyendo hormona de crecimiento, tiroides y hormonas sexuales. 28, 29

Cara de luna llena Mejillas rojas Infltración adiposa Fragilidad capilar con equimosis Piel fna Estrías

 Abdomen péndulo

Pobre desarrollo muscular

Mala cicatrización de heridas

Figura 2. Apariencia típica y signos clínicos de síndrome de Cushing e “hiperadaptosis” (Dilman y Dean, 1992).

13. Teoría de la glicación La glicación, conocida tradicionalmente como “reacción de Maillard” o glicosilación no enzimática, es la unión cruzada de proteínas (colágeno, hemoglobina, albúmina) con azúcares reductores, sin asistencia enzimática. Este proceso se conoce desde hace unos 100 años, pero inicialmente ue utilizado por la industria  alimentaria para mejorar el aspecto y el sabor de los alimentos. Su importancia siológica se puso de maniesto a partir del descubrimiento de que parte de la hemoglobina de sujetos sanos está glicosilada, y que el nivel de glicación es mayor en diabéticos. 30

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El proceso tiene lugar en etapas sucesivas: las iniciales son rápidas y reversibles –glicación y productos de Amadori– mientras que las nales son lentas e irreversibles: ormación de AGE’s o productos terminales de glicación avanzada, que se orman por oxidación de los productos de Amadori.

En clínica, si la proteína es hemoglobina, la conocemos como hemoglobina glicosilada o Hb A1C

H2N

O C C OH HO C C OH C OH C OH

proteína

N C C OH HO C C OH C OH C OH



��

N N

proteína

proteína HO

N O O HO HO

NH2

O

HO N

N C C O HO C C OH C OH C OH

proteína

En clínica, se conoce con el nombre de fructosamina

 � Fe2+ O2

H N

N

+

proteína

C C C C C C

C HO

N

proteína

O

CML



N

COMPUESTOS DE GLICACIÓN AVANZADA (AGE)

GLICACIÓN O GLICOSILACIÓN NO-ENZIMÁTICA 

Figura 3. Glicación o glicosilación no-enzimática.

En los tejidos, los AGE’s son captados por receptores especícos, presentes en numerosas células de distintos tejidos. Entre otras acciones, los compuestos AGE’s: 31 – Aumentan la producción de radicales libres más de 50 veces. – Aceleran la oxidación del colesterol LDL avoreciendo la aterosclerosis. – Producen espesamiento de la membrana basal. – Producen inamación. – Producen trastornos de la vasodilatación.

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LOS COMPUESTOS AGE EN LA PATOLOGÍA VASCULAR

 AGE

 Albúmina

LDL

IgG

vaso sanguíneo

endotelio

NO

Fibras colágenas

 Acumulación proteica, espesamiento de las membranas basales

 Atrapamiento de LDL, oxidación

 Atrapamiento de IgG, activación de complemento, inamación

sub-endotelio

Inactivación del NO, trastorno de la vasodilatación

Figura 4 . Productos de glicación avanzada en patología vascular. Papel de los productos AGE en la  micro y macroangiopatía.

Los AGE’s pueden ormarse por glicación o ser ingeridos directamente a través de los alimentos o del humo del tabaco. 32 Son muy dañinos para la piel, pulmones, riñón, músculos y vasos sanguíneos.

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3. Mecanismos del envejecimiento 3.1. Papel de la infamación La inamación crónica está implicada en la aterosclerosis, artritis, enermedad de Alzheimer, cáncer, síndrome metabólico, y muchas más aecciones relacionadas con el envejecimiento. Probablemente la inamación no sea la causa mayor de la degeneración, pero contribuye a ella, junto con los radicales libres y los productos avanzados de glicación (AGE’s).

Mecanismos de infamación en el envejecimiento: – Con la edad, aumentan las cantidades de citoquinas pro-inamatorias, tales como NF- a, IL-1 e IL-6. – El aumento de las células de memoria resulta en un incremento de IL-4 e IL-10. 33 – Los radicales libres avorecen la actividad del actor proinamatorio de transcripción NF- k B34, que además de inducir inamación crónica inhibe la apoptosis, con el riesgo potencial de inducir cáncer.35 – La obesidad se asocia con una mayor producción de NF- a. – La IL-6 induce la producción de proteína C reactiva y es un actor de riesgo cardiovascular: en un estudio de 4 años se observó que las mujeres con valores de proteína C reactiva más altos tenían un riesgo mucho mayor de desarrollar diabetes de tipo 2 que aquellas con los valores más bajos.36 El ejercicio ísico puede ser muy antiinamatorio al aumentar la producción de IL-6 de origen muscular (que es independiente de NF-a) y disminuyendo la proteína C reactiva. 37 – La actividad de la ciclo-oxigenasa (COX) aumenta con la edad, incrementándose así la producción de prostaglandinas. La vitamina E atenúa la actividad de la COX y restaura la producción de células .38 Dormir suciente puede disminuir la secreción de NF- a e IL-6 (ambos producen atiga y somnolencia). Los productos avanzados de glicación (AGE’s) no sólo se originan del metabolismo sino que pueden ser ingeridos a través de la dieta o del humo del tabaco y contribuyen a la inamación. 32 ambién es muy importante considerar la inamación crónica derivada del consumo excesivo o desequilibrado de ciertos alimentos, y que tiene un papel importante en numerosas enermedades degenerativas y ciertos cánceres. 39

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 ALIMENTOS E INFLAMACIÓN

Consumo de alimentos ricos en ácido araquidónico tales como yema de huevo, carnes rojas, pollo (pata) y productos lácteos.

Consumo de alimentos precursores/estimuladores de ácido araquidónico tales como grasas omega 6 y carbohidratos de alto índice glucémico.

EXCESO DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

VÍA LIPOOXIGENASA (LOX) HPETE

VÍA CICLOOXIGENASA (COX) prostaglandina G2

8-HETE 12-HETE 15-HETE leucotrieno A4 leucotrienos (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) lipoxinas

prostaglandina H2 prostaglandinas (PGD2, PGE2, PGF2, PGI2) tromboxanos (TXA2, TXB2) prostaciclina PCI2

Figura 5. Inuencia de la alimentación en los procesos inamatorios.

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Esto no es sorprendente si se tiene en cuenta la enorme dierencia entre la alimentación actual industrializada y la alimentación ancestral: el consumo de ácidos grasos poliinsaturados en el hombre paleolítico era casi el doble con respecto a la dieta actual, donde predominan las grasas saturadas. La  relación omega 6/omega 3, indispensable para el equilibrio de la producción de citoquinas, se calcula  2-1/1 en tiempos paleolíticos, mientras que en la actualidad ronda el 10-15/1. 40

3.2. Senescencia celular y apoptosis La apoptosis es el suicidio celular programado (muerte celular controlada) que hace que la célula sea  eliminada sin la inamación que acompaña a la muerte celular no controlada (necrosis). Durante la  apoptosis, los núcleos se encogen y se ragmentan y así pueden ser agocitados por macróagos. Hay distintas patologías que se asocian con la apoptosis: – Enermedades con inhibición de la apoptosis: cáncer, enermedades autoinmunes. – Enermedades con aumento de la apoptosis: enermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotróca), SIDA, daño isquémico y aterosclerosis. Por lo tanto, la apoptosis puede ser un mecanismo benecioso para eliminar células deectuosas y  proteger así contra el cáncer, o asociarse a condiciones perjudiciales, tal como ocurre en la aterosclerosis o en las enermedades neurodegenerativas. Durante el proceso intervienen unas enzimas proteolíticas llamadas caspasas.41 La senescencia celular (detención permanente del ciclo celular) puede beneciar al organismo reduciendo la vulnerabilidad al cáncer pero también contribuir al deterioro tisular asociado con la edad. 42 Las células senescentes pueden uncionar como las normales pero con una serie de características: aumento de la producción de radicales libres, aumento del daño oxidativo, aumento del daño por glicación y disminución de la expresión de las proteínas de shock. 43 Las células senescentes son resistentes a la apoptosis, en oposición a las neuronas postmitóticas que contribuyen a la neurodegeneración. 44 Los broblastos senescentes secretan metaloproteinasas que degradan el colágeno y también secretan citoquinas proinamatorias como IL-1. La restricción calórica aumenta la apoptosis hepática en las ratas, particularmente la de células precancerosas.45 Se puede imaginar ácilmente que la acumulación de un número creciente de células senescentes en los tejidos contribuya al envejecimiento de los tejidos y órganos.

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Célula sana

Célula enerma (si se produce suicidio)

1

2 La célula empieza a transormarse: el núcleo, primero se condensa (picnosis) y luego se ragmenta (cariorrexis). La célula se encoge.

3 Los ragmentos celulares son agocitados por macróagos.

4 Finalmente, la célula se elimina.

Figura 6. Apoptosis: muerte celular programada sin inamación. La célula en proceso apoptótico en lugar de “explotar” y derramar su contenido, posiblemente dañino al espacio intercelular, se “encoge” y ragmenta, con lo que puede ser después agocitada por los macróagos. 17

En los seres humanos, el acortamiento de los telómeros gobierna el comienzo de la senescencia  celular, y está uertemente modulado por la relación entre estrés oxidativo y deensa antioxidante. Las especies de oxígeno activas (ROS) dañan las proteínas, los telómeros y el ADN 46 y preceden a la  neurodegeneración.47 La relación entre el envejecimiento celular y el del organismo es compleja. La “inmortalidad” celular es esencial en las células madre, pero una célula somática “inmortal” es cancerosa.

3.3. Restricción calórica con nutrición adecuada  La restricción calórica con nutrición adecuada ue investigada inicialmente por Roy Walord. Luego de años de experimentación en animales de investigación sobre longevidad propuso una dieta alta en nutrientes pero baja en calorías.48 Hasta la echa, la restricción calórica con nutrición adecuada es el método más able y estudiado para  extender el lapso de vida. En numerosos estudios, la restricción calórica en animales de laboratorio ha mostrado que puede prolongar el lapso de vida hasta en un 60 %.49,50  Aunque en seres humanos aún no se haya demostrado cientícamente que la restricción calórica  aumente el lapso de vida, la evidencia preliminar es muy prometedora. Las personas que siguen una  dieta nutricionalmente correcta pero baja en calorías presentan varios posibles marcadores de longevidad, tales como menores niveles de insulina y temperaturas corporales reducidas, además de un menor daño cromosómico.51 Los anoréxicos malnutridos en micronutrientes no son un ejemplo de restricción calórica con nutrición adecuada.  Aunque la restricción calórica parezca ser muy ecaz para promover la longevidad, el problema es que la mayoría de las personas lo encuentra impracticable: mantenerla durante años parece una empresa poco apetecible y muy dura. Como resultado de este hecho, las investigaciones avanzan para  tratar de descubrir los mecanismos exactos que promueven la longevidad para intentar encontrar nutrientes o medicamentos que mimeticen la restricción calórica, para gozar así de sus benecios sin surir sus inconvenientes. Los últimos hallazgos apuntan hacia el resveratrol, que parece utilizar las mismas vías y mecanismos que la restricción calórica.

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COMO ACTÚA LA RESTRICCIÓN CALÓRICA 







 

�� H+

H+

H+

� ����� ��

e–

Enzima 1

Enzima 2

e–

H++O2+e–

FADH2 NADH

Enzima 3

H+

H2O

 �  reacciones adicionales

  

   

Glucosa

Glucosa

Metabolitos intermedios de la glucosa

H+

H+

H+

�  Glucosa

Entra menos glucosa, por eso se procesa menos

e–

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FADH2 NADH

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Figura 7. Cómo actúa la restricción calórica. Explicación en la página siguiente.

19

Figura 7. La célula utiliza glucosa de los alimentos para generar AP (secuencia superior). Más especícamente, después que la glucosa entra en la célula (echa azul) en el citoplasma ocurre una  serie de reacciones enzimáticas y la mitocondria celular altera la glucosa poco a poco, produciendo nalmente sustancias que convierten los electrones (e-) en la maquinaria ormadora de AP. La  transerencia de electrones de un componente de la maquinaria a otro, y nalmente al oxígeno, origina que los protones (H+) uyan a través de un complejo llamado AP sintetasa, que responde generando AP (echa roja). La restricción calórica, al limitar la ingesta de alimentos (secuencia inerior), minimiza la cantidad de glucosa que entra en las células (echa azul delgada) y disminuye la generación de AP. Los investigadores han propuesto diversas explicaciones de por qué la interrupción del proceso de la glucosa y la producción de AP puede retardar el envejecimiento. Una posibilidad relaciona la maquinaria de producción de AP con la emisión de radicales libres (echa  amarilla), que se considera que contribuyen al envejecimiento y a las enermedades relacionadas con la edad como el cáncer. La operación reducida de la maquinaria debería limitar su producción y, por lo tanto, minimizar el daño. Otra hipótesis sugiere que la disminución del procesamiento de la glucosa podría indicar a las células que la comida es escasa (aunque no lo sea) e inducirlas a actuar en un modelo antienvejecimiento que enatiza la conservación del organismo. (Adaptado de Sc Am 14:38,2004).

 Aunque aún quedan por esclarecer las razones últimas de por qué la restricción calórica prolonga la  vida, se ha observado que ésta se asocia con la activación a largo plazo de la AMP- quinasa (AMPK), una enzima metabólica que promueve la sensibilidad a la insulina y la oxidación de los ácidos grasos.51 El resveratrol estimula la actividad de la AMP-quinasa.53  Además, también tendría un eecto sobre los genes sirtuinos. 52 Presentes en todas las ormas de vida, los genes sirtuinos están asociados con el envejecimiento y la  longevidad. El resveratrol inuencia al gen sirtuino SIR2 y contrarresta los cambios en la expresión de SIR2 inducido por una dieta con elevadas calorías. 52,54,55,56

3.4. Los centenarios El estudio de los centenarios es una parte undamental de la Medicina Antiaging, ya que representan un modelo de resistencia relativa a las enermedades relacionadas con la edad y un envejecimiento más lento.57 La capacidad de sobrevivir en edades extremas parece implicar una compleja combinación de ac tores genéticos, medioambientales, de estilo de vida y una buena dosis de suerte. El estudio de la genética de los más longevos y la identicación de las vías moleculares de la longevidad es un enoque

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potencialmente poderoso para descubrir las vías que median el envejecimiento y la susceptibilidad a enermedades.58 Por ejemplo, un polimorsmo del gen que codica la apolipoproteína E ha sido asociado a un mayor riesgo de padecer Alzheimer. Las tres variantes más comunes son E2, E3 y E4. Las personas que hereden dos genes E4 (uno de cada uno de sus progenitores) tienen 8 veces más posibilidades que la población general de desarrollar la enermedad y a una edad más temprana (68 años). 59 Los que tienen dos genes E3 lo desarrollan más tardíamente (75 años). El gen E2 parece relacionarse con una menor probabilidad de desarrollarlo. 60 Con respecto a las actitudes psicológicas de los centenarios se han encontrado ciertas características comunes:61,62,63 – Adaptabilidad a las circunstancias. – Actitud positiva ante la vida. – Auto determinación. – Fe y espiritualidad. – Actividad. – Productividad y sentido de propósito. – No dejarse llevar por la ansiedad. – Buena actitud ante el estrés. – Contactos sociales. Okinawa es una población de Japón caracterizada por un elevado número de centenarios, y se cree que uno de los actores importantes es la dieta. 64 La persona más longeva del mundo conrmada hasta el momento es Jean Calment, que murió en Francia a los 122 años.65

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4. Tratamientos Dado que aún no se dispone de tecnologías de reparación molecular especícas, los tratamientos se basan en las distintas teorías y estudios cientícos sobre el envejecimiento, intentando corregir deciencias y prevenir enermedades mediante la dieta, el ejercicio ísico, los suplementos nutricionales y nutracéuticos y las hormonas.

4.1. Dieta  La dieta “antiaging” aplica los más recientes y novedosos conocimientos cientícos en el área de nutrición. Se trata de una orma de alimentarse para conservar la salud, evitando los productos tóxicos y potenciando los nutrientes adecuados. Se preere el consumo de rutas, vegetales, pescados y  carnes magras, con eliminación del azúcar, el alcohol, el tabaco y las harinas y a lmidones. odas las dietas siempre tienen en cuenta los macronutrientes: lípidos, carbohidratos y proteínas. Pero la gran dierencia es considerar QUÉ tipo de lípido, carbohidrato o proteína es potenciado o restringido en esa dieta.

Los lípidos: en 1961 el estudio Framingham señaló la relación entre el colesterol plasmático y la  enermedad cardíaca.66 A partir de ese momento se impusieron las dietas bajas en lípidos, ya que las grasas saturadas aumentan el colesterol LDL. Mucha gente, entonces, dejó de comer mantequilla  (rica en grasas saturadas) y pasó a comer margarina, rica en grasas trans que reducen el benecioso colesterol HDL e incrementan el ratio LDL/HDL dos veces más que una grasa saturada. 67 anto las grasas trans como las grasas saturadas elevan los niveles de insulina y de los triglicéridos, sugiriendo que ambos tipos de lípidos promueven la resistencia a la insulina. 68 Sin embargo, una dieta que restrinja ODAS las grasas puede ser nociva, ya que hay algunas sumamente necesarias para la salud, tal como los ácidos grasos omega 3. Equilibrar y regular la ingesta de lípidos es una de las importantes acciones de la dieta antiaging.

Los carbohidratos: que los carbohidratos eleven la glucemia y la insulina depende, en gran medida, de la cantidad de bra y del índice glucémico del carbohidrato. La distinción entre carbohidratos simples o complejos es menos importante: el pan y las patatas son carbohidratos complejos pero tienen un índice glucémico más elevado que la ructosa, que es un azúcar simple. El consumo elevado de carbohidratos produce un aumento de la glucemia y daña las células Beta del páncreas, sobre todo cuando la ingesta se acompaña a la vez de altos niveles de lípidos 69. Las dietas con bajo índice glucémico pueden promover la pérdida de peso y mantener la sensibilidad a la insulina, mientras que las dietas con un alto índice glucémico tienen el eecto contrario. 70,71 MEDICINA ANIAGING

El concepto de la ingestión de bra simultáneamente con el carbohidrato es muy importante: por ejemplo, las rutas enteras se preerirán a los zumos, ya que los zumos se absorben mucho más rápidamente que la ruta entera y tienen un menor poder saciante. 72 En décadas recientes ha habido un gran incremento en la utilización de jarabes con alto contenido de ructosa en los alimentos procesados e industrializados, tales como bollería, helados, cereales para  el desayuno y rerescos. Cuando la ructosa se ingiere en grandes cantidades estimula la producción hepática de triglicéridos, promueve la glicación de proteínas y puede inducir resistencia a la insulina, lo que se ha asociado al aumento de obesidad y diabetes de tipo 2. 73,74,75 Los hidratos de carbono recomendables son las rutas y los vegetales.

Las proteínas: de modo general, las proteínas satisacen el apetito con menores calorías que los carbohidratos o las grasas, a la vez que reducen los triglicéridos y el colesterol LDL. 76 Si bien se ha  dicho tradicionalmente que el consumo elevado de proteínas avorece la enermedad cardiovascular, y que la dieta debe ser alta en carbohidratos y menor en proteínas, estudios recientes han sugerido que reemplazar cierta cantidad de carbohidratos por proteínas se asocia con un menor riesgo de enermedad isquémica. No hay que olvidar que la ingesta alta en proteínas a menudo se acompaña por un aumento de grasas saturadas, y esto sí que agrava las alteraciones cardiovasculares.77 Por eso el énasis debe ponerse en el consumo de proteínas magras y de alta calidad. El concepto de que la ingesta alta en proteínas promueve la resorción ósea no ha podido ser demostrado en estudios controlados.78,79

Ingestión de productos terminales de glicación avanzada (AGE’s): los productos terminales de glicación avanzada (AGE’s) son moléculas tóxicas ormadas por el calentamiento simultáneo de proteínas, azúcares y grasas. La ormación de estos productos se acelera con el calor. La utilización de aceites o grasas durante el proceso de cocción permite alcanzar temperaturas más elevadas y contribuir a  la oxidación que transorma las proteínas en AGE’s. Utilizar altas temperaturas para cocinar carne y  grasa, por ejemplo reír la carne, produce los niveles más elevados de AGE’s. 80 Los AGE’s ingeridos del humo del tabaco y de los alimentos contribuyen a la aparición de síndrome metabólico y diabetes. 81

 Ácidos grasos trans: los alimentos que los contienen en mayor proporción son la margarina, pastelería y bollería. 82

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FUENTES ALIMENTARIAS DE LOS ÁCIDOS GRASOS TRANS > Chips > Patatas fritas > Croquetas > Fritos > Mahonesas > Margarina > Palomitas de maiz > Salsas

> Caramelos > Golosinas > Buñuelos > Pasteles > Galletas > Snacks > Fast food

 Aceites vegetales parcialmente hidrogenados: PELIGRO Figura 8. Fuentes alimentarias de los ácidos grasos RANS. Gráco del Dr. George Mouton.

 Aproximadamente del 3 al 8 % de los ácidos grasos de la mantequilla, queso, leche, ternera y cordero son grasas trans, y se relacionan con enermedad coronaria.83 Las grasas trans no sólo elevan el colesterol LDL sino que a la vez disminuyen el HDL. 67 ambién se ha encontrado un aumento en la producción de proteína C reactiva en las personas con alto consumo de ácidos grasos trans. 84 Los ácidos grasos trans se producen por las altas temperaturas –por ejemplo al reír– y la hidrogenación. El cambio de la conguración cis natural a la trans comporta cambios dramáticos en cuanto a sus propiedades, su acción en el cuerpo y sus eectos sobre la salud. Entre otras, alteran la permeabilidad de las membranas celulares e intereren con las enzimas encargadas de transormar los ácidos grasos en ácidos grasos poliinsaturados. ienen un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y algunos cánceres.85 En la gráca puede observarse cómo su aspecto semeja más un ácido graso saturado que a uno insaturado, aun siendo de origen vegetal. ambién es importante para la salud el modo en que se renan y se comercializan los aceites, ya que muchas veces se los somete a altas temperaturas en el proceso de abricación. 85

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18:0

c-18:1w9

t -18:1w9

c,c-18:2w6

c,c,c-18:3w3

saturado

insaturado

insaturado

poliinsaturado

superinsaturado

1 doble enlace configuración cis

1 doble enlace configuración trans

2 dobles enlaces cis, cis

3 dobles enlaces cis,cis,cis

Punto de fusión

70 ºC

13 ºC

44 ºC

-5 ºC

-12 ºC

Dobles enlaces

ninguno

uno cis

uno trans

dos: cis, cis

tres: cis, cis, cis

Propiedades

pegajoso

ligeramente no pegajoso

ligeramente pegajoso

antipegajoso

muy antipegajoso

extremo ácido Disposición

extremo graso

Saturación

Figura 9. Propiedades químicas de los dierentes tipos de ácidos grasos.

 Alcohol: el consumo de 10 gramos de etanol (10 mililitros) por día se asocian con un 9 % de riesgo aumentado para el cáncer de mama; si son 60 gramos, el riesgo asciende a un 54 %. 86,87 Las mujeres postmenopáusicas sometidas a terapia hormonal sustitutiva que consuman más de 20 g de alcohol al día tienen el doble de incidencia de cáncer de mama que aquellas que no beben. 88 Un estudio muy extenso con casi 60.000 mujeres encontró que tanto las umadoras como las no umadoras aumentan su riesgo de cáncer de mama en un 7 % por cada 10 g diarios de etanol consumidos, concluyendo que el 4 % del cáncer de mama de los países desarrollados puede ser atribuido al alcohol.89 El consumo de 60 gramos de etanol al día se asocia con un 21 % de aumento del riesgo de padecer cáncer de próstata.90 anto el consumo agudo como el crónico de etanol aumenta los estrógenos y disminuye los andrógenos, tanto en hombres como en mujeres. Dado que el exceso de estrógenos y andrógenos está asociado a un mayor riesgo de cáncer, el eecto del etanol sobre las hormonas sexuales explica el aumento del cáncer de mama, pero el aumento del cáncer de próstata con el etanol debe explicarse por otros mecanismos. El etanol puede contribuir a la osteoporosis, por lo menos parcialmente, a través de la  disminución de testosterona. 91

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El etanol en sí mismo no causa cáncer, sino el acetaldehído, primer metabolito del etanol, ya que es tóxico, mutagénico y carcinogénico. El acetaldehído interere con la reparación del ADN. Casi la  mitad de los cánceres de la cavidad oral, aringe, laringe y esóago han sido atribuidos al alcohol. 92 La combinación de alcohol y cigarrillo tiene un eecto sinérgico en la producción de cáncer oroaríngeo. El riesgo para estos cánceres aumenta 38 veces cuando se consumen más de 30 cigarrillos y  60 gramos de alcohol.93 Por otro lado, el alcohol disminuye las células , lo que trae un aumento en la incidencia de cáncer y disminución de la resistencia a las inecciones. 94

Caé y caeína: a dierencia del alcohol y la nicotina, hay escasas evidencias implicando a la caeína  en el cáncer o la enermedad cardiovascular, aunque puede producir perturbaciones cardíacas en individuos sensibles. Sin embargo, el exceso de caé puede agravar las arritmias cardíacas. 95 La caeína puede aumentar la prevalencia y la severidad del síndrome premenstrual. 96,97

Pescado y mercurio: el mercurio orgánico se encuentra generalmente en el medio ambiente en orma de metil-mercurio, que se absorbe en el tracto digestivo y se acumula ácilmente en el cerebro. El metil-mercurio puede causar daño neurológico a la vez que aumenta el riesgo de inarto de miocardio. 98 Los peces con mayor contenido en metil-mercurio son el pez espada, la caballa y el atún. Los peces grandes y de vida más larga tienen más tiempo de acumular más metil-mercurio y por lo tanto son los más tóxicos. Mucho más seguros son el salmón, los langostinos y los mariscos. En 2004 un anuncio conjunto de la FDA y la EPA advirtieron sobre la conveniencia de evitar el consumo de peces grandes en mujeres embarazadas o puérperas. 99

Restricción calórica con nutrición adecuada: como ya se comentó con anterioridad, la explicación más plausible de su orma de prolongar la vida y conservar la salud es que el bajo nivel de utilización de calorías y de producción de energía permite niveles más bajos de glucemia (menor glicación) y  menor producción de radicales libres. Esta dieta potencia el consumo de rutas, vegetales y carnes magras y elimina el azúcar, los dulces y las comidas procesadas. 100 Sin embargo, no todo el mundo está dispuesto a mantenerse toda la vida con una dieta de tan bajas calorías. Por eso la investigación está dirigida a la búsqueda de ármacos que puedan imitar la restricción calórica.

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En este sentido, el resveratrol, una sustancia encontrada en las uvas negras y otras plantas, muestra  resultados alentadores. En un estudio de la Universidad de Harvard se demostró que el resveratrol podría prolongar la supervivencia regulando un gen asociado al envejecimiento que está presente en todas las ormas de vida. Mientras que ratones de edad media alimentados con una dieta alta  en calorías surían obesidad y cambios metabólicos semejantes a la diabetes, otro grupo de ratones alimentados también con una dieta de altas calorías recibían al mismo tiempo resveratrol. Estos últimos experimentaron cambios beneciosos, asemejándose a los ratones alimentados con una dieta  estándar.101 Los eectos beneciosos del resveratrol demostrados en este estudio ueron: – Aumento de la sensibilidad a la insulina. – Menores niveles de glucemia. – Aumento en la producción de energía mitocondrial. – Mejora de la unción motora.  Además, el resveratrol muestra una poderosa actividad antioxidante: inhibe la oxidación del LDL, secuestra los radicales hidroxilo y ayuda a preservar los niveles de glutation. 102

4.2. Suplementación nutricional  A modo de reseña, se señalan por su importancia ciertos grupos de suplementos nutricionales útiles en los tratamientos de medicina antiaging. No pretende ser una lista completa, sólo ejemplos para mostrar cómo se trabaja. Para ver una clasicación más exhaustiva de los toquímicos ver ABLA I.

 Antioxidantes Cumplen un papel undamental en la protección contra los radicales libres y también contra el cáncer debido a su capacidad de proteger el ADN.  Algunos de ellos son:

 Vitamina C: neutraliza los radicales hidroxilo (OH), alcoxilo (OL) y peroxilo (LOO) y también neutraliza la orma radical de otros antioxidantes, tales como glutation y vitamina E. Puede ser un potente antioxidante siempre y cuando no haya iones metálicos presentes, ya que pequeñas cantidades de vitamina  C en presencia de los mismos puede hacer de la vitamina C un potente pro-oxidante. 103 Normalmente, el hierro y el cobre están unidos a proteínas transportadoras (erritina, transerrina y ceruloplasmina), pero los iones metálicos del tabaco y otros contaminantes pueden irrumpir en el torrente sanguíneo.

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 Vitamina E (tocoeroles y tocotrienoles): principal antioxidante liposoluble del organismo. Aunque sólo es moderadamente eectiva contra el oxígeno singlet, es el antioxidante más ecaz para  terminar las reacciones en cadena de la peroxidación lipídica de las membranas. Los tocotrienoles son antioxidantes más potentes que los tocoeroles pero se absorben mal por vía  digestiva. Sin embargo, se absorben bien por la piel y pueden usarse en orma de cremas. 104 Los tocoeroles tienen muchas unciones biológicas y las dierentes ormas no tienen las mismas actividades para cada unción. Por ejemplo, una revisión de la prevención del cáncer por la vitamina  E señala que el gamma tocoerol es la orma más potente para prevenir el cáncer de mama. 105

Carotenoides: son toquímicos que producen las plantas para protegerse del oxígeno singlet de la  radiación UV, por lo tanto son los neutralizadores más importantes del oxígeno singlet. Una sola  molécula de beta caroteno puede atrapar de 250 a 1.000 moléculas de oxígeno singlet y el licopeno puede atrapar casi el doble en el mismo lapso. 106 Como los estudios epidemiológicos habían mostrado que el consumo de beta caroteno estaba relacionado con un riesgo disminuido para el cáncer de pulmón, parecía razonable la suplementación con beta caroteno. Sin embargo, en estudios más amplios se observaron ciras mayores de cáncer de pulmón en umadores que recibían suplementación con dosis altas de beta caroteno, siendo mayor el aumento en aquellos que eran umadores y bebían grandes cantidades de alcohol. 107 Estudios en animales han sugerido que los productos anormales carotenoides ormados en el hígado, posiblemente empeorado por el alcohol, pueden haber llevado a la destrucción de la vitamina A y a una  exacerbación de la prolieración celular pulmonar.108 Otros carotenoides son la luteína y su metabolito, la zeaxantina. Ambos cumplen la unción de proteger la retina contra los eectos ototóxicos de la luz azul.

Flavonoides: los avonoides son sustancias enólicas aisladas en una amplia variedad de rutas, vegetales y bebidas, tal como el vino y el té. En las plantas actúan como antioxidantes, antimicrobianos y otorreceptores. Se les han atribuido propiedades antiinamatorias, cardioprotectoras, anticancerosas y antioxidantes.109 La actividad antioxidante in vitro ha sido ampliamente estudiada; in vivo los mecanismos se conocen menos. 110 En el grupo de los avonoides están la quercetina, las epicatequinas (presentes en el té verde), las proantocianidinas oligoméricas (presentes en la vid), la silimarina y las isoavonas.

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 Ácido lipoico: contiene azure y ostenta capacidades anti-glicación y quelantes de metales pesados. Es activo tanto en ase lipídica como acuosa, lo que lo hace particularmente valioso. Se está empleando en el síndrome metabólico, diabetes tipo 2, enermedades neurodegenerativas e intoxicación por metales pesados.111, 112, 113 Coenzima Q 10: también llamada ubiquinona por su ubicua presencia en los organismos vivos. Es un componente liposoluble de prácticamente todas las membranas celulares. Es un poderoso antioxidante que neutraliza los eectos adversos de los radicales libres producidos durante la osorilación oxidativa de la membrana interna mitocondrial. La CoQ10 puede proteger contra el daño neuronal producido por la isquemia y la aterosclerosis.114 La disunción mitocondrial está presente en aecciones cardiovasculares, en la migraña y en la degeneración macular, que pueden mejorar por el tratamiento con CoQ10.115, 116

Selenio: actúa como un potente antioxidante, anticarcinogénico y estimulador del sistema inmune. • Antioxidante: ciertos antioxidantes como la vitamina C, la vitamina E y la coenzima Q10 neutralizan los radicales libres, a su vez convirtiéndose en ese proceso en nuevos radicales libres, aunque menos dañinos que los originales. La orma radical libre de los antioxidantes debe ser regenerada  para que puedan seguir actuando como antioxidantes. El glutation y la tioredoxina uncionan para regenerar a los antioxidantes. La glutation peroxidasa y la tioredoxina reductasa son dos enzimas que contienen selenio y que dependen de la actividad del selenio para ser uncionales. 117 • Anticarcinogénico: en 1996 el JAMA publicó un estudio multicéntrico, a doble ciego y randomizado que mostró que la suplementación con selenio avorecía una disminución general del total de cánceres de un 50 %, un 63 % de reducción en el cáncer de próstata, una disminución de un 58 % en el cáncer colorrectal y de un 48 % para el de pulmón. Sin embargo no protegió contra  los carcinomas basocelulares o escamosos de la piel. 118 Incluso estudios más recientes también muestran una disminución de la mortalidad por cáncer de un 51 %. 119 • Estimulador inmunológico: con respecto a su capacidad de estimular el sistema inmune, hay  trabajos que señalan que los pacientes con SIDA decientes en selenio tienen más posibilidades de morir por enermedades relacionadas con el VIH que aquellos que no lo son. 120 La deciencia  de selenio aumenta la virulencia de la inección viral mediante una respuesta proinamatoria. 121

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TABLA 1. Clasifcación de los ftoquímicos I. TERPENOIDES (ISOPRENOIDES)  A. TERPENOIDES CAROTENOIDES  1. Licopeno 4. Luteína  2. Beta-caroteno 5. Zeaxantina  3. Ala-caroteno 6. Astaxantina  B. TERPENOIDES NO CAROTENOIDES  1. Alcohol perilílico 3. erpeneol 2. Saponinas 4. Limonoides terpénicos

II. POLIFENOLES  A. FLAVONOIDES POLIFENÓLICOS  1. Antocianinas 7. Quercetina  2. Catequinas 8. Silimarina  3. Isoavonas 9. angeretina  4. Hesperidina 10. aninos 5. Naringina 11. Punicalagina  6. Rutina  B. ÁCIDOS FENÓLICOS  1. Ácido elágico 2. Ácido clorogénico 3. Ácido p-cumárico 4. Ácido ítico

5. Ácido erúlico 6. Vainilla  7. Ácido cinámico 8. Ácidos hidroxi-cinámicos

C. OTROS POLIFENOLES NO FLAVONOIDES  1. Curcumina  2. Resveratrol 3. Lignanos

III. GLUCOSINOLATOS  A. ISOTIOCIANATOS  1. Fenetil-isotiocianato 2. Bencil-isotiocianato 3. Suloraano B. INDOLES  1. Indol-3-carbinol

IV. TIOSULFONATOS  V. FITOSTEROLES  A. BETA-SITOSTEROL   VI. ANTRAQUINONAS  A. SENNA B. BARBALOÍNA C. HIPERICINA  VII. CAPSAICINA   VIII. PIPERINA  IX. CLOROFILA   X. BETAÍNA   XI. PECTINA   XII. ÁCIDO OXÁLICO

4.3. Ácidos grasos Mantener el correcto equilibrio entre los ácidos grasos orma parte de la prevención y el mantenimiento de la salud. La dieta antiaging debe incluir una disminución del consumo de grasas saturadas y grasas trans y un correcto equilibrio de la relación omega 6/omega 3, ya que las acciones de estas dos amilias son opuestas.

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Los ácidos grasos pueden ser utilizados como: – Inmunomoduladores: por ejemplo, los omega 3 inhiben la secreción de tumor necrosis actor ala.122 – Prevención del cáncer: el ácido linoleico es un omega 6 muy recuentemente ligado al cáncer, mientras que los omega 3 inhiben su ormación. 123 Se piensa que la orma de avorecer el cáncer del ácido linoleico es mediante la sobreproducción de ácido araquidónico e eicosanoides inamatorios, que estimulan la prolieración de mutaciones celulares.124 Como en la alimentación actual occidental hay un exceso de ácido linoleico y ácido araquidónico, se puede entender la perspectiva de la gran cantidad de cánceres. – Hígado graso y neuropatía etílica: se pueden beneciar de una combinación de aceite de prímula  y aceite de pescado. 125 – Los omega 3 y omega 6 son necesarios para el desarrollo cerebral. En un estudio se añadió DHA  (en orma de aceite de pescado) a la papilla de un grupo de pacientes. El otro ue tratado con papilla sin aditivo. A las 16 y 30 semanas se evaluaron resultados: los niños que habían consumido DHA mostraron mejor agudeza visual que los alimentados con placebo. 126 Parece razonable plantearse si las grasas de la alimentación o de los suplementos alimentarios aectan la unción mental en adultos. Un estudio en ancianos mostró mayores alteraciones cognitivas en aquéllos con antecedentes de ingesta de grandes cantidades de ácido linoleico comparados con los controles, mientras que aquéllos con alto consumo de pescado mostraban un declive cognitivo menor.127 – Protección cardiovascular: el bajo índice de muerte coronaria en los esquimales de Groenlandia  hizo sospechar que el elevado consumo de pescado tenía una acción cardioprotectora. Un estudio de 20 años realizado en 852 varones alemanes mostró que la enermedad coronaria era un 50% menor en aquellos que habían consumido al menos 30 g de pescado por semana, comparado con aquellos que no lo consumían. 128 El aceite de pescado disminuye el colesterol LDL un 13 %, 129 la tensión arterial130 y disminuye de orma importante el nivel de triglicéridos. 131 Debido a la contaminación de los peces por el mercurio, muchas veces la suplementación se hace necesaria, porque ingerir la cantidad necesaria de omega 3 traería aparejado un aumento del mercurio corporal. Los aceites de pescado deben elegirse ltrados y depurados de residuos tóxicos como mercurio, PCB’s, etc. Hasta hace 200 años atrás la dieta humana contenía niveles mucho más altos de omega 3. La carne de los animales salvajes es rica en omega 3, mientras que el ganado doméstico es engordado con piensos

31

y granos ricos en omega 6. Los altos niveles de omega 6 son, pues, un enómeno moderno. Algunos cientícos piensan que el modo más natural de prevenir las enermedades crónicas (incluyendo la  enermedad cardiovascular) es volver a un ratio más primitivo e histórico donde la relación omega  6/omega 3 sea 1:1. 132 EFECTO DE LAS GRASAS EN LA SALUD Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia

 Aterosclerosis Hipertensión

Estreñimiento Obesidad  Adicciones

 Alergias Cáncer

GRASAS INADECUADAS USO INCORRECTO

Diabetes  Artritis  Asma

Esclerosis múltiple Enfermedades autoinmunes

Fatiga crónica  Afecciones cutáneas Infección por levaduras

Envejecimiento  Afecciones ginecológicas

Figura 10. Esquema sobre la relación entre el consumo inadecuado de grasas y ciertas patologías comunes.

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4.2. Hormonas Los tratamientos hormonales sólo serán administrados cuando se constate una deciencia mediante la clínica y el laboratorio. Los chequeos se practican antes, durante y después del tratamiento, para  valorar la respuesta. Sería muy extenso hablar de todas las hormonas, así que nos limitaremos a mencionar un par de ellas que si bien no están aprobadas aún en España, no se pueden obviar por su importancia: – Melatonina: es una hormona sintetizada en los mamíeros a partir de la serotonina, principalmente (pero no exclusivamente) en la glándula pineal. La melatonina es un inductor natural del sueño. El hecho de que su producción disminuya dramáticamente con la edad puede explicar muchas de las alteraciones del sueño padecidas por los ancianos. La melatonina es un poderoso antioxidante, activo tanto en ase lipídica como acuosa. La concentración de melatonina es particularmente alta en la mitocondria y el núcleo celular y puede atravesar la barrera hematoenceálica.133 En células cancerosas la melatonina disminuye su prolieración y capacidad metastizante. 134 Otras acciones son su potencial antihipertensivo,135 su utilidad para tratar el “jet lag”, 136 su empleo en quemados137 y en el glaucoma y la degeneración macular,138 entre muchas otras. – Dehidroepiandrosterona (DHEA): es una hormona secretada por las glándulas suprarrenales. Con la edad, los niveles caen de modo que hacia los 70 años los niveles hormonales son el 1020 % que los de la juventud. Este declive hormonal se ha llamado “adrenopausia”, y dado que muchas perturbaciones asociadas al envejecimiento comienzan cuando bajan los niveles de DHEA, se ha propuesto la utilización de DHEA como terapia de sustitución. 139 Estudios en animales han indicado los eectos beneciosos de la DHEA contra la diabetes, aterosclerosis, osteoporosis, cáncer y disminución de la unción inmune. 140 La administración de DHEA en mujeres con bajos niveles plasmáticos disminuyó signicativamente la ansiedad y la depresión en un estudio a doble ciego con mujeres. 141 ambién ha mostrado un eecto positivo en los brotes de lupus eritematoso. 142

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5. Conclusiones La Medicina Antiaging es una revolucionaria orma de entender la medicina. Es cientíca, basada en la evidencia, bien documentada, holística y con capacidad de enoques multiterapéuticos. Se apoya  en estudios y analíticas avanzados que permiten diagnosticar y corregir alteraciones mucho antes de que den sintomatología, y si la enermedad ya se hubiera producido, permiten tratar ampliando el espectro más allá de lo armacológico. Como hemos visto, la nutrición es un tema que merece toda la atención, porque al comer no sólo estamos disrutando: se ponen en marcha una serie de reacciones químicas que conducen al equilibrio y la salud o al desequilibrio y la enermedad. Las vitaminas, minerales y oligoelementos son elementos indispensables para que los sistemas enzimáticos uncionen correctamente. Los antioxidantes cumplen un papel undamental en la lucha contra los radicales libres, involucrados en numerosas patologías. La adecuada proporción de ácidos grasos es undamental para el uncionamiento de las membranas celulares y para evitar numerosas enermedades. Y el ejercicio ísico orma parte de un plan integral de salud.

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